Инструкция по применению:

Диметинден – синтетический антигистаминный препарат, оказывающий противоаллергическое и противозудное действие.

Фармакологическое действие

Действующее вещество – диметиндена малеат. Оказывает антиаллергенное, противозудное, седативное и антихолинергическое действие.

Относится к антигистаминным препаратам I поколения. Применяется для симптоматического лечения и купирования острых аллергических реакций. Одним из преимуществ данного препарата является возможность его применения для детей грудничкового возраста.

Форма выпуска

Диметинден выпускают в виде:

• Капсул пролонгированного действия. Каждая капсула содержит 4 мг действующего вещества. По 10 штук в упаковке;
• Капель для приема внутрь. 1 мл содержит 1 мг диметиндена малеата. Во флаконе по 20 мл;
• Геля. 10 г геля содержат 10 мг действующего вещества. В тубах по 30 г.

Показания к применению Диметиндена

Таблетки и капли Диметинден применяют при:

• Аллергических и неаллергических дерматозах;
• Аллергическом и хроническом рините;
• Укусах насекомых;
• Зуде при экземе;
• Ветряной оспе;
• Крапивнице;
• Сенной лихорадке;
• Лекарственной и пищевой аллергии.

Диметинден гель применяют при:

• Дерматозах;
• Отеке Квинке;
• Крапивнице;
• Укусах насекомых.

Также гель применяют при различных видах ожогов. В некоторых случаях возможно сочетание наружного применения геля с приемом препарата внутрь.

Противопоказания

Препарат имеет небольшой перечень противопоказаний. Его нельзя применять при повышенной чувствительности к диметинден малеату или другим производным алкиламина. Также его не назначают детям в возрасте до 1 месяца и при первом триместре беременности.

С осторожностью препарат назначают при:

• Обострении бронхиальной астмы;
• Закрытоугольной глаукоме;
• Доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
• Хронической болезни легких;
• Обструкции шейки мочевого пузыря;
• Детям в возрасте до одного года.

Диметинден – достаточно безопасный препарат, однако при беременности и в период кормления грудью препарат в виде таблеток и капель следует применять только по строгим медицинским показаниям.

Применение Диметинден геля противопоказано только в первом триместре беременности, а в дальнейшем его можно применять с осторожностью и не наносить на обширные области. Во время кормления грудью гель не наносят на область сосков.

Диметинден назначают детям в возрасте от 1 месяца до 1 года, но также по строгим показаниям. В этом возрасте, особенно при воспалениях, не следует наносить гель на обширные участки кожи.
При применении препарата следует с осторожностью заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.

Инструкция по применению Диметиндена

Диметинден применяют в виде таблеток или капель:

• Взрослая суточная доза составляет 3-6 мг препарата. Обычно дозу делят на три приема. В некоторых случаях, при слабости или повышенной сонливости, дозу рекомендуется разделить на утренний прием во время завтрака – 2 мг, и 4 мг перед сном;
• Детская суточная доза составляет 0,1 мг на 1 кг массы тела, разделенная на 3-4 приема.

Капли можно добавлять непосредственно перед кормлением в бутылочку с теплым питанием или неразведенным с чайной ложки в разовых дозах:

• От 2 месяцев до 1 года – по 10 капель;
• От 1 года до 3 лет – по 10-15 капель;
• Старше 3 лет – по 15-25 капель.

Диметинден гель применяют наружно, нанося на пораженные участки кожи от двух до четырех раз в день. При обширных поражениях участков кожи препарат следует применять только после консультации с врачом.

Иногда в начале лечения может повыситься утомляемость, сонливость и слабость, возникнуть кожные аллергические реакции и мышечные спазмы. Крайне редко – тошнота, боль в желудке, рвота.

При использовании Диметинден геля иногда появляется ощущение жжения и сухость на месте нанесения, зуд или кожная сыпь.

У детей раннего возраста препарат может вызывать возбуждение, головную боль и расстройства дыхательной системы.

При нанесении геля на обширные участки кожи следует сократить время пребывания на солнце.

Диметинден усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему алкоголя, снотворных и транквилизаторов.

Условия хранения

Препарат отпускают по рецепту врача. Срок годности таблеток и капель - 5 лет, Диметинден геля - 2 года.

В последнее время все больше появляется новых средств от аллергии. От этого заболевания страдают люди разного возраста, даже дети. Поэтому для многих очень важно найти безопасное и эффективное средство. Некоторые стремятся покупать более современные препараты, хотя они довольно дорогие. Но не менее популярными остаются лекарство, которые содержат антигистаминные компоненты первого поколения, например диметиндена малеат. Это синтетическое вещество без вкуса и запаха, плохо растворяется в воде. Препараты на его основе обладают противоаллергическим, противозудным и седативным действием.

Свойства этого вещества

Диметиндена малеат блокирует работу гистаминовых рецепторов. Из-за того что гистамин прекращает вырабатываться в организме, останавливаются аллергические реакции. Очень хорошо усваивается тканями и быстро действует диметиндена малеат. Препараты на его основе обладают такими свойствами:

снимают зуд;

уменьшают выраженность аллергических реакций;

снижают проницаемость капилляров;

успокаивают.

Но эти лекарства снимают лишь симптомы. Причины заболевания диметиндена малеат не устраняет.

Характеристика вещества

Диметиндена малеат используется в медицинской практике во всем мире уже давно. Но не все люди, страдающие аллергией, знают о нем. Они ищут более эффективные современные препараты. Но часто таким пациентам может помочь только диметиндена малеат. Лекарственные средства на основе этого вещества усваиваются быстро и полностью. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа. Но исчезновение симптомов начинается уже через 30 минут. Действие этих препаратов длится до 12 часов, поэтому принимать их часто не нужно, достаточно одного раза в сутки. Используется диметиндена малеат для приема внутрь в форме раствора, таблеток или капсул, и наружно, в виде геля. Сейчас есть всего три известных препарата на его основе:

"Фенистил" в виде капель для приема внутрь, капсулы и геля для наружного применения;

"Виброцил" - капли и спрей назальные;

"Диметинден" выпускается в капсулах, растворе и в виде геля.

