Лечение рака гортаноглотки. Злокачественные опухоли гортаноглотки, лечение. Предраковые заболевания гортани

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Злокачественное новообразование грушевидного синуса (C12), Злокачественное новообразование нижней части глотки (C13)

Онкология

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14

Рак гортаноглотки - злокачественная опухоль с поражением анатомической области границей, которой является линия нижней границы ротоглотки на уровне большого рожка подъязычной кости и верхнего края свободной части надгортанника перпендикулярная к задней стенке глотки, нижней - плоскость, проходящая по нижнему краю перст-невидного хряща. Граница с гортанью - линия, проходящая по свободному краю надгортанника, краю черпаловидно-над-гортанных складок и черпаловидных хрящей. Чаще всего опухоли развиваются в грушевидном синусе. В позади перстневидной области и на задней стенке опухоли возникают редко.

Преобладающей формой злокачественной опухоли являются разновидности плоскоклеточного рака. Неэпителиальные опухоли наблюдаются в 2-3% случаев.

Факторы риска возникновения ЗНО гортани:
· не леченные воспалительные и предраковые заболевания гортаноглотки (папилломы, папилломатоз, дискератоз, лейкоплакия, пахидермия, фиброма);
· возраст и пол (лица старше 55 лет мужского пола);
· вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем) ;
· генетическая предрасположенность (наличие злокачественных заболеваний у родственников);
· Вирус папилломы человека 16, 18 подтипы .

Название протокола: Злокачественные опухоли гортаноглотки

Код протокола:

Код (ы)МКБ -10:
С 12 Злокачественное новообразование грушевидного синуса
С13Злокачественное новообразование нижней части глотки

Сокращения используемые в клиническом протоколе:

АЛТ аланинтрансаминаза
АСТ аспартаттрансаминаза
АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
в/в внутривенно
в/м внутримышечно
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
Гр грей
ЕД единицы
ЖКТ желудочно - кишечный тракт
ЗНО злокачественное новообразование
ИГС истинная голосовая связка
ИФА иммуноферментный анализ
КТ компьютерная томография
ЛТ лучевая терапия
МНО международное нормализованное отношение
МРТ магнитно-резонансная томография
ОАК общий анализ крови
ОАМ общий анализ мочи
п/к подкожно
ПТИ протромбиновый индекс
ПЭТ позитронно -эмиссионная томография1
РОД разовая очаговая доза
СЗП свежезамороженная плазма
СОД суммарно-очаговая доза
ССС сердечно- сосудистая система
УЗДГ ультразвуковое допплерография
УЗИ ультразвуковое исследование
ЭКГ электрокардиограмма
ЭхоКГ эхокардиография
per os перорально;
TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий злокачественных новообразований.

Дата разработки/пересмотра: 2015 год.

Пользователи протокола: онкологи, челюстно-лицевые хирурги, врачи общей практики, терапевты, врачи скорой и неотложной помощи.

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.
Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++или+), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Классификация рака гортаноглотки:

Анатомические области и части гортаноглотки
Глоточно-пищеводное соединение (область позади перстневидного хряща): простирается от уровня черпаловидного хряща и черпаловидно-надгортанных складок до нижней границы перстневидного хряща и формирует переднюю стенку гортаноглотки.
Грушевидный синус: простирается от черпаловидно-надгортанной складки до верхнего края пищевода, лате-рально ограничен щитовидным хрящом, медиально - поверхностью черпаловидно-надгортанной складки, черпаловидным и перстневидным хрящами.
Задняя стенка: простирается от уровня валлекул до нижнего края перстневидного хряща.

Регионарные лимфатические узлы
Регионарными лимфатическими узлами для гортаноглотки являются глубокие шейные лимфатические узлы, расположенные вдоль внутренней яремной вены и в подчелюстной области.

ТNM клиническая классификация (AJCC 2010) :
Т1 - опухоль не выходит за пределы одной анатомической части гортано-глотки и/или составляет до 2 см в наибольшем измерении;
Т2 - опухоль выходит за пределы одной анатомической части гортаноглотки или распространяется на соседние структуры без фиксации половины гортани, или превышает 2 см, но менее 4см;
Т3 - опухоль более 4 см в наибольшем измерении или с фиксацией половины гортани или распространение на пищевод;
Т4а - опухоль прорастает прилежащие структуры: щитовидный/перстневидный хрящ, подъязычную кость, мягкие ткани шеи, (подподъязычные мышцы или
подкожную жировую клетчатку), щитовидную железу;
Т4 b - опухоль распространяется на превертебральную фасцию, сонную артерию или медиастенальные структуры;
N - регионарные лимфатические узлы;
N1 - Метастазы в единичный ипсилатеральный лимфатический узел, менее 3 см;
N2 - Метастазы в единичный ипсилатеральный лимфатический узел, больше 3 см, но не более 6см в наибольшем измерении или двухсторонние метастазы или контрлатеральные узлы не более 6см;
· N2а - метастазы в единичном ипсилатеральном узле более 3см, но менее 6см
· N2b - Метастазы во множественные ипсилатеральные узлы не более 6см.
· N2c - Метастазы с обеих сторон шеи или в контрлатеральные узлы не более 6см;
N3 - метастазы в л/узлы шеи более 6см;
М - отдаленные метастазы;
М0 - нет отделенных метастазов;
М1 - есть отдаленные метастазы.

Группировка по стадиям

I стадия	Т1 NО М0	IV А стадия	Т1 N2 М0
II стадия	Т2 NО М0		Т2 N2 М0
III стадия	Т3 NО М0		Т3 N2 М0
	Т1 N1 М0		Т4а N0 М0
	Т2 N1 М0		Т4а N1 М0
	Т3 N1 М0		Т4а N2 М0
		IV В	Т4 b любая N М0
			Любая Т N3 М0
		IV С	Любая Т любая N М1

Резюме

	Гортаноглотка
Т1	£ 2 см и ограничена одной анатомической частью;
Т2	> 2 до 4 см или выходит за пределы одной анатомической части;
Т3	> 4 см или с фиксацией половины гортани;
Т4a	Поражены щитовидный или перстневидный хрящ, подъязычная кость, щитовидная железа, пищевод, мягкие ткани шеи (наружные мышцы гортани или подкожная клетчатка шеи);
Т4b	Превертебральная фасция, сонная артерия, структуры средостения;
N1	£ 3 см одиночный лимфоузел на стороне поражения;
N2	(a) одиночный лимфоузел > 3 до 6 см на стороне поражения; (b) множественные лимфатические узлы £ 6 см на стороне поражения; (c) двусторонние, контролатеральные лимфатические узлы £ 6 см;
N3	> 6 см.

