☰

Лечение болезни крона. Патоморфология болезни крона Болезнь крона слизистая по типу булыжной мостовой

Болезнь Крона является одним из тех заболеваний, клиника которых известна уже с давних времён, а вот причины, механизм развития и лечение до сих пор активно обсуждаются.

Статус отдельного заболевания терминальный илеит приобрёл в 1932 году, когда врач B. Crohn описал более 10 достоверных случаев этой болезни.

Болезнь Крона может поражать любой отел желудочно-кишечного тракта: от анального канала до пищевода и даже языка, но наиболее частая локализация патологического процесса - конечный отдел подвздошной кишки.

Причины болезни Крона

Распространённость заболевания на нашем континенте составляет около 50 человек на 100 тысяч населения. Существует мнение, что среди еврейской национальности болезнь Крона встречается чаще, чем среди других национальностей, а женщины болеют чаще, чем мужчины.

Со времени открытия болезни Крона была предложена масса вариантов её причин. Были высказаны мнения об инфекционной причине заболевания, однако в настоящее время учёные придерживаются иммунопатологической генетически опосредованной этиологии болезни. Существуют и достоверные данные за эту теорию: ещё B. Crohn описал случаи заболевания у близких родственников. А с развитием иммунологии стало возможным выявить повышение IgG у людей с болезнью Крона.

В настоящее время болезнь Крона считается аутоиммунным заболеванием, однако точная причина остается неизвестной. В качестве альтернативных гипотез рассматриваются: инфекция - Mycobacterium avium подвида paratuberculosis (MAP), психический стресс, наследственность. Некоторые больные имеют близкого родственника, у которого тоже есть болезнь Крона, а у части больных выявлены мутации в гене NOD2/CARD15.

Факторы риска болезни Крона

У вас больше риск заболеть болезнью Крона , если вы:

  • подросток - болезнь Крона может начаться в любом возрасте, но чаще всего она начинается именно у подростков. Дети моложе этого возраста болеют реже;
  • курите;
  • живете в городе;
  • принимаете аккутан - медицинский препарат для лечения сильных проявлений угрей (акне), которые не поддаются лечению другими средствами, включая антибиотики;
  • имеете близких родственников, страдающих болезнью Крона;
  • еврей - как уже упоминалось выше, существует мнение, что среди евреев эта болезнь встречается чаще.

Симптомы болезни Крона

Классическими симптомами болезни Крона являются стойкая диарея, потеря веса, тошнота, плохой аппетит, боли в правой нижней части живота. При поражении прямой кишки в кале имеется примесь крови, часты позывы на дефекацию. Не так редко встречается сочетание болей в правой подвздошной области с повышением температуры, что симулирует клинику острого аппендицита.

Так как сбой в иммунной системе происходит во всём организме, болезнь Крона нередко протекает с внекишечными проявлениями. К наиболее частым относят артриты, стоматит (изъязвление слизистой ротовой полости), узловую эритему, воспаление желчных протоков, воспаление глаз.

Диагностика болезни Крона

Основным методом диагностики болезни Крона является эндоскопический. При этом обнаруживается характерная картина: воспалительный процесс охватывает все слои стенки кишечника. Далее происходит изъязвление слизистой вдоль и поперёк кишечника. Изъязвленные участки чередуются с участками непоражённой слизистой, что напоминает булыжную мостовую. Этот симптом - симптом "булыжной мостовой" - весьма специфичен для данного заболевания.

В целях диагностики также помогают ирригоскопия, УЗИ, компьютерная томография.

Лечение болезни Крона

В лечении болезни Крона используют сульфасалазин, оказывающий противовоспалительный эффект. Кортикостероиды применяются с целью подавить патологический иммунный процесс. Широкое применение в лечении болезни Крона нашли также иммуномодуляторы. Например, азатиоприн губительно действует на клетки иммунитета и подавляет синтез антител, в том числе и IgG . Метотриксат и циклоспорин также участвуют в подавлении патологического иммунного ответа. Нужно сказать, что данные препараты требуют длительного применения и могут вызывать тяжёлые побочные эффекты, поэтому проводить лечение следуют под врачебным контролем.

Современные методы лечения включают так же экстракорпоральную гемокоррекцию.

Питание (диета) при болезни Крона

Какие-либо изменения в питании не приводят к излечению, однако следование рекомендациям, приведенным ниже, позволит ослабить симптомы:

  • ешьте небольшимим порциями и избегайте продуктов, употребление которых приводит к диарее (по опыту);
  • если у вас непереносимость молока (из-за лактозной недостаточности), избегайте его употребления;
  • избегайте жирной пищи;
  • пейте больше жидкости, чтобы возместить ее потери при диарее.

— это неспецифическое воспалительное поражение желудочно-кишечного тракта в различных отделах неясной этиологии, которое характеризуется сегментарностью, рецидивирующим течением с формированием воспалительных инфильтратов и продольных глубоких язв с развитием осложнений.
В зависимости от того, какой отдел пищеварительного тракта поражается, выделяют тонкокишечную, толстокишечную и смешанную формы болезни Крона. Заболевание встречается у 25 на 100000 населения. В 25% случаев встречается тонкокишечная форма, в 25% случаев – толстокишечная форма, а в остальных 50% — смешанная. В 90% случаев поражение тонкого кишечника локализуется в терминальном отделе подвздошной кишки. Это так называемый илеит, преобладающий возраст которого 12-30 лет.

