Симпатомиметики и симпатолитики, препараты из группы симпатомиметиков. Место их действия на схеме ПНС.
Эфедрина гидрохлорид.
Место их действия на схеме ПНС: пресинаптические a2- и b2-Ар
препараты из группы симпатолитиков. Место их действия на схеме ПНС.
Резерпин, гуанетидин (октадин).
Место действия на схеме ПНС: пресинаптические a- и b-Ар
механизм действия и фармакологические эффекты симпатомиметиков (эфедрина гидрохлорид)
Механизм действия: действует на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон и способствует выделению НА в синаптическую щель
Фармакологические эффекты:
1) стимуляция деятельности сердца (увеличивает ЧСС и силу сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость), повышение АД
2) бронхолитический эффект
3) подавление перистальтики кишечника
4) расширение зрачка без влияния на аккомодацию и внутриглазное давление
5) повышение тонуса скелетных мышц
6) гипергликемия
механизм действия и фармакологические эффекты симпатолитиков.
Механизм действия: угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов, избирательно накапливаясь в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняя из них НА. В результате истощения запасов НА ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения.
Фармакологические эффекты:
1) гипотензивное действие (вначале транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией и увеличением СВ, затем постепенно развивающееся стойкое снижение систолического и диастолического АД, уменьшение ЧСС и МОК)
2) усиление моторики кишечника, секреции экзокринных желез
3) миоз и снижение внутриглазного давления (за счет улучшения оттока из передней камеры глаза и снижения продукции внутриглазной жидкости, на аккомодацию не влияет).
4) уменьшают секрецию ренина в почках
5) угнетающее влияние на ЦНС (резерпин в больших дозах - нейролептик)
побочные эффекты симпатомиметиков.
1) ССС: сердцебиение, нарушения ритма сердца, значительное повышение АД
2) Пищеварительная система: потеря аппетита, рвота
3) ЦНС: возбуждение, бессонница, тремор конечностей
4) Мочевыделительная система: затруднение мочеиспускания.
5) Обмен веществ: усиление потоотделения.
побочные эффекты симпатолитиков.
1) ССС: брадикардия, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс,
2) Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, боли в животе
3) ЦНС: сонливость, утомляемость, депрессивные состояния, слабость
4) Кожа и слизистые: отечность и сухость слизистых оболочек, герпес, кожный зуд
5) Кровь: анемия, тромбоцитопения, лейкопения
6) Миалгия, мышечный тремор, парестезии, выпадение волос
7) Обострение бронхиальной астмы и пептической язвы.
При местном применении возможны гиперемия конъюнктивы, миоз, ощущение жжения, птоз
основные показания и противопоказания к применению симпатомиметиков.
Показания:
ü гипотензия при хирургических операциях, травме, кровопотере, инфекционных болезнях
ü бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей
ü вазомоторный и аллергический ринит, синусит (для сужения сосудов слизистой носа)
ü сывороточная болезнь, крапивница и другие аллергические состояния
ü нарколепсия
ü энурез (в результате стимулирующего влияния на ЦНС сон становится менее глубоким, облегчается просыпание при появлении позывов к мочеиспусканию)
ü миастения
ü расширение зрачка с диагностической целью
Противопоказания:
ü атеросклероз
ü артериальная гипертензия
ü органические заболевания сердца
ü гипертиреоз
ü бессонница
основные показания и противопоказания к применению симпатолитиков.
Показания:
ü артериальная гипертензия
ü первичная открытоугольная глаукома
Противопоказания:
ü феохромоцитома
ü артериальная гипотензия
ü выраженные нарушения функции почек
ü сердечная недостаточность (не связанная с гипертензией), брадикардия
ü острая глаукома, закрытоугольная глаукома, узкий угол передней камеры глаза.
ü депрессия
ü язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит
ü бронхиальная астма
ü атеросклероз церебральных сосудов, нефросклероз
ü перед электроимпульсной терапией.
Эфедрин, резерпин, гуанетидин (октадин).
ЭФЕДРИН (Ephedrinum).
Алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (Еphedra L.), сем.эфедровых (Ерhedraceae), в том числе в Еphedra еquisetina Вgе. (эфедра хвощевая), растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, Ephedra monosperma S. А. М., растущей в Забайкалье, и др.
