уезжайте в места, где он уже миновал или еще не наступил. Если это невозможно, придерживайтесь «городского» образа жизни, не выезжайте на природу, не гуляйте там, где есть цветущие деревья или травы. 2. Вернувшись с улицы, снимите «уличную» одежду, промойте носоглотку водой. 3. В это время не открывайте окон, повесьте на них хлопчатобумажные занавески и периодически увлажняйте их из разбрызгивателя. 4. Крайне осторожно пользуйтесь продуктами бытовой химии, новой косметикой. Сначала сделайте «кожную пробу», нанеся немного косметического средства на внутреннюю поверхность локтевого сгиба. 5. В автомобиле ездите, не открывая окон. 6. На улице обязательно носите солнцезащитные очки. 7. Во время цветения не стоит проводить плановые операции, выполнять работу, требующую больших физических и интеллектуальных усилий. 8. Исключите из своего рациона алкоголь, копчености, деликатесы, шоколад - продукты, способствующие выделению гистамина. 9. Не забывайте, что бурную реакцию могут вызывать антибиотики и другие лекарства. Предупреждайте врача, к которому пришлось обратиться за любой помощью. 10. Всегда имейте при себе назначенные лекарства - они могут понадобиться для экстренной помощи, если ваше состояние ухудшится.
План лекции Актуальность проблемы и распространенность аллергических заболеваний Определение аллергии, ее связь с иммунитетом Этиология аллергии Классификация аллергических реакций Стадии развития аллергических реакций Общая характеристика 1-4 типов иммунопатологических реакций Псевдоаллергические реакции
Причины роста частоты аллергических заболеваний - явления, созданного руками человека. Значительное возрастание чужеродных веществ (ксенобиотиков) в окружающей среде Применение вакцин и сывороток, в том числе массовая бесконтрольная вакцинация взрослого населения «Гигиеническая теория» - искусственное органичение иммунной системы от контактов с патогенами
Определение аллергии Аллергия (гиперчувствительность) – это состояние повышенной чувствительности организма к веществам антигенной природы. Аллергия - это качественно измененная (патологическая) форма иммунологической реактивности организма, которая сопровождается повреждением собственных клеток и тканей. Аллергия – это иммунологически зависимое повреждение тканей организма. Аллергия – это типовой патологический процесс.
АЛЛЕРГИЯ – это проявление иммунологической реактивности, как и иммунитет. Это пример повышенной реактивности и сниженной резистентности Аллергия и иммунитет имеют защитный характер и направлены на поддержание гомеостаза организма (защищают от генетически чужеродной информации) Аллергия и иммунитет имеют общие механизмы развития
Классификация аллергенов по происхождению Аллергены ЭндоаллергеныЭкзоаллергены Приобретенные (вторичные) Врожденные (первичные) Инфекционного происхождения Неинфекционного происхождения коллоид щитовидной железы ткань яичка орган зрения нервная ткань опухолевые клетки клетки некроза денатурированные белки БытовыеПищевые Лекарственные Растительные Промышленные
Пыльцевые аллергены. Поллиноз – классическое аллергическое заболевание. Развивается при повторном контакте сенсибилизированного организма с пыльцой растений. Характеризуется острым аллергическим воспалением слизистых оболочек дыхательных путей, глаз, кожи.
Бытовые аллергены. Клещ домашней пыли Симптомы аллергии проявляются круглый год при нахождении внутри помещений Высокая концентрация антигена Часто ассоциируется с аллергенами домашних животных В 70% - 80% случаев БА связана с бытовыми клещами Клещи имеют размер мкм 1 гр домашней пыли содержит 240 тыс. клещей
Классификация аллергических реакций гиперчувствительность немедленного типа гиперчувствительность замедленного типа 1. Согласно классификации, предложенной Cooke (1930 г.), по скорости и механизмам развития аллергические реакции подразделяются на 2 типа:
2. По классифкации Gell и Coombs (1969 г.) в зависимости от характера иммунного повреждения тканей и органов аллергические реакции подразделяются на 4 типа: клеточно- опосредованный (ГЗТ) реагиновый (анафилактический) цитотоксический иммунокомплексный ГНТ
3. Андрей Дмитриевич Адо (1963 г.) по механизмам развития разделял аллергические реакции на 2 типа: истинные ложные (псевдоаллергические) Псевдоаллергические реакции имеют только 2 стадии – патохимическую и патофизиологическую. Главная – иммунологическая стадия – отсутствует. Нет антител, нет иммунных комплексов, болезнетворный фактор самостоятельно стимулирует образование медиаторов повреждения
1.Иммунологическая стадия (стадия иммунных реакций) 1.Иммунологическая стадия (стадия иммунных реакций) с момента первичного попадания аллергена в организм до повторной встречи с ним. Итог – образование иммунного комплекса. 1. Период сенсибилизации образуются антитела или сенсибилизированные Т- лимфоциты 2. Период повторного поступления аллергена в сенсибилизированный организм образуется иммунный комплекс антиген+антитело антиген+сенсибилизированный Т-лимфоцит
2. Патохимическая стадия (стадия биохимических реакций) характеризуется образованием и выделением биологически активных веществ (медиаторов аллергии), поступающих в кровь и ткани. Пусковым стимулом для этих процессов служат иммунные комплексы. 3. Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений) характеризуется повреждающим действием медиаторов на клетки, ткани и органы. Эта стадия включает в себя клинические проявление возникающих в организме нарушений в виде аллергических реакций и заболеваний
