Дешевый аналог периндоприла. Лекарство Периндоприл: от чего эти таблетки и как правильно их принимать? От чего таблетки Периндоприл

1 таблетка содержит: действующее вещество периндоприла тозилат 2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг, что соответствует периндоприлу 1,6975 мг/3,395 мг/6,790 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 35,981 мг/71,962 мг/143,924 мг; крахмал кукурузный 1,35 мг/2,70 мг/5,40 мг; натрия гидрокарбонат 0,793 мг/1,586 мг/3,172 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 3,60 мг/7,20 мг/14,40 мг; повидон-КЗО 0,90 мг/1,80 мг/3,60 мг; магния стеарат 0,45 мг/0,90 мг/1,80 мг;

оболочка для дозировки 2,5 мг : Опадрай II белый 85 F 18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 0,9000 мг; титана диоксид (Е171) 0,5625 мг; макрогол-3350 (полиэтиленгликоль-3350) 0,4545 мг; тальк 0,3330 мг); оболочка для дозировки 5 мг : Опадрай II зеленый 85 F 210014 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 1,8000 мг; титана диоксид (Е171) 1,0935 мг; макрогол-3350 (полиэтиленгликоль-3350) 0,9090 мг; тальк 0,6660 мг; алюминиевый лак индигокармина (Е132) 0,0144 мг; алюминиевый лак красителя бриллиантового голубого (Е133) 0,0081 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) 0,0045 мг; алюминиевый лак красителя хинолинового желтого (Е104) 0,0045 мг); оболочка для дозировки 10 мг : Опадрай II зеленый 85 F 210013 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 3,6000 мг; титана диоксид (Е171) 2,1330 мг; макрогол-3350 (полиэтиленгликоль-3350) 1,8180 мг; тальк 1,3320 мг; алюминиевый лак индигокармина (Е132) 0,0495 мг; алюминиевый лак красителя бриллиантового голубого (Е133) 0,0315 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) 0,0180 мг; алюминиевый лак красителя хинолинового желтого (E 1 04) 0,0180 мг).

Дозировка 2,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной стороне - гравировка "Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 5 мг. Двояковыпуклые таблетки капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с декоративной риской по краю таблетки с обеих сторон. На одной стороне - гравировка "Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На одной стороне - гравировка "10", на другой - "Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Механизм действия

Периндоприл - антигипертензивный препарат из группы ингибиторов ангиотензин­превращающего фермента (АПФ). АПФ (называемый также кининазой II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro .

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента "лежа" и "стоя".

Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно­электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.н. атропином), показана постановка электрокардиостимулятора. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических групп могут повышать риск развития гиперкалиемии: и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), гепарин, иммунодепрессанты, такие как или , триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионеровтического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионеровтического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Экстракорпоральные методы лечения

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопрочных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Алискирен

У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Двойная блокада РААС

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия в плазме крови и АД.

Эстрамустин

Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Калийсберегающие диуретики (такие как триамптерен, амилорид), препараты калия. Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, и его производное , триамтерен или амилорид), препаратов калия может вызывать гиперкалиемию (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Поэтому не рекомендуется комбинировать с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличить содержание лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение препарата Периндоприл- Тева и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем содержания лития в сыворотке крови. Ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)

При одновременном применении с ко-тримоксазолом (триметоприм+сульфаметоксазол) может повышаться риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение с лекарственными средствами, требующее особой осторожности

Калийнесберегающие диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск чрезмерного снижения АД можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.

При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики ( , )

Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:

При терапии сердечной недостаточности II -IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR ( , ) наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания").

Одновременное применение с лекарственными средствами, требующее определенной осторожности

Другие гипотензивные средства и вазодилататоры

Одновременное применение периндоприла с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект препарата. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному антигипертензивному эффекту.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты

Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV ) глиптином.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/ средства для общей анестезии (общие анестетики)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

При одновременном применении с миелотоксическими средствами возможно усиление миелотоксического действия.

Стабильная ИБС

При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а также при диарее или рвоте, или с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.

У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Периндоприл-Тева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Периндоприл-Тева.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл-Тева должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы") и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальный период терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии.

У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл-Тева и/или отмена диуретического средства.