Факторы риска заболевания

Около 17% случаев болезнь Крона возникает по причине наследственного предрасположения к этому заболеванию. Другие воспалительные заболевания кишечника, недостаточность илеоцекального клапана могут стать причиной возникновения болезни Крона.
Патоморфологически определяется значительное утолщение кишечной пораженной стенки с трансмуральным воспалением. Характерным является наличие множественных участков поражения, которые отстоят друг от друга на большом расстоянии. Макроскопически определяется симптом «булыжной мостовой» — участки изъязвлений и гранулематозных разрастаний чередуются с участками нормальной слизистой. Микроскопическая картина характеризуется отеком и гиперплазией лимфатических фолликулов в зоне поражения в подслизистой оболочке.

Клиническая картина

Для всех форм заболевания имеются общие проявления. К ним относятся диарея, примерно у 25% больных отмечается нарушение проходимости кишечника, схваткообразная боль в животе, которая усиливается перед дефекацией и проходит после опорожнения кишечника. Также наблюдаются общие симптомы такие как лихорадка, анорексия, похудание и недомогание. Для длительного течения заболевания характерны свищи прямой кишки и другие поражения аноректальной области. У 5% больных отмечаются внекишечные проявления: артриты, увеит, эписклерит, узловатая эритема.
Толстокишечная форма проявляется болями по всему животу, которая связана непосредственно с актом дефекации. Отмечается наличие крови и гноя со слизью в стуле. В 16% случаев выявляются запоры. В 40% случаев отмечаются поражения аноректальной области. В 10% случаев отмечается мегаколон. Свищи появляются при поражении аноректальной области.

Тонкокишечная форма характеризуется наличием болей в животе, похожих на боли при аппендиците. Боль не снижается после дефекации. Стул обычно жидкий. Синдром мальабсорбции у таких больных проявляется задержкой роста у детей, снижением массы тела, анемией и гипопротеинемией. В 20% случаев отмечается кишечное кровотечение. В трети случаев регистрируется обтурационная кишечная непроходимость.

Смешанная форма характеризуется болью в правой половине живота, которая напоминает аппендикулярную. При этой форме часто наблюдается кишечная непроходимость. Пациенткам с легкой и среднетяжелой формами болезни Крона беременность не является противопоказанием.

Для болезни характерны периоды обострений и ремиссий. При острой стадии заболевания на первое место выступает диарейный синдром. Больные быстро худеют. Их беспокоят тупые боли в животе, преимущественно в правой половине. При подострой стадии боли носят схваткообразный характер, в связи с увеличением количества язвенных поражений и образования гранулем. Вследствие этого образуется сегментарный стеноз кишки. При хронической стадии происходит распространение склеротического процесса в кишечной стенке с развитием осложнений.

Лабораторная диагностика

делится на специфическую и неспецифическую. Всем больным назначается общий анализ крови, биохимическое исследование крови, где выявляется анемия, увеличение СОЭ, гипопротеинемия, электролитные нарушения, низкое содержание витамина В12, фолиевой кислоты и витамина Д. копрологическое исследование выявляет стеаторею, креаторею и амилорею при нарушении переваривания и всасывания.
Поражение верхних отделов ЖКТ позволяет выявить ФЭГДС. В 1-1.5% случаев локализация процесса отмечается в желудке, при этом наиболее характерным является поражение антрального отдела желудка. При ректороманоскопии обнаруживаются изменения в прямой кишке (в 50% случаев). Колоноскопия дает возможность оценить состояние слизистой оболочки всего толстого отдела кишечника и терминального отдела подвздошной кишки. Этот метод также позволяет провести прицельную биопсию. Наиболее современные методы диагностики болезни Крона: селективная ангиография брыжеечных сосудов, узи и КТ.

Лечение

делится на следующие виды: немедикаментозное, медикаментозное и хирургическое. Немедикаментозное лечение заключается в соблюдении постельного режима, диеты (стол №4, затем №4б). это химически и механически щадящая пища, с высоким содержанием белков, витаминов с исключением грубой клетчатки и молока. При различных формах диареи следует ограничить прием жиров.
Тактика ведения: необходимо снижать реактивность организма, т.е аллергические и воспалительные реакции. Необходимо регулировать обменные и ферментативные нарушения, коррегировать синдром мальабсорбции, а также соблюдать диетотерапию и принимать витамины.

Лекарственная терапия. Этиотропное лечение не существует. К симптоматическому лечению относится прием дифенилтропина по 2.5-5 мг, лоперамида по 2-4 мг для ослабления схваткообразных болей и выраженной секреторной диареи. Сульфаниламидные препараты – сульфасалазин назначают с 500 мг дважды в сутки и постепенно повышая до 1 грамма 4 раза в сутки. Действие препарата начинается через 4-6 недель. При острых формах болезни назначаются глюкокортикоиды – преднизолон по 20-40 мг в сутки. Как только появится ремиссия дозу гормонов постепенно снижают к концу 4 недели лечения до 10-20 мг/сут. Курс лечения – 2 месяца. При дистальном поражении толстого отдела кишечника назначают клизмы с гидрокортизоном на 200 мл воды 125 мг два раза в день. При обострении легкой или средней степени тяжести, наличии свищей прямой кишки и параректальных абсцессов назначают метронидазол по 250 мг 3 раза в сутки на срок лечения не более 8 недель. При поражениях подвздошной кишки назначают парентерально витамин В12. Все пациенты должны проходить контрольное обследование каждые 3-6 месяцев, в которое входит сдача общего анализа крови и контрольная колоноскопия. Ежегодно сдаются биохимический анализ крови, протеинограмма и печеночные пробы.