1. 2. Th2 -лимфоциты продуцируют IL4 и IL13, которые активируют B-лимфоциты, что приводит к их дифференцировке в плазматические клетки и В- клетки памяти. 3. Плазмациты (клетки- антителопродуценты) секретируют аллерген- специфические IgE и IgG4, которые связываются с тучными клетками. 4. Атопические антитела присоединяются к тучной клетке Аллерген Макрофаг Тh2 лимфоцит Комплекс гистосовместимос ти II IgE антитела Фиксация антител на тучной клетке B лимфоцит IL-4 Иммунологическая стадия
…вызывает зуд и гиперемию в течение нескольких минут Далее в процесс вовлекаются эозинофилы, нейтрофилы, моноциты, которые, в свою очередь, продуцируют медиаторы поздней фазы, способствующие дальнейшему повреждению окружающих тканей (через 4-6 часов после попадания аллергена в нос, легкие, глаза …). IL-1 IL-4 TNF-α ICAM-1 PAF Tриптаза Гепарин Гистамин 5. Происходит дегрануляция тучной клетки и высвобождение медиаторов воспаления… Патохимическая стадия
КонъюнктиваАллергическиеконъюнктивиты Распределение тучных клеток в тканях Легкие – эпителий бронхов Слизистая носа - эпителий ТК триптаза ТК триптаза, хемаза Кожа, атопический дерматит Легкие - альвеолы Слизистая тонкого кишечника
Характеристика факторов, содержащихся в гранулах тучных клеток (первичных медиаторов аллергии) ФакторХимическая природаЭффекты ГистаминАмин, метаболит гистидина Расширение и повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры, усиление секреции слизи, раздражение нервных окончаний (зуд) ГепаринПептидогликан Расширение и повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры СеротонинАмин, метаболит триптофана Расширение и повышение проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры Химаза, триптазаБелки Протеолиз, усиление секреции слизи, ремоделирование эпителия Хемотаксический фактор эозинофилов Белок Хемотаксис эозинофилов Хемотаксический фактор нейтрофилов Белок Хемотаксис нейтрофилов
Гуморальные факторы, высвобождаемые эффекторными клетками аллергии Группа факторовТучные клеткиЭозинофилы Предобразованные факторы Гистамин, гепарин, хондроитинсульфат, серотонин, протеазы Главный основной белок(MBP), катионный белок эозинофилов(ЕCP), пероксидаза эозинофилов (EPO), нейротоксин эозинофилов (EDT) Быстро синтезируемые факторы Лейкотриены (LTC4, LTD4), простагландины (D2), тромбоксаны, фактор, активирующий тромбоциты (PAF) Лейкотриены (LTC4, LTD4) - SASR, простагландины (E, F), фактор, активирующий тромбоциты (PAF) Медленно синтезируемые факторы IL-5, GM-CSF, TNFα, IL-8IL-3, IL-5, GM-CSF, TGFβ
Скарификационная кожная проба - метод диагностики атопических заболеваний in vivo Реакцию учитывают через мин (ГНТ) после внесения в царапину аллергена: - при положительной реакции появляется волдырь (2-10 мм) с гиперемией; - при отрицательной реакции волдырь и выраженная гиперемия отсутствуют (результаты сравнивают с контролем – реакцией на растворитель аллергена и на гистамин)
Клинические проявления аллергической крапивницы (а), гигантская крапивница (б). Крапивница – распространенная группа заболеваний, характеризующихся воспалительным изменением кожи и/или слизистых оболочек, появлением диффузной либо ограниченной сыпи в виде выраженных зудящих папул или волдырей различных размеров с зонами эритемы вокруг них.
1. Иммунологическая стадия Появление аутоантигенов формирование аутоантител класса IgG и IgM к ним Аутоантитело соединяется с аутоантигеном на поверхности клетки образуется иммунный комплекс, фиксированный на мембране измененной клетки АутоантигенИммунный комплекс Антитело
2. Патохимическая стадия. Выделяют 3 механизма реализации: 1.Комплемент-зависимый цитолиз (активируется комплемент образуется мембрано-атакующий комплекс С5-С9 повреждение клеточных мембран гибель клетки) 2.Фагоцитоз (фиксированные на клетках IgM и IgG активируют фагоциты фагоциты поглощают и разрушают эти клетки при помощи лизосомальных ферментов)
Комплементзависимый цитолиз и фагоцитоз (А. А. Воробьев и др., 2006) Антитела прикрепляются к антигенам поверхности клеток. К Fc-фрагменту присоединяется комплемент (С), который активируется по классическому пути с образование анафилатоксинов (С5а, С3а) и МАК, состоящего из компонентов С5-9
Антителозависимая клеточная цитотоксичность – лизис NK- клетками клеток-мишеней, опсонизированных антителами. NK-клетки присоединяются к Fc-фрагментам иммуноглобулинов, которые связались с антигенами клеток-мишеней. Уничтожение клетки-мишени происходит с помощью перфоринов и гранзимов NK-клеток.
Антирецепторные антитела при злокачественной миастении Гравис – аутоиммунное заболевание При злокачественной миастении, сопровождающейся выраженной слабостью, образуются антитела (аутоантитела) против рецепторов ацетилхолина на клетках мышц. Антитела блокируют связывание ацетилхолина рецепторами, что ведет к мышечной слабости
Аллергены (эндо- и экзоаллергены) свободные, не связаны с тканями «хозяина», растворены в плазме, лимфе, тканевой жидкости Иммунное повреждение осуществляется циркулирующими иммунными комплексами (ЦИК) - (ЦИК) - аллерген+антитело. В норме иммунные комплексы удаляются из организма с помощью системы комплемента (компонентов С1-С5), эритроцитов и макрофагов ретикуло-эндотелиаль ной системы печени.
