Лейкоцитарная формула – так «по-математически» называют очень важный диагностический показатель, выражающий процентное соотношение всех видов лейкоцитов, обитающих в крови. Сдвиг лейкоцитарной формулы влево (или вправо?) указывает на ряд заболеваний, часто требующих немедленного вмешательства медицины.
Расшифровка лейкоцитарной формулы дает несомненную пользу при диагностическом поиске, однако не всегда может в полной мере удовлетворить интерес врача в отношении какой-то хорошо маскирующейся болезни, поэтому доктору подчас очень важно знать о численности и других субпопуляций. В таких случаях, наряду с процентным содержанием, могут оказаться весьма нужными и информативными такие показатели, как абсолютные значения тех или иных клеток (х10 9 /л), для чего придется исследовать состояние (и сравнить с нормой) других видов лейкоцитов.
– форменные элементы, весьма значимая популяция клеток, которые называют «белыми». На лейкоциты природой возложены очень важные функции, они препятствуют воздействию неблагоприятных факторов (инфекционных агентов), случайно вторгшихся из окружающей среды и нарушивших мир и покой в организме.
виды лейкоцитов
Начиная от исходного звена (стволовая клетка), Le образуются в костном мозге (КМ) и лимфоузлах (ЛУ), проходят последовательный путь дифференцировки и пролиферации, некоторые получают «специализацию» в тимусе (Т-лимфоциты), чтобы выйти в периферическую кровь зрелыми, полноценными, надежными защитниками организма.
Между тем, клетки белой крови в процессе «обучения» приобретают не только присущие данному виду навыки, они формируют свою численность в сообществе, в зависимости от потребностей организма, и изменяются морфологически.
Норма лейкоцитов для расшифровки лейкоцитарной формулы
Для того, чтобы произвести качественную расшифровку лейкоцитарной формулы и определить, куда она направляется (вправо или влево), следует четко ориентироваться в показателях предельных нормальных значений для каждого вида клеток (все вместе они составляют 100% Le).
По данным одних источников норма всех вместе взятых лейкоцитов (5 видов) в анализе крови, отобранном из пальца, составляет от 4 до 9 х 10 9 /л. Однако в другой справочной литературе (со ссылкой на климатические особенности региона и условия окружающей среды), указывается несколько иные границы нормы: от 4 до 11,3 х 10 9 /л . Кстати, это вполне возможно, учитывая частоту развития аллергических реакций у детей (да и у взрослых тоже) по причине широкого распространения в воздухе, пище, предметах быта чуждых человеческому организму веществ.
Наверное, в случае сомнений, самым правильным будет обратиться за советом к специалисту – таблиц с пределами нормальных значений много, но они редко совпадают между собой, а врач точно знает, какие вариации клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой приемлемы для данной географической зоны.
При этом следует иметь в виду, что по крови, взятой из пальца, можно вычислить только 1/6 часть этих клеток, а в целом, в организме здорового человека содержится порядка 30 х 10 9 /л, ведь фиксированные в тканях макрофаги и сосредоточенные в селезенке В-лимфоциты тоже принадлежат лейкоцитарному сообществу.
Норма (общая численность всех видов) у детей меняется с возрастом, но не зависит от пола . У детей «скачки» отдельных субпопуляций объясняются перекрестом лейкоцитарной формулы в первые часы и дни жизни (1-ый перекрест) и в 6 – 7 лет (2-ой перекрест).
Так может выглядеть этот процесс в таблице:
| Возраст | Нейтрофилы, % | Лимфоциты, % | Примечание |
|---|---|---|---|
| Рождение, первые часы и дни жизни | 50 – 72 | 15 – 34 | |
| 3- 5 день | → ≈ 50 | → ≈ 50% | Когда значения нейтрофилов и лимфоцитов совпадут, кривые графика пересекутся – 1-ый перекрест (до конца 1 недели жизни) |
| После 14 дней жизни до 6 – 7 лет | → 25 - 60 | → 25 - 50 | Значения совпадут и пересекутся – 2-ой перекрест (4-5 лет) |
| После 7 лет | от 25 – 60 до 47 - 72 | ↓ от 25 – 50 до 18 - 40 | Значения нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов постепенно приближаются к норме взрослых |
Если процесс изменения процентного соотношения нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов представить графически, то пересечение в первые дни жизни ребенка двух кривых станет первым перекрестом, после которого еще какое-то время количество нейтрофилов будет падать, а лимфоцитов – расти. Приблизительно через 2 недели кривые поменяют свое направление в обратную сторону, в котором медленно будут двигаться до 6-летнего возраста, чтобы вновь пересечься и взять курс на норму у взрослых. Безусловно, эти процессы затронут в некоторой степени и лейкоцитарную формулу, в частности, за счет процентного содержания сегментоядерных в общем числе нейтрофилов.