Показания к применению

Внутрь препараты на основе диметиндена малеата используются по назначению врача с лечебными и профилактическими целями. Чаще всего они применяются в следующих случаях:

для предотвращения аллергических реакций пациентам-аллергикам при возможном воздействии провоцирующих факторов;

при ветряной оспе, краснухе и кори для снятия зуда, отека;

при сенной лихорадке;

в терапии крапивницы, вазомоторного и хронического ринита;

при первых проявлениях пищевой или лекарственной аллергии;

для снятия кожного зуда;

после укусов насекомых для предотвращения аллергической реакции;

в комплексном лечении пациентов с сывороточной болезнью, отеком Квинке и анафилактическим шоком.

Диметиндена малеат (гель - одна из форм выпуска препаратов, содержащих данное действующее вещество) используется при крапивнице, дерматитах, экземе, ожогах, кожном зуде, а также после укусов насекомых. В особо тяжелых случаях можно сочетать наружное применение препарата с приемом капель внутрь.

Препарат "Фенистил"

Диметинден малеат является основным действующим веществом этого препарата. В основном "Фенистил" известный пациентам в виде геля. Его применяют при зуде, укусах насекомых, дерматитах. Но не менее эффективный "Фенистил" в виде капсул или капель для приема внутрь. Причем действие капель сохраняется до 6 часов, поэтому их принимают три раза в день. Капсулы содержат более высокую концентрацию диметиндена малеата, поэтому сохраняют свой эффект до 12 часов. В сложных случаях врач может принять решение о необходимости совместного использования капель и геля.

Препарат "Виброцил"

Это лекарство назначают при ринитах, сенной лихорадке, отитах. Оно эффективно снимает отек слизистой и облегчает носовое дыхание. Поэтому может применяться также для снятия отечности перед или после хирургического вмешательства, а также во время простуды. Такие свойства объясняются составом препарата: он содержит фенилэфрин, диметиндена малеат и вспомогательные компоненты. "Виброцил" выпускается в виде капель в нос, назального спрея и геля. Его часто назначают детям при простуде, для профилактики отитов.

Когда нельзя употреблять эти препараты

Все лекарства на основе диметиндена малеата относительно безопасны. Категорически противопоказано их применять только при беременности, в период лактации, недоношенным и ослабленным детям, всем детям до 2 месяцев, а также при индивидуальной непереносимости. Другим пациентам такие препараты назначаются часто. Правда, с осторожностью и под наблюдением врача это надо делать детям до года и пациентам с такими заболеваниями:

бронхиальной астмой;

хронической обструктивной болезнью легких;

закрытоугольной глаукомой;

нарушением проходимости мочеиспускательного канала;

гиперплазией предстательной железы.

Эти препараты в форме геля используются более широко. Всего 10 % диметиндена малеат всасывается в кровь из этой формы препарата. Поэтому на небольших участках кожи гель можно использовать по показаниям при беременности во 2-м и 3-м триместре беременности и при кормлении грудью. Нельзя его наносить только на область сосков.
В таких случаях нужно применять препараты, не содержащие диметиндена малеат. Аналоги его, что обладают свойством блокировать гистаминовые рецепторы, тоже эффективны при аллергии, но некоторыми пациентами переносятся лучше. Самые известные из них такие: "Цетрилев", "Алерик", "Ксизал", "Лоризан", "Псило-бальзам" и другие.

Побочные действия от использования

Кроме антигистаминного действия препараты на основе диметиндена малеата оказывают седативный эффект. Поэтому наиболее частые побочные действия после их применения - это слабость, сонливость и упадок сил. У некоторых пациентов могут быть и другие неприятные ощущения:

головокружение, головные боли;

спазмы мышц;

тошнота, сухость во рту;

затруднение дыхания.

При превышении рекомендованной дозы могут быть также судороги, галлюцинации, повышение температуры, сильное падение давления. У грудных детей возможно двигательное возбуждение и затруднение дыхания. После использования препаратов в виде геля возможно появление высыпаний и отека, сухости и зуда в месте нанесения препарата.

Диметиндена малеат: инструкция по применению

Следует точно соблюдать дозировку приема таких препаратов, особенно у маленьких детей. В возрасте от года до 12 лет она высчитывается индивидуально, в зависимости от веса ребенка. Легче всего давать детям капли: с 2 месяцев до года трижды в день от 3 до 10 капель, до 3 лет - 15 капель, с 3 до 12 лет - по 15-25 капель. Их можно просто давать с ложечки (они не имеют вкуса и запаха) или же добавлять в бутылочку. Взрослым и детям старше 12 лет показано принимать в сутки от 3 до 6 мг. Эту дозу делят на 2-3 приема. Например, утром - 2 мг, а перед сном - 4 мг или трижды в день по 2 мг. Если препарат принимается в растворе, его пьют по 20-40 капель 3 раза в день. Внутрь препараты на основе диметиндена малеата можно пить не более 25 дней. Гель для наружного применения наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза в день.

Особые указания при использовании этих препаратов

Седативный эффект диметиндена малеата способствует тому, что после его приема возможно появление сонливости. Поэтому при использовании капель или таблеток утром можно немного снизить дозировку. Но все равно желательно управлять транспортным средством или выполнять другие требуют повышенной внимательности работы. Кроме того, есть еще несколько особенностей применения таких препаратов:

их нельзя совмещать с алкогольными напитками;

они усиливают действие снотворных;

после использования геля следует избегать воздействия на кожу солнечных лучей;

если принимать диметиндена малеат вместе с антидепрессантами, возможно повышение внутриглазного давления;

для детей до года гель нельзя наносить на большие поверхности, а капли используются с большой осторожностью.