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне (УД - А):
· сбор жалоб и анамнеза;
· общее физикальное обследование (пальпация шеи и подчелюстной области с обеих сторон;
· орофарингоскопия;
· непрямая ларингоскопия;
· УЗИ лимфатических узлов шеи;
· эндоскопическое исследование гортани, гортаноглотки, шейного отдела пищевода с биопсией опухоли
· тонкоигольная аспирационная биопсия лимфатических узлов (при наличии увеличенных узлов по данным УЗИ);

· рентгентомограмма гортани, гортаноглотки с контрастированием.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне (УД - А):
· КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы;
· ПЭТ-КТ (при распространенных опухолях с высоким риском метастазирования);
· КТ органов грудной клетки с контрастированием (при высоком риске мтс в легкие или при выявлении подозрения на мтс при рентгенографии ОГК);
· отрытая биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при 3-х кратной отрицательной тонкоигольной биопсии и невозможности верификации основного процесса);

· ЭхоКГ (после консультации по показаниям);
· УЗДГ (при сосудистых поражениях);
· Спирография (при планировании сохранных операций).

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· ОАК;
· ОАМ;
· биохимический анализ крови (общ. белок, мочевина, креатинин, глюкоза, АЛТ, АСТ, общ. билирубин);
· коагулограмма (ПТИ, протромбиновое время, МНО, фибриноген, АЧТВ, тромбиновое время, этаноловый тест, тромботест);
· определение группы крови по системе ABO стандартными сыворотками;
· определение резус - фактора крови.
· ЭКГ;
· рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
· КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы (при резектабельных местно-распространенных опухолях);
· КТ органов грудной клетки с контрастированием (при наличии метастазов в легких);
· пункционная или эксцизионная биопсия увеличенных лимфатических узлов шеи (при наличии увеличенных лимфоузлов);
· УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (для исключения патологии органов брюшной полости и забрюшинного пространства);
· ЭхоКГ (пациентам 70 лет и старше);
· УДЗГ (при сосудистых поражениях).

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.

Диагностические критерии постановки диагноза:

Жалобы и анамнез:

Жалобы:
· дискомфорт в горле, чувство инородного тела, возможно болевые ощущения при глотании;
· увеличение шейных, надключичных, подключичных, подчелюстных, подбородочных лимфоузлов;
· болевой синдром, стреляющие боли в ухо;
· покраснение кожи над опухолью.
· дисфагия;
· стеноз гортани.

Анамнез:
Наличие вышеописанных жалоб в течение, нескольких месяцев, часто в анамнезе безуспешное лечение от ларингита или фарингита. В некоторых случаях течение может быть длительно без симптомным. Также в определённых случаях первым симптомом болезни являются увеличенные безболезненные лимфатические узлы на шее (уровни 2-5).

Физикальные обследования:
· Осмотр - кожных покровов шеи на покраснения, деформацию и симметричность.
· Пальпаторное обследование лимфатических узлов шеи с обеих сторон (все уровни метастазирования I-VI) - увеличенные плотные, часто безболезненные лимфатические узлы. Наиболее часто опухоли гортаноглотки метастазируют в узлы II-V уровней.
Орофарингоскопия, пальпация полости рта и глотки (при осмотре ротовой полости и глотки определяют степень открытия полости рта, пальпаторно оценивается распространенность опухоли на корень языка, боковые стенки ротоглотки).

Рис. Классификация уровней метастазирования в лимфатические узлы шеи (http://medind.nic.in/jay/t12/i3/JIndianSocPeriodontol_2012_16_3_300_100899_f1.jpg)

Лабораторные исследования:
· цитологическое исследование (наличие этого заключения достаточно для постановки окончательного диагноза) Критерии - плоскоклеточный рак, злокачественная опухоль (при этом варианте необходимо наличие гистологического исследования для уточнения типа опухоли);
· гистологическое исследование - ороговевающий или не ороговевающий плоскоклеточный рак (редко, возможны другие варианты гистологической структуры опухоли, однако этот протокол не покрывает тактики лечения этих редких форм).

Инструментальные исследования:
· Непрямая ларингоскопия - наличие опухоли или изъязвления в области гортаноглотки, оценить подвижность голосовой связки и элементов гортани в целом
· Фиброскопия гортани, глотки, пищевода - тоже что и выше, плюс возможность более детально оценить опухоль, ее распространенность на устье пищевода, подсвязочное пространство, заднюю стенку перстневидного хряща.
· УЗИ шейных, подчелюстных, надключичных, подключичных лимфоузлов (наличие увеличенных лимфоузлов, структура, эхогенность, размеры) - относительные критерии, увеличенные лимфатические узлы, более 1см, часто гипоэхогенной структуры, с отсутствием жирового хилуса, более округлой формы, с нарушенной структурой, неровными краями, наличием полостей распада.
· КТ и/или МРТ от основания черепа до ключицы (определяют топику опухоли, ее взаимоотношение с окружающими с окружающими структурами, ее локализацию и распространенность, необходимо оценить распространенность опухоли на хрящи гортани, пищевод, тела позвонков, магистральные сосуды, размер и количество метастазов с указанием уровня узлов рис.__,);
· тонкоигольная аспирационная биопсия из опухоли (позволяет определить опухолевые и неопухолевые процессы, доброкачественный и злокачественный характер опухоли, первичные и вторичные (метастатические) поражения слюнных желез, дифференцировать эпителиальные и неэпителальные опухоли, лимфопролифиративные заболевания).

Показания для консультации специалистов:
· консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии кардиологического анамнеза или патологических изменении на ЭКГ);
· консультация невропатолога (при перенесенных ранее инсультов, черепно- мозговых травм)
· консультация гастроэнтеролога (при наличии эрозивно и/или язвенной болезни органов ЖКТ в анамнезе);
· консультация нейрохирурга (при наличии метастазов головной мозг, позвоночник);
· консультация торакального хирурга (при наличии метастазов в легких);
· консультация эндокринолога (при сахарном диабете).

Дифференциальный диагноз

Таблица 1. Дифференциальная диагностика

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Медицинский туризм

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения:
· достижение полной или частичной регрессии, стабилизации опухолевого процесса.
· Облегчение симптомов распространенного опухолевого процесса

Тактика лечения:
Основные принципы лечения
Лечение рака любой части гортаноглотки менее результативно, чем лечение рядом расположенной гортани, хотя многие принципы лечения созвучны с лечением рака гортани. Так, при раке гортаноглотки применяется методика органосохранного лечения по средствам химиолучевой терапии и варианты резекции глотки при ранних стадиях болезни.