Пациенты на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Периндоприл-Тева у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки отсутствует.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. , развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. У пациентов, одновременно принимающих mTOR ингибиторы, может увеличиваться риск ангионевротического отека. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовых складок или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1- эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ; при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел "Побочное действие").

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.

Одновременный прием периндоприла с комбинацией противопоказан, так как при этом повышается риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации .

При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека. У пациентов, получающих , ), и тканевые активаторы плазминогена.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Применение диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Первичный гипералъдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, применение данного лекарственного препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)

У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры ЛПНП- афереза с помощью сульфата, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности "печеночных" ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл-Тева необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, или , а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл-Тева у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.

Негроидная раса

Как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство и общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая , могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая , у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и/ или сердечной недостаточностью, пожилого возраста (>70 лет), декомпенсированным сахарным диабетом, гипоальдостеронизме, метаболическом ацидозе, дегидратации и у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, так как гиперкалиемия может привести к аритмии, иногда фатальной.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Лактоза

Таблетки Периндоприл-Тева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Двойная блокада РААС

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими , противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Митральный стеноз/аорталъный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.

По 30 таблеток в белый полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой крышкой с осушающей вставкой, снабженной полиэтиленовым ограничителем с контролем первого вскрытия. 1 контейнер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности.

Периндоприл – препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Периндоприла:

• таблетки: белые или белые с кремоватым/желтоватым оттенком, допустима незначительная мраморность, плоскоцилиндрические, с фаской (по 10, 15, 20, 30, 50 или 100 шт. в стеклянных или полимерных банках либо флаконах, в картонной пачке 1 банка/флакон; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–5 упаковок; по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2–4 упаковки);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро на поперечном срезе – почти белого или белого цвета; по 2 мг – почти белые или белые; по 4 мг – от зеленых до светло-зеленых; по 8 мг – от зеленых с сероватым оттенком до серо-зеленых (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–3, 5, 6 или 9 упаковок).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг (периндоприл – 1,669; 3,338 или 6,675 мг);
• дополнительные компоненты (2/4/8 мг): стеарат магния – 1/1/1,5 мг; частично прежелатинизированный кукурузный крахмал – 43,1/42,2/62,3 мг; тальк – 2/2/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 13/12,7/18,8 мг; кроскармеллоза натрия – 5/5/7,5 мг; моногидрат лактозы (молочный сахар) – 33,9/33,1/48,9 мг.

Состав 1 покрытой оболочкой таблетки:

• действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг;
• дополнительные компоненты (2/4/8 мг): прежелатинизированный кукурузный крахмал – 15/15/15 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 71/69/65 мг; кросповидон – 10/10/10 мг; коллоидный диоксид кремния – 1/1/1 мг; стеарат магния – 1/1/1 мг;
• оболочка (2/4/8 мг): Opadry II белый 85F18422 (тальк – 14,8%, макрогол-3350 – 20,2%, поливиниловый спирт – 40%, диоксид титана – 25%)/Opadry II зеленый 85F21738 (диоксид титана – 24,345%, тальк – 14,8%, индигокармин – 0,54%, поливиниловый спирт – 40%, макрогол-3350 – 20,2%, желтый алюминиевый лак – 0,115%)/Opadry II зеленый 85F21867 (диоксид титана – 21%, поливиниловый спирт – 40%, тальк – 14,8%, макрогол- 3350 – 20,2%, индигокармин – 2,5%, краситель оксид железа желтый – 1,5%) – 3/3/3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). АПФ – экзопептидаза, осуществляющая превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушающая брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Благодаря этому происходит снижение плазменного содержания ангиотензина II в крови, в результате чего увеличивается активность ренина плазмы и происходит уменьшение секреции альдостерона. Подавление АПФ способствует повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом наблюдается активация системы простагландинов. Терапевтическое действие периндоприла обусловлено активным метаболитом – периндоприлатом. Другие метаболиты ингибирующего действия на АПФ не оказывают.

Периндоприл способствует снижению систолического и диастолического АД (артериального давления). Благодаря применению препарата наблюдается уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, что приводит к снижению АД, при этом улучшение периферического кровообращения происходит без изменения ЧСС (частоты сердечных сокращений).

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема препарата и продолжается на протяжении 24 часов. Нормализация АД у пациентов с положительным ответом на терапию наступает в течение месяца ежедневного приема периндоприла, при этом не наблюдается появление эффекта привыкания. При резкой отмене препарата синдром отмены не появляется.

