Почти всеми процессами в организме управляют . Прогестерон называют женским гормоном, именно он ответственен , нормальное протекание беременности. У мужчин он также присутствует и нормализует эректильную и детородные функции.
Биохимия
Его называют стероидный гормон. У представителей сильного пола он присутствует в малой концентрации и его величина постоянна.
Уровень прогестерона у женщин меняется регулярно в соответствии с фазами цикла, возрастом, беременностью.
Синтезируют:
- Надпочечники (небольшое количество гормона).
- Желтое тело после выходя яйцеклетки ().
- Ткани плаценты при беременности.
Образуется из холестерина , который в процессе разнообразных биохимических реакций преобразуется в конечный продукт. В печени связывается с глюкуроновой кислотой и выводится почками.
Интересно! При беременности синтезируется желтым телом при участии . Затем функции «производителя» гормона берет на себя плацента.
Функции гормона у женщин
В женском организме отвечает за зачатие и протекание беременности
, поэтому его часто называют гормоном беременных.
Оказывает влияние на женский организм не только при вынашивании малыша. Он выполняет следующую работу:
- Способствует производству кортизола надпочечниками.
- Стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой при поступлении сахара в кровь.
- Регулирует процесс накопления жира.
- Способствует накоплению гликогена печенью.
- Нормализует сон.
- Препятствует образованию опухолей и кист молочных желез, матки, яичников.
- Поддерживает нормальный уровень сексуального влечения.
- Способствует сохранению красоты кожи и волос, так как присутствует в фибробластах.
Интересно! При распаде гормона образуются вещества, которые обладают седативным и обезболивающим эффектом.
Репродуктивные
Являясь главным «хранителем», прогестерон выполняет следующие функции в важный для женщины период вынашивания ребенка:
- Подготовка эндометрия в имплантации и обеспечение сохранения эмбриона.
- Блокирование сокращений гладкой мускулатуры матки. Это предохраняет от выкидыша.
- Увеличение вязкости слизи шейки матки для предотвращения попадания инфекции.
- Снижение иммунитета матери. Необходимо для того, чтобы организм не начал отторгать чужеродное для него тело.
- Обеспечение роста матки.
- Укрепление мышц шейки, чтобы не произошло преждевременное открытие.
- Расслабление маточных мышц в последнем триместре, подготовка организма к прохождению ребенка.
- Подготовка молочных желез и протоков к грудному вскармливанию.
Нормальные показатели в разные периоды жизни
У представителей сильного пола уровень является постоянным и колеблется в районе 0,36-0,62 ммоль/л. С возрастом показатели снижаются.
Это происходит из-за того, что яйцеклетки не вырабатываются, поэтому не образуется желтое тело. Также у женщины снижается выработка эстрогенов.
Создает следующие проблемы:
- Увеличение веса.
- Ухудшение состояния костей вследствие плохого усвоения кальция.
- Истончение сосудов.
- Появление сухости и ломкости ногтей, волос, кожи.
Норма прогестерона у небеременной женщины в ммоль/л:
- фолликулярный период - 0,34- 2,25;
- период овуляции - 0,47-9,1;
- лютеиновый период - 6,9-56,6;
- в менопаузу - меньше 0,63.
Также на уровень влияет прием гормональных контрацептивов. У женщин, принимающих противозачаточные таблетки, показатели меньше в два раза.
В период вынашивания ребенка концентрация гормона изменяется в соответствии с триместрами:
- 1-3 месяц - 9-467;
- 4-7 месяц - 71-302;
- 7-9 месяц - 88-770.
Проведение анализа
Для оценки содержания вещества в крови назначают анализ. Кровь из вены женщине нужно сдавать после 20 дня цикла
.
Если менструация нерегулярна , то проводят анализ несколько раз. Уточнить дату овуляции можно или измерения базальной температуры.
Подготовка к забору крови заключается в следующем:
- Отказ от пищи за 8 часов.
- Отказ от приема лекарств за сутки.
- Предупреждение лаборанта о приеме препаратов, которые нельзя отменить.
- Избегание физического и эмоционального стресса за 3 дня до исследования.
Важно! У беременных исследование проводится в любое время.
Последствия отклонений от нормы
Для беременной женщины гормона является очень опасным. Это может привести к выкидышу
. Отклонения от нормы в меньшую сторону свидетельствуют о таких проблемах, как:
- Внематочная беременность.
- Внутриутробная смерть плода.
- Отставание ребенка в развитии.
Будущую маму должны насторожить такие симптомы:
- Появление кровянистых выделений.
- Маточный тонус.
- Боли внизу живота.
- Повышение артериального давления.
- Высыпания на коже.
Отклонения при беременности - редкое явление. Оно свидетельствует о серьезных проблемах с почками, надпочечниками.
Важно! Высокий уровень прогестерона при многоплодной беременности является вариантом нормы.
При повышении показателей присутствуют следующие признаки:
- сонливость;
- утомляемость;
- нарушение пищеварения;
- головная боль;
- набор веса;
- прыщи на лице, не поддающиеся лечению;
- избыточный рост волос на теле;
- нестабильное эмоциональное состояние;
- повышение АД.
У не беременных причинами снижения концентрации вещества являются:
- заболевания эндокринной системы;
- эндометриоз;
- миома матки;
- строгие диеты;
- длительный стресс.
Симптомы недостатка гормона:
- тяжелый предменструальный синдром;
- нарушение цикла;
- ацикличные кровотечения;
- трудности с зачатием;
- снижение либидо;
- выкидыши.
Важно! Редко наблюдается снижение или повышение только прогестерона. Обычно нарушения затрагивают весь гормональный фон.
Влияние на мужской организм
У мужчин гормон хоть и присутствует в маленьком количестве, но без него мужской организм не может нормально функционировать.
Прогестерон поддерживает нормальный баланс мужских половых гормонов - тестостерона и кортизола. Если тестостерон сильно повышается, то возникает риск появления опухолей простаты, яичек и т. д. Он создает баланс гормонов, предотвращая нежелательные процессы.
Функции мужского прогестерона:
- Нормализация уровня глюкозы крови.