Catad_tema Аллергология - статьи

Catad_tema Клиническая фармакология - статьи

Актуальность и опыт более чем 40 летнего применения диметиндена малеата

Проф. д.м.н. Т Добмейер Фрейдрихсдорф

Гистамин как медиатор воспаления имеется практически во всех тканях человека, но в наибольших количествах в коже, легких и ЖКТ. Находящийся в тучных клетках или базофильных лейкоцитах гистамин высвобождается в результате дегрануляции, вызываемой механическими (повреждение), иммунными (IgE реакции гиперчувствительности) или химическими (соединения, высвобождающие гистамин) факторами. Имеется три типа гистаминовых рецепторов - H1 Н2 и Н3-рецепторы. В настоящее время их локализация в тканях и фармакологические эффекты хорошо изучены. Hi-рецепторы в основном отвечают за сужение крупных сосудов, сокращения мышц, бронхов и кишечника и, что наиболее важно, для периферических, поверхностных гистаминовых реакций, за усиление тока лимфы и сокращения клеток эндотелия. Эти сокращения ведут к повышению тканевой проницаемости и в результате к истечению плазмы в ткани. Патофизиологическим последствием являются болезненные, зудящие пустулы и воспалительная гиперемия вне зависимости от начального стимула, высвобождающего гистамин. Поэтому H1-антигистаминные препараты показаны для лечения различных заболеваний, сопровождающихся зудом: от аллергических реакций до ветряной оспы и более специфических симптомов, таких как аллергический ринит или УФ-эритема.

Показания для перорального применения диметиндена малеата:
Устранение зуда различного происхождения: эндогенный зуд, экзема, зудящие дерматозы, укусы насекомых, ветряная оспа. Крапивница.
Симптоматическое лечение сезонного (сенная лихорадка) и круглогодичного аллергического ринита.
Симптоматическое лечение аллергии на пищевые продукты и лекарственные средства.
Предупреждение аллергических реакций во время десенситизирующей терапии.

Фармакологическая активность диметиндена малеата осуществляется главным образом за счет конкурентного H1-антигистаминного эффекта, который показан in vitro с использованием радиолигандного связывания, на функциональных препаратах органов, а также в экспериментах ex vivo.

Вильямс показал аффинитет энантиомеров диметиндена малеата к центральным нейротрансмиттерным рецепторам в 21 различном определении радиолигандгого связывания. По связыванию с H1-рецепторами R-(-)-диметиндена малеата его IC50-составлялаЗ нМ (эутомер), S-(+)-энантиомера 250 нМ (дистомер): отсюда эудисмическое отношение примерно 0,01.

Диметиндена малеат конкурентно тормозил вызываемые гистамином сокращения мышц на препаратах подвздошной кишки морских свинок при ED50, сравнимом со значениями при радиолигандном исследовании (рацемат: 6,5 нг/мл, примерно 20 нМ; рА 2 9,05), а также на препаратах трахеи морских свинок (рА 2 8,39) и препаратах аорты кролика (рА 2 9,12). Диметиндена малеата по активности превосходил классические Hi-антигистаминные средства - фенирамин, хлорфенирамин, трипеленамин (1). Кроме того, на всех препаратах обнаружено неконкурентное взаимодействие, но в более высоких концентрациях. Показатель pD 2 для рацемата составлял 6,31 (подвздошная кишка морских свинок) и 7,99 (аорта кроликов) соответственно (2). Различия для энантиомеров, показанные in vitro, были подтверждены и в данных опытах (таблица 1.1.1.I).

Таблица 1. 1.1. I:

значения рА2 для энантиомеров диметиндена малеата на различных моделях ex vivo. См. детали (9001, 8802).

У диметиндена малеата способность высвобождать гистамин не выявляется при его использовании до миллимолярных концентраций в противоположность другим хорошо известным антигистаминным средствам типа астемизола (3,4). Более того, ex vivo выраженный стабилизирующий эффект диметиндена малеата в отношении тучных клеток проявляется в микромолярных концентрациях на препарате перитонеальных тучных клеток СД-крыс (5).

Аффинитет к Н1-рецепторам в наномолярных концентрациях показан только радиолигандном связывании. Эти результаты в дальнейшем подтверждены функциональными экспериментами при использовании стандартной техники в условиях in vitro и in vivo для вызываемых гистамином местных и системных реакций. Как типичное Н1-антигистаминное средство диметиндена малеат не влияет на секрецию кислоты в желудке. Хотя многие исследования были проведены около 30 лет назад, они не потеряли научной значимости. Их результаты в ряде случаев были подтверждены более поздними работами.

Диметиндена малеат имел наивысшую антибрадикининовую активность среди антигистаминных препаратов на препарате подвздошной кишки морских свинок, сравнимую с прометазином: ED50 составляла 70 и 20 нг/мл соответственно, а для прометазина и клемастина 1000 и 1500 нг/мл. Однако на препарате матки крыс те же авторы не обнаружили существенной антибрадикининовой активности (6, 7).

Описано местноанестезирующее действие (0,25% водный раствор) при нанесении на роговицу кроликов, тогда как внутрикожное введение морским свинкам (0,1 - 0,2%) не приводило к такому эффекту (8). Предварительное применение препарата в виде геля в концентрации от 0,05 до 0,5% под давящей повязкой предупреждало отек, вызываемый УФ-облучением или травмой у крыс и морских свинок (9,10).

У 57 детей проведено двойное слепое сравнение эффективности диметиндена малеата с плацебо при рецидивирующем ложном крупе. Параметры регистрации были хорошо стандартизированы (балльная оценка тяжести крупа, уровень IgE, длительность госпитализации). Интересно, что группа с высоким уровнем IgE значительно лучше реагировала на диметиндена малеат по сравнению с плацебо (р<0,005), что оценили по тяжести крупа и срокам госпитализации. С другой стороны, не выявили существенного улучшения в подгруппе с нормальным содержанием IgE. Это позволяет предположить, что антигистаминный эффект диметиндена малеата (но не неспецифический седативный эффект) является основанием для его применения при лечении рецидивирующего ложного крупа аллергической этиологии (11).