Лечение рака гортаноглотки в зависимости от стадии заболевания.
I- II -стадия (Т1 N0 M0, некоторые Т2 N0 M0) (УД - В)
· или Оперативное лечение (резекция гортаноглотки) с профилактической односторонней или двухсторонней селективной шейной диссекцией, уровни 2-4 в некоторых случаях уровень VI.
· или Лучевая терапия
На зоны первичной опухоли и доказанные метастазы лимфоузлов шеи, включая зоны высокого риска метастазирования в узлы шеи и зоны вероятного субклинического поражения.
· 70 Гр (РОД - 2Гр) ежедневно 5 дней в неделю.
· Гиперфракционирование - 81,6Гр, РОД 1,2 Гр два раза в день.
На зоны среднего и низкого риска распространения опухоли
· 44-50 Гр, РОД - 2Гр 5 раз в неделю
· 54-63Гр, РОД 1,6-1,8Гр 5 раз в неделю
II- IV а стадия (Т2-3 N1-3 M0 или Т1 N + M 0).
· или Индукционная ПХТ 2-3 курса (УД - А).

При полной регрессии основной опухоли и стабилизации или частичной регрессии мтс в лимфатических узлов шеи
· или Лучевая терапия по описанной ниже методике
· или Химиолучевая терапия (методика описана ниже)
При полной регрессии основной опухоли и регионарных мтс эффект оценивается через 4-8 недель.
При клиническом прогрессировании или стабилизации выполнить - КТ с в/в контрастированием и/или МРТ с в/в контрастированием для оценки распространенности опухоли, и «спасительная» хирургическая операция.

При клинической полной регрессии - КТ с в/в контрастированием и/или МРТ с в/в контрастированием. При обнаружении опухоли «спасительная» хирургическая операция.
При полной регрессии - динамическое наблюдение
· или Хирургия - резекция гортаноглотки или ларингофарингэктомия с пластикой пищевода, шейная диссекция одно или двухсторонняя (уровни 2-4 при N0, все уровни при N+)
· При неблагоприятных результатах гистологии(см приложение) - лучевая терапия или химиолучевая терапия
· При отсутствии неблагоприятных результатов гистологии - лучевая терапия
При стабилизации или прогрессировании основной опухоли
· Хирургия - ларингофарингэктомия с пластикой пищевода, шейная диссекция одно или двухсторонняя (уровни 2-4 при N0, все уровни при N+)
§ При неблагоприятных результатах гистологии(см приложение) - лучевая терапия или химиолучевая терапия
При отсутствии неблагоприятных результатов гистологии - - лучевая терапия
· ИЛИ Хирургия (УД - А)
· ларингофарингэктомия с пластикой пищевода, шейная диссекция одно или двухсторонняя (уровни 2-4 при N0, все уровни при N+)
При неблагоприятных результатах гистологии (см приложение) - лучевая терапия или химиолучевая терапия

При отсутствии неблагоприятных результатов гистологии - динамическое наблюдение
· ИЛИ Химиолучевая терапия (УД - А)
· Полная клиническая регрессия основной опухоли и шейных метастазов
§ Оценка эффекта через 4-8 недель по данным - КТ с в/в контрастированием и/или МРТ с в/в контрастированием. При обнаружении остаточной опухоли «спасительная» хирургическая операция или шейная диссекция (уровни 1-6). При полной регрессии - динамическое наблюдение

§ Шейная диссекция одно или двухстороняя (уровни 1-6)

§ «Спасительная операция» на основной очаг и шейная диссекция

IVА стадия (Т4а N+ M0). (УД - В)
· ИЛИ Хирургия (предпочтительно);
· ларингофарингэктомия с пластикой пищевода, шейная диссекция одно или двухсторонняя (уровни 2-4 при N0, все уровни при N+);
· При неблагоприятных результатах гистологии - химиолучевая терапия;
· При отсутствии неблагоприятных результатов гистологии - лучевая терапия или химиолучевая терапия.
· или Химиолучевая терапия
Полная клиническая регрессия основной опухоли и шейных метастазов
· Оценка эффекта через 4-8 недель по данным - КТ с в/в контрастированием и/или МРТ с в/в контрастированием. При обнаружении остаточной опухоли «спасительная» хирургическая операция или шейная диссекция (уровни 1-6). При полной регрессии - динамическое наблюдение
Полная клиническая регрессия основной опухоли и частичная шейных метастазов
· Шейная диссекция одно или двухстороняя (уровни 1-6)
Остаточная опухоль в области гортаноглотки
«Спасительная операция» на основной очаг и шейная диссекция

IV B или IVC стадия (УД - С)
· ECOG 0-1 (оценка статуса больного);
Химиолучевая терапия по описанной ниже методике:
· ECOG 2;
лучевая терапия или химиолучевая терапия:
· ECOG 3;
или Паллиативная лучевая терапия;
или монохимиотерапия;
или симптоматическая терапия.

*Неблагоприятные результаты гистологии
· Инвазия за пределы капсулы метастатического лимфатического узлы
· Положительные края резекции
· Периневральная инвазия
· Опухолевые эмболы в сосудах

Эффект от проведенного лечения оценивается по критериям ВОЗ:
Полный эффект - исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель
Частичный эффект - большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.
Стабилизация - (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения
Прогрессирование - увеличение размеров одной или более опухолей более 25% либо появление новых очагов поражения.

Немедикаментозное лечение:
Режим больного при проведении консервативного лечения - общий. В ранний послеоперационный период - постельный или полупостельный (в зависимости от объема операции и сопутствующей патологии). В послеоперационном периоде - палатный.
Диета стол - №15, после хирургического лечения - №1.

Медикаментозное лечение:
Химиотерапия
Ниже приведены схемы наиболее часто используемых режимов полихимиотерапии при плоскоклеточном раке любой локализаций в области головы и шеи. Они могут быть использованы при проведении как неоадъювантной (индукционной) химиотерапии так и адъювантной полихимиотерапии, с последующим хирургическим вмешательством или лучевой терапией, а так же при рецидивных или метастатических опухолях.
Основными комбинациями, используемыми при проведении индукционной полихимиотерапии, на сегодняшний день признаны цисплатин с фторурацилом (ПФ) и доцетаксел с цисплатином и фторурацилом (ДПФ) . На сегодняшний день эта комбинация химиопрепаратов стала «золотым стандартом» при сравнении эффективности применения различных химиопрепаратов в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи для всех крупных многоцентровых исследований. Последняя схема представляется наиболее эффективной, но и наиболее токсичной, однако при этом обеспечивающей более высокие показатели выживаемости и
локорегионарного контроля по сравнению с использованием традиционной схемы ПФ в качестве индукционной полихимиотерапии .
Из таргетных препаратов в настоящее время в клиническую практику вошел цетуксимаб.
По последним данным, единственной комбинацией химиопрепаратов, не только увеличивающей количество полных и частичных регрессий, но и продолжительность жизни больных с рецидивами и отдаленными метастазами плоскоклеточного рака головы и шеи, является схема с использованием цетуксимаба, цисплатина и фторурацила .

