☰

Анастрозол тл инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар. Применение вещества Анастрозол

Анастрозол – относится к антиэстрогенным препаратам и синтезирован специально длялечения часто встречающегося сегодня среди женщин заболевания - рака молочной. Анастрозол стал первым лекарством, которое попало в классе ингибиторов ароматазы 3-го поколения. Анастрозол способен обратимо связывать ароматазу при помощи пути конкурентного ингибирования, а также препарат ингибирует процесс превращения андрогенов в эстрогены, которые находятся в периферических тканях. Лекарство имеет свое наименование на химическом языке - 1,3бензенэдиацетонитрил,a,a,a",a"-тетраметил-5-(1 H-1 ,2,4триазол-1-илметил), формулу C17H19N5 . Молекулярная масса составляет 293.366 г/моль. В подобных целях также часто применяется Тамоксифен цитрат (Нолвадекс), который блокирует влияние эстрогена на рецепторы, и не оказывает воздействия на эндогенный синтез собственного эстрогена организмом. Препарат Анастрозол может оказывать значительное влияние на уровень эстрогена в организме. Так, например, употребление всего 1 мг (чаще всего это одна таблетка) за сутки может вызвать процесс, при котором будет подавляться эстроген у 80% больных и более. Учитывая то, какой мощный эффект оказывает препарат на гормональном уровне, его, в основном, прописывают женщинам исключительно в период постменопаузы.

Историческая справка

Анастрозол разрабатывался компанией Zeneca Pharmaceuticals, и к концу 1995 года получил одобрение для применения в США. Лекарство задумывалось как средство нового поколения, которое будет использоваться для лечения еще подлежащих операции раковых опухолей молочной железы у женщин. С этой же целью ранее достаточно долго использовался препарат под названием Тамоксифен. Для того, чтобы перейти от уже устоявшихся тенденций в данной области требовались весомые причины. Очень скоро после появления Анастрозол включили в глобальное двойное слепое исследование многоцентрового назначения, которое базировалось в Риме. Во время исследования проводилась оценка по использованию Анастрозола и Тамоксифена, отдельно или комбинируя. В исследовании принимали участие 9366 женщин в периоде постменопаузы после хирургического вмешательства по лечению рака молочной железы. По результатам было выявлено значительное преимущество препарата Анастрозол перед Тамоксифеном. После такого лечения у пациентов в значительном количестве наблюдалась регрессия заболевания, а также повышались общие показатели по выживаемости. После того, как результаты исследования были опубликованы в 2002 году, препарат Анастрозол получает известность как новое средство для терапии рака груди дополнительного характера у женщин в период постменопаузы. Тогда же он начинает набирать популярность среди мужчин - спортсменов, благодаря тому, что может сильно подавлять эстроген.

Фармакологическое действие (по данным производителя)

Является выборочным (или селективным) ингибитором ароматазы нестероидной природы. Во время постменопаузы эстрадиол в большей степени получается из эстрона, выработка которого происходит в периферических тканях при превращении из андростендиона (с участием фермента ароматазы). При уменьшении объема циркулирующего эстрадиола у женщин с раком молочной железы проявляется терапевтический эффект. Во время постменопаузы в женском организме анастрозол в дозировке 1 мг за сутки способен снизить уровень эстрадиола на 80%. Препарату Анастрозол не свойственна прогестагенная, андрогенная и эстрогенная активность. При употреблении в рекомендованных врачом дозах для терапии, препарат не окажет воздействия на процесс выработки кортизола и альдостерона.

Свойства Анастрозола

Армидекс однозначно заинтересует спортсменов, употребляющих стероиды. Ранее, до того как он был изобретен,против эстрогена боролись при помощи нольвадекса и провирона. При комбинированном курсе они давали хороший эффект. В отличие от них, Аримидекс соло оказывает куда больший эффект, а потому становится очень популярен. Употребление одной, а иногда даже и ½ таблетки дает потрясающий результат. При применении сильноароматизирующихся препаратов побочные эффекты, например, в виде гинекомастии и задержки воды, запросто блокируются. Если комбинировать армидекс с проскаром (финастерид), получится свести к минимуму побочные эффекты, возникновение которых связано с использованием связок сильноароматизирующихся средств и средств, способных к конвертации в дигидротестостерон. Значительно улучшится мускулатура, потому как уйдет излишняя вода.