1. Иммунологическая стадия В ответ на появление аллергена в организме синтезируются IgM и IgG, они соединяются с аллергенами с образованием иммунных комплексов. При нарушении процессов элиминации иммунные комплексы накапливаются и начинают циркулировать в организме. Они осаждаются на сосудистой стенке (васкулит), на мембранах почечных клубочков (гломерулонефрит) или в тканях (местная воспалительная реакция по типу феномена Артюса) Аллерген + Антитело Циркулирующий иммунный комплекс
2. Патохимическая стадия. Под влиянием иммунных комплексов образуются медиаторы воспаления 1.Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют систему комплемента (С1-С5 компоненты) -анафилатоксины (С3а и С5а) активируют тучные клетки к продукции БАВ -макрофаги продуцируют TNFα и др. провоспалительные цитокины -нейтрофилы 2. Фиксированные в тканях иммунные комплексы активируют калликреин-кининовую систему (брадикинин)
3. Патофизиологическая стадия В местах отложения иммунных комплексов развивается экссудативное воспаление. Происходит альтерация клеток и тканей Клинически это проявляется дерматитами, альвеолитами, генерализованными васкулитами, гломерулонефритами, системной красной волчанкой
Реакции этого типа не зависят от антител и комплемента, - они являются клеточноопосредованными. Их течение определяют сенсибилизированные Т-лимфоциты, т.е. Т-клетки памяти, индуцированные антигеном и нацеленные на его элиминацию. ГЗТ составляет патогенетическую основу контактной гиперчувствительности, некоторых аутоиммунных заболеваний, развивается при внутриклеточных бактериальных, грибковых и протозойных инфекциях, участвует в реакциях отторжения трансплантата. Общая характеристика
1. Иммунологическая стадия ГЗТ-реакция протекает по Th1-зависимому типу Аллерген фагоцитируется, процессируется макрофагом и представляется Т-хелперам (Th). АПК секретируют интерлейкин-12, который способствует дифференцировке Th0, распознавшего аллерген, в Th 1-го типа с фенотипом CD4+ - сенсибилизированный лимфоцит. При повторном поступлении аллергена Th1 с фенотипом CD4+ продуцируют цитокины, опосредующие воспалительный ответ
2. Патохимическая стадия Обусловлена либо активирующим, либо ингибирующим действием цитокинов (они могут быть провоспалительными,- IL-1, IL-2, IL-6, TNFα и противовоспалительными с иммуносупрессорной активностью,- IL-10, TGFβ) на: лимфоциты макрофаги и нейтрофилы клетки-мишени
Реакция замедленной гиперчувствительности (IV тип) и стадии ее развития По механизмам развития замедленная гиперчувствительность совпадает с воспалительным типом иммунного ответа, только ее индуктивная и эффекторная фазы более четко разделены во времени (Ярилин А.А., 2010)
3. Патофизиологическая стадия ГЗТ может протекать в любых органах и тканях в зависимости от локализации аллергена Во всех случаях развивается воспаление продуктивного типа, которое характеризуется мощной клеточной инфильтрацией макрофагами и Т-лимфоцитами. Образуется гранулема
Аллергический контактный дерматит Аллергическое воспаление кожи в ответ на воздействие внешних факторов. Клинически сходен с контактным дерматитом неимунной природы- простым контактным дерматитом при воздействии различных веществ (растворитель, цемент), растений, физических факторов (УФ- лучи), но протекающим без выраженных аллергических проявлений
Туберкулиновая проба Внутрикожная инъекция туберкулина Размер папулы измеряется через ч Отрицательная проба Манту – при полном отсутствии инфильтрата (папулы) и гиперемии или при наличии уколочной реакции (0-1 мм); Положительная проба Манту - при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более.
Основные типы реакции гиперчувствительности (P. Gell, R. Coombs, 1969) ПоказательТип IТип IIТип IIIТип IV Название реакцииАнафилактическая (гиперчувствительнос ть немедленного ответа) ЦитотоксическаяИммунокомплекснаяГиперчувствительност ь замедленного типа Антиген Растворимый, обычно экзогенный Связан с поверхностью клетки Внеклеточный, растворимый Растворимый, презентируется антигенпрезентирую щими клетками Антитело IgE, IgG4-антителаАнтитела субтипов IgG1, IgG3 Обычно IgG-антителаАнтител нет, TCR Эффекторный механизм Выброс активных молекул тучными клетками Комплемент- зависимый цитолиз Реакция на отложение иммунных комплексов Клеточноопосредова нная реакция (эффекторы - макрофаги) Срок развития реакции Ранняя фаза 5-30 мин, последняя фаза – от 2 часов до 2суток 2-5 час3-8 час24-48 час Примеры Атопическая бронхиальная астма, аллегический ринит, поллиноз, атопический дерматит,анафилакти ческий шок, крапивеица и др. Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, некоторые формы миокардитов Иммунокмплексный громерулонефроит, системная красная волчанка, узелковый периартериит Контактный дерматит, некоторые формы лекарственной аллергии, реакции на туберкулин, ревматоидный артирит, гранулемы при шистосоматозе
Разновидность лекарственной аллергии - синдром Лайелла (летальный исход в % случаев) –токсический эпидермальный некролиз, характеризующийся глубоким распространенным поражением кожи и слизистых оболочек с некролизом и отслойкой эпидермиса по типу «носков и перчаток»
ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ – отсутствует иммунологическая стадия Реакции, связанные с высвобождением медиаторов из тучных клеток Анафилактоидные псевдоаллергические реакции: нарушение метаболизма арахидоновой кислоты нарушения системы комплемента: - наследственный дефицит ингибитора С1 - активация альтернативного пути
Определение.КлассификацияОстрые аллергические реакции - реакции
гиперчувствительности немедленного типа,
требующие неотложной помощи.