- Подавление выработки женских половых гормонов, под влиянием которых мужской организм приобретает женские черты.
- Обеспечение стабильной работы ЦНС.
- Укрепление сердечной мышцы, нормализация кровообращения.
- Поддержания нормального либидо.
- Нормализация сна, предотвращение бессонницы.
- Укрепление костной ткани.
- Подавление излишней выработки тестостерона.
Избыток или недостаток у сильного пола
Повышение показателей является не менее опасным. Длительное снижение приводит к импотенции и бесплодию .
Отклонения от нормы указывают на следующие проблемы:
- опухоли яичек, простаты;
- эндокринные патологии;
- опухоли мозга;
- длительный стресс.
Важно! Долгий прием противогрибковых и противоэпилептических препаратов способствует изменению концентрации вещества.
Когда уровень падает ниже нормы, это приводит к гормональному дисбалансу, поэтому мужской организм начинает функционировать по женскому типу (набор веса, увеличение груди).
Кроме того, больной теряет свои эректильные и репродуктивные функции .
Снижение может быть спровоцировано:
- Неправильным приемом лекарств для увеличения потенции.
- Диабетом.
- Удалением яичек.
- Хронической почечной недостаточностью.
При проблемах с потенцией или зачатием следует обратиться к эндокринологу для проведения полного обследования.
Прогестерон - это важный компонент как для женского, так и для мужского организма. Он помогает поддерживать уровень либидо, способность к зачатию . Во время беременности способствует нормальному вынашиванию здорового ребенка и успешному родоразрешению.
От уровня гормона зависит эмоциональная сфера . Поэтому при первых признаках отклонений от нормы необходимо назначить корректное лечение, чтобы избежать серьезного гормонального дисбаланса.
Прогестерон – это биологически активное вещество, которое несет ответственность за правильное развитие и функционирование женского организма. Основная его роль заключается в подготовке к наступлению беременности и ее вынашиванию. Прогестерон является важным компонентом в процессе синтеза других эндогенных гормонов, которые принимают непосредственное участие в обмене веществ. Анализ крови может дать развернутый ответ о состоянии женского здоровья и указать на возможные патологии.
Показать всё
Что такое прогестерон
Изменения уровня прогестерона в различные периоды менструального цикла
Прогестерон и его формула были открыты в 30-х годах XX столетия. Своим названием он обязан ученым, которые выделили его среди ряда других гормонов. Оно полностью характеризует его главную функцию и переводится как «для вынашивания, для беременности».
Молекула C21H30O2 - яркий представитель соединений стероидной группы. По своей структуре она напоминает глюкокортикостероиды. Основой для синтеза этого рода веществ является холестерин. Благодаря этому свойству они имеют множество точек приложения и обладают большим количеством функций.
Где вырабатывается гормон
Слаженная работа различных органов и систем у женщин регулируется уровнем этого соединения в организме. Прогестерон синтезируется под действием лютеинизирующего гормона гипофиза в желтом теле - временной эндокринной железе, которая начинает свою работу с момента выхода яйцеклетки из фолликула. Гормон интенсивно выделяется в кровь в течение первых десяти суток после овуляции. Этот период характеризуется как лютеиновая фаза цикла. При оплодотворении и наступления факта беременности желтое тело в яичнике начинает секретировать прогестерон в течение нескольких недель. Затем эту функцию выполняет плацента. Если беременность не наступает, то уровень гормона снижается. Небольшая доля продуцируется надпочечниками.
В выработке стероидных гормонов во время беременности участвуют:
- кора надпочечников плода;
- плацента;
- печень плода;
- кора надпочечников матери;
- мозг плода.
Прогестерон имеет способность накапливаться в различных органах и тканях организма. Депо создаются для поддержания его концентрации на должном уровне.
Функции прогестерона
Эффекты прогестерона
Деятельность прогестерона в основном направлена на поддержание репродуктивной системы женщины. Гормон:
- обеспечивает начало активного функционирования желтого тела (лютеиновая фаза);
- запускает каскад химических реакций, которые приводят к разрыву стенки фолликула и помогают выходу яйцеклетки (способствует наступлению овуляции);
- стимулирует развитие сосудов эндометрия и поддерживает их работу (отсутствие этого эффекта провоцирует менструацию);
- повышает либидо;
- расслабляет маточные трубы, что облегчает путь яйцеклетки в полость матки;
- отвечает за торможение созревания других фолликулов (снижает уровень секреции фолликулостимулирующего гормона);
- способствует слиянию сперматозоида и яйцеклетки;
- оказывает влияние на процесс роста и развития молочных желез.
Прогестерон с момента оплодотворения и наступления беременности:
- обеспечивает внедрение зародыша в эндометрий;
- способствует физиологическому протеканию беременности;
- обеспечивает возможность организма вынашивать плод;
- снижает сократимость матки в первой половине беременности;
- препятствует выкидышу;
- стимулирует достаточное развитие эндометрия;
- влияет на формирование молочных желез и готовит их к лактации;
- снижает синтез фолликулостимулирующего гормона и тормозит развитие новых фолликулов;
- подавляет влияние гормона пролактина и предупреждает преждевременное наступление лактации;
- предотвращает развитие иммунного ответа на антигены плода в организме будущей матери за счет снижения местного иммунитета и подавления синтеза простагландинов.
Подготовка к беременности осуществляется посредством изменения метаболических процессов. Происходит расслабление гладких мышц кишечника. Пища замедленно проходит через кишечный тракт и более полно расщепляется, отдавая все питательный вещества. С этим феноменом связаны частые жалобы беременных женщин на запоры, вздутие живота. При этом жировая ткань накапливается усиленно, а мышечная подвергается максимальным нагрузкам.
Ощутимое влияние оказывается на связочный аппарат. Для нормального протекания родов необходимо максимальное расслабление связок и мышц таза. В течение всей беременности прогестерон формирует оптимальные условия за счет расслабления всего связочного аппарата. Этим объясняется высокий спортивный травматизм среди женщин в период лютеиновой фазы и максимальной продукции гормона желтым телом.