Как и при достаточно длительном применении любого препарата, при использовании ингибиторов ароматазы могут возникать проблемы. Аримидекс способен хорошо снижать побочные эффекты эстрогенного характера, но, при этом, происходит и блокировка полезных свойств эстрогена, например, подавление «хорошего» холестерина. Если существуют проблемы в области сердечно – сосудистой системы Нольвадекс, потому что он осуществляет блокировку рецепторов эстрогена.

Применение Анастрозола

Прием (для мужчин):

Для подавления последствий ароматизации атлетам достаточно принимать от 500 мкг до 1 мг анастрозола в сутки.

Прием (для женщин):

Исключительно по медицинским показаниям

Побочные эффекты Анастрозола

В основном к побочным эффектам, возникающим при приеме ингибиторов ароматазы, относят приливы, болезненность суставов, общая слабость, быстрая утомляемость, резкие перепады настроения, депрессивное состояние, повышение кровяного давления, отечность рук/ног, а также головные боли. Возможно также снижение уровня плотности костных минералов, в результате чего может развиться остеопороз и увеличиться опасность возникновения переломов. Иногда могут появляться проблемы в области ЖКТ, а также тошнота и рвота. Категорически запрещается использовать во время беременности, т.к. можно нарушить развитие плода. При использовании препаратов такого рода мужчинами для уменьшения эстрогенов долгое время может привести к развитию сердечно – сосудистых заболеваний из-за сдерживания положительного воздействия эстрогена на уровень холестерина. В ходе исследований было выявлено, что если сочетать стероиды, имеющие тенденцию к ароматизации (например, тестостерон энантат) вместе с ингибитором ароматазы, начинает проявляться явное подавление ЛПВП (липопротеины высокой плотности, «хорошего» холестерина). Так как Тамоксифен в основном не имеет столь же отрицательного влияния на количество холестерина, он более популярен среди мужчин – спортсменов с проблемной сердечно – сосудистой системой, нежели ингибиторы ароматазы.

Показания к лекарственному применению

Рак молочной железы у женщин в постменопаузе.

Противопоказания к медицинскому применению

Период пременопаузы, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), умеренная и четко выраженная печеночная недостаточность, период беременности и лактации, детский возраст, повышенная чувствительность к анастрозолу.

Анастрозол-ТЛ: инструкция по применению и отзывы

Анастрозол-ТЛ – противоопухолевый препарат, применяемый для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «Н» на одной из сторон и «1» – на другой стороне; ядро таблетки от почти белого до белого цвета (по 28 или 30 таблеток в банке, в картонной пачке 1 банка; по 7 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 4 упаковки; по 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 3 упаковки; по 14 таблеток в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Анастрозола-ТЛ).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: анастрозол – 1 мг;
  • вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 65 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 5 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 25 мг; стеарат магния – 1 мг; гипромеллоза – 3 мг;
  • пленочная оболочка: белый Аквариус Прайм ВАР218010 [диоксид титана – 25%; гипромеллоза – 65%; полиэтиленгликоль (макрогол) – 10%] – 3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Анастрозол – активное вещество Анастрозола-ТЛ, является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в период постменопаузы обладает противоопухолевой активностью по отношению к эстрогензависимым опухолям молочной железы. Уменьшает количество циркулирующего эстрадиола. Андрогенной, прогестагенной и эстрогенной активностью не обладает, на секрецию эндогенных глюкокортикостероидов и минералокортикоидов влияния не оказывает.

Фармакокинетика

Анастрозол всасывается быстро, максимальная плазменная концентрация после приема внутрь натощак достигается примерно за 2 часа. Пища оказывает незначительное влияние на скорость всасывания, уменьшая ее, но не изменяя ее степень, что при однократном приеме суточной дозы к клинически значимому воздействию на равновесную плазменную концентрацию анастрозола не приводит. До уровня 90–95% равновесной плазменной концентрации анастрозол достигает примерно через 7 дней терапии.

Данных о зависимости фармакокинетических параметров вещества от дозы или времени приема нет. Фармакокинетика анастрозола от возраста женщин в постменопаузе не зависит, у детей фармакокинетические параметры не изучалась.

Анастрозол связывается с белками плазмы крови на уровне 40%. Выведение вещества осуществляется медленно, период полувыведения из плазмы находится в диапазоне от 40 до 50 часов. У женщин в постменопаузе вещество экстенсивно метаболизируется. В неизмененном виде почками выделяется менее 10% дозы на протяжении 72 часов после приема Анастрозола-ТЛ.

Главные пути метаболизма анастрозола: N-деалкилирование, гидроксилирование и глюкуронизация. Выведение метаболитов осуществляется главным образом почками. Основной метаболит, определяемый в плазме – триазол, ароматазу не ингибирует.