Все острые аллергические реакции можно
разделить на две основные группы.
Генерализованные - анафилактический шок и
токсико-аллергические реакции (синдромы
Стивенса-Джонсона и Лайелла).
Локализованные - кожные (крапивница, отёк
Квинке) и респираторные («Бронхиальная астма»).
Причины
Ингаляционные аллергены жилищ (домашняя ибиблиотечная пыль, клещ)
Эпидермальные аллергены(шерсть животных,
прежде всего кошки)
Пыльцевые аллергены (пыльца различных
растений)
Пищевые аллергены (молоко, яйцо, рыба, орехи,
морепродукты)
Лекарственные средства (антибиотики,
жаропонижающие препараты, анестетики)
Укусы насекомых (пчелы, осы)!!! Аллергические реакции могут быть
немедленного (когда развиваются
очень быстро, бурно - в течение
нескольких минут) и замедленного
типа (могут развиваться в течение
нескольких дней).
Аллергический ринит
Затрудненность носового дыхания илизаложенность носа, отек слизистой оболочки
носа, выделение обильного водянистого
слизистого секрета, чихание, чувство жжения
в глотке
Неотложная помощь при рините
Монотерапия пероральнымиантигистаминными препаратами и II-III
поколения: акривастин 8 мг
или цетиризин10 мг.
При невозможности перорального приёма
ЛС применяют парентеральные
антигистаминные препараты I поколения:
в/м 1-2 мл 2% р-ра хлоропирамина
(супрастина).
Аллергический конъюнктивит
Гиперемия, отек, инъецированностьконъюнктивы, зуд, слезотечение,
светобоязнь, отечность век, сужение глазной
щели
Неотложная помощь при конъюнктивит
1)Инстилляция в конъюнктьиальный мешокрастворов кортикостероидов (0,1% раствор
дексаметазона, 1% раствор гидрокотизона),
смазывание век 1% мазью гидрокортизона.
2)Внутрь - димедрол, супрастин, глюконат
кальция и другие десенсибилизирующие
препараты. Рекомендуется исключить из
пищи продукты или не применять средства,
вызывающие аллергию.
Крапивница
Внезапно возникающее поражение частикожи с образованием резко очерченных
округлых волдырей с приподнятыми
эритематозными фестончатыми краями и
бледным центром, сопровождающееся
выраженным зудом. Сыпь может сохраняться
в течение 1-3 суток, не оставляя пигментации
Генерализованная крапивница
Внезапно возникающее поражение всей кожис образованием резко очерченных округлых
волдырей с приподнятыми эритематозными
фестончатыми краями и бледным центром,
сопровождающееся резким зудом. Возможно
появление новых высыпаний в течение
последующих 2-3 суток
Неотложная помощь при отеке крапивнице и ген.крап-це:
Прекратить прием лекарственных средств.При пищевой аллергии, принять энтеросорбенты
(белый уголь, энтеросгель и др.), промыть желудок,
принять слабительное.
При укусах насекомых удалить источник яда
(например, жало).
При возникновении контактной аллергии, удалить
раздражитель с поверхности кожи.
!!!Следующий шаг лечения это прием
медикаментозных средств.
Алгоритм назначения антигистаминных препаратов при крапивнице:
Начинать со стандартной дозы гистаминоблокаторов II-ого поколения:
Лоратадин (кларитин, ломилан) – 10 мг в день
Фексофенадин (телфаст) – 150 мг в день
Эбастин (ксизал) – 10 мг в день
Дезлоратадин (эриус) – 5 мг в день
Цетиризин (зиртек, Зодак) – 10 мг в день
При не эффективности первого пункта, следует повысить дозу назначаемого препарата (максимум
до 4 раз, учитывая массу тела).
При неэффективности 1и 2 пункта, следует добавить к используемому препарату еще один
антигистаминный препарат II поколения.
Назначение препаратов первого поколения
Дифенгидрамин (димедрол, аллергин) – 25- 50 мг, от 4 до 6 раз в сутки
Супрастин - 25-50 мг в день в виде таблеток или в виде уколов 20-40 мг Тавегил (клемастин) 2 раза в сутки по 1 мг в таблетках или в уколах 2 мг 2 раза в сутки.
Акривастин – 3 раза в день по 8 мг
Ципрогептадин 3 раза в день по 2-4 мг;
Неотложная помощь при крапивнице и ген.крап-це:
При неэффективности антигистаминных препаратов, следуетпринять гормональные:
Преднизолон по 20 мг 2 раза в день, в течение 4 дней или
преднизолон 50 мг в день в течение 3 дней
Дексаметазон – 4-20 мг в день
Иммунодепрессанты назначаются пациентам с тяжелой
аутоиммунной крапивницей и при отсутствии ответа на лечение
антигистаминными препаратами. При крапивнице чаще применяется
циклоспорин.
Циклоспорин в расчете 4 мг на 1 кг веса в сутки; Препарат часто
вызывает побочные эффекты.