Хирургическое лечение. Виды оперативного вмешательства. Аппендэктомия проводится в острой стадии терминального илеита. При значительном вовлечении в процесс слепой кишки проводят илеоцекальную резекцию. Операции делятся на паллиативные, радикальные и реконструктивно-восстановительные. Паллиативные операции – операции отключения проводят путем наложения двуствольной илео-или колостомы при крайне тяжелом состоянии больного при внутрибрюшных инфильтратах. Радикальные операции – сегментарная или субтотальная резекция ободочной кишки, резекция сегмента тонкой кишки, колэктомия, колпроктэктомия.

Показания к плановой операции: при тяжелом течении процесса и частых рецидивах болезни отсутствует эффект от длительной консервативной терапии; стриктуры кишки, которые приводят к частичной кишечной непроходимости; развитие при болезни Крона рака.

Показания к срочной операции: перфорация язв кишечника, развитие свищей, абсцессов, перитонит, профузные повторяющиеся кровотечения, острая токсическая дилятация толстой кишки, которая не поддается лечению консервативно.

Прогноз заболевания чаще неблагоприятный.

О.С.Шифрин
Кафедра и клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии
(зав. кафедрой и дир. клиники - акад. РАМН В.Т.Ивашкин)
ММ А им. И.М.Сеченова

Терминальный илеит стал нозологически очерченной формой только после работы B.Crohn, в 1932 г. подробно описавшего клиническую картину 14 случаев заболевания. Дальнейшие наблюдения показали, что воспалительный процесс, аналогичный описанному, поражает не только тонкую кишку, но может с большей или меньшей частотой распространяться на все отделы пищеварительного тракта: слепую и выходящую кишку (В.Crown, 1949), желудок и двенадцатиперстную кишку (H.Fahimi и соавт., 1963), пищевод (N.Dyer и соавт., 1969). Изолированное поражение толстой кишки, а также вовлечение в процесс анального канала было описано H.Lockhart-Mummery и соавт., I960, 1964.

Общепринятое название данного заболевания - "болезнь Крона", однако и до настоящего времени для ее обозначения используют и другие термины: грапулема-тозный колит, гранулематозпый энтерит, регионарный колит, трансмуральный колит и т.п. Термин "болезнь Крона" представляется наиболее удачным, так как включает в себя все многочисленные формы заболевания.

Эпидемиология

Трудность оценки истинной распространенности заболевания вытекает из сложности ее дифференциальной диагностики от других поражений тонкой и толстой кишки. Не нашел достаточного объяснения факт более широкого распространения заболевания среди жителей развитых стран; в странах Европы и Северной Америки общая распространенность заболевания составляет 40-60 случаев на 100 000 населения. Существенного полового различия в распространенности заболевания не отмечается, хотя женщины болеют все же несколько чаще.

Этиология и патогенез

Этиология болезни Крона окончательно не установлена. Существует предположение о том, что генетические факторы играют существенную роль в возникновении заболевания. Еще в 1949 г. B.Crown обнаружил 11 случаев болезни у близких родственников.

Несмотря на имеющиеся сведения о более высокой частоте выявления улиц, страдающих болезнью Крона, различных штаммов микобактерий и вирусных инфекций, в настоящее время нет оснований считать инфекционные агенты явным этиологическим фактором заболевания.

В последнее время особое внимание исследователей привлекает концепция иммунопатогенеза хронических воспалительных заболеваний кишечника. Можно считать доказанным, что при болезни Крона повышается местная выработка антител и обнаруживается сдвиг соотношения секреции IgG и IgA в сторону увеличения продукции IgG. Повышение местной выработки антител способно опосредовать эффекторные функции (активацию комплемента, клеточную цитотоксичность). В активации В-лимфоцитов и контроле их функции принимают участие большое количество различных факторов: освобождение определенных цитокинов, взаимодействие с Т-клетками и т.д. Кроме того, отсутствие про-лиферативного ответа Т-клеток иммунной системы, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), может служить подтверждением их региональной супрессии. Таким образом, воспаление сопровождается закономерным вовлечением в процесс различных компонентов иммунной системы слизистой оболочки кишки. В последнее время также активно обсуждается вопрос о роли васкулита в патогенезе данного заболевания.

В качестве триггерных механизмов развития болезни Крона можно считать доказанной роль курения (риск развития заболевания повышен в 1,8-4,2 раза). Остальные обсуждавшиеся ранее механизмы (роль некоторых видов жиров, повышенное потребление сахара, оральные контрацептивы), очевидно, не играют сколько-нибудь существенной роли.

Морфология

Одним из кардинальных микроскопических признаков болезни Крона является распространение воспалительного инфильтрата на все слои кишечной стенки (рис. 1). Воспалительный процесс начинается с подсли-зистого слоя, поэтому слизистая оболочка представляется вначале малоизмененной. Причем для раннего периода заболевания характерна макрофагальпая и лим-фоцитарная инфильтрация кишечной стенки. Присоединяющееся изъязвление эпителия сопровождается инфильтрацией нейтрофилами (рис. 1 и рис. 2 на с. 264).

Неравномерная плотность инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки также является закономерной при болезни Крона. Во всех слоях кишечной стенки могут возникать лимфоидпые скопления ("неполные гранулемы"). В 60% случаев болезни Крона встречаются гранулемы саркоидного типа (рис. ЗА на с. 264). Они состоят из эпителиоидных и гигантских клеток типа Пирогова-Лангханса, окруженных фиброзным ободком и поясом из лимфоцитов. В отличие от туберкулезных гранулем в них отсутствует казеозпый распад в центре. Подобные гранулемы могут обнаруживаться не только в стенке кишки, но и в регионарных лимфатических узлах.