Прогестерон влияет на состояние кожи. Он обеспечивает нормальное количество коллагена, поддержание эластичности и достаточного кровоснабжения. Было доказано, что применение крема с двухпроцентным содержанием вещества значительно повышает прочность кожи у женщин во время пред- и постменопаузы.
Нервная система подчиняется гормону беременности. Он может служить предшественником различных медиаторов в ЦНС.
Низкий прогестерон - основные симптомы, методы повышения уровня гормона естественными путями
17-ОН-прогестерон
Названия этих веществ похожи, однако имеется существенная разница, которую необходимо учитывать при изучении деятельности организма. Во многих случаях изменения уровня 17-ОН-прогестерона не связаны со сбоем синтеза истинного гормона беременности.
Это основополагающий элемент в синтезе нескольких ключевых гормонов. Молекула происходит из прогестерона. Под действием ферментов это вещество образует кортизол или андростендион. Реакции превращения андростендиона в тестостерон и эстрадиол являются заключительным этапом в формировании половых гормонов.
Основные отличия:
Гормон Прогестерон 17-ОН-Прогестерон Происхождение Истинный стероидный гормон Промежуточный продукт в синтезе кортизола Категория Исключительно женский гормон Мужской гормон Где вырабатывается - Образуется под действием лютеинезирующего гормона гипофиза.
- Секретируется желтым телом в яичнике. Небольшое количество синтезируется в яичниках, яичках у мужчин и надпочечниках
Образуется под действием АКТГ, адренокортикотропина. Вырабатывается в сетчатой зоне коры надпочечников, небольшая часть – в плаценте и половых железах
Основная функция Создает необходимые условия для зачатия и вынашивания ребенка в женском организме - Синтез кортизола.
- Синтез других половых гормонов и их предшественников.
- Влияние на половую функцию, менструальный цикл и способность к зачатию
Ситуации, в которых врач может назначить определение уровня 17-ОН-прогестерона :
- сочетание бесплодия с гирсутизмом;
- нарушение менструального цикла
- дифференциальная диагностика на наличие опухоли яичника;
- для маленьких детей в случае проведения исследования врожденной гиперплазии коры надпочечников.
Анализ для женщин оптимален в первой половине цикла (3–5 дней). Кровь следует сдавать натощак. При этом рекомендуется за несколько суток до процедуры отказаться от тяжелой физической нагрузки, исключить прием алкоголя, избегать стрессовых ситуаций.
Нормы в различные фазы цикла
Определение уровня прогестерона играет важную роль в диагностике и лечении бесплодия, различных нарушениях менструального цикла. Распространенный анализ не имеет четкого алгоритма его расшифровки. Существует несколько вариантов обработки результатов исследования и установления количества вещества в тот или иной период жизни женщины. Нормативные значения прогестерона зависят от фазы менструального цикла:
Широкое использование гормональных контрацептивов создало условия для выделения других показателей. Они используются в исключительных ситуациях для установления причины того или иного заболевания с учетом предварительного приема этих лекарственных средств.
Нормативные показатели прогестерона в зависимости от фаз цикла при наличии гормональных контрацептивов:
Нормативные показатели гормона прогестерона в различные периоды цикла:
В связи с широким диапазоном нормативных показателей вывод о содержании прогестерона может сделать только высококвалифицированный специалист. Заключение о функционировании гормона определяется исключительно индивидуально.
Показатели при беременности
На разных сроках гестации изменяются уровни половых гормонов в организме женщины, в частности прогестерона. Нормы содержания вещества при беременности:
Невынашивание беременности является следствием снижения уровня прогестерона на ранних этапах развития зародыша. Во втором и третьем триместрах он обеспечивает на необходимом уровне нормальный рост плода, способствует наступлению родов и подготавливает организм беременной к лактации. В связи с этим изменяются показатели вещества:
Недели беременности Показатели прогестерона, нмоль/л 5–6 15,9-21,1 7–8 От 28,7 до 37,2 9–10 От 34,1 до 41,9 11–12 От 37,9 до 48,1 13-14 От 38,7 до 50,2 15-16 От 42,3 до 52,4 17-18 От 53,3 до 66,8 19–20 От 63,9 до 80,1 21–22 От 67,1 до 84,2 23–24 От 71,7 до 88,9 25–26 От 75,3 до 94,5 27–28 От 82,8 до 102,5 29-30 От 91,5 до 113,8 31–32 От 118,9 до 135,1 33–34 От 106,4 до 120,4 35–36 От 101,3 до 125,6 37-38 От 196,2 до 242,1 39-40 От 246,0 до 301,8 Для сдачи анализа необходимо приходить в лабораторию натощак в первой половине дня. Для определения уровня прогестерона рекомендуется сдавать кровь на 22–23-й день менструального цикла. Результаты также будут адекватными, если проходить процедуру через 8 часов после приема пищи.
Окончательный вывод о гормональном равновесии в женском организме может сделать только врач. Удачно подобранная коррекция выявленных нарушений является основой репродуктивного здоровья.
Систематическое (ИЮПАК) название : прегн-4-ен-3,20-дион
Клинические данные
Торговые названия: утрожестан, прометрий, эндометрин, кринон
Способы применения: перорально, трансдермально, при помощи имплантата
Фармакокинетические данные :
Биодоступность: длительное поглощение, период полувыведения составляет приблизительно 25-50 часов
Белковая связь: 96-99%
Метаболизм: печёночный, посредством прегнандиола и прегненолона
Период полувыведения: 34.8-55.13 часов
Выводится почками
Синоним: 4-прегнен-3,20-дион
Химические данные :
Формула: C 21 H 30 O 2
Молекулярная масса: 314.46 г/моль
Физические данные :
Температура плавления: 126 °C (259 °F)
Прогестерон (прегн-4-ен-3,20-дион, аббр. Р4) – это эндогенный стероидный гормон, который участвует в менструальном цикле, беременности и эмбриогенезе людей и разных животных. Он принадлежит к группе стероидных гормонов, известных как «прогестагены», и является наиболее широко распространённым её представителем в организме. Прогестерон является ключевым промежуточным веществом метаболизма, направленным на выработку других эндогенных стероидов, в том числе половых гормонов и кортикостероидов. Он также является важным нейростероидом функции мозга.