Применяется в виде эфедрина гидрохлорида (Ерhedrini hydrochloridum). l-1-Фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид.
Синонимы: Ерhedrinum hydrochloricum, Ерhalone, Ерhеdrоsan, Nео-Fеdrin, Sanedrinе и др.
По химическому строению эфедрин отличается от адреналина тем, что не содержит гидроксилов в ароматическом цикле; вместо аминоэтанольной цепи эфедрин содержит аминопропанольную цепь.
Эфедрин стимулирует a - и b -адренорецепторы.
По периферическому симпатомиметическому действию эфедрин близок к адреналину. Вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления, расширение бронхов, торможение перистальтики кишечника, расширение зрачков, повышение содержания глюкозы в крови.
Сравнительно с адреналином эфедрин оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие. В связи с большей стойкостью эфедрин эффективен при введении внутрь и удобен для применения при курсовом лечении (например, при аллергических заболеваниях).
В отличие от адреналина эфедрин оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он близок к фенамину (см.), однако последний действует значительно сильнее.
Применяют эфедрин для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах, как средство для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах (особенно при спинномозговой анестезии), при травмах, кровопотерях, инфекционных заболеваниях, гипотонической болезни и др. Используется также (чаще в комбинации с другими средствами) при бронхиальной астме, а иногда при сенной лихорадке, крапивнице, сывороточной болезни и других аллергических заболеваниях.
Применяют также при миастении, нарколепсии, отравлениях снотворными и наркотиками, при энурезе. Действие при энурезе связано со стимулирующим влиянием на ЦНС, в связи с чем сон становится менее глубоким и облегчается просыпание при появлении позывов на мочеиспускание. (См. также Имипрамин)
Местно применяют раствор эфедрина как сосудосуживающее средство и для расширения зрачка (с диагностической целью в офтальмологической практике).
Применяют эфедрин внутрь (до еды), под кожу, в мышцы и в вену, а также местно.
При остром снижении артериального давления показано медленное внутривенное введение; при инфекционных заболеваниях, перед спинномозговой анестезией и т. п. - подкожное или внутримышечное введение; при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях назначают обычно внутрь.При энурезе назначают перед сном.
При бронхиальной астме применяют эфедрин в сочетании с теофиллином, димедролом, глюконатом кальция и другими средствами. Он является составной частью ряда готовых комбинированных лекарственных препаратов ("Теофедрин", аэрозоль "Эфатин", "Солутан ", "Бронхолитин") .
Препарат обычно хорошо переносится. Иногда через 15 - 30 мин после приема внутрь отмечаются легкая дрожь, сердцебиение. Эти явления быстро проходят.
Эфедрин применяют только по назначению врача. Передозировка может вызвать ряд токсических явлений: нервное возбуждение, бессонницу, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, задержку мочи, потерю аппетита, рвоту, усиленное потоотделение, сыпь.
Эфедрин не следует применять длительно.
Препарат противопоказан при бессоннице, гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, гипертиреозе.
Во избежание нарушения ночного сна не следует назначать эфедрин и содержащие его препараты в конце дня и перед сном.
ОКТАДИН (Оctadinum) b -(N-Азациклооктил)-этилгуанидина сульфат.
Синонимы: Абапрессин, Изобарин, Исмелин, Санотензин, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotonil, Oktatensin, Pressedin, Sanotensin, Visutensil и др.
Симпатолитическое действие октадина обусловлено тем, что он избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет из них адренергический медиатор - норадреналин. Часть, высвободившегося медиатора достигает постсинаптических a -адренорецепторов и оказывает кратковременное прессорное действие, однако основная часть медиатора подвергается разрушению под влиянием аксональной моноаминоксидазы. В результате истощения запасов норадреналина в адренергических окончаниях ослабляется или прекращается передача в них нервного возбуждения.
Нарушение передачи нервного возбуждения связано, кроме того, с тем, что, накапливаясь в нервных окончаниях, октадин оказывает на них местноанестезирующее действие. На сердечно-сосудистую систему октадин влияет двухфазно: вначале развивается транзиторная прессорная реакция с тахикардией и увеличением сердечного выброса, затем наступает прогрессирующее понижение систолического и диастолического АД, уменьшаются частота сердечных сокращений, минутный объем и пульсовое давление, а в дальнейшем (через 2 - 3 сут после перорального приема) наступает стойкая гипотензия. Первоначальная прессорная реакция может продолжаться до нескольких часов. При длительном применении препарата гипотензивное действие может уменьшаться в связи с постепенным увеличением сердечного выброса.