Глубокие и узкие язвы (рис. 1, ЗБ на с. 264), обычно ориентированные вдоль или поперек оси кишки (булыжная мостовая - рис. 4 па с. 264), фиброз кишечной стенки (рис. 5,6 на с. 264), многочисленные спайки (рис. 9 на с. 264) - закономерно наблюдаемая картина при развернутой стадии заболевания. Морфологические изменения сосудов также выражены в виде отложения фибрина в артериолах, а также их окклюзии.

Клиническая картина

Клиническая симптоматика зависит от локализации поражения и глубины патологических изменений в кишечной стенке. Наиболее общими симптомами у лиц, страдающих болезнью Крона, являются диарея, абдоминальные боли и похудание. Астенизация больного и лихорадка обычно возникают на фоне активной атаки заболевания. Для поражения подвздошной кишки характерны симптомы острого аппендицита. Кроме того, при данной локализации нередко возникают явления кишечной непроходимости. При объективном осмотре в правой повздошной области сравнительно часто можно пропальпировать опухолевидное образование.

Рис. 1. Схема поражения кишки при болезни Крона.

От редакции

При поражении толстой кишки тяжелая диарея встречается чаще, чем при тонкокишечной локализации процесса. Клиническое течение в этом случае напоминает симптоматику неспецифического язвенного колита (особенно при поражении левых отделов толстой кишки). Возникает стул с примесью крови, резкие позывы к дефекации в ночное время. При вовлечении в процесс дистальных отделов толстой кишки заболевание может проявить себя симптомами острого парапроктита, а также развитием анальных или ректальных стенозов, обусловливающих запор.

Выделение осложнений болезни Крона весьма условно, поскольку в клинической практике очень сложным представляется дифференцировать отдельные проявления тяжелого течения этого заболевания от собственно осложнений. К осложнениям болезни Крона относятся стриктуры, наружные и внутренние свищи, перфорации, кровотечения. Стриктуры - одни из наиболее частых осложнений болезни Крона. Их наличие клинически проявляется схваткообразными болями в животе, запорами, развитием частичной или реже полной кишечной непроходимости. Массивные кровотечения, связанные с деструктивными изменениями стенки сосудов в месте изъязвлений, проявляют себя, в зависимости от локализации процесса, наличием алой крови в каловых массах, меленой, а при поражении желудка и рвотой цвета кофейной гущи, а также общими симптомами анемизации организма.

Воспалительный процесс при болезни Крона постепенно распространяется из подслизистого на мышечный и серозный слои стенки кишки и может привести к образованию инфильтратов и абсцессов в брюшной полости и последующему возникновению свищей. Свищи могут располагаться между кишкой и полым органом, а также между петлями кишки (рис. 7). Наружные свищи открываются выходным отверстием на передней брюшной стенке (обычно в области постоперационного рубца).

Перфорации при болезни Крона чаще встречаются прикрытыми, что важно иметь в виду для правильного понимания клинического течения заболевания.

В ряде случаев можно предположить, что длительное хроническое воспаление оболочки толстой кишки способствовало малигнизации, однако частота возникновения злокачественных опухолей при болезни Крона существенно ниже, чем при язвенном колите.

Внекишечные проявления болезни Крона весьма многообразны, их можно подразделить на связанные с активностью процесса и не связанные с этим (см. таблицу).

Те или иные проявления обширного симптомокомп-лекса, характерного при болезни Крона (диарея, абдоминальные боли, лихорадка и прогрессирующее поху-дание, поражения терминальной области), должны заставить врача-интерниста заподозрить возможность данного заболевания.

Лабораторные исследования крови выявляют анемию как следствие кровопотери или развития синдрома мальабсорбции; различные проявления интоксикации и воспаления: лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ, повышение активности острофазных белков крови. Как и анемия, гипоальбуминемия и электролитные нарушения присоединяются при про-грессировании вторичного синдрома мальабсорбции.

Эндоскопический метод исследования пищеварительного тракта имеет важнейшее значение в диагностике болезни Крона, Неравномерное утолщение слизистой оболочки, наличие узких язв-трещин, сужение просвета кишки - картина "булыжной мостовой" (рис. 8 на с. 264), характерна при болезни Крона. Однако при начальных стадиях заболевания и формировании руб-цовых изменений подобной типичной картины получить не удается. Прицельная биопсия, выполненная при эндоскопическом исследовании, может подтвердить диагноз. Следует помнить, что при болезни Крона патологический процесс вначале возникает в подслизистом слое, поэтому необходимо включать участок данного слоя в биопсийный материал. Тем не менее обнаружить патогномичные для болезни Крона саркоидоподобные гранулемы удается далеко не всегда.

Рентгенологические исследования - ирригоскопия (рис. 10 на с. 265), серийная рентгенография тонкой кишки - также имеют немаловажное значение. Однако для уточнения состояния тонкой кишки наиболее информативным является не обычный пероральный прием бариевой взвеси, а его введение через зонд за трей-церову связку.

Ультразвуковое исследование брюшной полости, компьютерная томография дают ценную информацию при диагностике абсцессов, нередко встречающихся при болезни Крона. При наличии наружных свищей показано проведение фистулографии.