При циррозе печени или нарушении почечной функции клиренс анастрозола после перорального применения не изменяется.

Показания к применению

Анастрозол-ТЛ назначают женщинам в постменопаузе для лечения следующих заболеваний:

  • ранний рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами: адъювантная терапия, в т. ч. после проведении в течение 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном;
  • местнораспространенный или метастатический рак молочной железы с неизвестными или положительными гормональными рецепторами: первая линия терапии;
  • распространенный рак молочной железы, прогрессирующий после применения тамоксифена: вторая линия терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелая почечная недостаточность (у пациенток с клиренсом креатинина < 20 мл/мин);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • эстрогензависимые опухоли молочной железы в период пременопаузы;
  • сочетанное применение с тамоксифеном или содержащими эстрогены препаратами;
  • период пременопаузы;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Анастрозол-ТЛ применяют под врачебным контролем):

  • гиперхолестеринемия;
  • остеопороз;
  • недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • ишемическая болезнь сердца.

Анастрозол-ТЛ, инструкция по применению: способ и дозировка

Анастрозол-ТЛ принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, в одно и то же время, 1 раз в день. Таблетку нужно проглатывать целиком, запивая водой.

В случае появления признаков, свидетельствующих о прогрессировании заболевания, прием Анастрозола-ТЛ отменяют.

Побочные действия

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко)]:

  • скелетно-мышечная и соединительная ткань: очень часто – артрит, артралгия/скованность суставов; часто – миалгия, боли в костях; нечасто – триггерный палец;
  • сосуды: очень часто – покраснение лица, прилив крови к голове;
  • печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы; нечасто – повышение концентрации билирубина и активности гамма-глутамилтрансферазы, гепатит;
  • нервная система: очень часто – головная боль; часто – сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезию, извращение или потерю вкусовых ощущений), синдром запястного канала (наблюдается преимущественно при наличии факторов риска заболевания);
  • система пищеварения: очень часто – тошнота; часто – рвота, диарея;
  • кожа и подкожные ткани: очень часто – кожная сыпь; часто – аллергические реакции, алопеция, истончение волос; нечасто – крапивница; редко – анафилактоидные реакции, мультиформная эритема, кожный васкулит (в т. ч. отдельные случаи пурпуры – синдром Шенлейна – Геноха); очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона;
  • половые органы и молочная железа: часто – влагалищные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища (как правило на протяжении первых недель после отмены либо смены предшествующего гормонального лечения на Анастрозол-ТЛ);
  • обмен веществ: часто – гиперхолестеринемия, анорексия; нечасто – гиперкальциемия (со снижением концентрации паратиреоидного гормона или без него); возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани (связано со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, на фоне чего повышается вероятность развития остеопороза и переломов костей);
  • общие расстройства: очень часто – легкая или умеренная астения.

Нарушения, развитие которых отмечалось в период проведения клинических исследований, однако с приемом Анастрозола-ТЛ не связанные: бессонница, парестезии, тревожность, головокружение, запор, анемия, диспепсия, абдоминальные боли, боль в спине, повышение артериального давления, увеличение веса, депрессия.

Передозировка

Размер разовой дозы Анастрозола-ТЛ, которая могла бы привести к угрожающим жизни симптомам, не установлен.

Терапия: симптоматическая и поддерживающая (включая индукцию рвоты, проведение диализа). Лечение должно проводиться под контролем функции жизненно важных органов и систем. Специфического антидота нет.

Особые указания

Эффективность Анастрозола-ТЛ при рецептор-отрицательной опухоли к эстрогенам не была продемонстрирована за исключением случаев, когда отмечался предшествующий положительный ответ на тамоксифен.

Если есть сомнения в гормональном статусе пациентки, менопаузу нужно подтвердить определением половых гормонов в сыворотке крови.

В случаях, когда на фоне терапии маточное кровотечение сохраняется, необходима консультация и наблюдение гинеколога.

При остеопорозе или наличии риска возникновения остеопороза минеральную плотность костной ткани нужно оценивать методом денситометрии, например, с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA-сканирования) в начале терапии и в динамике.

В случае необходимости под тщательным наблюдением врача проводится лечение или профилактика остеопороза. Достаточные сведения относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани, связанную с приемом анастрозола, или их пользы при применении с профилактической целью в настоящий момент отсутствуют.

Информации о сочетанном применении Анастрозола-ТЛ с лекарственными средствами – аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона, нет.