Таблица № 1
Активность препаратов в монорежиме при рецидивном/метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (модифицировано по В.А. Murphy)

Препарат	Частота ответов,%
Метотрексат	10-50
Цисплатин	9-40
Карбоплатин	22
Паклитаксел	40
Доцетаксел	34
Фторурацил	17
Блеомицин	21
Доксорубицин	23
Цетуксимаб	12
Капецитабин	23
Винорелбин	20
Циклофосфамид	23

Схемы химиотерапии:
Наиболее активными противоопухолевыми средствами при плоскоклеточном раке головы и шеи считаются как при 1 и 2 линий производные платины (цисплатин, карбоплатин) производные фторпиримидина (фторурацил), антрациклины, таксаны - паклитаксел, доцетаксел.
Активны при раке головы и шеи также доксорубицин, капецитабин, блеомицин, винкристин, циклофосфамид как вторая линия химиотерапии
При проведении как неоадъювантной, так и адъювантной полихимиотерапии при раке головы и шеи возможно применение следующих схем и комбинации химиопрепаратов.

PF

Фторурацил 1000мг/м2 24-часовой в/в инфузией (96часовая непрерывная инфузия)
1-4 -й дни.

PF
· Цисплатин 75-100мг/м2 в/в, 1-й день.
Фторурацил 1000мг/м2 24-часовой в/в инфузией (120 часовая непрерывная инфузия)
1-5 -й дни.
Повторение курса каждые 21 день.
При необходимости на фоне первичной профилактики колониестимулирующими факторами.

CpF
· Карбоплатин (AUC 5,0-6,0) в/в, 1-й день
Фторурацил 1000мг/м2 24-часовой в/в инфузией (96-часовая непрерывная инфузия) 1-4-й дни.
Повторение курса каждые 21 день.

· Цисплатин 75мг/м2 в/в 1-й день
Капецитабин 1000мг/м2 перорально дважды в день, 1-14-й дни.

Цисплатин 75мг/м2, в/в, 2-й день.
Повторение курсов каждые 21 день.

· Паклитаксел 175мг/м2, в/в, 1-й день.
Карбоплатин (AUC 6,0), в/в, 1-й день.
Повторение курсов каждые 21 день.

ТР
· Доцетаксел 75мг/м2, в/в,1-й день.
Цисплатин-75мг/м2, в/в, 1-й день.
Повторение курсов каждые 21 день.

ТPF
· Доцетаксел 75 мг/м2, в/в, 1-й день.
Цисплатин 75-100мг/2,в/в,1-й день.
Фторурацил 1000мг/м2 24-часовой внутривенной инфузией (96-часовая непрерывная инфузия)1-4-й дни.
Повторение курсов каждые 21 день.

· Паклитаксел 175 мг/м2, в/в, 1-й день 3-х часовая инфузия.
Цисплатин 75мг/2, в/в, 2-й день.
Фторурацил 500мг/м2 24-часовой внутривенной инфузией (120-часовая непрерывная инфузия)1-5-й дни.
Повторение курсов каждые 21 день.

· Цетуксимаб 400мг/м2 в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-й день 1-го курса, Цетуксимаб 250 мг/м2, в/в (инфузия в течение 1 ч),8,15-й дни и 1,8 и 15-й дни последующих курсов.
Цисплатин 75-100мг/м2, в/в, 1-й день.
фторурацил 1000 мг/м2 24-часовой внутривенной инфузией (96-часовая непрерывная инфузия) 1-4-й дни.
Повторение курсов каждые 21 день в зависимости от восстановления гематологических показателей

CAP(а)
· Цисплатин 100мг/м2, в/в, 1 день
Циклофосфамид 400-500мг/м2, в/в 1 день.
Доксорубицин 40-50 мг/м2, в/в, 1 день.
Повторение курсов каждые 21 день.

PBF
· Фторурацил 1000мг/м2, в/в 1,2,3,4 дни
блеомицин 15 мг 1,2,33 дни
цисплатин 120 мг 4 день
Повторение курса каждые 21 день.

CpP
· Карбоплатин 300мг/м2, в/в, 1день
Цисплатин 100мг/м2 в/в, 3день
Повторение курса каждые 21 день.

МРF:
· Метотрексат 20мг/м2, 2и 8 день;
Фторурацил 375мг/м2, 2 и 3 день;
Цисплатин 100мг/м2, 4 день.
Повторение курса каждые 21 день
*Примечание : при достижении резектабельности первичной опухоли или рецидивного, хирургическое лечение может выполнено не ранее через 3 недели после последнего введения химиопрепаратов.

Химиотерапию в монорежиме рекомендовано проводить:
· у ослабленных больных в преклонном возрасте;
· при низких показателях кроветворения;
· при выраженном токсическом эффекте после предыдущих курсов химиотерапии;
· при проведении паллиативных курсов химиотерапии;
· при наличии сопутствующей патологии с высоким риском осложнений.

При проведении монохимиотерапии рекомендованы следующие схемы:
· Доцетаксел 75 мг/м2, в\в, 1-й день
Повторение курса каждые 21 день.
· Паклитаксел 175мг/м2, в/в, 1-й день.
Повторение каждые 21 день.
· Метотрексат 40мг/м2, в/в, или в/м.

· Капецитабин 1500мг/м2, перорально ежедневно 1-14 дни.
Повторение курса каждые 21 день.
· Винорелбин 30 мг/м2, в/в 1 день
Повторение курса каждую неделю.
· Цетуксимаб 400мг/м2, в/в (инфузия в течение 2 ч), 1-е введение, затем цетуксимаб 250мг/м2, в\в (инфузия в течении 1 ч) еженедельно.
Повторение курса каждую неделю.
*метотрексат, винорелбин, капецитабин в монорежиме чаще всего используют как вторую линию лечения.

Таргетная терапия.
Основными показаниями для проведения таргетной терапии является:
· местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
· рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии;
· монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествуюшей химиотерапии.
Цетуксимаб вводят 1 раз в неделю дозе 400мг/м2 (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузией, далее в дозе 250 мг/м2 в виде 60-минутной инфузии.
При применении Цетуксимаба в сочетании с лучевой терапией, лечение цетуксимабом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (до 6 циклов) Цетуксимаб используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания заболвания. Химиотерапия начинается не ранее чем через 1 час после окончания инфузии Цетуксимаба.
В случае развития кожных реакции на введение Цетуксимаба терапию можно возобновить с применением препарата в редуцированных дозах (200мг/м2 после второго реакции и 150мг/м2-после третьего).