Дифференциальная диагностика

Наиболее часто болезнь Крона приходится дифференцировать от язвенного колита, туберкулезного поражения кишки, ишемического колита, иерсиниоза, острого аппендицита.

Язвенный колит, протекающий с сопутствующим па-рапроктитом или ретроградным илеитом, может послужить причиной диагностической ошибки. К тому же даже с использованием современных эндоскопических, рентгенологических методов исследования, гистологического изучения биоптатов примерно в десятой части случаев не удается разграничить эти два заболевания ("недифференцируемый колит").

Развития рубцовых изменений, кишечных свищей характерны не только для болезни Крона, но и для туберкулеза кишечника. Абдоминальные боли, кишечные кровотечения - симптомы ишемического колита также могут быть адекватно оценены лишь после надлежащего клинико-инструментального обследования.

Сульфалазин и месалазин

Сульфалазин являлся первым препаратом, успешно примененным в лечении болезни Крона. Составные части препарата - сульфапиридин и 5-аминосалициловая кислота - освобождаются в кишечнике благодаря расщеплению азотной связи под воздействием бактерий. Далее сульфапиридин абсорбируется, а 5-аминосалициловая кислота (5-ASA) остается в кишечнике и экс-кретируется с фекалиями.

Внекишечные проявления болезни Крона

Осложнения, связанные с активностью процесса Артриты, некротизирующая пиодермия, афтозный стоматит, узловая эритема,эписклерит

Осложнения, не связанные с активностью процесса Первичный склерозирующий холангит, сакроилеит, анкилозирующий спондилит

Осложнения, связанные с мальабсорбцией вследствие поражения тонкой кишки Нефролитиаз, холецистолитиаз, амилоидоз и т.д.

Другие препараты 5-ASA не содержат сульфогруппы. К этому классу препаратов относится месалазин. Меса-лазин проявляет свою биологическую активность, контактируя непосредственно со слизистой оболочкой кишки, в связи с этим его терапевтическая активность непосредственно связана с адекватной концентрацией в просвете кишки. Достижение препаратом соответствующего участка кишечника, и, следовательно, реализация его биологически активного действия зависят от "транспортной упаковки". В одной из лекарственных форм месалазин заключен в оболочку, растворение которой происходит при соответствующих значениях рН среды дистальных отделов тонкой кишки и прокси-мальных толстой. Позже была разработана лекарственная форма, в которой месалазин содержится в гранулах, покрытых этилцеллюлозой, растворение которой не зависит от соответствующих значений рН среды. После приема препарата и растворения наружной оболочки микрогранулы освобождаются и проявляют свой терапевтический эффект на всем протяжении кишки. Препараты 5-ASA уменьшают активность воспалительного процесса при болезни Крона, ингибируя синтез метаболитов арахидоновой кислоты, активность нейтро-фильной липоксигеназы. Они также тормозят миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов. Имму-номодуляторное действие 5-ASA проявляется также и в подавлении секреции лимфоцитами иммуноглобули-нов.

Сульфасалазин эффективен в лечении болезни Крона, но только в случаях изолированного поражения тонкой кишки. Не доказана эффективность данного препарата для профилактики возникновения рецидивов (в том числе и после хирургического лечения). Препараты месалазина доказали свой клинический эффект при болезни Крона в случаях поражения как тонкой, так и толстой кишки, однако лишь при назначении сравнительно больших дозировок препарата (4 г в сутки). Для поддержания клинической ремиссии дозы месалазина могут составлять 2-3 г в сутки. Вместе с тем эффективность месалазина в поддержании клинической ремиссии после хирургического лечения болезни Крона остается спорной.

Кортикостероиды

Кортикостероиды наиболее эффективны в лечении активной болезни Крона. Но длительность приема этих препаратов ограничивают системные побочные проявления, а также малая эффективность в поддержании клинической ремиссии. Стероидная зависимость или рефрактерность к их приему развиваются почти у половины больных, получающих их. Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие этих препаратов вытекает из следующих механизмов их действия: уменьшение образования арахидоновой кислоты и как следствие образования простагландинов, лейкоцитарной активности; понижение активности цитокинов (интерлейкина - 1,2,4,6,8, интерферона-у). Из вновь разработанных кортикостероидов, обладающих быстрой мета-болизацией в печени и, соответственно, менее выраженными нежелательными последствиями, только бу-дезонид оказался эффективным в лечении активной болезни Крона (3-6 мг в сутки). Однако, как и традиционные кортикостероиды, будезонид не поддерживает ремиссию.

От редакции

Рис. 2. Макропрепарат: болезнь Крона. Вскрыт просвет подвздошной кишки, на слизистой которой видны многочисленные афтозные изъязвления.

Рис. 3 А. Микропрепарат: болезнь Крона. Гранулема саркоидного типа в стенке тонкой кишки.

Рис. 3 Б. Микропрепарат: болезнь Крона. Язва-трещина, пронизывающая практически всю стенку тонкой кишки.

Рис. 4. Макропрепарат: болезнь Крона. Вскрыт просвет терминального отдела подвздошной кишки. Хорошо видны изменения слизистой по типу "булыжной мостовой".

Рис. 5. Макропрепарат: болезнь Крона. Подвздошная кишка с характерными перетяжками: пораженные сегменты кишки отделены от относительно здоровых участков.

Рис. 6. Макропрепарат: болезнь Крона. Тот же препарат, что и на рис. 5. Вскрыт просвет кишки в области перетяжки. Стенка кишки заметно утолщена за счет фиброза, просвет кишки сужен. Такой стеноз при болезни Крона может привести к кишечной непроходимости.