Препарат способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистых стенок мелких артерий, оказывает сосудорасширяющее действие, а также уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При сопутствующем применении с тиазидными диуретиками выраженность гипотензивного действия усиливается. Также наблюдается снижение вероятности появления гипокалиемии, связанной с терапией диуретиками.

В случаях применения у пациентов с хронической СН (сердечной недостаточностью) происходит снижение пред- и постнагрузки на сердце. Периндоприл уменьшает давление наполнения правого и левого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает регионарный мышечный кровоток и сердечный выброс с улучшением сердечного индекса.

Также при применении периндоприла отмечается снижение риска появления сердечно-сосудистых осложнений (частота нефатального инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и др.).

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. TC max (время достижения максимальной концентрации) в плазме крови периндоприла – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Примерно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо него в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов, которые являются неактивными веществами. T 1/2 (период полувыведения) периндоприла из плазмы крови – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Прием препарата во время еды приводит к уменьшению превращения периндоприла в периндоприлат, что соответственно уменьшает биодоступность препарата.

Распределение: связывание периндоприлата с белками плазмы крови – 20%, носит дозозависимый характер. Объем распределения свободного вещества – примерно 0,2 л/кг.

Выведение: выводится почками, общий период Т 1/2 несвязанной фракции – 17 часов, что обеспечивает равновесную концентрацию на протяжении 4 дней.

В пожилом возрасте, а также при наличии почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедлено. Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. При циррозе печени печеночный клиренс периндоприла снижается на 50%. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, вследствие чего коррекция дозы не проводится.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая СН;
• стабильная ИБС (ишемическая болезнь сердца) (уменьшение вероятности появления сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших ранее инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию);
• состояния после перенесенного инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (профилактика повторного инсульта; в сочетании с индапамидом).

Противопоказания

Абсолютные:

• идиопатический и/или наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);
• беременность и период грудного кормления;
• возраст до 18 лет;
• пожилой возраст (для таблеток);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата или иных ингибиторов АПФ.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Периндоприла требует осторожности):

• цереброваскулярные заболевания, гипонатриемия, уменьшение объема циркулирующей крови (связанное с диареей, рвотой, гемодиализом, соблюдением бессолевой диеты, применением диуретиков, калийсодержащих препаратов и биологически активных добавок), ишемическая болезнь сердца (из-за риска резкого снижения АД);
• хроническая почечная недостаточность;
• реноваскулярная гипертензия, хроническая СН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (из-за риска появления почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии);
• системные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию) и применение иммунодепрессантов, в т. ч. после трансплантации почки (из-за риска появления нейтропении и агранулоцитоза);
• гиперкалиемия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз митрального или аортального клапана;
• состояния перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
• применение у больных после трансплантации почки (связано с отсутствием опыта клинического применения);
• хирургические вмешательства под общей анестезией;
• врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за вероятности появления гемолитической анемии, что было зафиксировано в единичных случаях);
• одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами;
• сочетанное применение с пероральными гипогликемическими средствами или инсулином у пациентов с сахарным диабетом (рекомендовано контролировать концентрацию глюкозы в крови);
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и литием;
• проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран;
• принадлежность к негроидной расе;
• пожилой возраст (для покрытых оболочкой таблеток).

Инструкция по применению Периндоприла: способ и дозировка

Периндоприл принимают внутрь, предпочтительнее утром перед приемом пищи, в 1 прием.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально, исходя из тяжести течения болезни и реакции на проводимую терапию. Увеличение дозы проводится только в случаях хорошей переносимости терапии.

Артериальная гипертензия

Возможно применение Периндоприла в качестве монопрепарата либо в комбинации с иными лекарственными средствами.

При выраженной активации РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), в частности при гипонатриемии и/или гиповолемии, реноваскулярной гипертензии, хронической СН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии, Периндоприл рекомендуется принимать в сниженной начальной дозе – 2 мг. При неэффективности терапии на протяжении 30 дней доза может быть увеличена до 8 мг.