Химиолучевая терапия:
При последовательной химио-лучевой терапии на первом этапе проводится несколько курсов индукционной химиотерапии с последующим проведением лучевой терапии, что обеспечивает улучшение локорегионарного контроля и повышение случаев резектабельности пациентов с сохранением органа, а так же повышение качества жизни, и выживаемости пациентов .
При одновременном химиолучевом лечении обычно используются препараты платины обладающие способностью потенцировать эффект лучевой терапии (цисплатин или карбоплатин), а также таргетный препарат цетуксимаб .
При проведении одновременного химиолучевого лечения рекомендованы следующие схемы химиотерапии.
· Цисплатин 20-40мг/м2 в/в еженедельно, при проведении лучевой терапии.

· Карбоплатин (AUC1,5-2,0) в/в еженедельно, при проведении лучевой терапии.
Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 66-70Гр. Разовая очаговая доза- 2 Гр.
· Цетуксимаб 400мг/м2 в/в кап(инфузия в течении 2 ч) за неделю до начало лучевой терапии, далее цетуксимаб 250мг/м2 в/в (инфузия в течении 1 ч) еженедельно при проведении лучевой терапии.

Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: нет.

Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:
· шейная диссекция одно или двусторонняя;
· резекция гортаноглотки с профилактической односторонней или двухсторонней селективной шейной диссекцией;
· ларингофарингэктомия с пластикой пищевода;
· ларингофарингэктомия с резекцией гортаноглотки и шейного отдела пищевода;
· пластика гортаноглотки и шейного отдела пищевода;
· «спасительная» хирургическая операция.

Показания к хирургическому лечению:
· цитологически или гистологически верифицированные ЗНО гортани;
· при отсутствии противопоказании к хирургическому лечению.
· при неэффективности химиолучевой терапии;
· при рецидиве опухоли;
· при остаточных опухолях.
Все хирургические вмешательства по поводу злокачественных опухолей гортани выполняются под общей анестезией.

Противопоказания к хирургическому лечению при ЗНО гортаноглотки:
· наличие у больного признаков неоперабельности и тяжелой сопутствующей патологии;
· недифференцированные опухоли гортани, которым в качестве альтернативны может быть предложено лучевое лечение;
· обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса;
· синхронно существующий и распространенный неоперабельный опухолевый процесс другой локализации, например рак легкого и т.д.;
· хронические декомпенсированные и/или острые функциональные нарушения дыхательной, сердечно - сосудистой, мочевыделительной системы, желудочно - кишечного тракта;
· аллергия на препараты, используемые при общем наркозе;
· обширные гематогенные метастазирования, диссеминированного опухолевого процесса.

Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне: нет.
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне: лучевая терапия, химиолучевая терапия.

Паллиативная помощь:
· При выраженном болевом синдроме лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола « Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися хроническим болевым синдромом», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.
· При наличии кровотечения лечение осуществляется в соответствии с рекомендациями протокола «Паллиативная помощь больным с хроническими прогрессирующими заболеваниями в инкурабельной стадии, сопровождающимися кровотечением», утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК №23 от «12» декабря 2013 года.

Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой помощи: нет.

Индикаторы эффективности лечения
· «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
· безрецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
· «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и социального функционирования человека, физическое состояние организма больного.

Дальнейшее ведение:
Сроки наблюдения:
· первые полгода - ежемесячно;
· вторые полгода - через 1,5-2 месяца;
· второй год - через 3-4 месяца;
· третий-пятый годы - через 4-6 месяцев;
· после пяти лет - через 6-12 месяцев;

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Госпитализация

Показания для госпитализации:
Показания для экстренной госпитализации: кровотечение и распад опухоли, выраженный болевой синдром, опухолевый стеноз гортани.

Показания для плановой госпитализации: Наличие у больного морфологически верифицированного рака гортаноглотки, подлежащего специализированному лечению.

Профилактика

Профилактические мероприятия
Полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи).

Информация

Источники и литература

Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
1. Список использованной литературы: 1. Gritz ER, Carr CR, Rapkin D, et al. Predictors of long-term smoking cessation in head and neck cancer patients. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1993;2:261-270. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8318879. 2. Gillison ML, Zhang Q, Jordan R, et al. Tobacco smoking and increased risk of death and progression for patients with p16-positive and p16-negative oropharyngeal cancer. J Clin Oncol 2012;30:2102- 2111. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22565003. 3. Edge S, Byrd D, Compton C, et al. AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. New York: Springer; 2010. 4. NCCN, Clinical Practice Guidelines in Oncology: head and neck ver. 1, 2015 5. Trigo J, Hitt R, Koralewski P, et al. Cetuximab monotherapy is active in patients (pts) with platinum-refractory recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): Results of a phase II study (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 2004;22:5502. 6. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Cetuximab prolongs survival in patients with locoregionally advanced squamous cell carcinoma of head and neck: A phase III study of high dose radiation therapy with or without cetuximab (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 2004;22:5507. 7. Colasanto JM, Prasad P, Nash MA, et al. Nutritional support of patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer. Oncology 2005;19:371-382 8. Piccirillo JF, Lacy PD, Basu A, et al. Development of a new head and neck cancer-specific comorbidity index. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002;128:1172-1179. 9. Hall SF, Groome PA, Rothwell D. The impact of comorbidity on the survival of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck 2000;22:317-322. 10. de Graeff A, de Leeuw JR, Ros WJ, et al. Pretreatment factors predicting quality of life after treatment for head and neck cancer. Head Neck 2000;22:398-407 11. Piccirillo JF, Costas I, Claybour P, et al. The measurement of comorbidity by cancer registries. J Reg Management 2003;30:8-14. 12. Johnson JT, Barnes EL, Myers EN, et al. The extracapsular spread of tumors in cervical node metastasis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1981;107:725-729. 13. Horiot JC. . Bull Acad Natl Med 1998;182:1247-1260; discussion 1261.]. 14. Mittal BB, Kepka A, Mahadevan A, et al. Tissue/Dose Compensation to reduce toxicity from combined radiation and chemotherapy for advanced Head and Neck Cancers. Int J Cancer (Radiat Oncol Invest) 2001;96:61-70. 15. Teh BS, Mai WY, Grant WH 3rd, et al. Intensity modulated radiotherapy (IMRT) decreases treatment-related morbidity and potentially enhances tumor control. Cancer Invest 2002;20:437-451. 16. De Neve W, Duthoy W, Boterberg T, et al. Intensity Modulated Radiation Therapy: Results in Head and Neck cancer and Improvements ahead of us. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;55:460. 17. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2004;350:1945-1952. 18. Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2004;350:1937-1944. 19. Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Defining risk levels in locally advanced head and neck cancers: A comparative analysis of concurrent postoperative radiation plus chemotherapy trials of the EORTC (#22931) and RTOG (# 9501). Head Neck 2005;27:843-850. 20. Vokes EE, Stenson K, Rosen FR, et al. Weekly carboplatin and paclitaxel followed by concomitant paclitaxel, fluorouracil, and hydroxyurea chemoradiotherapy: curative and organ-preserving therapy for advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 2003;21:320-326. 21. Hitt R, Grau J, Lopez-Pousa A, et al. Phase II/III trial of induction chemotherapy (ICT) with cisplatin/5-fluorouracil (PF) vs. docetaxel (T) plus PF (TPF) followed by chemoradiotherapy (CRT) vs. CRT for unresectable locally advanced head and neck cancer (LAHNC) (abstract). ASCO Annual Meeting Proceedings (post-meeting edition).J Clin Oncol 2005;23:5578. 22. Schrijvers D, Van Herpen C, Kerger J, et al. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in patients with locally advanced unresectableor head and neck cancer: a phase I-II feasibility study. Ann Oncol 2004;15:638-645. 23. Schwaibold F, Scariato A, Nunno M, et al. The effect of fraction size on control of early glottic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1988;14:451-454. 24. Kim RY, Marks ME, Salter MM. Early-stage glottic cancer: Importance of dose fractionation in radiation therapy. Radiology 1992;182:273-275. 25. Horiot JC, Le Fur R, N"Guyen T, et al. Hyperfractionation versus conventional fractionation in oropharyngeal carcinoma: Final analysis of a randomized trial of the EORTC cooperative group of radiotherapy. Radiother Oncol 1992;25:231-241. 26. Lefebvre JL, Chevalier D, Luboinski B, et al. Larynx preservation in pyriform sinus cancer: preliminary results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer phase III trial. EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group. J Natl Cancer Inst 1996;88:890-899. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8656441.