Химия
Независимо друг от друга, прогестерон открыли четыре группы исследователей. Первым был Вилард Майрон Аллен совместно со своим профессором по анатомии. Они открыли прогестерон в 1933 году в Медицинском Университете Рочестера. Аллен также первым определил температуру плавления, молекулярный вес и, частично, молекулярную структуру прогестерона. Он же дал и название этому гормону. Как и другие стероиды, прогестерон состоит из четырёх взаимосвязанных циклических углеводородов. В его состав входит кетон и кислородсодержащие функциональные группы, а также два метила. Прогестерон является гидрофобным гормоном.
Источники
Животные источники
Большое количество прогестерона вырабатывается в яичниках (а именно – жёлтым телом) начиная с периода полового созревания и вплоть до менопаузы. В момент физиологического полового созревания, чуть меньшее количество прогестерона начинают вырабатывать и надпочечники. В наименьшей степени он вырабатывается в нервных и жировых тканях, особенно – в тканях мозга. Во время беременности, яичники и плацента вырабатывают прогестерон в чрезмерных количествах. Сначала, под воздействием человеческого хорионического гонадотропина из оплодотворённой яйцеклетки, в процесс выработки прогестерона вступает жёлтое тело. Тем не менее, после 8 недели, выработкой прогестерона занимается уже плацента, которая расщепляет материнский холестерол, а полученный в результате этого прогестерон почти полностью поступает в кровообращение матери, и лишь малая часть становится основой для кортикостероидов в организме плода. В этот период плацента вырабатывает около 250мг прогестерона ежедневно. Дополнительным животным источником прогестерона являются молочные продукты. После приёма молочных продуктов уровень биодоступного прогестерона возрастает.
Растительные источники
Был обнаружен, по меньшей мере, один растительный источник прогестерона – грецкий орех. Кроме того, родственные стероиды содержатся в мексиканском ямсе, а именно – диосгенин, который можно выделить и затем переработать в прогестерон. Диосгенин и прогестерон также содержатся и в других растениях семейства Диоскорейных. Другим растительным источником, чьи компоненты способны преобразоваться в прогестерон, является псевдояпонский ямс, который произрастает в Тайване. Согласно некоторым исследованиям, псевдояпонский ямс содержит сапонины – стероиды, которые потенциально способны преобразоваться в диосгенин, а затем и в прогестерон. Стероидные вещества, из которых можно выделить прогестерон, содержатся и во многих других растениях семейства диоскорейных. Наиболее распространёнными из них являются диоскорея мохнатая и диоскорея горецовидная. Согласно исследованию, в диоскорее мохнатой содержится 3,5% диосгенина. С помощью газовой хроматографии и массовой спектрометрии было установлено, что в диоскорее горецовидной содержится 2,64 % диосгенина. Многие виды диоскореи, которые происходят из семейства ямсовых, растут в странах, где преобладает тропический и субтропический климат.
Биосинтез
У млекопитающих прогестерон, как и все другие стероидные гормоны, синтезируется из прегненолона, который, в свою очередь, синтезируется из холестерина. Если подвергнуть холестерин двойному окислению, получится 20,22-дигидроксихолестерол. Затем, с целью получения прегненолона, этот вицинальный диол дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная в позиции С-22. Эта реакция катализируется цитохромом P450scc. Преобразование прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. В первую очередь, 3-гидроксильная группа окисляется до состояния кетогруппы. Во вторую, двойная связь перемещается с С-5 в C-4, что происходит посредством реакции кето/енольной таутомеризации. Эту реакцию катализирует 3 бета-гидроксистероид дегидрогеназа/дельта-дельта изомераза. Прогестерон, в свою очередь, является прекурсором минералокортикоидного альдостерона, а также, после своего преобразования в 17-гидроксипрогестерон (другой естественный прогестоген) – кортизола и андростендиона. Андростендион может преобразоваться в тестостерон, эстрон и эстрадиол. Кроме того, прегненолон и прогестерон можно синтезировать и с помощью дрожжей.
Уровни прогестерона
Во время преовуляторной фазы менструального цикла уровень прогестерона у женщин сравнительно невелик, но повышается после овуляции и в течение лютеиновой фазы. Обычно, уровень прогестерона составляет < 2 нг/мл до овуляции и > 5 нг/мл после. Во время беременности вырабатывается хорионический гонадотропин человека, что позволяет жёлтому телу сохранять нормальный уровень прогестерона. Затем, между 7 и 9 неделями функцию выработки прогестерона берёт на себя плацента, что называется лютеиново-плацентарным сдвигом. Когда он происходит, уровень гормона повышается до 100-200 нг/мл. До сих пор не установлено, влияет ли понижение уровня прогестерона на схватки и затрагивает ли это все виды живых существ. После рождения плаценты и в период лактации уровень прогестерона крайне невысок. Более того, он также понижен у детей и женщин в постменопаузе. Уровень этого гормона у взрослых самцов сравним с женским в период фолликулярной фазы менструального цикла. Результаты анализа крови следует рассматривать в свете нормальных областей значений, которые приняты лабораторией, проводившей анализ.
Функция прогестерона
Профиль деятельности
Прогестерон является самым важным прогестогеном в организме и выполняет функцию агониста ядерных рецепторов прогестерона. Кроме того, прогестерон – это неселективный лиганд недавно открытых мембранных рецепторов прогестерона, а также лиганд PGRMC1. И наконец, прогестерон является агонистом рецептора σ1, отрицательным аллостерическим модулятором никотинового ацетилхолинового рецептора и сильным антагонистом минералокортикоидного рецептора. Прогестерон предотвращает активацию минералокортикоидного рецептора связываясь с ним сильнее, чем альдостерон и другие кортикостероиды, такие как кортизол и кортикостерон. Прогестерон регулирует активность потенциалозависимых Ca2+ катионовых каналов спермы. Яйцеклетка выделяет прогестерон, который служит маяком для сперматозоидов (хемотаксис), ввиду чего было выдвинуто предположение, что вещества, которые блокируют место связывания гормона в катионовых каналах спермы, потенциально могут быть использованы в мужской контрацепции. Прогестерон оказывает ряд физиологических воздействий, которые усиливаются под влиянием эстрогена, ввиду того, что эстроген повышает выделение рецепторов прогестерона. Кроме того, повышенный уровень прогестерона сильно снижает натрийсберегающую активность альдостерона, что приводит к натрийурезу и сокращению объема жидкости за пределами клетки. С другой стороны, резкое падение уровня прогестерона временно увеличивает удержание натрия (уменьшенный натрийурез с повышением жидкости за пределами клетки). Это происходит ввиду компенсационного увеличения выработки альдостерона, который противодействует блокаде рецептора минералокортикоидов при помощи повышенного уровня прогестерона.