Некоторый местноанестезирующий эффект, сравнимый с таковым у лидокаина, выявлен у здоровых добровольцев (п= 24), которым до лазерной алгизиметрии наносили диметиндена малеат под окклюзивной повязкой (в течение 45 мин) (12,13).

Слабый антихолинергический эффект диметиндена малеата может быть причиной побочного действия, возникающего при чрезмерно высоких дозах, используемых в токсикологических исследованиях. Какого-либо риска в результате фармакодинамических эффектов, не связанных с предложенными показаниями, не ожидается. Наоборот, местноанестезирующее действие диметиндена малеата может иметь положительное значение при местном лечении зудящих кожных дерматозов.

В двойном слепом, плацебо контролируемом, перекрестном исследовании у здоровых добровольцев (n = 8) диметиндена малеат в дозе 4 мг (внутрь) значительно ослаблял развитие пустул и воспалительной гиперемии в ответ на внутрикожное введение гистамина по сравнению с контролем. Оценка течения во времени защитного эффекта позволила определить MRT, которое составляло примерно 13 ч, вне зависимости от пути введения. MRT диметиндена малеата в отношении характеристик концентрация в плазме-время была 5 ч (14,15).

Положительное действие препарата в предупреждении вызываемых гистамином волдырей и воспалительной гиперемии, а также хорошая переносимость при длительном применении показана в плацебо контролируемом, простом слепом, нерандомизированном исследовании у 18 здоровых добровольцев. Препарат назначали в дозе 4 мг ОРД каждый вечер в течение 12 недель. Существенных изменений параметров безопасности, включая биохимию и гематологию, не возникало. В тоже время показано значимое (р < 0,05) уменьшение волдырей и воспалительной гиперемии по сравнению с плацебо (31).

В Германии в многоцентровом (п=12) рандомизированном параллельном исследовании определяли эффективность диметиндена малеата по указанным в РХП показаниям - зуд в сочетании с ветряной оспой у детей (п=112). Дозировка составляла 0,75 мг или 1 мг препарата три раза в день у детей в возрасте 3-6 и 6-10 лет соответственно. При статистическом анализе показан положительный эффект препарата в обеих дозах в отношении зуда. Из побочных эффектов в группе с диметиндена малеатом отметили слабость и в одном случае потерю аппетита. В группе с терфенадином слабость была выражена в меньшей степени, но в этой группе 2 больных вышли из исследования в связи с неэффективностью препарата (16). Положительное влияние диметиндена малеата на зуд при ветряной оспе был подтвержден в плацебо контролируемых, многоцентровых исслдованиях, проведенных в соответствии с GCP у 128 больных (1-6 лет) препарат применяли в дозах от 0,05 до 0,1 мг/кг, разделенных на два приема. Эффективность оценивали врачи и родители (16,17,18).

В ряде клинических исследований показана эффективность диметиндена малеата при аллергических ринитах. В некоторых ранних исследованиях в параллельных группах больных, а также в перекрестном изучении, субъективно оценивали интенсивность ринореи, число приступов чиханья и интенсивность конъюнктивита до и через 1 неделю применения диметиндена малеата или плацебо. При том и другом дизайне улучшение симптомов отмечено у 60-66% больных в группе с диметиндена малеатом и у 20-30% на фоне плацебо (19).

Эффективность и переносимость диметиндена малеата при лечении сезонного аллергического ринита у детей в возрасте от 6 до 18 лет изучена в плацебо контролируемом, рандомизированном, многоцентровом исследовании в Германии. Диметиндена малеат в дозе 4 мг в день или плацебо применяли у 119 больных с аллергическим ринитом (58 - активный препарат, 61 - плацебо). Оценивали в баллах тяжесть симптомов со стороны носа и глаз. По основному параметру эффективности, влиянию на показатели тяжести на 3-й день лечения, диметиндена малеат значимо превосходил плацебо (р = 0,0098). Нежелательные явления, включая чувство усталости, в основной группе возникали в незначительно чаще. Серьезных побочных реакций не отмечено. Сделан вывод об эффективности и безопасности диметиндена малеата при лечении аллергического ринита даже у молодых пациентов в возрасте от 2 до 6 лет (20).

Проведено изучение защитного действия диметиндена малеата в дозах 4, 6 и 8 мг или плацебо у больных при тесте провокации гистамином бронхиальной гиперреактивности(модель поствакцинальных осложнений) (пилотное исследование, n = 144 в каждой группе). Частота предупреждения сужения бронхов возрастала с 0/4 на фоне плацебо до 3/4 при использовании препарата в дозе 8 мг при 3-х кратном введение препарата -за 8 часов до провокации, непосредственно перед провокацией и через 8 часов после провокации. Авторы сделали вывод, что диметиндена малеат эффективен в предупреждении гиперреактивности бронхов (21).

В плацебо контролируемом, двойном слепом клиническом исследовании определяли частоту периоперационных осложнений (п= 240) в результате высвобождения гистамина в ответ на нагрузку раствором Рингера или Гемакцелем. Комбинация 4 мг диметиндена малеата и 200 мг циметидана эффективно (р < 0,0001) предупреждала указанные нарушения. Дизайн исследования был адекватным. В крови определяли концентрацию гистамина для исключения случаев, не связанных с повышенным содержанием гистамина. Авторы пришли к выводу, что указанная комбинация может быть использована для рутинной антигистаминной профилактики (22).