Информация

Список разработчиков протокола с указанием квалифицированных данных:

1. Адильбаев Галым Базенович - доктор медицинский наук, профессор, «РГП на ПХВ Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», руководитель центра опухоле головы и шеи;
2. Адильбай Даурен Галымович - кандидат медицинский наук, «РГП на ПХВ Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии»врач - онколог;
3. Шипилова Виктория Викторовна - кандидат медицинских наук РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», научный сотрудник центра опухолей головы и шеи;
4. Туманова Асель Кадырбековна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара химиотерапия -1.
5. Савхатова Акмарал Досполовна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара.
6. Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.

Указание конфликта интересов: нет.

Рецензенты: Есентаева Сурия Ертугыровна - доктор медицинских наук, заведующая курсом онкологии, маммологии НУО «Казахстанско - Российский Медицинский университет»

Указание условий пересмотра клинического протокола:
Пересмотр протокола через 2 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с высоким уровнем доказательности.

Мобильное приложение "Doctor.kz" , [email protected] , [email protected]

Внимание!

Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Составляет около 6% всех опухолей головы и , в мире заболеваемость колеблется от 0,8 до 5 случаев на 100000 человек. Чаще встречается в развитых странах. В 95% случаев рак гортаноглотки представлен плоскоклеточным раком. Диагностируют его обычно поздно, опухоль ограничена гортаноглоткой лишь в 15% случаев. К моменту постановки диагноза регионарные метастазы имеются у 65% пациентов.

Как и при других формах рака головы и шеи , основными факторами риска рака гортаноглотки являются табакокурение и употребление алкоголя. Также имеется связь рака гортаноглотки с дефицитом витамина С, контакта с асбестом, угольной и стальной пылью, дефицитом железа. Желудочный рефлюкс также предположительно играет роль в развитии рака гортаноглотки, но однозначная взаимосвязь не доказана.

Особенно рак заперстневидной области, чаще встречается у лиц, страдающих синдромом Пламмера-Винсона. Этим заболеванием чаще страдают женщины, проявляется оно триадой дисфагии, глоссита и железодефицитной анемии. Из-за улучшения условий питания большинства населения, частота встречаемости синдрома Пламмера-Винсона снизилась, а соответственно и его роль в развитии рака гортаноглотки.

В гортаноглотке выделяют три обособленных анатомических области: грушевидные синусы, заднюю стенку гортаноглотки и заперстневидную область. Наиболее часто рак гортаноглотки возникает в области грушевидного синуса (75%), следом идет задняя стенка (20%) и заперстневидная область (5%). Поскольку размер гортаноглотки невелик, опухоли быстро распространяются в окружающие ткани.

Из грушевидных синусов новообразование прорастает в подскладочное пространство, окологлоточное пространство, щитовидный хрящ. Опухоли задней стенки гортаноглотки склонны к росту в нижние отделы ротоглотки, а рак заперстневидной области чаще всего распространяется в пищевод. При раке гортаноглотки часто наблюдается подслизистое распространение с интактным эпителием.

Места образования рака гортаноглотки (1-3) и пути метастазирования в регионарные лимфатические узлы.
Гортаноглотка вскрыта со стороны задней стенки. Вход в пищевод (5) расположен ниже.
1 - грушевидный карман; 2 - задняя стенка глотки; 3 - область, расположенная за перстневидным хрящом;
4 - цепочка глубоких шейных лимфатических узлов, расположенных вдоль яремной вены.

а) Жалобы . Чаще всего пациентов беспокоит боль в горле при глотании, отраженная оталгия, дисфагия, охриплость, появление припухлости на шее.

в) Стадирование рака гортаноглотки . Стадирование рака гортаноглотки осуществляется в соответствии с классификацией TNM 2010 года, разработанной Американским объединенным комитетом по раку.
Т1 - первичный очаг менее 2 см, ограничен одним отделов гортаноглотки.
Т2 - опухоль 2-4 см без фиксации гортани; либо опухоль распространяется в один отдел гортаноглотки или одну анатомическую область.
Т3 - опухоль более 4 см, либо сопровождается фиксацией гортани.
Т4а - новообразование прорастает в щитовидный и перстневидный хрящи, подъязычную кость, щитовидную железу, мышцы, крепящиеся к подъязычной кости, подкожные ткани.
Т4b - опухоль прорастает в предпозвоночную фасцию или средостение, включает в себя сонную артерию.
N1 - единичный ипсилатеральный лимфоузел менее 3 см.
N2a - единичный ипсилатеральный лимфоузел 3-6 см.
N2b - несколько ипсилатеральных лимфоузлов, каждый менее 6 см.
N2c - лимфоузлы с противоположной стороны или с двух сторон, каждый менее 6 см. N3 -любой лимфоузел крупнее 6 см.