Репродуктивная система
Прогестерон играет ключевую роль в репродуктивной системе посредством негеномной передачи сигналов человеческим сперматозоидам во время их продвижения по женским половым путям, хотя рецептор(ы) этих сигналов до сих пор не установлен(ы). Изучение реакции сперматозоидов на прогестерон помогло лучше понять внутриклеточные переходные кальциевые процессы и поддерживаемые изменения, а также медленные колебания кальция, которые, теоретически, регулируют перистальтику. Следует отметить, что аналогичное воздействие прогестерон оказал и на сперматозоиды осьминога. Прогестерон иногда называют «гормоном беременности», так как он крайне важен во многих аспектах развития плода:
Он преобразует эндометрий в его секреторную фазу для подготовки матки к имплантации. В то же время прогестерон воздействует на вагинальный эпителий и слизь шейки матки, что делает ее толстой и непроницаемой для сперматозоидов. Прогестерон оказывает анти-митогенетическое воздействие на эндометриальные клетки эпителия, таки образом смягчая тропные эффекты эстрогена. В случае, если беременность не наступит, уровень гормона понизится, что приведет к менструации. В ходе нормального менструального кровотечения прогестерон выводится. При отсутствии овуляции и развития жёлтого тела уровень гормона также понижается, что приводит к ановуляторному дисфункциональному маточному кровотечению.
Во время имплантации и беременности прогестерон, по-видимому, ослабляет материнскую иммунную реакцию, что облегчает принятие беременности.
Он снижает сократительную способность гладкой мускулатуры матки.
Прогестерон ингибирует лактацию во время беременности. Снижение его уровня после родов является одним из стимуляторов выработки молока.
По всей видимости, снижение его уровня также стимулирует начало родов.
Плацентарный прогестерон также помогает плоду вырабатывать надпочечные стероиды.
Молочные железы
Прогестерон играет важную роль в развитии молочных желез у самок. Совместно с пролактином, он стимулирует дольчато-альвеолярное развитие молочных желез во время беременности, что позволяет вырабатывать молоко после рождения ребёнка. Прогестерон также участвует и в развитии рака молочных желез, хотя точно не известно – способствует он его развитию, или ингибирует.
Нервная система
Прогрестерон, равно как и прегненолон с дегидроэпиандростероном, принадлежит к группе нейростероидов. Он синтезируется в центральной нервной системе, а также служит в качестве прекурсора другого крупного нейростероида – аллопрегнанолона. Нейростероиды являются нейромодуляторами, оказывают нейропротективное и нейрогенное воздействие, а также регулируют нейротрансмиссию и миелинизацию. Воздействия прогестерона в качестве нейростероида заключается, преимущественно, во взаимодействии с неядерными PRs, а именно – mPRs и PGRMC1, а также с некоторыми другими рецепторами, например рецепторами σ1 и nACh.
Старение
Ввиду того, что большая часть прогестерона у самцов вырабатывается яичками, а у самок – яичниками, их блокировка (естественная или химическая) неизбежно приведёт к значительному снижению уровня гормона. Из-за того, что основной упор исследований делался исключительно на прогестагенах, а прогестерону отводилась роль лишь «женского гормона», его значимость для обоих полов в других сферах оказалась почти неизученной. Склонность прогестерона к регуляторному воздействию, присутствие его рецепторов во многих тканях организма, а также его причастность к образованию опухолей во многих из них делает изучение воздействий гормона как на самок, так и на самцов крайне важным направлением будущих исследований.
Роль прогестерона в повреждениях головного мозга
Исследования 1987 года показывали, что женские половые гормоны влияют на восстановление после черепно-мозговой травмы (ЧМТ). В этих исследованиях было впервые обнаружено, что у псевдобеременных самок крыс отёк после ЧМТ уменьшился. А в недавних клинических испытаниях было установлено, что пациенты после ЧМТ, которых лечили прогестероном, имели больше шансов на поправку чем те, которые такого лечения не получали. По результатам проведённых исследований было обнаружено, что гормон способствует поддержанию нормального развития нейронов в головном мозге и оказывает защитное воздействие на поврежденную ткань головного мозга. Согласно исследованиям на животных моделях, самки проявляли пониженную чувствительность к последствиям черепно-мозговой травмы, что позволяет предположить появление некоторого защитного воздействия в результате увеличения уровня эстрогена и прогестерона в кровообращении самок. В ходе дополнительных исследований прогестерон действительно оказал нейропротекторное воздействие при введении сразу после ЧМТ. Аналогичные результаты были получены и в ходе исследований на людях.