Применяют октадин как антигипертензивное средство. Препарат оказывает сильное гипотензивное действие и при правильном подборе доз может вызывать понижение АД у больных гипертензией в разных стадиях, включая тяжелые формы с высоким и стойким давлением.
Октадин эффективен при приеме внутрь. Всасывается медленно. Гипотензивный эффект при гипертонической болезни развивается постепенно; он начинает проявляться через 2 - 3 дня после начала приема препарата, достигает максимума на 7 - 8-й день лечения, а после прекращения приема продажается еще 4 - 14 дней. Препарат вызывает урежение сердечных сокращений, уменьшение венозного давления, а в ряде случаев и периферического сопротивления. В начале лечения возможно снижение фильтрационной функции почек и почечного кровотока, однако при дальнейшем лечении и стойком понижении АД эти показатели выравниваются (Н. А. Ратнер и др.).
Для лечения гипертонической болезни октадин назначают внутрь в виде таблеток. Дозы следует подбирать индивидуально в зависимости от стадии заболевания, общего состояния больного, переносимости препарата и т. п. Лечение проводят длительно.
Лечение октадином предпочтительно начинать в стационаре. В поликлинических условиях препарат следует применять с осторожностью, при постоянном врачебном наблюдении. Необходимо учитывать возможность индивидуальных колебаний в чувствительности больных к октадину.
Больным пожилого и старческого возраста препарат назначают в меньших дозах.
При применении октадина могут возникать побочные явления: головокружение, общая слабость, адинамия, тошнота, рвота, набухание слизистой оболочки носа, боль в околоушной железе, понос (в связи с усилением перистальтики кишечника из-за подавления влияния симпатической иннервации), задержка жидкости тканями. Могут усилиться суточные колебания АД. Гипотензивное действие препарата часто сопровождается развитием ортостатической гипотензии, в некоторых случаях возможен ортостатический коллапс (особенно в первые недели лечения). Для предотвращения коллапса больные должны в течение 1, 5 - 2 ч после приема препарата находиться в горизонтальном положении и медленно переходить из положения лежа в положение стоя; в ряде случаев необходимо уменьшить дозу.
До появления новых антигипертензивных средств (клофелин, b -адреноблокаторы и др.) октадин был одним из основных препаратов для лечения гипертонической болезни. Однако и сейчас он не утратил своего значения и находит применение, особенно при тяжелых формах артериальной гипертензии. Препарат действует длительно. Побочные явления можно уменьшить, правильно подорав дозы. Диарею можно облегчить приемом холинолитических препаратов. Октадин можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами (резерпин, апрессин, диуретики); одновременное применение с диуретиками усиливает гипотензивный эффект и предупреждает задержку жидкости в тканях. При комбинированном применении с другими препаратами дозу октадина уменьшают.
Противопоказания: резко выраженный атеросклероз, острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, гипотензия, выраженная недостаточность функции почек. Нельзя назначать октадин при феохромоцитоме, так как в начале действия препарат может вызвать повышение АД. Не следует назначать октадин одновременно с трициклическими антидепрессантами: аминазином, эфедрином. У больных, получавших ингибиторы МАО (см.), следует до приема октадина сделать перерыв продолжительностью 2 нед. Больные, подлежащие хирургическому вмешательству, должны прекратить прием препарата за несколько дней до операции.
В офтальмологической практике октадин применяют иногда для закапывания в конъюнктивальный мешок при первичной открытоугольной глаукоме. Препарат вызывает умеренный миоз, облегчает отток водянистой влаги, уменьшает ее продукцию и понижает внутриглазное давление. В отличие от холиномиметических веществ (пилокарпин и др.) октадин не влияет на аккомодацию; меньше нарушает остроту зрения и способность больных видеть при плохом освещении. У больных с закрытым и узким камерным углом, октадин не применяют, так как может наступить повышение офтальмотонуса. При острой глаукоме препарат не показан.