Изучали эффективность диметиндена малеата в дозе 4 мг (лекарственная форма для приема раз в день) и астемизола в дозе 10 (рекомендованная суточная доза для взрослых) для лечения зудящих дерматозов различного генеза. Клиническое исследование в условия GCP двойным слепым методом в параллельных группах больных (23). Эффективность оценивали по состоянию кожи и по субъективной шкале выраженности зуда и нарушений сна, вызванных зудом. Оба препарата показали прекрасную переносимость без тяжелых или выраженных побочных реакций, включая различные биохимические показатели крови. По субъективной шкале диметиндена малеата вызывал только незначительные нежелательные явления (один случай легкой, преходящей седации, один случай покалывания в желудке длительностью 10 минут), несколько превосходя в этом отношении препарат сравнения. Клиническая эффективность диметиндена малеата была выше по скорости наступления эффекта и по оценке с помощью шкалы (24). Эти результаты изучения эффективности и переносимости были подтверждены при использовании препарата в дозе 2,5 мг два раза в день у 42 больных с дерматозами, сопровождающимися зудом. Препаратом сравнения был также астемизол и эффективность оценивали исследователи и больные (25).

Проведено рандомизированное перекрестное сравнение диметиндена малеата в дозах 3 и 6 мг внутрь, хлорфенирамина малеата (12 мг) или плацебо у 60 здоровых добровольцев в Индии. Активные препараты имели равную эффективность в отношении волдырей и воспалительной гиперемии, вызванной 2 мкг гистамина. У диметиндена малеата различие между дозировками в 3 и 6 было несущественным и поэтому стандартной дозой может быть 3 мг (26).

Сравнивали также клиническую эффективность диметиндена малеата и хлорфенирамина в двойном слепом, многоцентровом исследовании у 93 больных (42 случая аллергического ринита). Исследование проведено в 22 центрах иногда на очень небольших группах (< 4 больных). Однако группы существенно не отличались по демографическим данным и по тяжести состояния. Эффективность также оказалась сравнимой (27).

В другой работе сравнивали диметиндена малеат с дексхлорфенирамином простым слепым методом у 56 больных с сенной лихорадкой. Симптомы со стороны рта, носа, глаз и легких оценивали по 4 балльной шкале. Диметиндена малеат значительно улучшал все симптомы, тогда как влияние дексхлорфенирамина на заложенность носа и ринорею полости носа был незначимым (28).

У 60 больных с зудящими дерматозами сравнивали диметиндена малеат и астемизол. Исследование было открытым, так как диметиндена малеат применяли в дозе 2,5 мг два раза в день, а астемизол в дозе 10 мг по утрам. Эффективность оказалась сравнимой в обеих группах, но диметиндена малеат начинал действовать быстрее (29).

При оценке результатов клинических исследований необходимо помнить, что до настоящего времени нет объективных методов количественного определения зуда. Поэтому для научнообоснованного заключения об эффективности H1-антигистаминных препаратов необходимо принимать во внимание параметры оценки зуда, такие как визуальная аналоговая шкала, контроль с плацебо или параметры, сопровождающие зуд (волдыри и гиперемия).

В целом, за последние 40 лет проведено около 60 клинических исследований диметиндена малеата более чем у 6000 больных с обоснованными протоколами для времени их выполнения. Для оценки таких исследований необходимы определенные стандарты. Однако нельзя считать недостоверными материалы работ, выполненных до внедрения GCP. Эти исследования необходимо критически оценивать в отношении воспроизведения результатов и обработки данных с далеко идущими заключениями.

Обычная эффективная суточная доза диметиндена малеата в клинических исследованиях колебалась от 3 до 8 мг при использовании в течение от нескольких дней и до нескольких месяцев. Наиболее длительное лечение продолжалось около 6 месяцев, о чем сообщено в одном из ранних исследований (19). В различных клинических работах диметиндена малеат интенсивно изучался у детей: самый молодой пациент имел возраст 1 месяц.

В различных плацебо контролируемых и сравнительных исследованиях были положительно оценены принципиальные показания: укусы насекомых, эндогенный зуд, экзема, зудящие дерматозы и крапивница.

Эффективность по показанию «зуд при ветряной оспе», показана при многоцентровом изучении у детей. Это исследование не имело плацебо контроля, что может рассматриваться как недостаток дизайна. Позднее проведено изучение по стандартам GCP у 128 детей, в котором подтверждена эффективность препарата при зуде, а также показана хорошая переносимость (только 2 случая усталости в группе с диметиндена малеатом) (30).