Не установлено, улучшаются ли результаты лечения на фоне одновременного применения Анастрозола-ТЛ и препаратов для химиотерапии.

Сведения по безопасности при длительном применении препарата пока не получены.

В случаях, когда анастрозол применялся чаще, чем при лечении тамоксифеном, наблюдалось развитие ишемических заболеваний, при этом клинической значимости не отмечено. Вне зависимости от статуса гормональных рецепторов, безопасность и эффективность анастрозола и тамоксифена при их сочетанном применении сравнимы с таковыми при терапии только одним тамоксифеном. Точный механизм этого явления в настоящий момент неизвестен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В случае появления некоторых побочных действий Анастрозола-ТЛ, включая астению и сонливость, при управлении автотранспортом следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Анастрозол-ТЛ во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения таблеток Анастрозол-ТЛ у педиатрических пациентов не установлена, поэтому в возрасте до 18 лет применение препарата противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациенткам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин (при тяжелой почечной недостаточности) Анастрозол-ТЛ не назначают.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности Анастрозол-ТЛ не назначают.

Лекарственное взаимодействие

Согласно результатам исследования по лекарственному взаимодействию с варфарином и феназоном (Антипирином), при сочетанном применении анастрозола с прочими препаратами ожидать клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованного цитохромом Р 450 , не следует.

Циметидин (слабый неспецифический ингибитор цитохрома Р 450) плазменную концентрацию анастрозола не изменяет. Степень влияния мощных ингибиторов цитохрома Р 450 на этот показатель не установлена.

Данных о применении анастрозола в сочетании с иными противоопухолевыми лекарственными средствами на данный момент нет.

Аналоги

Аналогами Анастрозола-ТЛ являются Аназалес, АКСАСТРОЛ, Анамастэн, Анастрозол , Анастера, Аримидекс , Анастрэкс, Эгистразол, Селана.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Формула: C17H19N5, химическое название: альфа,aльфа,aльфа",aльфа"-Тетраметил-5-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)-м-бензолдиацетонитрил.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.
Фармакологическое действие: противоопухолевое, ингибирует синтез эстрогенов.