Рис. 7. Макропрепарат: болезнь Крона. Межкишечный свищ (подвздошно-сигмоидный) при болезни Крона.

Рис. 8. Фиброэндоскопическое исследование толстой кишки при болезни Крона. Неравномерное утолщение слизистой оболочки, наличие узких язв-трещин, сужение просвета кишки - картина "булыжной мостовой" .

Рис. 9. Фиброэндоскопическое исследование двенадцатиперстной кишки при болезни Крона. Видны спайки в просвете кишки, образовавшиеся после заживления язв.

От редакции

Рис 10. Ирригоскопия при болезни Крона

Антибиотики

В генезе воспаления слизистой оболочки печени при болезни Крона микробный фактор может играть определенную роль. Антибиотики уменьшают воспаление непосредственно благодаря своему антибактериальному эффекту, а также иммуномодуляторному действию.

Метронидазол оказался эффективен в лечении пациентов с легким и среднетяжелым течением болезни Крона, а также такого осложнения заболевания, как па-рапроктит. Метронидазол может назначаться и для профилактики рецидива заболевания после резекции терминального отдела подвздошной кишки.

Эффективность ципрофлоксацина при лечении легких и среднетяжелых форм болезни Крона сходна с таковой месалазина. Высказываются мнения, что при комбинации ципрофлоксацина и метронидазола эффект от лечения улучшается.

Иммуномодуляторы

Использование этих препаратов становится вполне оправданным с учетом роли иммунных нарушений в патогенезе болезни Крона. Показания к применению иммуномодуляторов за последние годы расширились. Если ранее эти препараты назначали лишь больным, ре-фрактерным к стероидной терапии, то в настоящее время иммуномодуляторы применяют уже вначале, что позволяет нередко избежать использования кортикостероидов, а также продлить период ремиссии; кроме того, они доказали свою эффективность при лечении наружных и внутренних свищей - частого осложнения болезни Крона. Азатиоприн и 6-меркаптопурин снижают количество Т-лимфоцитов и нарушают синтез имму-ноглобулинов. Механизм их действия объясняется тем, что их активный метаболит 6-тиогуанин является конкурентным антагонистом пуриновых оснований.

Для получения видимого клинического эффекта аза-тиоприн и 6-меркаптопурин следует принимать не менее 3 мес в соответствующих дозах (2-2,5 мг/кг в день азатиоприна и 1-1,5 мг/кг в день 6-меркаптопурина).

Во избежание развития тяжелых побочных реакций (нарушение костномозгового кровообращения, лекарственные гепатиты, аллергические состояния) все больные, получающие данные препараты, должны находиться под постоянным врачебным контролем.

Метотрексат

Метотрексат первоначально использовался как хи-миотерапевтический препарат в лечении онкологических заболеваний, а также ревматоидного артрита, псориаза и астмы. Механизм действия препарата связан с ингибированием им фермента дигидрофолатредукта-зы, которая участвует в метаболизме фолиевой кислоты. Иммуномодуляторная активность препарата связана с ингибировапием интерлейкина-1 и супрессией Т-лимфоцитов. Парентеральное введение еженедельно 25 мг метотрексата (подкожное или внутримышечное) у лиц с активной болезнью Крона давало достоверно положительный клинический эффект. В меньших дозах (15 мг) препарат используется и для поддержания клинической ремиссии. В то же время пероральный прием препарата неэффективен. В процессе лечения необходим внимательный контроль показателей форменных элементов крови и печеночных маркеров.

Циклоспорин

Это циклический пептид, обычно используемый в ходе пересадки органов. Помимо возможного использования у больных неспецифическим язвенным колитом, циклоспорин хорошо зарекомендовал себя в лечении болезни Крона.

Биологические препараты

Инфликсимаб явился первым препаратом биологического происхождения, примененным для лечения болезни Крона. По своей природе инфликсимаб представляет собой моноклональный иммупоглобулин, который связывает циркулирующий и фиксированный на мембранах фактор некроза опухоли (TNFa). Ир1фликси-маб может также лизировать активированные Т-лим-фоциты и макрофаги. Внутривенное однократное введение 10 или 20 мг па 1 кг массы тела вызывает у большинства больных клиническую и эндоскопическую ремиссию; позволяет уменьшить или вовсе отказаться от приема кортикостероидов. Побочные эффекты сводятся, главным образом, к возникновению головных болей или аллергических реакций.

Большой интерес вызывает также применение в лечении болезни Крона других препаратов биологического действия: интерлейкина-10,11, ингибиторов липоокси-геназы, а также талидомида. Клинические аспекты использования данных препаратов активно разрабатываются.

В лечении болезни Крона к лекарственным средствам первого ряда относится та или иная комбинация ами-носалицинатов, кортикостероидов, антибиотиков и иммуномодуляторов. Применение же новых препаратов биологического происхождения может являться ценным добавлением к традиционной терапии.

Литература .

1. Ивашкин В.Т., Шетщлин АА. Синдром диареи. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000; 135.

2. Lochs H, MayerM, Fleig WE. et al. Gastroenterolog> 2000; 118: 264-733. Sandbom W"J, Tremain WJ, Wolf DC. et al Gastroenterology 1999; 117:527-35.

4. Baron TH, Truss CD, Elson CO. DigDis Sci 1993; 38: 1851-6.

5.RedueiroMD.JClin Gastroentorol2000; 31 (4): 282-91.

Лечебная программа при болезни Крона

Лечение болезни Крона строится с учетом активности заболевания и локализации поражения.