Отек Квинке
Локальный отек кожи, подкожной клетчатки илислизистых оболочек. Чаще развивается в области губ,
щек, век, лба, волосистой части головы, мошонки,
кистей, дорсальной поверхности стоп. Одновременно
с кожными проявлениями могут отмечаться отеки
суставов, слизистых оболочек, в том числе гортани и
ЖКТ. Отек гортани проявляется кашлем, осиплостью
голоса, удушьем, стридорозным дыханием, возможна
смерть от асфиксии. Отек слизистой желудочнокишечного тракта сопровождается кишечной коликой,
тошнотой, рвотой(причина диагностических ошибок и
необоснованных оперативных вмешательств)
Неотложная помощь при отеке Квинке:
1) Адреналин 0,3-0,5 мл 0,1% раствора подкожно;2) Пипольфен 2 мл 2,5% раствора внутримышечно; супрастин - 2 мл 2%
раствора или димедрол - 2 мл 5% раствора;
3) Преднизолон - 60-90 мг внутримышечно или внутривенно;
4) Сальбутамол, Алупент - ингаляции;
5) Горячие ножные ванны;
6) Лазикс - 2-4 мл 1% раствора внутривенно струйно в изотоническом
растворе натрия хлорида;
7) Аминокапроновая кислота 100-200 мл 5% раствора внутривенно;
8) Контрикал (трасилол) - 3 ЕД внутривенно в 300 мл изотонического
раствора натрия хлорида;
9) При наследственном отеке Квинке показано переливание свежей
крови, свежезамороженной плазмы (содержат ингибитор Cl компонента
комплемента).
угля, столовой ложки 5-10%-ного раствора хлорида кальция (допустимо также его
внутривенное введение), 2-3 таблеток димедрола, супрастина, смазывают кожу обильно
(особенно в местах контакта с аллергеном и в области отека) мазью, содержащей
преднизолон или гидрокортизон (иногда бывает в аптечках в виде глазных мазей).
1) прекратить доступ аллергена (если это имеет место);
2) уложить больного с целью исключения западения языка и аспирации рвотных масс;
3) наложить жгут выше места укуса насекомого или ввести лекарственный препарат;
4) ввести внутривенно или внутримышечно адреналин, норадреналин или мезатон;
5) внутривенно струйно или капельно ввести преднизолон 60-100 мг с 5%-ным раствором
глюкозы;
6) вести внутривенно или внутримышечно антигистаминные препараты после подъема АД;
7) симптоматическое лечение (эуфиллин, коргликон, лазикс).
Аллергия
Аллергия – патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается повышение чувствительности организма к повторному воздействию аллергена.
Аллергия проявляется раздражением слизистых оболочек, кожными сыпями, общим недомоганием и т.п.
Важная роль в развитии аллергии отводится состоянию нервной, эндокринной систем, патологии ЖКТ. Причиной аллергии могут быть различные вещества, которые, попадая в организм, вызывают иммунный ответ гуморального или клеточного типа
Термин "аллергия", означающий измененную реактивность организма в ответ на ряд веществ внешней среды с антигенными свойствами в ответ на повторные встречи с "агентом«, был предложен в 1906г. фон Пирке
В основе аллергии лежит реакция антиген - антитело (AГ-AT), в ходе которой AГ специфически взаимодействуют с АТ.
Классификация аллергических процессов
Все аллергии подразделяют на В- лимфоцитозависимые и Т- лимфоцитозависимые.
По скорости развития клинических проявлений- немедленный, поздний (отсроченный) и замедленный тип аллергии. Пример немедленного типа аллергии- анафилактический шок, аллергический ринит или конъюнктивит (между воздействием аллергена и появлением клинических симптомов проходит несколько секунд или минут). Аллергические реакции позднего типа наблюдаются через несколько часов(не более 5-6 часов) после контакта с аллергеном (некоторые формы сывороточной болезни, гемолитическая анемия). Аллергические реакции замедленного типа наблюдаются через несколько часов или суток после воздействия аллергена (реакция отторжения трансплантата, туберкулиновая проба, контактный дерматит).
В зависимости от особенностей иммунологических механизмов, опосредующих те или иные тканевые и клеточные повреждения, выделяют 5 типов аллергических реакций:
Аллергическая реакция I типа (реакция немедленного типа, реагиновый, анафилактический, атопический тип);
Аллергическая реакция II типа (цитотоксический тип);
Аллергическая реакция III типа (повреждение тканей иммунными комплексами - тип Артюса, иммунокомплексный тип);
Аллергическая реакция IV типа, или аллергическая реакция замедленного типа (клеточно- опосредованный, Т- лимфоцитозависимый тип, гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность);
Аллергические реакции 5-го типа(рецепторно-опосредованный: «стимулирующий», «ингибирующий» тип).
Аллергены
вещества, способные вызвать аллергическую реакцию.
одни из них попадают в организм извне - экзоаллергены; неинфекционного происхождения - пыльца растений, бытовая пыль, шерсть животных, лекарственные вещества, пищевые продукты; инфекционного происхождения - вирусы, микроорганизмы, грибы, продукты их жизнедеятельности; через дыхательные пути, пищеварительный тракт, кожу и слизистые оболочки
эндоаллергены - собственные, но видоизмененные белки организма (аутоаллергены), они бывают первичными (естественные) - хрусталик, тиреоглобулин, которые в норме не вызывают иммунного ответа, так как, по-видимому, не соприкасаются с лимфоцитами или к ним имеется врожденная толерантность. Под действием инфекции, ферментов или травмы эта физиологическая изоляция нарушается или антигенная структура этих органов меняется, они начинают восприниматься как чужеродные, по отношению к ним начинают вырабатываться антитела, развиваться аутоиммунные процессы; бывают вторичные эндоаллергены, которые образуются в организме при нарушениях обменных процессов под воздействием неинфекционных и инфекционных факторов (ожоги, охлаждения, ионизирующая радиация, микроорганизмы, вирусы, грибы и др.)
Аллергенами могут быть полные антигены и неполные - гаптены
Гаптены могут вызвать: аллергическую реакцию путем соединения с макромолекулами организма, индуцирующими выработку антител, при этом специфичность иммунной реакции бывает направлена против гаптена, а не против его носителя; происходит формирование антигенных комплексов с молекулами организма, при этом антитела образуются только к комплексам, а не к его компонентам
Полные антигены, гаптены
Полные антигены, например антигены пыльцы, антигены эпидермиса животных и антигены сыворотки животных, экстрактов гормонов, сами по себе вызывают иммунный ответ и синтез IgE .