Фармакологические свойства

Анастрозол проявляет активность против эстрогенозависимых опухолей молочной железы у женщин в периоде постменопаузы. Андростендион является главным источником циркулирующих эстрогенов у женщин во время постменопаузы, в периферических тканях он превращается в эстрон, и далее в эстрадиол, весь этот процесс проходит с участием фермента ароматазы. А анастрозол ингибирует данный фермент (является селективным нестероидным ингибитором) в периферических тканях, в том числе и жировой, что, соответственно ведет к снижению уровня эстрадиола. При терапии анастрозолом в дозе 1 мг в сутки концентрация эстрадиола понижается на 70% впервые сутки, на 80% - после 2 недель. Снижение уровня эстрадиола поддерживается и на протяжении 6 дней после прекращения приема по 1 г анастрозола ежедневно. Такое понижение уровня эстрадиола оказывает лечебный эффект у женщин в постменопаузе при опухолях молочной железы. При ежедневном приеме анастрозола в дозах 3, 5 и 10 мг не оказывается эффекта на выработку альдостерона и кортизола. Также анастрозол не проявлял прямой андрогенной, прогестогенной и эстрогенной активности у животных, но менял уровни циркулирующих андрогенов, прогестерона и эстрогенов. После приема внутрь абсорбируется 83–85% дозы, пища уменьшает всасывание препарата. Натощак максимальная концентрация препарат в крови достигается через 2 часа. С белками плазмы анастрозол связывается до 40%. При ежедневном употреблении равновесная концентрация в крови будет достигнута примерно через неделю, величина ее будет в 3–4 раза больше, чем при однократном приеме. Анастрозол экстенсивно подвергается метаболизму у женщин в период постменопаузы, меньше 10% выводится в неизменном виде с мочой в течение 3 суток после приема, в виде метаболитов выводится 60%. Биотрансформирование в печени происходит путем гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронизации, и образуются неактивные метаболиты, основной из них - триазол. Терминальный период полувыведения составляет около 50 часов. Возраст женщин (диапазон 50 – 80 лет) не влияет на фармакокинетику анастрозола. Острая токсичность у животных. При исследовании острой токсичности на грызунах (крысы) было показано, что летальная доза при однократном пероральном приеме превышает 100 мг/кг/сут (это примерно в 800 раз выше рекомендованной дозы для человека, в мг/м2) и вызывает сильное раздражение желудка (некроз, изъязвление, гастрит, геморрагия). При введении собакам медиана летальной дозы превышала 45 мг/кг/сут.
Мутагенность. Анастрозол не проявил кластогенных и мутагенных свойств в ряде тестов in vivo и in vitro, в том числе в тесте Эймса, в микроядерном тесте у крыс и тесте на хромосомные аберрации на лимфоцитах человека.
Репродуктивная токсикология. Введение самкам крыс анастрозола перорально с момента 2 недель перед скрещиванием и до 7 дня беременности вызывало сильное повышение бесплодия и понижение числа благополучных беременностей при дозе 1 мг/кг/сут (примерно в 10 раз превышающей МРДЧ в мг/м2 и в 9 раз превышающей AUC0–24 женщин-волонтеров в постменопаузе, при приеме в рекомендованных дозах). При использовании доз ≥0,02 мг/кг/сут (приблизительно 1/5 МРДЧ в мг/м2) отмечались предимплантационные потери яйцеклеток или потеря плода. Через 5 недель после отмены препарата после 3-недельного приема наблюдалось восстановление фертильности. Неизвестно, указывают ли отмеченные эффекты таких нарушений у крыс на возможность появления нарушений фертильности у человека.
Канцерогенность . Исследования на крысах при пероральном введении анастрозола в дозах от 1,0 до 25 мг/кг/сут (в 10–243 раза превышающих МРДЧ в мг/м2) выявили увеличение частоты гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы, а также стромальных полипов матки у самок, аденомы щитовидной железы у самцов при введении анастрозола в высоких дозах (25 мг/кг/сут). Отмечалось дозозависимое повышение частоты гиперплазии матки и яичников у самок. При дозе 25 мг/кг/сут плазменные уровни AUC0–24 у крыс были в 110–125 раз выше, чем те же показатели у женщин-добровольцев, прибывающих в постменопаузе, при приеме терапевтических доз анастрозола. В исследованиях у мышей при пероральном приеме анастрозола в дозах от 5 до 50 мг/кг/сут (примерно в 24–243 раза превышающих МРДЧ в мг/м2) обнаружено учащение возникновения доброкачественных опухолей (стромальных, эпителиальных, гранулярных) яичника при всех исследованных дозах. Отмечалась и дозозависимая гиперплазия яичников у самок мышей. Эти изменения в яичниках расцениваются как специфическое следствие ингибирования ароматазы в организме грызунов и не рассматриваются как клинически значимые для человека. Частота обнаружения лимфосарком была повышена у самок и самцов мышей при введении высоких доз. При дозе 50 мг/кг/сут плазменные уровни AUC0–24 у мышей были в 35–40 раз выше, чем таковые у женщин-добровольцев в постменопаузе, при приеме препарата в лечебных дозах.

Показания

Адъювантное лечение раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в периоде постменопаузы; терапия распространенного рака молочной железы у женщин в периоде постменопаузы; адъювантное лечение раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в периоде постменопаузы после лечения тамоксифеном на протяжении 2–3 лет.

Способ применения анастрозола и дозы

Анастрозол применяется через 2 – 3 часа после (или до) еды по 1 мг 1 раз в сутки. Курс терапии зависит от тяжести и формы заболевания.
При пропуске очередного приема анастрозола необходимо принять препарат как вспомните, следующий прием произвести через сутки.
Эффективность анастрозола не была получена у пациенток с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам, за исключением тех случаев, когда ранее была положительная клиническая реакция на тамоксифен. Безопасность и эффективность тамоксифена и анастрозола при их совместном использовании вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с такими же при применении одного лишь тамоксифена (механизмы этого явления не известны). Если имеются сомнения о гормональном статусе больной, то менопаузу необходимо подтвердить (или опровергнуть) путем определения половых гормонов (их уровня) в сыворотке крови. Если сохраняются маточные кровотечения при приеме анастрозола, то необходимы наблюдения и периодические консультации гинеколога. Лекарства, которые содержат эстрогены, не должны назначаться вместе с анастрозолом, потому что эти препараты будут уменьшать фармакологическое воздействие анастрозола. Анастрозол может понижать минеральную плотность костей. Пациентки, которые страдают остеопорозом или имеют риск развития его, должны оценивать минеральную плотность костей методом денситометрии в начале терапии и в динамике. Если необходимо, то должно быть назначено лечение остеопороза или его профилактика под наблюдением врача. Нет данных, которые что-нибудь говорили о совместном использовании препаратов-аналогов ЛГРГ (рилизинг гормон лютеинизирующего гормона) и анастрозола. Также неизвестно и то, улучшаются ли результаты лечения при использовании анастрозола вместе с химиотерапией. Такие побочные влияния анастрозола как сонливость, астения могут отрицательно воздействовать на способность к выполнению таких видов деятельности, которые требуют быстрых психомоторных реакций и высокой уровня внимания.