Механизм действия и фармокологические эф-ты
Ø Симпатомиметиков (эфедрин): опосредованное стимулирующее действие на L- и B-адренорецепторы. Щн действует на пресинаптическую мембрану т е варикозные утолщения синапса и способствует выделению норадреналина. Во вторых оказывает слабое стимулирующее действие на эти рецепторы. Он также угнетает нейрональный захват норадреналина. По эффектам похож на адреналин: стимулирует сердце, пов. АД, расширяет бронхи, снижает перистальтику, расширяет зрачок, повышает глюкозу в крови, повыш тонус скелетных мышц, ЦНС стимулирует. Намного слабее адреналина.
Ø симпатолитиков (октадин, резерпин): они угнетают передачу возбуждения на уровне пресинаптической мембраны, угнетают выробатку норадреналина варикозными утолщениями. На адренорецепторы не влияют, т.е. оказывают непрямое действие. Они слабее адреноблокаторов. Также могут нарушать обратный захват адреналина. Эффекты: АД снижает, Пульс уменьшается, сердечный выброс уменьшается, внутриглазное давление снижает, сужение зрачка, Перистальтика ЖКТ усиливается, Резерпин успокаивает, улучшает сон.
Побочные эф-ты:
Ø симпатомиметиков: запоры, повышение глюкозы в крови
Ø симпатолитиков: усиление перистальтики и поносы, язвенная болезнь, брадикардия, боли в области слюнных желез, задержка жидкости в организме, сонливость, слабость, повышение аппетита, депрессия.
Основные показания и противопоказания к применению
Ø Симпатомиметиков: низкое давление, бронхиальная астма, ринит, остановка сердца, для расширения зрачка с диагностической целью. Противопоказания: сахарный диабет, ГБ
Ø Симпатолитиков: ГБ, глаукома. Противопоказания: брадикардия, язвенная болезнь желудка, низкое АД, почечная серд.-сос. недостаточность.
14 Средства для общей анестезии. Определение. Детерминанты глубины, скорости развития и выхода из наркоза. Требования к идеальному наркотическому средству. Признаки состояния наркоза: для состояния наркоза характерно: анальгезия – подавление болевой чувствительности; амнезия; потеря сознания; подавление сенсорных и автономных рефлексов; релаксация скелетных мышц.
Требования к средствам для наркоза: плавное введение в наркоз без стадии возбуждения; достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции; хорошая управляемость глубиной наркоза; быстрый выход из наркоза; большая терапевтическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией. О наркотической широте судят по их концентрации в выдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного – по вводимым дозам. Чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат; отсутствие побочных эффектов; простота в техническом применении; безопасность в пожарном отношении; приемлемая стоимость.
Стадии наркоза: 1) стадия аналгезии; 2) стадия возбуждения; 3) стадия хирургического наркоза: 1-й уровень – поверхностный наркоз; 2-й уровень – легкий наркоз; 3-й уровень – глубокий наркоз; 4-й уровень сверхглубокий наркоз. 4) Стадия пробуждения (агональная – при передозировке).
Во время общей анестезии парциальное давление ингаляционного анестетика в мозгу равно таковому в легких при достижении стабильного состояния. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) – это концентрация при которой у 50% пациентов нет реакции на воздействие повреждающего фактора (операционный разрез). МАК используется для определения эффективности анестетика.
Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.
1) Взаимодействие с постсинаптической нейрональной мембраной, что вызывает изменение проницаемости ионных каналов, что нарушает процесс деполяризации и, следовательно, межнейрональную передачу импульсов.
2) Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшение их захвата митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом – снижение возбудимости нейронов.
3) Пресинаптическое действие приводящее к снижению высвобождения возбуждающих медиаторов (АХ).
4) Взаимодействие с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом и потенциация действия ГАМК.
5) Угнетение обменных процессов нейронов ЦНС.
25-01-2013, 23:45
Описание
Фенилэфрин (Phenylephrine) [МHH]Фармакодинамика : фенилэфрин - симпатомиметик, являясь агонистом альфа-адренорецепторов, повышает тонус мышцы, расширяющей зрачок, в результате чего развивается мидриаз, однако при этом не наблюдается пареза цилиарной мышцы и повышения внутриглазного давления (симпатомиметики в некоторой степени улучшают отток водянистой влаги, что компенсирует частичную блокаду угла передней камеры, возникающую при мидриазе (диаг. 16)).