Основу полного антигена составляет полипептидная цепь. Его участки, распознаваемые В-лимфоцитами, называются антигенными детерминантами. В процессе переработки полипептидная цепь расщепляется на низкомолекулярные фрагменты, которые соединяются с антигенами HLA класса II и в таком виде переносятся на поверхность макрофага. При распознавании фрагментов переработанного антигена в комплексе с антигенами НLA класса II и под действием цитокинов, вырабатываемых макрофагами, активируются Т-лимфоциты.
Антигенные детерминанты распознаются В-лимфоцитами, которые начинают дифференцироваться и вырабатывать IgE под действием активированных Т-лимфоцитов
Гаптены - это низкомолекулярные вещества, которые становятся иммуногенными только после образования комплекса с тканевыми или сывороточными белками-носителями. Реакции, вызванные гаптенами, характерны для лекарственной аллергии.
Различия между полными антигенами и гаптенами имеют важное значение для диагностики аллергических заболеваний. Так, полные антигены можно определить и использовать в качестве диагностических препаратов для кожных аллергических проб. Определить гаптен и изготовить на его основе диагностический препарат практически невозможно, исключение составляют пенициллины. Это обусловлено тем, что низкомолекулярные вещества при попадании в организм метаболизируются и комплексы с эндогенным белком-носителем образуют в основном метаболиты.
Аллергены
Воздушные аллергены - это частицы биологического происхождения, представляют собой довольно крупные частицы сложного строения (пыльца, плесневые грибы, водоросли, микроклещи, частицы насекомых и частицы растений, эпидермис животных), которые могут вызывать аллергические реакции при попадании в дыхательные пути. Собственно аллергеном является не вся частица, а лишь некоторые вещества, входящие в ее состав, как правило, - это белки и гликопротеиды с молекулярной массой 10000-40000
Пищевые аллергены
Бытовые аллергены
Лекарственные вещества и др.
Аллергическая реакция I типа
Аллергическая реакция I типа (реакция немедленного типа, реагиновый, анафилактический, атопический тип)
Она развивается с образованием АТ-реагинов, относящихся к классу IgE и lgG4. Эти реакции обусловлены взаимодействием антигена со специфическим IgE , связанным с соответствующими Fc -рецепторами на поверхности тучных клеток. В результате наступает дегрануляция тучных клеток, которая сопровождается высвобождением медиаторов - гистамина, гепарина, лейкотриенов (B4 , C4 и D4), простагландинов, фактора активации тромбоцитов, а также хемотаксического фактора эозинофилов и хемотаксического фактора нейтрофилов
После контакта со специфическим аллергеном клинические проявления аллергической реакции немедленного типа возникают через 15-20 мин.
Аллергическая реакция I типа развивается в том случае, когда IgE - ответ направлен против в норме безвредных антигенов внешней среды, таких как цветочная пыльца, клещи домашней пыли или перхоть животных; в таком случае безвредные обычно антигены называются аллергенами.
Аллергическая реакция I типа
Аллергическая реакция немедленного типа проходит ряд стадий:
- контакт с антигеном;
- синтез IgE;
- фиксация IgE на поверхности тучных клеток;
- повторный контакт с тем же антигеном;
- связывание антигена с IgE на поверхности тучных клеток;
- высвобождение медиаторов из тучных клеток;
- действие этих медиаторов на органы и ткани.
Таким образом, развитию аллергических реакций немедленного типа предшествует контакт с антигеном, продукция IgE и их фиксация на поверхности базофилов и тучных клеток
Аллергическая реакция I типа
Клинические проявления аллергии могут быть 2-х видов: 1. Общие - анафилаксия (проявляется понижением кровяного давления, температуры тела, обмороком, изменением клеточного дыхания вплоть до асфиксии, возможна смерть от сосудисто-дыхательной недостаточности)
2. Местные проявления - атопия. Атопия - это поллинозы, аллергическая лихорадка, крапивница, отек кожи и слизистых - отек Квинке и бронхиальная астма, выражающаяся в развитии приступов удушья
Атопия возникает в шоковых органах, где локализуются иммуноглобулины класса Е. Особенности атопии: они чаще реагиновые и наследственно обусловлены (аутосомно-рецессивного полигенного наследования). Наследуются изменения реактивности иммунной системы, например дефицит Т- лимфоцитов, избыточный синтез иммуноглобулинов класса Е. Пищевая аллергия часто связана с недостаточностью секреторных иммуноглобулинов класса А. Контактным путем реагиновую аллергию вызывают, как правило, гаптены
Аллергическая реакция I типа
При аллергических реакциях немедленного типа обычно поражаются кожа, ЖКТ, дыхательная и сердечно-сосудистая системы. Клиническая картина включает зуд, крапивницу, тошноту, рвоту, кишечные колики, бронхоспазм, отек гортани. Возможен анафилактический шок, который может привести к смерти. Симптомы могут появляться либо сразу после введения препарата, либо через несколько часов или суток. В последнем случае типичны крапивница и отек гортани
Аллергические реакции немедленного типа чаще всего возникают при лечении пенициллинами, введением рентгенконтрастных веществ и обусловлены высвобождением гистамина, аденозина, лейкотриенов, простагландинов, фактора активации тромбоцитов, ферментов и гликопротеидов из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов. Выброс всех этих биологически активных веществ происходит в результате перекрестного связывания комплекса, состоящего из препарата и белка- носителя, с IgE , фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Клиническая картина обусловлена действием биологически активных веществ на органы-мишени - кожу, ЖКТ, дыхательную и сердечно- сосудистую системы. Она зависит от пути введения препарата (симптомы со стороны ЖКТ обычно бывают при приеме внутрь, со стороны сердечно- сосудистой системы - при внутривенном введении)
Аллергическая реакция II типа. Аллергическая реакция II типа (цитотоксический тип) - характеризуется тем, что AT образуются к клеткам тканей и представлены IgG и IgM
Этот тип реакции вызывается только AT, способными активизировать комплемент
AT соединяются с видоизмененными клетками организма, что приводит к реакции активации комплемента, который также вызывает повреждение и разрушение клеток с последующим фагоцитозом и удалением их
Именно по цитотоксическому типу происходит развитие лекарственной аллергии.