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность, совместное лечение препаратами, которые содержат эстрогены, или тамоксифеном, период пременопаузы; выраженная почечная недостаточность (когда клиренс креатинина меньше 20 мл/мин), печеночная недостаточность (эффективность и безвредность не были установлены), кормление грудью, беременность. Ограничить прием анастрозола при гиперхолестеринемии, остеопорозе, ишемической болезни сердца.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использовать анастрозол при беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Побочные действия анастрозола

Система кровообращения и крови: гипертензия (сильное головокружение, длительная головная боль), анемия, тромбофлебит, лейкопения с/без инфекции, тромбоэмболия;
нервная система: астенический синдром, сонливость, инсомния, депрессия, тревожность, головная боль, парестезия, головокружение;
система пищеварения: снижение аппетита, запор/диарея, рвота, тошнота, сухость в ротовой полости;
аллергические реакции: сыпь, полиморфная эритема, зуд, синдром Стивенса-Джонсона;
система дыхания: диспноэ, ринит, синусит, бронхит, фарингит;
прочие: приливы, вагинальное кровотечение, сухость влагалища, артралгия, миалгия, боль в груди и спине, потливость, уменьшение подвижности суставов, периферические отеки, гриппоподобный синдром, алопеция и истончение волос, повышение уровней АСТ и АЛТ, ЩФ (у пациентов с метастазами в печень), гиперхолестеринемия, увеличение массы тела.

Взаимодействие анастрозола с другими веществами

Препараты, которые содержат эстрогены, снижают фармакологическое влияние анастрозола, поэтому они не должны назначаться вместе с анастрозолом. Не стоит назначать тамоксифен вместе с анастрозолом, так как он также может ослабить фармакологическое воздействие анастрозола. При использовании анастрозола вместе с тамоксифеном у больных раком молочной железы уровень анастрозола в плазме крови снижался на 27% по сравнению с той, что была без использования томоксифена, при этом такой совместный прием 2 препаратов совершенно не сказывался на тамоксифене и его метаболитах. Не получено каких-либо терапевтически важных эффектов влияния анастрозола на антикоагулянтную активность, а также фармакокинетику варфарина. В исследованиях участвовало 16 добровольцев-мужчин, и у них не было выявлено влияния анастрозола на экспозицию (которая была оценена по AUC и максимальной концентрации) и на антикоагулянтную активность (которая была измерена по АЧТВ, ПВ и тромбиновому времени) варфарина.

Передозировка

Существуют лишь единичные случаи передозировки анастрозолом. Разовая доза, которая может вызвать симптомы, угрожающие жизни, не была установлена. Лечение: вызвать рвоту (если пациент в сознании), симптоматическое лечение, контроль и наблюдение за жизненно важными органами и системами. Возможно проведение диализа. Специфический антидот не найден.

Инструкция по применению:

Анастрозол – препарат с противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Анастрозола – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, почти белые или белые; на изломе два слоя – белого или почти белого цвета ядро и пленочная оболочка (по 7, 10, 14 или 30 шт. в блистерах или контурных ячейковых упаковках, по 1-10 блистеров/упаковок в картонной пачке; по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 100 или 120 шт. в банках, по 1 банке в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: анастрозол – 1 мг;
  • вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия – 2 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 15,6 мг, моногидрат лактозы (молочный сахар) – 72 мг, стеарат магния – 0,9 мг, поливинилпирролидон (повидон) – 3 мг, коллоидный диоксид кремния – 0,5 мг;
  • оболочка: диоксид титана – 0,9 мг, макрогол 4000 – 0,45 мг, гипромеллоза – 1,65 мг.

Показания к применению

  • ранний гормоноположительный рак молочной железы у женщин в период постменопаузы (адъювантная терапия);
  • ранний гормоноположительный рак молочной железы у женщин в период постменопаузы после применения на протяжении 2-3 лет тамоксифена (адъювантная терапия);
  • распространенный рак молочной железы у женщин в период постменопаузы (лечение).