Добавление Периндоприла пациентам, которые принимают диуретики, может привести к развитию артериальной гипотензии. По этой причине терапию рекомендовано проводить с осторожностью. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема препарата. Также можно начинать применение Периндоприла с 2 мг. Требуется контроль следующих показателей: АД, функция почек, сывороточное содержание калия в крови. В дальнейшем, в зависимости от динамики АД, доза может быть увеличена. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками.

Хроническая СН

Периндоприл назначается под медицинским наблюдением в начальной дозе 2 мг. Спустя 2 недели доза может быть увеличена в 2 раза (под контролем АД). Терапию хронической СН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с дигоксином, калийнесберегающими диуретиками и/или бета-адреноблокаторами.

При хронической СН, почечной недостаточности и наличии склонности к электролитным нарушениям (гипонатриемии), а также у больных, принимающих одновременно вазодилататоры и/или диуретики, Периндоприл должен быть назначен под строгим медицинским наблюдением.

В случаях наличия высокого риска возникновения клинически выраженной артериальной гипотензии (например, на фоне приема высоких доз диуретиков), по возможности, до назначения препарата должна быть устранена гиповолемия и электролитные нарушения. До начала лечения и во время его проведения рекомендовано тщательно контролировать АД, функциональное состояние почек и сывороточное содержание калия в крови.

Профилактика повторного инсульта у больных с отягощенным анамнезом по цереброваскулярным заболеваниям

На протяжении первых 2 недель до приема индапамида Периндоприл назначается по 2 мг, затем возможно увеличение дозы в 2 раза. После перенесенного инсульта начинать терапию можно в любое время (от 14 дней до нескольких лет).

ИБС

Пожилым пациентам препарат назначается в уменьшенной дозе – 2 мг. Через 7 дней дозу можно увеличить в 2 раза. В дальнейшем, в случае необходимости, через 7 дней (с обязательным предварительным контролем функции почек) возможно увеличение дозы до максимальной – 8 мг.

При заболеваниях почек дозу Периндоприла устанавливают в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния больного, как правило, включает в себя регулярное определение содержания креатинина и калия в сыворотке крови.

• от 60 мл/мин: 4 мг в день;
• 30–60 мл/мин: 2 мг в день;
• от 15 до 30 мл/мин: 2 мг через день;
• до 15 мл/мин (пациенты на гемодиализе): 2 мг в день диализа.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, с учетом отдельных сообщений – очень редко; с неустановленной частотой – при невозможности определить частоту появления нарушений):

• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное понижение АД; очень редко – аритмии, стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда; с неустановленной частотой – васкулит;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – нарушения настроения/сна; очень редко – спутанность сознания;
• система пищеварения: часто – диарея, тошнота, запор, рвота, боли в животе, диспепсия, дисгевзия; нечасто – ксеростомия; редко – панкреатит; очень редко – ангионевротический отек кишечника, холестатический/цитолитический гепатит;
• скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги;
• мочеполовая система: нечасто – импотенция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• лимфатическая система/органы кроветворения: очень редко (при длительном приеме высоких доз) – снижение гематокрита и гемоглобина, лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия (при наличии врожденного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• органы дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• орган зрения и слуха: часто – шум в ушах, нарушения зрения;
• кожные покровы: часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек конечностей/лица, крапивница; очень редко – мультиформная эритема;
• лабораторные показатели: повышение сывороточной концентрации мочевины в крови и плазменной концентрации креатинина, гиперкалиемия; редко – повышение сывороточной активности печеночных ферментов и билирубина в крови, гипогликемия;
• общие нарушения: часто – астения; нечасто – увеличенное потоотделение.

Передозировка

Основные симптомы: кашель, тревога, выраженное понижение АД, шок, гипервентиляция, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гиперкалиемия), почечная недостаточность, тахикардия, чувство сердцебиения, головокружение, брадикардия.

Терапия: при выраженном понижении АД пациенту рекомендуется принять положение лежа и приподнять ноги, должны быть проведены мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, по возможности внутривенно вводится раствор катехоламинов. В случаях развития выраженной брадикардии, которая не поддается лекарственной терапии (в т. ч. атропином), обычно устанавливают искусственный водитель ритма. Нужно осуществлять контроль жизненно важных функций и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Из системного кровотока Периндоприл может быть удален методом гемодиализа.

Особые указания

В случаях развития в течение первого месяца терапии значительного/незначительного эпизода нестабильной стенокардии нужно оценить соотношение пользы с возможным риском дальнейшего применения Периндоприла.