Аллергическая реакция II типа
Особенности: 1. антигены - эндогенные. Это видоизмененные структуры клеток или тканей – аутоантигены
2. цитолиз - повреждение, расщепление, удаление собственных клеток. Может проходить по трем механизмам: активация комплемента, фагоцитоза, антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ)
Различают 3 категории аллергенов, вызывающих цитотоксическую реакцию:
1. компоненты клеточных мембран, имеющие антигенные детерминанты (мембран клеток крови, сперматозоидов, селезенки, почки, печени, сердца, мозга, глаза, щитовидной железы), эти антигены характерны для патогенеза таких состояний, как аутоаллергическая форма гемолитической анемии, лейкопения, тромбоцитопения и др.
2. Экзогенные неклеточные антигены, адсорбированные на клеточной поверхности (чаще всего лекарственные вещества, структурные компоненты микроорганизмов). При реакции А-Г –А-Т на поверхности клеток «обезвреживается» не только чужеродный А-Г, но и повреждаются сами нормальные клетки. По такому типу развиваются аутоаллергические формы миокардита, энцефалита, тиреоидита, гепатита
3. Неклеточные структуры тканей (антигены базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина), вовлечение которых в аллергические реакции сопровождается повреждением и гибелью расположенных рядом клеток
Этиология: под влиянием факторов внешней среды происходят нарушения мембран клеток тканевых белков, которые для иммунокомпетентной системы становятся чужеродными. Обычно это происходит с клетками крови, эритроцитами, клетками почек, печени, эндокринных органов - тех систем, которые богато васкулиризированы. это может быть связано с изменениями таких компонентов ткани как коллаген, эластин, миелин и др.
Структурными белками в аутоиммунной реакции принимают участие иммуноглобулины класса М и G
В аллергическую реакцию включаются NK-клетки (нормальные киллеры), которые проявляют цитотоксичность по отношению к своим клеткам, выделяя так называемые лимфотоксины
Сывороточная болезнь
Сывороточная болезнь- проявление аллергии к чужеродным белкам, содержащимся в гетерогенных (обычно из крови лошадей) сыворотках
Возникает после парентерального (путём инъекций) введения сыворотки с целью серопрофилактики или серотерапии
Инкубационный период при первичном введении сыворотки 7-12 сут, при повторном значительно меньше
Сывороточная болезнь проявляется повышенной температурой тела и сыпью (начиная с места введения препарата, с распространением по всему телу), которая сопровождается зудом, припуханием лимфоузлов, суставов, иногда поносом
Продолжительность заболевания от нескольких часов до 2 недель, исход, как правило, благоприятный
Лечение: антигистаминные препараты (супрастин и др.); при тяжёлом течении - кортикостероиды
Профилактика: соблюдение методики введения гетерогенных сывороток (после внутрикожной пробы на чувствительность к данному белку); ограничение применения противостолбнячной сыворотки (путём иммунизации населения против столбняка и введения при травмах только столбнячного анатоксина); замена гетерогенных сывороток иммуноглобулинами из крови человека; применение противогистаминных препаратов перед введением гетерогенной сыворотки при повышенном риске (повторное введение препарата и т. п.) возникновения.
Аллергическая реакция IV типа
Аллергическая реакция IV типа, или аллергическая реакция замедленного типа (клеточно- опосредованный, Т- лимфоцитозависимый тип, гиперчувствительность замедленного типа, клеточная гиперчувствительность)
При этом типе реакций роль AT выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты, имеющие на своих мембранах рецепторы, способные специфически взаимодействовать с сенсибилизирующими АГ. При соединении лимфоцита с аллергеном выделяются медиаторы клеточного иммунитета - лимфокины. Они вызывают скопление макрофагов и других лимфоцитов, в результате чего возникает воспаление. Одной из функций медиаторов является вовлечение их в процесс разрушения АГ (микроорганизмов или чужеродных клеток), к которым сенсибилизированы лимфоциты
Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24-48 часов после контакта с аллергеном. Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (туберкулез, сифилис, лепра, бруцеллез, туляремия), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, трансплантационного и противоопухолевого иммунитета
Патогенез аллергических реакций замедленного типа обусловлен взаимодействием сенсибилизированных лимфоцитов со специфическим аллергеном. Образующиеся медиаторы клеточного иммунитета воздействуют на макрофаги, вовлекают их в процесс разрушения АГ, против которых сенсибилизированы лимфоциты. Клинически это проявляется развитием гиперергического воспаления: образуется клеточный инфильтрат, клеточную основу которого составляют мононуклеары - лимфоциты и моноциты. Мононуклеарная инфильтрация выражена вокруг малых кровеносных сосудов. Нужно отметить, что для данного аллергического воспаления наиболее характерна фибриноидная дегенерация. Аллергическое воспаление регулируется нервной системой, и интенсивность его зависит от реактивности организма
Примером являются кожно-аллергические пробы - туберкулиновая.