Противопоказания

Абсолютные:

  • пременопаузальный период;
  • печеночная недостаточность в средней/тяжелой степени (профиль безопасности для этой группы больных не изучен);
  • почечная недостаточность в тяжелой степени (при клиренсе креатинина <20 мл/мин);
  • сочетанное применение с тамоксифеном или содержащими эстрогены лекарственными средствами;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет (профиль безопасности для этой группы больных не изучен);
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Анастрозол назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

  • ишемическая болезнь сердца;
  • гиперхолестеринемия;
  • остеопороз;
  • функциональные нарушения печени;
  • непереносимость лактозы/недостаточность лактазы/глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза).

Способ применения и дозировка

Анастрозол принимают внутрь, предпочтительнее – в одно и то же время. Таблетки необходимо проглатывать целиком и запивать водой. Прием пищи на эффективность препарата не влияет.

Анастрозол назначают по 1 таблетке в день. Показана длительная терапия. Препарат отменяют в случаях появления признаков прогрессирования заболевания. Рекомендуемая продолжительность адъювантной терапии – 5 лет.

Коррекция дозы при легкой/средней степени почечной и легкой степени печеночной недостаточности не требуется.

Побочные действия

  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: бронхит, фарингит, синусит, одышка;
  • лимфатическая система и кровь: лимфедема, анемия, венозная тромбоэмболия;
  • мочеполовая система: сухость слизистой оболочки влагалища, вульвовагинит, инфекции мочевыводящих путей, влагалищные кровотечения (как правило, на протяжении первых недель после отмены либо при смене предшествующего гормонального лечения на Анастрозол);
  • нервная система: сонливость, головная боль, парестезия, депрессия, головокружение, бессонница, беспокойство, синдром запястного канала (как правило, наблюдался при наличии факторов риска развития болезни);
  • сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, приливы крови к лицу;
  • скелетно-мышечная система и соединительные ткани: артралгия/скованность суставов, артрит, триггерный палец, боль в мышцах/костях;
  • пищеварительная система: тошнота, диспепсия, диарея, запор, рвота, желудочно-кишечные расстройства;
  • гепатобилиарная система: гепатит, повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина и активности гамма-глутамилтрансферазы;
  • кожа и подкожные ткани: истончение волос, кожная сыпь, алопеция, потоотделение;
  • орган зрения: катаракта;
  • обмен веществ и питание: анорексия, повышение массы тела, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия (с/без повышения концентрации паратгормона); возможно понижение минеральной плотности костной ткани из-за снижения концентрации циркулирующего эстрадиола, что увеличивает риск развития переломов костей и остеопороза;
  • аллергические реакции: крапивница, анафилактоидная реакция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры), ангионевротический отек;
  • другие: вторичные инфекции, астения, боль в спине/животе/груди, новообразования, гриппоподобный синдром.

Особые указания

Эффективность Анастрозола при рецептороотрицательной опухоли к эстрогенам продемонстрирована не была, за исключением случаев, когда есть предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен. При наличии сомнений в гормональном статусе больной менопаузу необходимо подтвердить определением половых гормонов в сыворотке крови.

Сочетанное применение с препаратами, содержащими эстрогены, противопоказано (поскольку они нивелируют действие Анастрозола).

При сохранении во время терапии маточного кровотечения нужно проконсультироваться у гинеколога.

При остеопорозе или наличии повышенного риска развития остеопороза в начале лечения и регулярно на его протяжении минеральную плотность костной ткани нужно оценивать методом денситометрии, например, двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией (DEXA-сканированием). В случаях необходимости следует назначить терапию или профилактику остеопороза, а также проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентки. Анастрозол понижает концентрацию циркулирующего эстрадиола, что может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани. На данный момент отсутствуют достаточные сведения относительно положительного действия бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани, связанную с приемом Анастрозола, или эффективности их применения для профилактики.

Данные о комбинированном применении Анастрозола с препаратами-аналогами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) отсутствуют.

Эффективность сочетанного применения с химиотерапией не установлена.

Данные по безопасности длительного лечения Анастрозолом не получены.

При применении Анастрозола чаще, чем при терапии тамоксифеном, было отмечено развитие ишемических заболеваний, однако статистической значимости при этом отмечено не было.

Поскольку в период применения Анастрозола возможно развитие таких нарушений, как головокружение, сонливость, астения, головная боль, это может отрицательно сказаться на способности к управлению автотранспортом и механизмами, а также выполнению других работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций (необходимо соблюдение осторожности).

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимое лекарственное взаимодействие Анастрозола с иными часто назначаемыми препаратами отсутствует.