Диаграмма 16 . Влияние фенилэфрина на ширину зрачка и отток водянистой влаги (по данным Beckеr В.).
При проведении исследования (см. диаг. 16) в один глаз закапывали 1% раствор пилокарпина, затем через 18 ч в оба глаза закапывали 10% раствор фенилэфрина. Регистрировали ширину зрачка и коэффициент легкости оттока.
Эффект фенилэфрина при местном применении зависит от дозы. Местное применение низких концентраций фенилэфрина (0,12%) и сопровождается сосудосуживающим эффектом. Высокие концентрации фенилэфрина (10% и 2,5%), помимо вазоконстрикторного эффекта, вызывают развитие мидриаза. Мидриатический эффект выражен, но он кратковременный (табл. 37).
Таблица 37. Динамика мидриатического действия различных концентраций фенилэфрина
Степень расширение зрачка потенцируется М-холиноблокаторами.
Системные эффекты обусловлены вазоконстрикцией. На фоне применения фенилэфрина может возникнуть повышение АД и рефлекторная брадикардия.
Фармакокинетика : при местном применении фенилэфрин подвергается выраженной системной реабсорбции.
Показания к применению : 2,5 и 10% растворы препарата применяют для расширения зрачка при проведении офтальмоскопии, в предоперационной подготовке больных при экстракции катаракты, в комплексной терапии увеитов.
В комбинации с циклоплегическими мидриатиками используют при проведении исследования рефракции.
0,12% и 2,5% растворы используют при проведении дифференциальной диагностики поверхностной и глубокой инъекции глазного яблока.
1% раствор применяют при проведении дифференциальной диагностики синдрома Горнера.
Противопоказания : не рекомендуется применять при повышенной чувствительности к компонентам препарата. А также у больных с закрытоугольной глаукомой или анатомически узким углом передней камеры, тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС, артериальная гипертензия, феохромоцитома) или заболеваниями обмена веществ (гиперфункция щитовидной железы, инсулинозависимый сахарный диабет).
Высокие дозы фенилэфрина (10%) не следует применять у пожилых больных и детей, пациентов с аневризмами сосудов и тяжелым атеросклерозом, идиопатической ортостатической гипотонией, у больных, использующих для лечения артериальной гипертензии резерпин или гуанетидин. Не следует использовать 10% раствор у больных с артифакией, вследствие высокого риска дислокации ИОЛ.
Следует применять с осторожностью у больных, принимающих ингибиторы моноаминооксидазы или другие препараты, повышающие артериальное давление.
Побочные эффекты : снижение зрения (необходимо предупреждать больных, что водить автомобиль как минимум в течение 2 ч после инстилляции нельзя), гиперемия и отек конъюнктивы, слезотечение, точечная кератопатия (при длительном применении 10% раствора воз можно развитие эрозий роговицы), повышение внутриглазного давления.
Иногда возможны системные побочные эффекты: сердцебиение, тахикардия, экстрасистолия, желудочковая аритмия, повышение артериального давления и рефлекторная брадикардия, коронароспазм и развитие инфаркта миокарда, субарахноидальные кровоизлиянии, головные боли, повышенная утомляемость, потоотделение, гипергликемия, нарушение сна и возбуждение.
Способ применения и дозы : для расширения зрачка при проведении офтальмоскопии 1 каплю 2,5% или 10% раствора закапывают однократно за 45-60 мин до исследования. При необходимости дополнительного расширения зрачка можно повторить инстилляцию через 1 ч. У детей и пожилых людей используют только 2,5% раствор.
Для пролонгирования эффекта короткодействующих циклоплегических милриатиков 2,5 и 10% раствор инстиллируют однократно за 30-60 мин до проведения оперативного вмешательства.
Для лечения увеитов препарат применяют 3 раза в день.
При исследовании рефракции у взрослых вначале закапывают 1 каплю циклоплегического препарата (циклопентолат, гоматропин, тропикамид), через 5 мин закапывают 1 каплю 2,5% раствора фенилэфрина, затем через 10 мин закапывают еще 1 каплю циклоплегического препарата. Исследование проводят через 50-60 мин после последней инстилляции.
При исследовании рефракции у детей вначале закапывают 1 каплю 0,5% или 1% раствора атропина, через 10-15 мин закапывают 1 каплю 2,5% раствора фенилэфрина, затем через 5-10 мин закапывают еще 1 каплю циклоплегического препарата. Исследование проводят через 1-2 ч после последней инстилляции.