Предположительный механизм действия
Предположительно, механизм защитного воздействия прогестерона, основан на снижении воспалительных процессов после травмы головного мозга. Считается, что повреждения, вызванные ЧМТ, объясняются массовой деполяризацией, которая приводит к эксайтотоксичности. Одним из способов Одним из способов, которым прогестерон может частично снизить частично эту эксайтотоксичность, является блокировка управляемых напряжением кальциевых каналов, которые вызывают высвобождение нейротрансмиттеров. Этот процесс основан на регуляции сигнальных путей транскрипционных факторов, участвующих в этом высвобождении. Другим способом снижения эксайтотоксичности является положительная регуляция ингибирующего рецептора нейротрансмиттера (ГАМК-А). Прогестерон также проявил способность предотвращать апоптоз в нейронах – довольно распространённое последствие ЧМТ. Механизм этого действия заключается в ингибировании ферментов, участвующих в пути апоптоза и взаимодействующих с митохондриями, например активированной каспазой 3 и цитохромой с. Прогестерон не только помогает предотвратить дальнейшие повреждения, но и способствует нейрорегенерации. Одним из наиболее серьезных последствий ЧМТ является отёк мозга. Исследования на животных показали, что лечение прогестероном приводит к снижению отёка посредством увеличения концентрации макрофагов и микроглий, отправленных к поврежденной ткани. В результате снижается протечка из гематоэнцефалического барьера во вторичном восстановлении крыс, которых лечили прогестероном. Помимо этого, было обнаружено также и антиоксидантное воздействие прогестерона, которое выражалось в ускорении снижения концентрации свободных радикалов кислорода. Существуют свидетельства того, что прогестерон может способствовать ремиелинизированию поврежденных в результате ЧМТ аксонов, в результате чего восстанавливается нейронная проводимость сигналов. Прогестерон также способен увеличить циркуляцию эндотелиальных клеток-предшественников в головном мозге. Это способствует росту новой сосудистой сети вокруг рубцовой ткани, что помогает восстановить область поражения.
Комбинированные методы лечения
Нейропротекторное воздействие после ЧМТ оказывает и прогестерон, и витамин D, а при совместном применении они усиливают друг друга. При оптимальных концентрациях они препятствуют гибели клеток намного эффективней, чем поодиночке. Было проведено исследование, в ходе которого изучалось совместное действие прогестерона и эстрогена. Оба гормона оказывают схожее антиоксидантное воздействие и способны уменьшать отёк головного мозга, не затрагивая при этом гематоэнцефалический барьер. При введении гормонов по отдельности, отёчность снижалась, однако их совместное применение увеличивало содержание воды, тем самым увеличивая и отёк.
Клинические испытания
Лишь недавно начали проводить клинические испытания прогестерона в качестве лечебного средства при черепно-мозговой травме. ProTECT, II этап испытаний, проведенный в Атланте в больнице Грейди Мемориал в 2007 г., первым выявил способность прогестерона снижать отёчность в организме человека. С тех пор испытания перешли к III этапу. Национальный институт здравоохранения США начал проводить общенациональную третью стадию испытаний в 2011 г. во главе с Университетом Эмори. Масштабное испытание III этапа под названием SyNAPSe® началось в июне 2010 г., возглавляет его американская частная фармацевтическая компания, BHR Pharma. Это испытание проводится в США, Аргентине, Европе, Израиле и Азии. В исследовании примут участие 150 медицинских центров и 1200 пациентов с тяжелыми закрытыми ЧМТ (3-8 баллов по шкале комы Глазго).
Влияние прогестерона на различные зависимости
Прогестерон улучшает функцию рецепторов в мозге и при его избытке или нехватке могут возникнуть серьезные нейрохимические нарушения. Это объясняет, почему люди при падении уровня прогестерона пытаются восполнить его, принимая вещества, которые повышают активность серотонина – , и .
Другие свойства прогестерона
Медицинские применения
Прогестерон и его аналоги имеют целый ряд медицинских применений как для решения срочных проблем, так и для долгосрочного снижения природных уровней прогестерона. Так как пероральный приём гормона обладает низкой биодоступностью, были разработаны синтетические прогестины, направленные на изменение этой ситуации и использовались они задолго до того, как стали доступны препараты на основе прогестерона. Прогестерон получил одобрение FDA для продажи в форме вагинального геля 31 июля 1997 г., капсул для перорального применения 14 мая 1998 г., инъекций 25 апреля 2001 г. и вагинального вкладыша 21 июня 2007 г. Прогестерон имеет множество торговых названий по всему миру. При пероральном приёме в неизмельчённом виде прогестерон обладает крайне слабой фармакокинетикой, низкой биодоступностью и периодом полувыведения всего в 5 минут. Таким образом, он продаётся в форме масляных капсул для перорального приёма с измельчённым прогестероном внутри (утрожестан, прометриум). Прогестерон также доступен в форме вагинальных или ректальных суппозиториев (циклогест), гелей и кремов (кринон, эндометрин, прожестожель, прочив гель) и инъекций (прогестерон, строн). Прогестероновые препараты для трансдермального введения отпускаются без рецепта врача. В некоторых из них также содержится «экстракт дикого ямса», однако точно неизвестно, способен ли человеческий организм переработать его активный компонент (диосгенин – растительный стероид, который подвергают химическому воздействию для искусственного выделения прогестерона) в прогестерон.
Фармакокинетика
Эффективность прогестерона во многом зависит от способа приёма. Капсулы далеко не всем гарантируют приемлемый уровень усвояемости и биодоступности. Прогестины же, напротив, быстро поглощаются и имеют более долгий период полувыведения, нежели сам прогестерон. К тому же, их уровень в крови надолго остаётся стабильным. Усвояемость и биодоступность капсул повышается примерно в два раза, если их принимать с пищей. Прогестерон имеет довольно короткий период полувыведения в организме. Таким образом, для получения необходимого эффекта необходимо принимать две-три капсулы в день или делать одну инъекцию. При пероральном приёме, максимальная концентрация гормона в крови достигается в течение 2-3 часов с периодом полувыведения 16-18 часов. Повышенный уровень прогестерона держится примерно 12 часов и не нормализуется ещё, по меньшей мере, 24 часа. Дневную норму в 25-400мг пациент получает с приёмом нескольких капсул, однако чаще всего этот показатель составляет от 100 до 300мг. Пероральная дозировка в 100-200мг повышает концентрацию прогестерона до 20нг/мл. Стоит отметить, что часть прогестерона перерабатывается в 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон, которые являются нейростероидами и усилителями рецепторов ГАМК-А. Именно поэтому можно услышать о побочных эффектах, таких как головокружение, сонливость, седативный эффект и утомление (особенно при высоких дозировках препарата). В результате, некоторые врачи советуют принимать прогестерон перед сном. После перорального приёма прогестерон подвергается желудочно-кишечному (особенно печёночному) метаболизму и образует гидроксилированные метаболиты, которые уже, в свою очередь, распадаются на сульфатные и глюкуронидные производные. Ферментами печёночного метаболизма прогестерона являются CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9.