Что касается картины «белой» крови у взрослых, то количество Le у женщин может проявлять тенденцию к повышению в определенные периоды жизни, например, во второй половине беременности, но и здесь нельзя назвать пределы нормальных значений, поскольку все индивидуально: у кого-то лейкоциты повышены в большей степени, у кого-то – в меньшей. У взрослых (по таблице 2 взрослыми считаются люди, достигшие 16-летнего возраста) лейкоцитарная формула, в общем-то, стабильна и границы нормы у женщин и мужчин не разнятся, о чем может свидетельствовать приведенная ниже таблица:
| Лейкоциты | До 1 года | 1 - 6 лет | 7 - 12 лет | 13 - 15 лет | От 16 лет и старше |
|---|---|---|---|---|---|
| Общее к-во Le, абс. значения, х10 9 /л | 6 - 12 | 5 - 12 | 4,5 - 10 | 4,3 – 9,5 | 4 - 9 |
| Гранулоциты (клетки, содержащие специфические гранулы) | |||||
| Нейтрофилы: Палочкоядерные, % Сегментоядерные, % Эозинофилы Базофилы | |||||
| Незернистые лейкоциты (клетки, не содержащие специфических гранул) | |||||
| Моноциты Лимфоциты | 2 – 12 | 2 – 10 | 2 – 10 | 2 – 10 | 2 – 9 |
И в любом случае, будь то общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, взятый у взрослого, или же полученный от ребенка, отличное от нормы изменение соотношения палочек и сегментов в ту или иную сторону, вызывает озабоченность у врачей.
Увеличение палочкоядерных, а тем более – появление молодых форм (юные, метамиелоциты, ) говорит о сдвиге лейкоцитарной формулы влево. И, наоборот – о сдвиге лейкоцитарной формулы вправо свидетельствует повышение процентного содержания сегментированных нейтрофилов и появление гиперсегментации нейтрофильных ядер. Словом, сдвиг и влево, и вправо воспринимается как патологическое состояние.
Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой
В целом, лейкоцитарное звено в организме представлено пятью видами белых клеток крови:
- (палочки + сегменты) – им отведена главная роль в теме «лейкоцитарная формула», поэтому об этих клетках речь будет идти на протяжении всего текста;
- – своеобразный класс представителей гранулоцитарного ряда, имеющий особое назначение в осуществлении адаптационных реакций;
- – их совсем немного, но достаточно, чтобы принять активное участие (через лимфоциты) в реакциях ГНТ (гиперчувствительность немедленного типа – воспаление, аллергия);
- и макрофаги – главные клетки ретикулоэндотелиальной системы (устаревшее название) или СМФ (система фагоцитирующих мононуклеаров), которые, «поплавав в крови» приблизительно трое суток, навсегда покидают ее и уходят в ткани, чтобы стать макрофагами, обратной дороги в кровь у этих клеток нет. Основная функция – фагоцитоз;
- (Т- и В-клетки) – этот вид уникален (разнообразные клетки, которые произошли от разных предшественников и объединились в одну популяцию по морфологическим признакам). Лимфоциты представляют две субпопуляции: клетки, называемые тимусзависимыми (Т-лимфоциты), и В-клетки (антителообразователи), часть из которых впоследствии превращается в плазмобласты, плазмоциты, плазматические клетки.
Краткая характеристика этих клеток дана для того, чтобы читателю было легче разобраться и связать их воедино, ведь все равно большинство людей, даже медиков, под лейкоцитарной формулой подразумевает все сообщество лейкоцитов: стройную «умную» систему, где каждый из видов – самостоятелен, знает свою задачу и в здоровом организме четко выполняет ее. Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, помимо перечисленных параметров, включает еще исследование тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина и других показателей.
Что учитывают при расшифровке лейкоцитарной формулы
Расшифровка лейкоцитарной формулы преимущественно сосредоточена на нейтрофильных гранулоцитах. Нейтрофилы – неоднородны внутри своей группы, они делятся на:
- Сегментоядерные – или «сегменты», названные так из-за формы ядра, образованного 2 – 4 частями, соединенными между собой перемычками ядерного вещества. Кстати, в 1 – 2 % сегментоядерных лейкоцитов у женщин имеется добавочный малый сегмент («барабанная палочка» или тельце Барра);
- Палочкоядерные – еще молодые, но уже присутствующие в крови клетки, сегментов в их ядре не наблюдается, а само ядро имеет палочковидную форму, их для удобства называют просто – «палочки».