Прием препарата может приводить к резкому понижению АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы симптоматическая артериальная гипотензия возникает редко. Риск чрезмерного уменьшения АД увеличен у больных со сниженным объемом циркулирующей крови на фоне терапии диуретиками, при гемодиализе, соблюдении строгой бессолевой диеты, а также при рвоте, диарее и тяжелой ренинзависимой гипертензии. Выраженная артериальная гипотензия наблюдается при тяжелой хронической СН с/без сопутствующей почечной недостаточности. Чаще всего выраженная артериальная гипотензия может возникать у больных с более тяжелой хронической СН, которые принимают высокие дозы петлевых диуретиков, а также на фоне почечной недостаточности или гипонатриемии. Таким пациентам рекомендовано проведение тщательного медицинского наблюдения в начале терапии и при титровании доз Периндоприла. Эти же рекомендации относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное понижение АД может стать причиной инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.

У некоторых больных с хронической СН и низким/нормальным АД во время применения препарата может наблюдаться дополнительное снижение АД. Это ожидаемый эффект, который в обычных случаях к отмене терапии не приводит. Если на фоне артериальной гипотензии возникают клинические проявления, может потребоваться снижение дозы/отмена препарата.

При симптоматической СН артериальная гипотензия, развивающаяся в начале приема Периндоприла, может привести к ухудшению почечной функции. У таких больных иногда отмечаются случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

Есть отдельные сообщения о продолжительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у принимающих ингибиторы АПФ больных во время десенсибилизирующей терапии ядами перепончатокрылых (осы, пчелы). Такие реакции могут быть предотвращены временной отменой препарата не меньше чем за 24 часа до каждой процедуры десенсибилизации.

В редких случаях у принимающих Периндоприл пациентов наблюдается развитие ангионевротического отека конечностей, лица, языка, слизистых оболочек, губ, гортани и/или голосовых складок. Такие состояния могут развиваться в любой момент приема препарата. При возникновении ангионевротического отека терапию немедленно отменяют, до полного исчезновения симптомов пациент должен находиться под врачебным наблюдением. Ангионевротический отек лица и губ в большинстве случаев лечения не требует; для снижения выраженности симптомов возможно применение антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, гортани или голосовых складок может привести к летальному исходу. При его возникновении требуется немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналина) и обеспечение проходимости дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ ангионевротический отек вызывают чаще. При отягощенном анамнезе по ангионевротическому отеку, не связанному с применением ингибитора АПФ, при приеме Периндоприла существует повышенный риск его развития.

Есть сведения о редких случаях возникновения ангионевротического отека кишечника. У пациентов при этом отмечаются боли в животе, возможно в сочетании с рвотой и тошнотой. Для диагностики должна использоваться компьютерная томография или ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Также диагноз может быть подтвержден во время проведения хирургического вмешательства. Симптомы после прекращения терапии исчезают.

Во время применения Периндоприла может наблюдаться развитие упорного, непродуктивного сухого кашля, который после отмены препарата прекращается. Это нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Необходимо принимать во внимание, что гипотензивное действие Периндоприла у пожилых больных может быть более выраженным в сравнении с молодыми пациентами. В связи с этим курс лечения рекомендуется начинать с более низких доз. В начале приема препарата следует проводить оценку функционального состояния почек.

В некоторых случаях может наблюдаться повышение содержания калия в крови. Вероятность гиперкалиемии выше у пациентов с сердечной/почечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у больных, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или иные препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (в частности, гепарин). Комбинированную терапию следует проводить под регулярным контролем сывороточного содержания калия в крови.

За 24 часа до проведения хирургического вмешательства Периндоприл необходимо отменить. В случаях если это невозможно, артериальную гипотензию можно скорректировать увеличением объема циркулирующей крови.

У больных с нормальной функцией почек при отсутствии иных осложнений нейтропения развивается в редких случаях. Очень большую осторожность необходимо соблюдать у пациентов, имеющих один или несколько следующих факторов риска: системные болезни соединительной ткани (в частности, системная красная волчанка, склеродермия), сочетанная терапия с иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом (в особенности при существующих нарушениях почечной функции). Это связано с вероятностью возникновения тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной терапии антибактериальными препаратами. Пациентам, относящимся к этой группе, периодически во время лечения нужно контролировать число лейкоцитов. В случаях появления любых симптомов инфекции требуется врачебная консультация.