В зарубежной практике при диагностическом обследовании и в послеоперационном периоде после глазных операций широко используют комбинированные препараты, содержащие фенилэфрин (1% или 10%) и циклоплегический мидриатик (скополамин или циклопентолат) Цикломедрил (Cydomedryl) (фирма Акоп. США)) и Муроколл-2 (Murocoll-2) (фирма Bausch&Lomb, США).
Для дифференциальной диагностики инъекции глазного яблока закапывают однократно 1% или 2,5% растворы. Исследование проводят через 5 мин. В случае поверхностной инъекции глазного яблока наблюдается значительное сужение сосудов и побледнение конъюнктивы.
Для диагностики синдрома Горнера используют 1% раствор. После однократной инстилляции 1% раствора фенилэфрина расширение зрачка в непораженном глазу будет отсутствовать или мидриаз будет незначительно выражен. В глазу с нарушением постганглионарной симпатической иннервации мидриаз будет выражен. Если использовать с этой целью 10% раствор, то мидриаз будет наблюдаться в обоих случаях. Однако на денервированном глазу он будет более выражен (на 1-2 мм).
Субконъюнктивальное введение 0,3-0,5 мл 1% раствора используется при проведении диагностического расширения зрачка, в предоперационной подготовке больных и при лечении воспалительных заболеваний глаз. С этой же целью 1% раствор закладывают за веко с помощью ватных микротурунд.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами : при провелении общей анестезии с использованием циклопропана или галотанa возможно развитие желудочковой фибрилляции. Фенилэфрин может пролонгировать эффект местных анестетиков. При одновременном применении с бета-адреноблокаторами и ингибиторами МАО возможно усиление системного действия фенилэфрина.
Препараты
- Мезатон (Mesatonum) (Россия) 1% раствор для инъекций в ампулах по I мл;
- Ирифрин (Irifrin) (фирма Prorned Exports Pvt Ltd, Индия) - 2,5 и 10% глазные капли в пластмассовых флаконах-капельницах по 5 мл.
Циклотонические препараты
Дигитоксин (Digitoxin)
Фармакодинамика : дигитоксин (дигиталис) - гликозид наперстянки, который повышает тонус цилиарной мышцы, улучшая ее сократимость. Механизм инотропного действия связан с угнетением Na, К-насоса. Положительный инотропный эффект дигиталиса доказан на изолированной цилиарной мышце и связан с наличием функциональной схожести цилиарной и сердечной мышц (большое количество митохондрий, ферментный состав, быстрая сократимость).
Препарат не вызывает изменения ширины зрачка.
Фармакокинетика : дигиталис проникает через роговицу пропорционально концентрации. Препарат накапливается в радужной оболочке, цилиарном теле и сетчатке.
Показания к применению: астенопия (после исключения ошибок в подборе очков и органических изменений); начинающаяся пресбиопия; повышенное зрительное утомление при значительной зрительной нагрузке; боли в глазах во время приступа мигрени.
Противопоказания : повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты : при применении в высоких концентрациях дигиталис снижает внутриглазное давление, но при этом может развиться кератопатия.
При длительном применении возможно развитие кератопатий.
Способ применения и дозы : препарат применяют в течение одного месяца по следующей схеме: в течение 1-й недели закалывают по 1 капле 3 раза в день, в течение 2-й недели закапывают 2 раза в день, в течение последующих 2 нед препарат закапывают 1 раз в день. Курс лечения повторяют через 3-6 мес.
Препарат
- Дигофтон (Digophton) (фирма Laboratories Chauvin SA, Германия) - 0,02% раствор (глазные капли) во флаконах по 10 мл.
4718 0
Симптоматическая терапия включает применение различных групп препаратов, таких как антихолинергические средства (см. Аллергический ринит), β-агонисты (см. Бронхиальная астма), метилксантины, холинолитики, отхаркивающие средства (см. Хронический бронхит), симпатомиметики.
Симпатомиметики
История применения симпатомиметиков начинается с 1926 г., когда были синтезированы эфедрин и адреналин.Однако научно обоснованная концепция их применения связана с работами Ahlquist, который впервые высказал предположение о существовании рецепторов аиβ, демонстрирующих столь разнообразные физиологические эффекты в ответ на воздействие одних и тех же катехоламинов.