Аналоги

Аналогами Анастрозола являются: Аксатрол, Анабрез, Анамастэн, Анастера, Анастрозол Каби, Анастрозол-Тева , Анастрозол ТЛ , Анастрэкс, Аримидекс , Веро-Анастрозол, Маммозол, Селана, Эгистразол, Эстаризол.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25°C.

Срок годности – 3 года.

Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед

Страна происхождения

Индия

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор

Формы выпуска

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг - 28 шт в уп.

Описание лекарственной формы

  • Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой DB02 на одной стороне. На поперечном разрезе таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме крови при однократном приёме суточной дозы анастрозола. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90 - 95 % равновесной концентрации анастрозола в плазме крови. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Связь с белками плазмы крови - 40 %. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, при этом менее 10 % экскретируется почками в неизмененном виде в течение 72 ч после приема препарата. Период полувыведения анастрозола из плазмы крови составляет 40-50 часов. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронидацией. Метаболиты анастрозола выводятся преимущественно почками. Основной метаболит анастрозола - триазол, определяемый в плазме крови, не обладает фармакологической активностью. Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

Особые условия

В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением концентрации половых гормонов в сыворотке крови. В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема, анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога. Нет данных о применении анастрозола у пациенток с тяжелой степенью нарушений функции печени. У пациенток с остеопорозом или с повышенным риском развития остеопороза минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денситометрии, например DEXA-сканированием (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия) в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Поскольку анастрозол снижает концентрацию циркулирующего эстрадиола, это может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. На настоящий момент отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани, вызванной анастрозолом или их пользы при применении с целью профилактики. Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов гонадотропин-рилизинг гормона. У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен. Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с анастрозолом, так как эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен. Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами: Некоторые побочные эффекты анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Состав

  • 1 таблетка содержит:
  • Активное вещество
  • Анастрозол 1,00 мг
  • Вспомогательные вещества
  • Лактозы моногидрат 91,25 мг
  • Натрия карбоксиметилкрахмал 4,0 мг
  • Повидон К-30 3,00 мг
  • Магния стеарат 0,75 мг
  • Оболочка
  • Опадрай белый (Y-1-7000): 2,5 мг
  • - гипромеллоза 5 сР 1,5625 мг
  • - титана диоксид 0,78125 мг
  • - макрогол-400 0,15625 мг

Анастрозол показания к применению

  • - Адъювантная терапия раннего рака молочной железы, с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе, в том числе, после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет;
  • - первая линия терапии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе;
  • - вторая линия терапии распространенного рака молочной железы, прогрессирующего после лечения тамоксифеном, у женщин в постменопаузе.

Анастрозол противопоказания

  • - Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим компонентам препарата;
  • - пременопаузальный период;
  • - выраженная печеночная недостаточность (безопасность и, эффективность не установлена);
  • - сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены;
  • - беременность и период кормления грудью;
  • - детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлена).
  • С осторожностью:
  • Остеопороз, гиперхолестеринемия, ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Анастрозол побочные действия

  • Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10), часто (более 1/100. менее 1/10): иногда (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000. менее 1/1000): очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.
  • Со стороны сосудов: очень часто - "приливы" крови к лицу.
  • Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия/скованность суставов, артрит; часто - боль в костях, миалгия; нечасто - триггерный палец.
  • Со стороны половых органов и молочной железы: часто - сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном, в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).
  • Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь: часто - истончение волос, алопеция, аллергические реакции; нечасто - крапивница: редко - мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха)), очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; нечасто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.
  • Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, синдром запястного канала (в основном, наблюдался у пациенток с факторами риска данного заболевания), нарушения чувствительности (в том числе, парестезия, потеря или извращение вкусовых ощущений).
  • Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, гиперхолестеринемия: нечасто - гиперкальциемия (с/без повышения концентрации паратгормона). Прием препарата может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
  • Общие расстройства: очень часто - астения легкой или умеренной степени выраженности.
  • Нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований, не связанные с приемом анастрозола: анемия, запор, диспепсия, боль в спине, абдоминальные боли, повышение артериального давления, повышение массы тела, депрессия, бессонница, головокружение, тревожность, парестезии.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном (Антипирином) и циметидином указывают на то, что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию, опосредованному цитохромом Р450. Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приёме анастрозола одновременно с другими часто назначаемыми препаратами отсутствует. На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем они не должны назначаться одновременно с анастрозолом. Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

Передозировка

Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не установлена. Лечение: индукция рвоты, диализ, поддерживающая терапия, контроль функции жизненно важных органов и систем. Специфического антидота нет.

Условия хранения

  • беречь от детей
Информация предоставлена