Профилактика преждевременных родов
Вагинально дозируемый прогестерон изучается в качестве потенциально эффективного средства для профилактики преждевременных родов. Согласно результатам недавнего исследования с участием женщин с укороченной шейкой матки, применение прогестеронового геля снижает риск преждевременных родов. В первоначальном исследовании Фонсека предположил, что прогестерон может предотвратить преждевременные роды у женщин, которые уже сталкивались с этой проблемой. Тем не менее, в ходе последующего и более масштабного исследования было установлено, что в этом случае прогестерон ничем не превосходит плацебо, хотя некоторые положительные воздействия всё же были: сократилось количество детей, родившихся до 32 недель, а также количество тех из них, кто попадал в отделение интенсивной терапии. В ходе другого исследования вагинальный прогестерон всё-таки превзошёл плацебо в снижении риска преждевременных родов до 38 недели у женщин с сильно укороченной шейкой матки. В своей статье Роберт Ромеро анализировал возможность определения длины шейки матки при помощи ультразвука для выявления женщин, которым может понадобиться прогестероновая терапия. По результатам мета-анализа, опубликованного в 2011 году, было выявлено, что вагинальный прогестерон способствует снижению риска преждевременных родов на 42% у женщин с укороченной шейкой матки. Мета-анализ, объединивший в себе опубликованные результаты пяти крупных клинических испытаний, также показал, что прогестероновая терапия снизила частоту случаев проблем с дыханием и потребность в искусственной вентиляции лёгких ребенка.
Другие применения
Химический синтез
Полусинтез
Экономичный полусинтез прогестерона из растительного стероида диосгенина, который содержится в ямсе, был разработан Расселом Маркером в 1940 г. для фармацевтической компании Parke-Davis. Этот синтез называется деградацией Маркера. Известен также и дополнительный полусинтез прогестерона из разнообразных стероидов. Например, кортизон можно одновременно обескислородить на позиции C-17 и C-21 посредством обработки йодтриметилсиланом в хлороформе для получения 11-кето-прогестерона (кетогестина), который, в свою очередь, можно сократить до позиции-11 с целью получения прогестерона.
Полный синтез
О полном синтезе гормона в 1971 г. Сообщил У.С. Джонсон. Синтез начинается с реакции соли фосфония 7 под воздействием фенила лития с целью получения фосфония илида 8. Затем илид 8 соединяют с анальдегидом, получая при этом алкен 9. Кетальные защитные группы алкена 9 гидролизуют с целью получения дикетона 10, который, в свою очередь, циклизуют с образованием циклопентенона 11. Кетон циклопентенона 11 взаимодействует с метиллитием для получения третичного спирта 12, который обрабатывают кислотой, получая третичный катион 13. Главной стадией синтеза является пи-катионовая циклизация катиона 13, в котором B-, C-, и D-кольца стероида образуются одновременно для начала следующего этапа 14. Этот этап основан на реакции катионной циклизации, которая применяется в биосинтезе стероидов, откуда он и получает своё название – биомиметический этап. На следующем этапе энольный ортоэфир гидролизуют, получая кетон 15. Затем, посредством окисления озоном, открывается А-кольцо циклопентена и, в результате, можно переходить к последнему этапу 16. Наконец, дикетон 17 подвергается внутримолекулярной альдольной конденсации посредством обработки водным раствором гидроксида калия с целью получения прогестерона. Последней реакцией является реакция Оппенауэра, которая завершает процесс преобразования прегненолона в прогестерон.
:Tags
Список использованной литературы:
Прогестерон относится к стероидным гормонам, вырабатываемым в организме. Это вещество отвечает не только за возможность женщин к зачатию, но и за саму беременность.
Его уровень постоянно колеблется, что связано с фазами цикла, приемом оральных контрацептивов, менопаузой и даже имеющимся заболеваниями.
У некоторых наблюдается недостаточное или излишнее продуцирование такого гормона, как прогестерон. Как прогестерон влияет на организм? На что влияет это вещество? Что делать, если значения ниже или выше нормы?
На что влияет прогестерон у женщин и за что он отвечает? Прогестерон в женском организме принимает участие в необходимых изменениях маточного эндометрия, труб, влагалища, грудных желез, происходящих во вторую фазу цикла.
Это необходимо для подготовки к беременности, а также к лактации. После зачатия функция этого гормона состоит в торможении сократительной работы матки, что необходимо для предотвращения выкидыша.
Также под влиянием прогестерона, у беременной женщины осуществляется рост матки, останавливается на этот период менструальный цикл.
Если гормон синтезируется в недостаточном количестве, яйцеклетка теряет способность к выходу из яичника, и происходит приостановка процесса овуляции, тем самым уменьшая возможность организма женщины к зачатию.
Как прогестерон влияет на месячные? При дефиците прогестерона нередко наблюдается длительная менструация, сопровождающаяся болезненностью и подъемом температуры.
Кроме подготовки женского организма к зачатию и вынашиванию, этот гормон также уменьшает вероятность развития опухолей матки и грудных желез, способствует нормализации уровня глюкозы в крови, отвечает за ее свертываемость, помогает трансформировать жировую ткань в энергию.
Специалистами также выявлено влияние прогестерона на минеральный обмен и артериальное давление.
Где и как вырабатывается?
Прогестерон продуцируется желтым телом – железой, возникающей после овуляторного процесса в яичнике. При отсутствии оплодотворенной яйцеклетки происходит гибель желтого тела в течение десяти и более дней, а затем наступает менструация.
Малое количество прогестерона продуцируется также надпочечниками. В первой половине цикла в организме уровень этого гормона сравнительно небольшой.
Выработка прогестерона в разные фазы цикла
Синтез гормона осуществляется до второго триместра беременности, а затем эту работу начинает выполнять плацента.
Норма гормона прогестерона у женщин
Уровень прогестерона измеряется в нмоль/л. Нормы гормона различны, и для каждого периода цикла установлен свой диапазон:
- в фолликулярном периоде – 0,32-2,23;
- в овуляторные дни – 0,48-9,41;
- в лютеиновой фазе – 6,99-56,63.