  1. Парентеральное питание, энтеральное питание адаптированной лечебной смесью «Модулен IBD*»
  2. Препараты І- го ряда: препараты 5- АСК (Пентаса), глюкокортикоиды, буденофальк.
  3. При неэффективности выше указанных препаратов, назначение препаратов ІІ-го ряда: иммунодепрессантов (азатиоприма, циклоспорина, 6-меркаптопурина);
  4. Иммунокорегирующая терапия (селективный иммуносупрессант Хумира (адалимумаб) - моноклональные антитела к ФНО α).
  5. Антибактериальная терапия.

В остром периоде Болезни Крона приём любой пищи противопоказан, рекомендуется применение только специальных адаптированных смесей для энтерального питания (смесь «Модулен IBD*»).

Основу медикаментозной терапии при болезни Крона составляют месалазин, глюкокортикоиды, иммуносупрессанты. Препараты 5-АСК (пентаса) являются препаратами выбора для стандартной терапии болезни Крона, иммуносупрессоры – альтернативная терапия при резестентных формах болезни к терапии производными аминосалициловой кислоты и глюкокортикоидов. Средне терапевтическая доза месалазина составляет 3- 4 гр. При тяжелом рефрактерном течении комбинируют прием месалазина внутрь с его применением в микроклизмах. При необходимости суточная доза препарата может достигать (4г. перорально, 4 ректально). Регулярный прием препаратов 5 – АСК снижает риск развития колоректального . Глюкокортикоиды применяют в сочетании с месалазином при отсуствии эффекта от лечения препаратами 5 –АСК и при тяжелых формах хронических воспалительных заболеваниях кишечника.

Буденофальк (капсулы по3 мг.) показан при легких и среднетяжелых формах болезни Крона. При терминальном илеите и правостороннем колите суточная доза составляет 9 мг., при поражении поперечной и нисходящей ободочной кишки достигает 18мг/сут. При лечении дистальныз форм болезни возможно использовать буденофальк в виде ректальной пены 2-4 мг/сут. После применение буденофалька в течение 8 нед. Дозу снижают до 3мг/сут в течение 2нед. При применении буденофалька снижается частота побочных эффектов, характерных для кортикостероидов, при этом эффективность буденофалька приактивных формах болезни Крона достигает 53-70%, но зависит от локализации процесса. Терапия препаратами 5- АСК и ГКС при хронических заболеваниях кишечника в 20- 25% случаев недостаточно эффективна. В таких случаях назначают иммуносупрессоры. Антибактериальная терапия – назначается с учетом микробиологического исследоваия кишечкого содержимого, предупреждает активацию условно-патогенной флоры и возникновения сепсиса.

Показания к хирургическому лечению больных с болезнью Крона

Решающую роль в определении показаний к операции играют следующие критерии:
  • Выраженность клинических симптомов;
  • Наличие осложнений;
  • Предшествующие операции;
  • Обьем операции и естественные ее последствия;
  • Прогноз течения заболевания после операции и без нее.
Абсолютные показания:
  • перфорация, перитонит, абсцесс
  • кишечная непроходимость
  • тяжелое кровотечение
  • токсический мегаколон
  • вовлечение в процесс мочевых путей(компрессия мочеточника, кишечно- пузырные свищи)
Относительные показания:
  • хроническая обструкция
  • свищи
  • хроническое активное течение колита

Болезнь Крона была впервые описана в 1932 г. Бэррилом Кроном, Леоном Гинзбургом и Гордоном Оппенгеймером в статье, опубликованной в октябрьском номере журнала JAMA за 1932 г. Лишь спустя примерно 20 лет исследованиями, выполненными одновременно рядом авторов, было показано, что поражение при болезни Крона не ограничивается терминальным отделом подвздошной кишки. Поражение ЖКТ на всем протяжении и вовлечение в патологический процесс всех слоев кишки является существенным отличием болезни Крона от неспецифического язвенного колита. Воспаление всей толщи стенки кишки приводит к образованию кишечных свищей, стриктур и конгломератов.

Эндоскопическая картина при вариабельна. Существенными признаками ее являются:
прерывистость поражения ЖКТ;
афтозные язвы и эрозии;
щелевидные язвы;
продольное расположение язв;
сливные язвы;
язвы в терминальном отделе подвздошной кишки;
рельеф слизистой оболочки, напоминающий «булыжную мостовую».

Признаки болезни Крона - кишечные свищи, индурацию тканей и болезненность - можно выявить уже при осмотре и пальпации заднего прохода. Описание первых случаев заболевания соответствует картине илеита дистального отдела подвздошной кишки, откуда и первоначальное название «терминальный илеит». Типичным признаком болезни являются щелевидные язвы на измененной слизистой оболочке кишки.

При выявлении наряду с изменениями в терминальном отделе подвздошной кишки также мелких афтозных изъязвлений в толстой кишке можно диагностировать болезнь Крона. Афтозные изъязвления, отделенные друг от друга более или менее значительными полями внешне неизмененной слизистой оболочки толстой кишки, называют «перескакивающими поражениями». В первоначальном определении болезни Крона под «перескакивающими поражениями» понимались соответствующие изменения, локализующиеся проксимальнее илеоцекального клапана.

Эрозии и изъязвления при болезни Крона имеют афтозный характер. Они окружены красным воспалительным ободком. При гистологическом исследовании выявляют изменения, соответствующие выраженному воспалительному процессу. Отличить эрозию от язвы бывает нелегко, что, однако, не имеет клинического значения. Даже если афтозные изъязвления бывают неспецифичными, всегда остаются типичные изменения, которые наблюдаются преимущественно при болезни Крона.