Таким образом, оценивая результаты проведенных исследований, а также общий уровень обеспокоенности врачебного сообщества актуальностью использования седативных антигистаминных средств стоит отметить практическую незаменимость диметиндена малеата в пределах показаний. Кроме того, что немаловажно препарат обладает широчайшей изученностью, что позволяет прогнозировать результаты и качество лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баррет В.Е., и соавт.; Фармакологическое исследование диметиндена малеата (Форхистал®); Токсикол. Прикл. Фармакол. 3 534-544 (1961)
2. Рейнхарт Д., и соавт.; Антагонисты Н1 -рецепторов: сравнительная фармакология и клиническое применение; Клин Еженед. 60 983-990 (1982)
3. Лау Г.И.А., и соавт.; Двойное влияние антигистаминных средств на перитонеальные тучные клетки крыс б индукция и угнетение высвобождения гистамина; Действие Агентов 16 176-178 (1985)
4. Лиу В.Л., и соавт.; Угнетающее влияние стереоизомеров диметиндена малеата (фенистил) на высвобождение гистамина из перитонеальных тучных клеток крыс; Действие Агентов, Выпуск Специальной конференции. С302-С304 (1992)
5. Лиу В.Л., и соавт.; Угнетающее влияние стереоизомеров диметиндена малеата (фенистил) на высвобождение гистамина на примере влияния на секреторную активность клеток АПУД системы желудка; Действие Агентов, Выпуск Специальной конференции. С306-С308 (1992)
6. Векслер Л.; Клиническое изучение диметиндена: Совр. Тер. Исслед. 4 306-309 (1962)
7. Моримото С., и соавт.; Сравнительное изучение некоторых фармакологических эффектов 2-(1- этил) пиридин малеата (диметпиридена малеат) и хлорфенирамина малеата; Ж.Мед. Центра гор. Осака 14 19-30 (1965)
8. Плюммер А.Дж., и соавт.; Форхистал: экспериментальные данные; Превентивная медицина 2 22-26 (1960)
9. Лейшнер Ф.; Фармакологические свойства диметпириндена; Исследования института экспериментальной фармакологии Женева, отчет(1972)
10. Галли А.; Фармакологическая оценка. Изучение антигистаминных свойств геля фенистила; Аллергология Оксфорд 2кв. 12-14 (1977)
11. Биби Г., и соавт.; Лечение диметпириндена малеатом рецидивирующего спастического крупа; Клин. Исслед. Лекарств 10 141-145 (1984)
12. Шафлер К., и соавт.; Определение анестезирующей активности диметиндена малеата при местном применении в сравнении с лидокаином и плацебо при использовании количественной/объективной алгезиметрии (ЛАЗЕР-СЕП) у здоровых добровольцев; отчет FDA (1991)
13. Шафлер К., и соавт.; Определение местноанестезирующей активности диметиндена малеата с помощью лазерной алгезиметрии у здоровых добровольцев; Исслед. Лекарств 42 (II) 1332-1335 (1992)
14. Арнера И, и соавт.; Фармакокинетика диметиндена малеата после внутривенного и перорального применения у здоровых добровольцев; Исслед Лекарств 40 (П) 1346-1348 (1990)
15. Лейшнер Ф.; Изучение антигистаминных свойств Zy 16621 А у морских свинок; Исслед Лекарств 41 (I) 256-277 (1990)
16. Швабе У., Антиаллергические средства в Швабе Н. Паффрат Д (Изд);Отчет о рецептурных препаратах 1998, Шпрингер, Берлин 44-47 (1999)
17. Бауер С.-П. Лечение диметиндена малеатом зуда при ветряной оспе. Педиатрия 28 1-3 (1997)
18. Инглиш В., и соавт.; Лечение диметиндена малеатом пруриты, вызыванного вирусом варицелла зостер у детей; Исслед. Лекарств. 47 (П) 1233-1235 (1997)
19. Морсбах П.; Результаты лечения антигистаминным средством - фенистил; Практика, 51 232-236 (1962)
20. Балда Г., и соавт.; Эффективность и переносимость пеллет диметиндена малеата (фенистил-ОРД) в сравнении с плацебо у больных с массой тела между 35 и 43 кг и страдающих сезонными аллергическими ринитами; Исслед. Лекарств. 49(II) 1200-1212 (1998)
21. Хакауф Г., и соавт.; Изучение защитного действия диметиндена малеата (фенистил капли) при вызываемом гистамином бронхоспазме у добровольцев с гиперреактивностью бронхов; Клинический отчет FDA (1994)
22. Лоренц В., и соавт.; Частота и клиническое значение высвобождения гистамина в периоперационном периоде: рандомизированное изучение нагрузки объемом и антигистаминных средств после вводного наркоза. Ланцет 343 933-940
23. Матчлер Е., и соавт.; Часть 2.9: Тканевые гормоны. В: Эффекты Лекарств - основные принципы и терапевтические аспекты; Медфарм; СЗС Пресс Бока Ратон: Анн Арбор; Бостон (1995)
24. Петруззеллис В.; Применение фенистила один раз в день в капсулах с замедленным высвобождением по 4 мг при лечении зуда у больных с экземой. Двойное слепое контролируемое исследование в сравнении с активным препаратом. Исслед. Лекарств. 49 920-945(1998)
25. Мескита-Жуимарес Дж., и соавт.; Сравнение диметиндена и астемизола при лечении зудящих экзематозных нарушений: рандомизированное, двойное слепое, сравнительное исследование; Евр. Ж. Дерматол. 4 202-206 (1994)
26. Батт А.Д., и соавт.; Сравнительное влияние диметиндена малеата и хлорфенирамина малеата на вызываемые гистамином волдыри и гиперемию; Ж. Межд. Мед. Исслед. 19 479-483 (1991)
27. Симпсон-Лайанг Дж.; Фенистил-ретард при зуде. Двойное слепое исследование в сравнении с хлорфенирамина малеатом замедленного высвобождения в общей практике; Отчет предоставленный в EDA (1985)
28. Пуасон А., и соавт.; Изучение нового антигистаминного средства диметиндена малеата при поллинозе; Газ. Мед. Фр. 91 65-70 (1984)
29. Киен Р., и соавт.; Сравнение фенистила и гисманала у больных с хроническими зудящими дерматозами; Аллергол. 11 512-515 (1987)
30. Херберг К.-И, и соавт.; Изучение влияния диметиндена малеата на важные для безопасности потребности при повторных приемах по вечерам в дозе 1x4 мг/дн; Информация, включенная в периодический отчет о побочных эффектах ДМ 3 (1988)
31. Витте Р.У., и соавт.; Изучение переносимости и эффективности диметиндена малеата (фенистил 4 мг один раз в день) при длительном применении, Минерва Педиатрика 2, 22-23 (1995)

Наименование:

Диметинден (Dimetindene)

Фармакологическое действие:

Антигистаминный препарат. Оказывает противоаллергическое и противозудное действие. Эффект препарата связан прежде всего с блокадой гистаминовых Hi-рецепторов, кроме того, диметинден блокирует эффекты других медиаторов (“передатчиков” аллергии), участвующих в патогенезе (механизме формирования) аллергических реакций, в частности, кининов. Способствует значительному снижению повышенной проницаемости капилляров (мельчайших сосудов). Обладает также слабым антихолинергическим и седативным (успокаивающим действием на центральную нервную систему) эффектами.