Стадия 0 - рак in situ.
Стадия I соответствует опухоли Т1 без поражения лимфоузлов или отдаленных метастазов.
Стадия II - опухоль Т2 с N0.
Стадия III - Т3 без поражения лимфоузлов, либо Т1-ТЗ с N1.
Стадия IVA - опухоль Т4а и N0-N2, либо опухоль Т1-Т3 и N2.
Стадия IVb - первичная опухоль Т4b с любым состоянием лимфоузлов, либо N3 при любом размере первичной опухоли.
Стадия IVC выставляется при наличии отдаленных метастазов.

г) Дифференциальная диагностика . Аналогична таковой . Также необходимо исключить рак гортани и пищевода.

д) Лечение рака гортаноглотки . На ранних стадиях предпочтительно использование лучевой терапии, поскольку показатели выживаемости без симптомов заболевания при проведении лучевой терапии и при хирургической резекции находятся на одном уровне, но при использовании лучевой терапии значительно лучше сохраняется нормальное функционирование гортани и глотки.

Хирургическое лечение используется либо в качестве последней меры при неэффективности лучевой терапии, либо для удаления опухолей, расположенных в технически легкодоступных областях (верхние отделы грушевидных синусов, задняя стенка). На ранних стадиях заболевания чаще всего используется внутриротовая эндоскопическая лазерная хирургия. На ранних стадиях могут использоваться парциальная ларингофарингэкто-мия и комбинированная надподъязычная-латеральная фарингэктомия.

Парциальная ларингофарингэктомия выполняется для удаления новообразований медиальной стенки грушевидного синуса, расположенных как минимум в 1,5 см от его верхушки. Комбинированная надподъязычная резекция с латеральной фарингэктомией может применяться для удаления опухолей задней стенки гортаноглотки.

Распространенные опухоли гортаноглотки прорастают в окружающие структуры, включая гортань и пищевод, поэтому лечение аналогично лечению при раке гортани и пищевода. Методом выбора является органосохраняющая химиолучевая терапия. Хирургическое лечение проводится лишь при неэффективности химиолучевой терапии, выполняется либо ларингэктомия, либо ларингофарингэктомия. При поражении пищевода может потребоваться эзофагэктомия с гастроэзофагопластикой.

Рак ротоглотки часто метастазирует в лимфоузлы, первичный очаг нередко пересекает среднюю линию, поэтому на любой стадии первичной опухоли необходимо воздействие на лимфоузлы шеи с обеих сторон. Обычно используется тот же метод лечения, который использовался для лечения первичного очага.

е) Прогноз . Прогноз во многом зависит от локализации первичного очага. Худший прогноз при локализации первичной опухоли на задней стенке гортаноглотки, пятилетняя выживаемость составляет 21%. Самая высокая выживаемость отмечается у пациентов с раком грушевидного синуса (50%). Выживаемость при раке заперстневидной области составляет 35%. Отдаленные метастазы встречаются достаточно часто, риск возникновения зависит от стадии и достигает 20%.

ж) Ключевые моменты :
Синдромом Пламмера-Винсона, при котором отмечается повышение риска развития рака гортаноглотки, чаще встречается у женщин и проявляется триадой из дисфагии, глоссита и железодефицитной анемии.

Содержание статьи

Основное место среди злокачественных опухолей гортаноглотки занимает плоскоклеточный рак, другие формы новообразований встречаются редко. Рак гортаноглотки наблюдается у 8-10% больных злокачественными опухолями головы и шеи, в 1,3% всех злокачественных новообразований. Чаще выявляется у мужчин, чем у женщин (5,2:1 соответственно), в возрасте 40-59 лет.
Рак грушевидных карманов наиболее часто протекает в инфильтративной форме с направлением роста опухоли в сторону гортани. При этом в связи с отсутствием хряща на большом протяжении медиальной стенки опухоль довольно быстро прорастает гортань, особенно если новообразование изначально локализовалось в медиальной стенке.
При локализации на задней стенке гортаноглотки и в позадиперстневидной области опухоль обладает преимущественно экзофитным ростом. Поэтому, особенно в начальных стадиях, распространение рака проходит в просвет органа. Развиваясь в верхнем отделе позадичерпаловидной области злокачественная опухоль быстро распространяется в гортань. Когда опухоль переходит на пищевод или имеет большой объем, трудно определить исходную локализацию ее роста.

Классификация рака гортаноглотки по стадиям (по системе TNM)

Т - первичная опухоль
ТО - первичная опухоль не определяется
Тх - недостаточно данных для оценки первичной опухоли
Тis - преинвазивная карцинома (рак in situ)
T1 - опухоль ограничена одной анатомической областью гортаноглотки
Т2 - опухоль поражает несколько анатомических частей гортаноглотки или прилежащих структур без фиксации половины гортани
ТЗ - опухоль поражает несколько анатомических частей гортаноглотки или прилежащих структур с неподвижностью половины гортани
Т4 - опухоль распространяется на соседние анатомические области - хрящ или мягкие ткани шеи
N - регионарные лимфатические узлы М - отдаленные метастазы

Клиника рака гортаноглотки

Клиническое течение рака гортаноглотки довольно разнообразно и зависит от исходной локализации опухоли. Все клинические симптомы разделяют на глоточные и гортанные. К глоточным симптомам относятся першение, боли при глотании, ощущение инородного тела в глотке, ощущение «перекатывания слюны и пищи через валик», поперхивание пищей, задержка пищи, обильная сальвация или сухость и др.; к гортанным - охриплость, кашель (сухой или с кровавой мокротой), стеноз гортани. Нередко первичным проявлением рака гортаноглотки служат метастазы в лимфатические узлы шеи - в верхних и средних их группах вдоль глубокой яремной цепи.
Пальпация шеи позволяет выявить наличие или отсутствие метастазов в лимфатических узлах, их смещаемость, взаимоотношение с сосудисто-нервным пучком и мышцами шеи. Кроме того, пальпаторно можно получить дополнительную информацию о состоянии хрящей гортани и их крепитации. Так, при наличии опухоли в латеральной стенке грушевидного кармана возможно оттеснение одной из пластинок щитовидного хряща кпереди. Это вызывает увеличение объема и деформацию остова гортани. При пальпации выявляется односторонняя инфильтрация тканей по заднему краю щитовидного хряща. Поражение медиальной стенки синуса может привести к инфильтрации тканей преднадгортанникового пространства, при раке задней стенки гортаноглотки массив гортани оттеснен, кпереди. Симптом «крепитации» гортани ослаблен или отсутствует.
Для уточнения диагноза, определения исходной локализации процесса и его распространенности используются фиброфаринголарингоскопия с биопсией, ультразвуковая томография шеи, компьютерная и магнитно-резонансная томография гортани и гортаноглотки.