Это предположение подтвердилось открытием а-адренорецепторов в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, миокарда, ЦНС, печени, дистальных отделах органов дыхания.
β1-адренорецепторы заложены в структурах сердца. β2-адренорецепторы преобладают в средних, мелких бронхах, эпителиальных клетках, железистых структурах, тучных клетках дыхательных путей.
Наряду с этим максимальная плотность β2-адренорецепторов отмечается в средних и особенно мелких бронхах, они превалируют над а-адренорецепторами. Однако количественно и качественно β2-адренорецепторы меняются в условиях нормы и патологии. Наблюдается феномен десенситизации — уменьшение числа β2-адренорецепторов или трансформация их в а-адренорецепторы при длительной стимуляции агонистами.
β2-агонисты непосредственно через β-адренорецепторы оказывают спазмолитический эффект, ингибируют выброс ряда воспалительных цитокинов из эпителиальных клеток, макрофагов.
К универсальным симпатомиметикам относятся адреналин и эфедрин. Препараты этой группы используются при неотложной помощи в случаях развития анафилактического шока — устраняют гипотензию, бронхоспазм, оказывают кардиотоническое действие. Эфедрин как медленно разрушающийся препарат, входя в состав бронхолитина, оказывает не только бронхолитическое, но и деконгестивное (снимает набухание слизистых оболочек) действие.
Изопреналин (новодрин, изупрел, изадрин) оказывает кардиотоническое и бронхолитическое действие.
Максимальный бронхолитический эффект при вдыхании аэрозолей изопреналина наступает через 1—3 мин, продолжается не более 1—1,5 ч, доза на один вдох — 0,5 мг препарата.
Пролонгированная форма в виде сублингвальных таблеток (савентрин) с содержанием 30 мг изопреналина используется в кардиологической практике при лечении блокад (с приступами Адамса—Стокса и др.), при кардиогенном шоке.
К селективным симпатомиметикам относятся сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек), тербуталин (бриканил) и пролонгированные формы — сальбутамол (волмакс), савентол (сальтос), сальметерол, формотерол.
Сальбутамол (вентолин) назначается при нарастающем затруднении дыхания у больных хроническим бронхитом. Это самый безопасный препарат, в легких не трансформируется в метаболит (в отличие от изопреналина и адреналина) с бета-блокирующей активностью.
Бронхорасширяющий эффект сальбутамола наступает через 4—5 мин с периодом полувыведения 3—4 ч. При ингаляционном введении только 20 % препарата достигает мелких бронхов, участие которых при возникновении.приступов удушья при бронхиальной астме крайне велико. Поэтому использование аэрозолей препарата в виде сухой пудры, распыляемой с помощью дискхалера, обеспечивает более глубокое проникновение и большее по удельному весу задержание микрокристаллов сальбутамола в мелких бронхах.
Новая пролонгированная форма сальбутамола в виде таблеток — волмакс с осмотически управляемым механизмом высвобождения препарата с успехом применяется для профилактики ночных приступов бронхиальной астмы, а также в случае обратимой обструкции при хроническом бронхите.
Интал плюс (хромогликата динитрат 1 мг+сальбутамол 100 мг) предназначен для лечения больных бронхиальной астмой.
Фенотерол (беротек) — дозированный аэрозоль (1 вдох — 200 мкг) имеет такую же аффинность к β2-адренорецепторам, что и сальбутамол, однако отличается от последнего в 10 раз большим сродством к β1-адренорецепторам. Беротек 100 (1 вдох 100 мкг) обладает меньшими побочными реакциями, как и дитек (0,05 мг фенотерола +1 мг хромогликата натрия), со стороны сердечно-сосудистой системы.
Тербуталин — 1 вдох — 100 мкг или 250 мкг, бронхолитическое действие продолжается до 4,5 ч.
Пролонгированные формы β2-симпатомиметиков позволяют продлить бронхолитический эффект до 12 ч.
Сальметерол (серевент) в дозе 50 мкг 2 раза в сутки обеспечивает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с сальбутамолом, пролонгированными формами эуфиллина, обладает высокой β2-селективностью, превосходит по липофильности в 10 000 раз сальбутамол, проникая в мембрану клеток, снижает у больных бронхиальной астмой высокую чувствительность рецепторов слизистой оболочки бронхов к метахолину, гистамину.