Показания к применению:

Препарат применяется для симптоматического (облегчающего течение заболевания, но не устраняющего вызвавшую его причину) лечения аллергических заболеваний (крапивница, отек Квинке, сенная лихорадка, аллергический ринит) и аллергических реакций на лекарственные препараты, пищевые продукты и пр., для уменьшения зуда при экземе, дерматозах (кожных болезнях) аллергического и неаллергического происхождения, при кори, краснухе, ветряной оспе, при укусах насекомых, как вспомогательное средство при лечении анафилактических реакций (аллергических реакций немедленного типа) и сывороточной болезни. Препарат в виде геля применяется при зудящих поражениях кожи - дерматозах, крапивнице, укусах насекомых, а также при солнечных ожогах, легких бытовых и производственных ожогах.

Методика применения:

Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, возраста и чувствительности больного к препарату. Взрослым и детям старше 12 лет обычно назначают по 1 таблетке ретард (длительного действия) утром и вечером. В тяжелых случаях назначают по 1 таблетке ретард 3 раза в день. Капли назначают в разовой дозе 20-40 капель 3 раза в день.

Таблетки ретард следует принимать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Детям целезообразнее назначать препарат в виде капель. Детям старше 3 лет назначают по 15-20 капель в сутки. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет - по 10-15 капель 3 раза в день. В случае назначения препарата новорожденным и грудным детям капли следует добавлять в бутылочку с теплым детским питанием непосредственно перед кормлением. Детям, кормление которых производится с ложки, можно давать лекарство неразведенным, чайной ложкой.

Гель следует наносить на пораженные участки кожи 2-4 раза в день. При использовании геля следует избегать длительной инсоляции (облучения солнечным светом) участков кожи, обработанных гелем. В случаях сильного зуда или распространенных поражений кожи рекомендуется одновременно с местными аппликациями (наложением) геля использовать пероральные (для приема через рот) формы препарата.

Нежелательные явления:

При приеме внутрь - сонливость (особенно в начале лечения), головокружение, возбуждение, в редких случаях - головная боль, возможны тошнота, сухость во рту или глотке, отеки, кожные сыпи, спазм мышц, в единичных случаях - нарушения со стороны дыхательной системы. При местном применении в редких случаях возможны проходящие чувство жжения и сухости, кожные аллергические реакции.

У детей младшего возраста препарат может вызывать возбуждение. У детей в возрасте менее 1 года препарат может вызвать седативный (успокаивающий) эффект, сопровождающийся эпизодами ночного апноэ (временной остановки дыхания).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату. Препарат не назначается детям в возрасте до 1 месяца. Назначение препарата детям в возрасте от 1 месяца до 1 года должно осуществляться по строгим показаниям. У детей этого возраста следует избегать местного применения препарата на обширные области кожи, особенно в случае, если они сопровождаются мокнутием или воспалением.

Следует соблюдать осторожность при назначении диметиндена больным глаукомой (заболеванием глаз, сопровождающимся повышенным внутриглазным давлением), пациентам с обструкцией (нарушением проходимости) шейки мочевого пузыря (например, вследствие гипертрофии /увеличения объема/ предстательной железы), во время приступа бронхиальной астмы.

В период беременности препарат для приема внутрь назначают только по строгим медицинским показаниям, следует избегать местного применения геля в I триместре беременности, а в дальнейшем - нанесения геля на обширные области, особенно при наличии мокнутия или признаков воспаления. Во время кормления грудью не рекомендуется прием препарата внутрь, гель не должен наноситься на обширные области кожи и на область сосков.

Пациентам, принимающим препарат, не следует заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.

Форма выпуска препарата:

Таблетки ретард, содержащие по 2,5 мг диметиндена малеата, в упаковке по 20 штук. Капли для приема внутрь во флаконе по 20 мл (1 мл = 20 капель - 1 мг диметиндена малеата). Гель в упаковке по 30 г (в 10 г геля содержится 10 мг диметиндена малеата).

Условия хранения:

Препарат из списка Б. Таблетки - в сухом, темном месте. Капли и гель - в прохладном месте.

Препараты аналогичного действия:

Цетрилев (Cetrilev) Алерик (Aleric) Ксизал (Xyzal) Лоризан (Lorizan) Псило-бальзам (Psilo-balsam)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!

В последнее время все больше появляется новых средств от аллергии. От этого заболевания страдают люди разного возраста, даже дети. Поэтому для многих очень важно найти безопасное и эффективное средство. Некоторые стараются покупать более современные препараты, хотя они довольно дорогие. Но не менее популярными остаются лекарства, содержащие антигистаминные компоненты первого поколения, например диметиндена малеат. Это синтетическое вещество без вкуса и запаха, плохо растворимое в воде. Препараты на его основе обладают противоаллергическим, противозудным и седативным действием.

Свойства этого вещества

Диметиндена малеат блокирует работу гистаминовых рецепторов. Из-за того что гистамин прекращает вырабатываться в организме, останавливаются аллергические реакции. Очень хорошо усваивается тканями и быстро действует диметиндена малеат. Препараты на его основе обладают такими свойствами:

• снимают зуд;
• уменьшают выраженность аллергических реакций;
• снижают проницаемость капилляров;
• успокаивают.

Но эти лекарства снимают только симптомы. Причины заболевания диметиндена малеат не устраняет.