Аллергические реакции 5-го типа
Аллергические реакции 5-го типа(рецепторно-опосредованный: «стимулирующий», «ингибирующий» тип) Рецепторно-опосредованный тип аллергии открыт в 20-х годах прошлого века Богомольцем.
Антигенами в реакциях этого типа являются медиаторы, гормоны, и их структурные аналоги. Взаимодействуя с В-лимфоцитами, эти вещества вызывают синтез антител класса G, которые имитируют действия медиаторов или гормонов, стимулируя или ингибируя различные процессы
Примером подобного ингибирующего влияния антител может служить подавление ими эффектов инсулина или ацетилхолина при взаимодействии подобных антител с соответствующими рецепторными образованиями, что клинически может проявляться в виде сахарного диабета и миастении.
АУТОАЛЛЕРГИЯ
Аутоаллергия - повышение чувствительности организма к собственным белкам и клеткам тканей, приобретших свойства аллергенов
Аутоаллергия (греч autos сам + аллергия; синоним: эндоаллергия, аутоагрессия, аутоиммунитет) - патологический процесс, в основе которого лежит развитие иммунных реакций на антигены собственных тканей организма
Выделяют 2 группы аутоантител к любым тканевым антигенам:
Естественные (первичные)- хрусталик глаза, тиреоглобулин, нервная ткань, семенники,грудная железа. Эти ткани в силу анатомических особенностей в процессе эмбриогенеза не имеют контакта с иммунокомпетентными клетками и в отношении их не возникает иммунологической толерантности, а они становятся как бы чужеродными субстанциями для организма. Если в последующем эти антигены попадают в кровоток и контактируют с клетками иммунной системы, это приводит к выработке антител и развитию патологической реакции: аутоантиген- аутоантитело. Запускает процесс травма, инфекционное воспаление.
Приобретенные (вторичные) – неинфекционные (ожоговые, холодовые и др.), инфекционные (комплексные: ткань + микроб, ткань + токсин; промежуточные: продукты повреждения тканей микробами)
Аутоантитела участвуют в создании иммунологической толерантности и не приводят к повреждению тканей.
В развитии аутоаллергии различают механизм, связанный с образованием аутоаллергенов в организме, и механизм, обусловленный повреждением иммунной системы. В первом случае белки, клетки тканей приобретают чужеродные антигенные детерминанты и становятся т.о. аутоаллергенами (аутоантигенами, эндоаллергенами) или аутоаллергены освобождаются из клеток, где они находились в изолированном состоянии. При этом нормально функционирующая иммунная система реагирует на появление аутоаллергенов образованием аутоантител и (или) сенсибилизированных лимфоцитов, которые и вызывают повреждение
Синдром Стивенса- Джонсона
Ведущими клиническими симптомами, позволяющими диагностировать синдром Стивенса - Джонсона, были: появление полиморфной сыпи (пятна, папулы, везикулы) преимущественно на тыльных поверх-ностях кистей и стоп, склонной к слиянию. Цветовая гамма элементов сыпи была с преобладанием различных оттенков багрово-фиолетового цвета, особенно в стадии их редукции. Обязательным было поражение слизистых оболочек ротовой полости, глаз, реже гениталий, с образованием обширных эрозий, грубых кровоточащих корочек, струпов (рис. 4). У двух больных процесс распространился на гортань с развитием клинических признаков ложного крупа. Описанные симптомы сочетались с высокой и стойкой лихорадкой, выраженной интоксикацией (вплоть до развития бреда, сопорозного состояния).
Работа может использоваться для проведения уроков и докладов по предмету "Здоровье и Медицина"
Медицина – наука важная, поэтому знать её азы должен каждый, кто следит за своим здоровьем. Материалы по медицине пользуются наибольшим спросом. Они используются на лекциях в медицинских учебных заведениях, школах на уроках ОБЖ, в клиниках. Вы можете просмотреть и продемонстрировать на уроке любую презентацию открыв ее на сайте
Учитель Яппарова Татьяна Владимировна
Слайд 2
Раздел медицины, изучающий аллергические заболевания, механизмы их возникновения и развития, методы их профилактики и лечения.
Слайд 3
Что такое аллергия?
Аллергия– это необычная повышенная чувствительность к различным веществам, которые у большинства людей не вызывают болезненных реакций.
Слайд 4
Аллергены
–чужеродные вещества, которые, поступая в организм, становятся основной причиной аллергических реакций.
Слайд 5
Виды аллергии:
Атопический дерматит;
Аллергический ринит;
Аллергический конъюнктивит;
Поллиноз;
Крапивница;
Пищеваяаллергия.
Слайд 6
Атопический дерматит
– хроническое аллергическое заболевание кожи, развитие которого связано как с наследственной предрасположенностью, так и с воздействием целого ряда неблагоприятных факторов внешней среды.
Слайд 7
Аллергический ринит.Для аллергического ринита характерны водянистые выделения из носа,
затруднение носового дыхания, чихание, зуд в области носа, снижение обоняния.
Слайд 8
Аллергический конъюнктивит.К основным проявлениям аллергического конъюнктивита относятся
зуд в области глаз, ощущение «песка» в глазах, слезотечение,светобоязнь, жжение глаз, покраснение и отек век.
Слайд 9
Поллиноз.Название «поллиноз» происходит от латинского слова pollen – пыльца, так как болезнь
вызывает пыльца растений. Когда-то поллиноз называли сенной лихорадкой, считая, что причиной развития заболевания является сено.
Слайд 10
Крапивница.Это появление на коже волдырей разного размера, похожих на высыпания после
ожога крапивой, сопровождающихся кожным зудом.