Лечение рака гортаноглотки

Хирургический метод чаще служит компонентом комбинированного или комплексного лечения. Объемы хирургических вмешательств могут быть различными в зависимости от локализации и распространенности, процесса:
резекция гортаноглотки с сохранением гортани (при ограниченных поражениях задней стенки гортаноглотки);
резекция гортаноглотки и гортани:
расширенная ларингэктомия с резекцией гортаноглотки;
расширенная ларингэктомия с круговой резекцией гортаноглотки и шейного отдела пищевода.
При отсутствии клинически определяемых метастазов (N0, Nx) в случае местно-распространенных процессов соответственно символам ТЗ-Т4 показано превентивное фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи с гомолатеральной стороны. При наличии метастазов в лимфатических узлах шеи подобную операцию или операцию Крайля выполняют с лечебной целью как элемент расширенной комбинированной операции.
Лучевая терапия используется как самостоятельный метод при лечении рака гортаноглотки I-II стадий или в комбинации с хирургическим методом или полихимиотерапией.

Из доброкачественных опухолей гортаноглотки наиболее часто встречают папиллому, несколько реже - гемангиому, редко - новообразования, paзвивающиеся из мышечной ткани (лейомиому, рабдомиому), невриному, фиброму и др.

Гортаноглотка значительно реже, чем гортань, является первичной локализацией опухолевого процесса. Для злокачественных опухолей гортаноглотки наиболее характерна экзофитная форма роста. Инфильтративно растущие опухоли склонны к быстрому изъязвлению, хотя и экзофитная опухоль нередко распадается и изъязвляется.

Наиболее часто исходное место опухоли гортаноглотки - медиальная стенки (латеральная поверхность черпалонадгортанной складки) грушевидного синуса. Новообразования этой локализации довольно быстро проникают в гортань. Несколько реже опухоль исходит из передней стенки (передний угол грушевидного синуса - место перехода медиальной стенки в латеральную) грушевидною синуса. Вдоль передней стенки опухоль распространяется вверх по направлению к надгортанно-глоточной складке и вниз на шейный отдел пищевода. Как и при локализации на медиальной стенке этого синуса, опухоль может проникнуть в гортань и на переднюю поверхность шеи. Ещё реже новообразования воинскими на латеральной стенке синуса.

Реже других встречают опухоли задней стенки гортаноглотки и позадиперстневидной области. Новообразования, возникающие на задней стенке гортаноглотки, чаще растут экзофитно, медленно распространяясь вверх и вниз, достигая вверху ротоглотки, внизу - рта и шейного отдела пищевода. Процесс долго не переходит на позвоночник, опухоль распространяется вдоль предпозвоночной фасции. Данный факт нужно учитывать при решении вопроса о возможности хирургического лечения. Из позадиперстневидной области опухоль довольно быстро спускается на шейный отдел пищевода, а через пищевод - кпереди на трахею.

Симптомы опухолей гортаноглотки

Наиболее частые симптомы доброкачественных опухолей гортаноглотки этой локализации - признаки дисфагии - ощущение инородного тела, затруднение глотания. Болевые ощущении для этих опухолей не характерны. Боль может беспокоить больного только при некоторых видах невриномы. При гемангиомах возможны кровотечения из глотки. Достигая больших размеров, новообразование может сдавливать и прикрывать вход в пищевод, суживать просвет гортани (при расположении опухоли на входе в гортань). Сужение входа в гортань приводит к затруднению дыхания.

Симптомы злокачественных опухолей гортаноглотки

Большинство больных связывают начало заболевания с возникновением ощущения инородного тела в глотке, реже первый признак - боль. Вначале это слабо выраженные болевые ощущения, беспокоящие больных в основном по утрам при глотании слюны. Постепенно боли усиливаются и возникают не только при глотании слюны, но и при приёме пищи. Поскольку новообразования гортаноглотки довольно быстро поражают гортань, к симптомам дисфагии присоединяются симптомы поражения гортани: охриплость, попёрхивание, кашель, затруднение дыхания. С распадом опухоли возникают неприятный запах изо рта и примесь крови в мокроте.

Диагностика опухолей гортаноглотки

Диагноз доброкачественных опухолей гортаноглотки устанавливают на основании данных анамнеза (последовательность появления симптомов, длительность заболевания), результатов гипофарингоскопии (прямой и непрямой), фиброскопии, рентгенографии и других лучевых методов исследования (КТ, МРТ). Решающее значение при определении вида опухоли (ее гистологической структуры) имеет биопсия с последующим гистологическим исследованием.

Диагностика опухолей гортаноглотки более трудна, чем новообразований ротоглотки. Имеют значение возраст и пол больного, наличие вредных привычек, профессиональные или производственные вредности, длительность заболевания, наличие предопухолевых состояний. Все эти сведения можно получить при изучении анамнеза.

Трудно установить правильный диагноз при ограниченном опухолевом процессе на передней и наружной стенках грушевидного синуса, а также в позадиперстневидной области. Первые симптомы нередко расценивают как обострение хронического фарингита или тонзиллита. Больные иногда упорно жалуются на ощущение инородного тела в глотке. Этому симптому не всегда придают должное значение, поскольку он часто встречается при фарингитах, заболеваниях внутренних органов, некоторых расстройствах нервной системы. Опухоль инфильтрирует стенки грушевидного синуса, и даже если её ещё невозможно определить, то у ряда больных уже можно обнаружить косвенные признаки поражения: асимметрию грушевидных синусов, скопление слюны на пораженной стороне.

Нарушение прохождения пищи наблюдают лишь при далеко зашедших процессах, когда опухоль занимает оба грушевидных синуса или же распространилась вниз на «рот» и шейный отдел пищевода.

Инструментальные исследования

Вспомогательные методы диагностики - рентгенография. КТ и МРТ гортаноглотки и шейного отдела пищевода, а также контрастная рентгеноскопия. С помощью этих методов исследования можно определить распространение процесса на пищевод, трахею, шейный отдел позвоночника. Большое значение в диагностике опухолей гортаноглотки имеет гипофарингоскопия с применением оптики и фиброскопа.

Окончательный диагноз устанавливают на основании результатов гистологического исследования материала, полученного при биопсии. В ряде случаев при выполнении биопсии приходится производить прямую гипофарингоскопию или фиброскопию.