Есть сведения о единичных случаях развития гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При сахарном диабете больные, применяющие пероральные гипогликемические средства или инсулин, в первые несколько месяцев приема Периндоприла нуждаются в тщательном контроле концентрации глюкозы в крови.

При наличии нарушений почечной функции, а также во время применения высоких доз Периндоприла возможно развитие протеинурии.

Если во время приема Периндоприла появляется желтуха, либо увеличивается активность печеночных трансаминаз, терапию немедленно отменяют. За состоянием больного должен быть установлен контроль. Это связано с тем, что в период лечения может наблюдаться синдром, который начинается с холестатической желтухи, после чего прогрессирует до фульминантного некроза печени, в некоторых случаях – с летальным исходом. Механизм появления этого синдрома неясен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с вероятностью появления артериальной гипотензии или головокружения.

Применение при беременности и лактации

Периндоприл противопоказан к приему при беременности. При подтверждении беременности препарат немедленно отменяют. Его применение во II–III триместрах может приводить к фетотоксическим эффектам (снижению почечной функции, маловодию, замедлению окостенения костей черепа плода) и неонатальным токсическим эффектам (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии). Если все же препарат применялся в этот период, нужно провести ультразвуковое исследование костей черепа и почек плода.

В период лактации Периндоприл не назначается, что связано с отсутствием необходимых данных, подтверждающих его эффективность/безопасность.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Периндоприл пациентам младше 18 лет не назначают, что связано с отсутствием необходимых данных, подтверждающих его эффективность/безопасность.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности, а также у пациентов после трансплантации почки и при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки Периндоприл должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

• таблетки: терапия противопоказана;
• покрытые оболочкой таблетки: Периндоприл назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки/продукты: развитие гиперкалиемии (сочетание возможно только в случаях гипокалиемии при соблюдении мер предосторожности под регулярным контролем сывороточного содержание калия в крови);
• антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ или алискирен: увеличение вероятности появления гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией этими препаратами (требуется тщательный контроль АД, функции почек и электролитного баланса у больных, получающих лекарственные средства, которые оказывают влияние на РААС);
• алискирен: сочетание у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин) не рекомендовано;
• препараты золота (ауротиомалат натрия внутривенно): развитие симптомокомплекса, включающего понижение АД, тошноту, гиперемию лица, рвоту.

Комбинации, требующие проявления осторожности:

• диуретики, в особенности при избыточном выведении натрия и/или жидкости: развитие в начале терапии чрезмерной артериальной гипотензии (показана отмена диуретика, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия, а также назначение периндоприла в более низких дозах; увеличивать дозу препарата нужно с осторожностью);
• препараты лития: появление обратимого повышения сывороточного содержания лития в крови и литиевой токсичности; сочетанное применение с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличивать содержание лития в сыворотке крови и вероятность возникновения его токсических эффектов (комбинация с литием не рекомендована; в случаях необходимости комбинированного применения требуется регулярный контроль показателей сывороточного содержания лития в крови);
• нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах от 3000 мг в день: ослабление гипотензивного эффекта периндоприла; аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может стать причиной ухудшения почечной функции (обычно обратимого характера); в редких случаях наблюдается развитие острой почечной недостаточности, в особенности при уже имеющихся нарушениях почечной функции, например, на фоне обезвоживания организма или у пожилых пациентов;
• гипогликемические средства: усиление гипогликемического эффекта вплоть до развития гипогликемии (наблюдается обычно в первые недели комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью);
• этанол, иные гипотензивные средства, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного эффекта периндоприла;
• нитроглицерин и иные нитраты или вазодилататоры: вероятность появления дополнительного гипотензивного эффекта;
• прокаинамид, аллопуринол, системные глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты, цитостатические средства: увеличение риска развития лейкопении;
• симпатомиметики: ослабление гипотензивного действия периндоприла (при сочетанном применении требуется проведение регулярной оценки эффективности проведения терапии).

Аналоги

Аналогами Периндоприла являются: Стопресс, КОВЕРЕКС, Перинева , Гиперник, Пиристар, Арентопрес, Пренесса, Парнавел , Престариум .

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 или 30 °C (покрытые оболочкой таблетки/таблетки). Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.