Классификация симпатомиметиков приведена в табл. 9.
Таблица 9. Классификация симпатомиметиков
Таким образом, симпатомиметики позволяют существенно ослабить пароксизмальные спастические реакции со стороны мелких бронхиальных структур, что имеет большое значение при лечении больных с бронхиальной астмой. При хроническом бронхите эта группа лекарственных средств является не базовой (в отличие от холинолитиков), а лишь симптоматической терапией.
Механизм действия и фармокологические эф-ты
Симпатомиметиков (эфедрин): опосредованное стимулирующее действие на L- и B-адренорецепторы. Щн действует на пресинаптическую мембрану т е варикозные утолщения синапса и способствует выделению норадреналина. Во вторых оказывает слабое стимулирующее действие на эти рецепторы. Он также угнетает нейрональный захват норадреналина. По эффектам похож на адреналин: стимулирует сердце, пов. АД, расширяет бронхи, снижает перистальтику, расширяет зрачок, повышает глюкозу в крови, повыш тонус скелетных мышц, ЦНС стимулирует. Намного слабее адреналина.
симпатолитиков (октадин, резерпин): они угнетают передачу возбуждения на уровне пресинаптической мембраны, угнетают выробатку норадреналина варикозными утолщениями. На адренорецепторы не влияют, т.е. оказывают непрямое действие. Они слабее адреноблокаторов. Также могут нарушать обратный захват адреналина. Эффекты: АД снижает, Пульс уменьшается, сердечный выброс уменьшается, внутриглазное давление снижает, сужение зрачка, Перистальтика ЖКТ усиливается, Резерпин успокаивает, улучшает сон.
Побочные эф-ты:
симпатомиметиков: запоры, повышение глюкозы в крови
симпатолитиков: усиление перистальтики и поносы, язвенная болезнь, брадикардия, боли в области слюнных желез, задержка жидкости в организме, сонливость, слабость, повышение аппетита, депрессия.
Основные показания и противопоказания к применению
Симпатомиметиков: низкое давление, бронхиальная астма, ринит, остановка сердца, для расширения зрачка с диагностической целью. Противопоказания: сахарный диабет, ГБ
Симпатолитиков: ГБ, глаукома. Противопоказания: брадикардия, язвенная болезнь желудка, низкое АД, почечная серд.-сос. недостаточность.
Средства для общей анестезии. Определение. Детерминанты глубины, скорости развития и выхода из наркоза. Требования к идеальному наркотическому средству.
Признаки состояния наркоза: для состояния наркоза характерно: анальгезия – подавление болевой чувствительности; амнезия; потеря сознания; подавление сенсорных и автономных рефлексов; релаксация скелетных мышц.
Требования к средствам для наркоза: плавное введение в наркоз без стадии возбуждения; достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции; хорошая управляемость глубиной наркоза; быстрый выход из наркоза; большая терапевтическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией. О наркотической широте судят по их концентрации в выдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного – по вводимым дозам. Чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат; отсутствие побочных эффектов; простота в техническом применении; безопасность в пожарном отношении; приемлемая стоимость.
Стадии наркоза: 1) стадия аналгезии; 2) стадия возбуждения; 3) стадия хирургического наркоза: 1-й уровень – поверхностный наркоз; 2-й уровень – легкий наркоз; 3-й уровень – глубокий наркоз; 4-й уровень сверхглубокий наркоз. 4) Стадия пробуждения (агональная – при передозировке).
Во время общей анестезии парциальное давление ингаляционного анестетика в мозгу равно таковому в легких при достижении стабильного состояния. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) – это концентрация при которой у 50% пациентов нет реакции на воздействие повреждающего фактора (операционный разрез). МАК используется для определения эффективности анестетика.
Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.
Взаимодействие с постсинаптической нейрональной мембраной, что вызывает изменение проницаемости ионных каналов, что нарушает процесс деполяризации и, следовательно, межнейрональную передачу импульсов.
Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшение их захвата митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом – снижение возбудимости нейронов.
Пресинаптическое действие приводящее к снижению высвобождения возбуждающих медиаторов (АХ).
Взаимодействие с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом и потенциация действия ГАМК.
Угнетение обменных процессов нейронов ЦНС.