Характеристика этого вещества

Диметиндена малеат используется в медицинской практике во всем мире уже давно. Но не все люди, страдающие аллергией, знают о нем. Они ищут более эффективные современные препараты. Но часто таким пациентам может помочь только диметиндена малеат. Лекарственные средства на основе этого вещества усваиваются быстро и полностью. Максимальная концентрация в крови их наблюдается через 2 часа. Но исчезновение симптомов начинается уже через 30 минут. Действие этих препаратов продолжается до 12 часов, поэтому принимать их часто не требуется, достаточно одного раза в сутки. Используется диметиндена малеат для приема внутрь в форме раствора, таблеток или капсул и наружно, в виде геля. Сейчас есть всего три известных препарата на его основе:

Показания к применению

Внутрь препараты на основе диметиндена малеата используются по назначению врача с лечебными и профилактическими целями. Чаще всего применяются они в таких случаях:

• для предотвращения аллергических реакций пациентам-аллергикам при возможном воздействии провоцирующих факторов;
• при ветрянке, краснухе и кори для снятия зуда и отека;
• при сенной лихорадке;
• в терапии крапивницы, вазомоторного и хронического ринита;
• при первых проявлениях пищевой или лекарственной аллергии;
• для снятия кожного зуда;
• после укусов насекомых для предотвращения аллергической реакции;
• в комплексном лечении пациентов с сывороточной болезнью, отеком Квинке и анафилактическим шоком.

Диметиндена малеат (гель - одна из форм выпуска препаратов, содержащих данное действующее вещество) используется при крапивнице, дерматитах, экземе, ожогах, кожном зуде, а также после укусов насекомых. В особенно тяжелых случаях можно сочетать наружное применение препарата с приемом капель внутрь.

Препарат "Фенистил"

Диметинден малеат является основным действующим веществом этого препарата. В основном "Фенистил" известен пациентам в виде геля. Его применяют при зуде, укусах насекомых, дерматитах. Но не менее эффективен "Фенистил" в виде капсул или капель для приема внутрь. Причем действие капель сохраняется до 6 часов, поэтому их принимают трижды в день. Капсулы содержат более высокую концентрацию диметиндена малеата, поэтому сохраняют свой эффект до 12 часов. В сложных случаях врач может принять решение о необходимости совместного использования капель и геля.

Препарат "Виброцил"

Это лекарство назначают при ринитах, сенной лихорадке, отитах. Оно эффективно снимает отек слизистой и облегчает носовое дыхание. Поэтому может применяться также для снятия отечности перед или после хирургического вмешательства, а также во время простуды. Такие свойства объясняются составом препарата: он содержит фенилэфрин, диметиндена малеат и вспомогательные компоненты. "Виброцил" выпускается в виде капель в нос, спрея и назального геля. Его часто назначают детям при простуде для профилактики отитов.

Когда нельзя употреблять эти препараты

Все лекарства на основе диметиндена малеата относительно безопасны. Категорически противопоказано их применять только при беременности, в период лактации, недоношенным и ослабленным младенцам, всем детям до 2 месяцев, а также при индивидуальной непереносимости. Остальным же пациентам такие препараты назначаются часто. Правда, с осторожностью и под наблюдением врача это нужно делать детям до года и пациентам с такими заболеваниями:

• бронхиальной астмой;
• хронической обструктивной болезнью легких;
• закрытоугольной глаукомой;
• нарушением проходимости мочеиспускательного канала;
• гиперплазией предстательной железы.

Эти препараты в используются более широко. Всего 10 % диметиндена малеата всасывается в кровь из этой формы препарата. Потому на небольших участках кожи гель можно использовать по показаниям даже при беременности во 2-м и 3-м триместре и при кормлении грудью. Нельзя его наносить только на область сосков.

В таких случаях нужно применять препараты, не содержащие диметиндена малеат. Аналоги его, обладающие свойством блокировать гистаминные рецепторы, тоже эффективны при аллергии, но некоторыми пациентами переносятся лучше. Самые известные из них такие: "Цетрилев", "Алерик", "Ксизал", "Лоризан", "Псило-бальзам" и другие.

Побочные действия от использования

Кроме антигистаминного действия препараты на основе диметиндена малеата оказывают седативный эффект. Поэтому самые частые побочные действия после их применения - это слабость, сонливость и упадок сил. У некоторых пациентов могут быть и другие неприятные ощущения:

• головокружение, головные боли;
• спазмы мышц;
• тошнота, сухость во рту;
• затруднение дыхания.

После использования препаратов в виде геля возможно появление высыпаний и отека, сухости и зуда в месте нанесения препарата.

Диметиндена малеат: инструкция по применению

Следует точно соблюдать дозировку приема таких препаратов, особенно у маленьких детей. В возрасте от года до 12 лет она высчитывается индивидуально, в зависимости от веса ребенка. Легче всего давать детям капли: с 2 месяцев до года трижды в день от 3 до 10 капель, до 3 лет - до 15 капель, с 3 до 12 лет - по 15-25 капель. Их можно давать просто с ложечки (они не имеют вкуса и запаха) или же добавлять в бутылочку.

Взрослым и детям старше 12 лет показано принимать в сутки от 3 до 6 мг. Эту дозу делят на 2-3 приема. Например, утром - 2 мг, а перед сном - 4 мг или трижды в день по 2 мг. Если принимается препарат в растворе, его пьют по 20-40 капель 3 раза в день. Внутрь препараты на основе диметиндена малеата можно пить не более 25 дней.

Гель для наружного применения наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза в день.

Особые указания при использовании этих препаратов

Седативный эффект диметиндена малеата способствует тому, что после его приема возможно появление сонливости. Поэтому при использовании капель или таблеток утром можно немного снизить дозировку. Но все равно нежелательно управлять транспортным средством или выполнять другие требующие повышенной внимательности работы. Кроме того, есть еще несколько особенностей применения таких препаратов:

• их нельзя сочетать с алкогольными напитками;
• они усиливают действие снотворных;
• после использования геля следует избегать воздействия на кожу солнечных лучей;
• если принимать диметиндена малеат вместе с антидепрессантами, возможно повышение внутриглазного давления;
• для детей до года гель нельзя наносить на большие поверхности, а капли используются с большой осторожностью.