а - большая язва при болезни Крона
б - сливающиеся тяжелые изъязвления при болезни Крона

Эндоскопическая картина , выявляемая в толстой кишке при болезни Крона, отличается разнообразием. Дискретное сегментарное поражение в виде сливных изъязвлений с афтозными гиперемированными границами, отделяющими их от полей малоизмененной слизистой оболочки, которые придают последней вид «географической карты», почти однозначно свидетельствует от болезни Крона.

При поздних стадиях поражения толстой кишки и терминального отдела подвздошной кишки изменение рельефа слизистой оболочки по типу «булыжной мостовой», а также щелевидные и продольно ориентированные изъязвления, характерные для болезни Крона, приходится дифференцировать с неспецифическим язвенным колитом. «Рельеф (слизистой оболочки) наподобие "булыжной мостовой"» проявляется по-разному. При болезни Крона он характеризуется многочисленными тонкими щелевидными язвами, которые могут быть закрыты утолщенной вследствие воспалительного процесса слизистой оболочкой. Часто описываемые островки слизистой оболочки («булыжники») между глубокими язвами типичны для неспецифического язвенного колита. Для дифференциальной диагностики важное значение имеет переход описанных изменений на терминальный отдел подвздошной кишки. Отмечаются значительные изменения и ригидность илеоцекального клапана.
Просвет его сужен, и поэтому провести колоноскоп через него иногда бывает трудно. При осмотре терминального отдела подвздошной кишки аналогичные изменения выявляют и в ней.

Поскольку воспалительные изменения при болезни Крона затрагивают все отделы ЖКТ, стандартная первичная диагностика включает наряду с УЗИ также гастроскопию и МРТ после энтероклизмы (наиболее предпочтительный метод исследования тонкой кишки). Повторное исследование выполняют лишь в тех случаях, когда его результаты могут повлиять на тактику лечения. Для оценки активности болезни эндоскопия не годится, так как эндоскопическая картина слабо коррелирует с клинической активностью, поэтому обычно пользуются индексом активности по Бесту.

Лечебное вмешательство при эндоскопии у пациентов с болезнью Крона может понадобиться при стенозе кишки. При этом речь идет о непротяженном рубцовом стенозе, который следует отличать от стеноза при остром воспалении кишки. Для дифференцирования этих двух состояний прибегают к УЗИ с применением энергетического допплеровского исследования. Стеноз, связанный с острым воспалительным процессом, можно распознать при колоноскопии уже по одной лишь резко выраженной гиперемии, не прибегая к введению контрастного вещества. Больным в таких случаях назначают сначала противовоспалительную терапию в сочетании с энтеральным питанием через зонд. Рубцовые стенозы устраняют с помощью раздуваемого баллона после предварительного проведения в терминальный отдел подвздошной кишки под рентгеноскопическим контролем проволочного проводника. Рентгеноскопия при проведении проводника необходима для того, чтобы убедиться, что он находится в просвете кишки и не перфорировал ее.

Баллон для дилатации подводят по проволочному проводнику к месту стеноза через эндоскоп. Его можно наполнить разбавленным контрастным веществом. Для нагнетания контрастного вещества или физиологического раствора в баллон необходим насос, иначе достичь давления, необходимого для расправления стеноза, будет невозможно. Диаметр баллона подбирают с учетом диаметра стенозированного участка кишки. Частота осложнений (перфорация) достигает 4-10%. Применение баллона большого диаметра (25 мм) чаще осложняется перфорацией кишки. Чаще всего дилатацию осуществляют ступенчато, меняя баллоны и доводя его максимальный диаметр до 18 мм. Рекомендуется сначала расправить стеноз до диаметра 15 мм. О том, какой должна быть длительность дилатации, нет единого мнения. Если давление в баллоне после достижения предусмотренного диаметра падает, то оно выбирается в качестве целевого при следующей попытке дилатации.

а - отдельные афтозные поражения прямой кишки при болезни Крона
б - множественные афтозные язвы, обнаруженные при колоноскопии
в - характерные линейные язвы при болезни Крона
г - типичная картина «булыжной мостовой» при относительно небольшой поверхности изъязвления

Выявление эпителиоидно-клеточной гранулемы при гистологическом исследовании биопсийного материала, взятого из стенки кишки, свидетельствует о болезни Крона. Однако диагностические возможности этого признака ограничены. Во-первых, он неспецифичен: гранулемы можно обнаружить и при других воспалительных заболеваниях кишечника, а во-вторых, такие гранулемы не отличаются постоянством, так как их выявляют лишь примерно в 25% случаев подтвержденной болезни Крона. К наиболее важным гистологическим критериям болезни Крона, помимо прочего, относятся:
нарушение архитектоники крипт;
атрофия крипт;
дискретный характер воспаления стенки кишки и инфильтрация ее лимфоцитами и плазматическими клетками.

Примерно в 10% случаев хронических воспалительных заболеваний кишечника бывает невозможно понять, идет ли речь о болезни Крона или у больного неспецифический язвенный колит. У половины этих больных диагноз удается уточнить в течение года. Но при этом необходимо учитывать и влияние на картину заболевания проводимого лечения, так как, например, при неспецифическом язвенном колите изменения в прямой кишке в результате терапии (в том числе местной) сглаживаются. У части больных диагноз удается уточнить еще по прошествии некоторого времени, исчисляемого годами.