У женщин в климактерическом периоде нормальным считается уровень до 0,64 нмоль/л.
Во время беременности показатели совсем другие, также отличающиеся в зависимости от триместра:
- 1 триместр – 8,9-468,4;
- 2 триместр – 71,5-303,1;
- 3 триместр – 88,7-771,5.
Значительные отклонения от установленных норм у беременных могут свидетельствовать о развитии патологии в плаценте или о возможной кисте желтого тела.
Как сдать анализ на прогестерон?
Для исследования уровня прогестерона необходимо сдавать кровь на 22 день цикла.
По медицинским показаниям анализ может быть назначен и на другой день.
При наличии нерегулярного цикла, женщина сдает кровь на гормон в разные дни.
Забор крови проводится натощак. Последний прием пищи должен быть не позднее 9 часов вечера.
В некоторых случаях для правильного определения показателей прогестерона требуются данные о дне цикла, а также об использовании гормональных противозачаточных средств и других препаратов, способных повлиять на гормональный статус.
Чаще всего анализ для определения значений прогестерона специалисты назначают для выявления причин бесплодия при наличии нормального овуляторного процесса, а также для определения причин, способствующих нарушению цикла менструации. Анализ на этот гормон бывает необходим при наблюдении женщин, у которых овуляция индуцирована.
Знаете ли вы, что прогестерон вырабатывается не только у женщин, но и у мужчин? – функции в организме и причины отклонения от нормы.
К чему ведет низкий уровень прогестерона при беременности, читайте .
А в этой теме вы узнаете, как правильно сдавать анализ на прогестерон женщинам. А также показания к сдаче анализа на этот гормон.
Что делать, если прогестерон выше нормы?
Повышенный прогестерон может свидетельствовать о наступлении беременности, но иногда увеличение этого показателя наблюдается при развитии дисфункции надпочечников, ухудшении работы почек, появлении кисты желтого тела. Бывают случаи, когда уровень гормона растет при маточном кровотечении, опухоли яичников, циррозе печени. При выявлении завышенных значений необходима полная диагностика.
Женщины, имеющие повышенный прогестерон обычно страдают мигренями, затяжными депрессиями, хронической усталостью, избыточным весом. Чаще всего для нормализации этого показателя наиболее эффективным является лечение с помощью препаратов, назначенных специалистом. Обычно для этих целей назначаются «Мифепристон», «Кломифен».
Самостоятельно, в качестве дополнительных средств к основной терапии, можно использовать народные методы.
Большой популярностью пользуется рецепт настоя из рябины, для которого необходимо взять рябину (1 ст. л.) и залить кипятком (200 мл).
После часового настаивания, средство процеживается и принимается по трети стакана. Можно использовать как сами ягоды, так и цветки.
Нередко при повышении прогестерона у женщины возникает сыпь на коже лица. При такой проблеме можно использовать полевую гвоздику (2 ч. л.), запаренную в стакане кипятка. Принимать следует по 1 ст.л. до пяти раз в сутки.
Снизить синтез гормона помогают также семечки дикой моркови, которые необходимо измельчит и залить кипятком. После настаивания такое средство употребляется трижды в день по ½ стакана.
Устранить дисбаланс гормонов можно при помощи растения, называемого в народе «красной щеткой». Настой с этой травой помогает предотвратить развитие злокачественных заболеваний репродуктивных органов.
Также для снижения гормона женщине показана диета, при которой необходимо свести к минимуму употребление молочных продуктов, орехов, белковой пищи.
Вместо обычного чая можно использовать напиток из свежей мяты, который также помогает нормализации прогестерона.
Как быть, если прогестерон ниже нормы?
Низкий уровень прогестерона встречается довольно часто. Такое явление считается нормальным для женщин в постменопаузе.
Также показатели снижаются при патологии гипофиза, когда яичники недостаточно стимулируют этот отдел головного мозга.
У беременных, прогестерон может снижаться при длительном лечении глюкокортикоидами.
При пониженном прогестероне у женщин возникают выкидыши, задержки развития плода. Также возможно перенашивание беременности, проблемы с лактацией.
Низкий уровень этого гормона наблюдается при бесплодии, связанной с отсутствием овуляций. Но даже если этот процесс протекает нормально, прогестерон может снижаться при следующих ситуациях:
- Желтое тело слишком ускоренно рассасывается и не успевает синтезировать необходимое количество женского гормона.
- Многочисленные стрессы, оказывающие влияние на протекаемые в репродуктивных органах процессах.
- Недостаток массы тела.
- Интенсивные физические нагрузки.
При сниженном прогестероне для женщин характерны такие симптомы, как резкая смена настроения, мигрени, хроническая усталость, нагрубание грудных желез, изменения цикла. Все эти признаки наблюдаются и при многих других патологиях, поэтому они зачастую игнорируются.
Терапия препаратами назначается только после полного обследования. Для повышения уровня гормона применяются лекарства, обладающие замещающим прогестерон действием.
Особенно такое лечение необходимо при планировании беременности.
Наиболее эффективными считаются такие медикаментозные средства, как «Утрожестан», «Дюфастон», «Инжеста».
Применять такие препараты необходимо только по рекомендации специалиста, так как они имеют противопоказания и побочные эффекты.
Нормализации гормонального статуса способствуют умеренные физические нагрузки, например, ходьба, плавание, танцы. Йога и медитации помогают снять нервное напряжение, что благоприятно сказывается на общем самочувствии и здоровье организма. Также специалисты рекомендуют больше отдыхать и спать не менее восьми часов, а также полноценно питаться, ведь низкокалорийная пища и отсутствие свежих овощей и фруктов в рационе также негативно сказываются на гормональном фоне женщины.
Прогестерон – стероидный гормон, вырабатываемый эндокринной системой. помогает сохранить беременность. Какой уровень гормона считается нормой, читайте в статье.
В чем причина повышения уровня прогестерона у женщин и как нормализовать его концентрацию, расскажем в рубрике.
Видео на тему