Нейтрофилы берут свое начало в костном мозге, но чтобы получить возможность выйти в кровеносное русло, эти клетки должны за 8 – 10 суток пройти длинный путь созревания и дифференцировки: миелобласты → промиелоциты → миелоциты → метамиелоциты (юные) → палочкоядерные → сегментированные формы.
При таком клиническом исследовании, как общий анализ крови, врач, дифференцируя белые клетки по морфологическим признакам и осуществляя подсчет их общего количество в мазке, в обязательном порядке рассчитывает процентное соотношение разных субпопуляций «белых» форменных элементов. Так уж повелось, что подобный подсчет называют развернутым общим анализом крови с лейкоцитарной формулой.
Таким образом, для расшифровки лейкоцитарной формулы необходимо знать процентное содержание нейтрофильных гранулоцитов и соотношение в общем числе нейтрофилов двух (или трех, если патология зашла столь далеко?) подвидов данных представителей гранулоцитарного ряда: палочкоядерных (п/я) и сегментоядерных (с/я) нейтрофилов. Конечно, никогда подсчет клеток не ограничивается исследованием только нейтрофилов, иначе анализ выглядел бы каким-то неполным, усеченным. Как правило, наряду с подсчетом нейтрофилов (палочки, сегменты и юные, если они есть), рассчитывается процентное содержание остальных (эозинофилов, базофилов), а также клеток, не имеющих специфических гранул (моноцитов, лимфоцитов) – это и есть развернутый клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.
Подсчет других видов лейкоцитов, кроме палочек и сегментов, также необходим для расшифровки лейкоцитарной формулы, например, если появляется необходимость оценить интенсивность образования белых клеток в костном мозге. С этой целью вычисляют еще один параметр – индекс регенерации (ИР)
, который представляет собой отношение суммы молодых форм (палочкоядерные + метамиелоциты + миелоциты) к общему количеству сегментированных лейкоцитов. В иных случаях, как дополнение к лейкоцитарной формуле, производят подсчет абсолютного числа каждого из видов белых клеток крови. Данный тест называется лейкоцитарным профилем.
Что значит «сдвиг влево», «сдвиг вправо»
Итак, в окрашенных мазках врач лабораторной диагностики ведет подсчет всех клеток «белой» крови, определяет процентное соотношение разных субпопуляций лейкоцитов, отмечает морфологические изменения, если они есть.
Уделяя пристальное внимание палочкам и сегментам, без которых не обойтись при расшифровке лейкоцитарной формулы, врач выносит свой вердикт относительно ее. Конечно, все показатели могут не покидать допустимых значений (норма – см. таблицы выше), а могут отклоняться в ту или иную сторону.
Если в мазках насчитывается палочек более допустимого предела, появляются метамиелоциты (юные), миелоциты, но снижается уровень сегментоядерных гранулоцитов или их ядра имеют неправильную форму (пенснеобразную) и уменьшенное количество сегментов, врач констатирует сдвиг лейкоцитарной формулы влево. Подобное состояние формулы характерно для:
- Острых инфекций и отравлений;
- и состояния комы;
- После хирургических операций и кровопотерь;
- Отдельной гематологической патологии;
- Истинной аномалии Пельгера-Хьюэта (наследственная болезнь с доминантным типом передачи, аномалия нейтрофилов – напоминающее пенсне эллипсовидное ядро со срединной перемычкой);
- Псевдоаномалии Пельгера-Хьюэта, возникающей на фоне эндогенной интоксикации;
- Очень интенсивного физического напряжения.
Иногда в периферической крови, помимо юных и миелоцитов, можно наблюдать родоначальные клетки гранулоцитарного ряда – миелобласты, и менее дифференцированные, чем миелоциты – промиелоциты. Такую ситуацию квалифицируют, как сдвиг лейкоцитарной формулы влево с омоложением. И встречается она:
- При острых и хронических лейкозах (в том числе, миелолейкозе, эритролейкозе);
- При метастазах злокачественных новообразований.
Однако существует и обратная картина: снижение несегментированных (палочкоядерных) форм, увеличение сегментоядерных гранулоцитов, гиперсегментация ядер (5 и более сегментов), что говорит о сдвиге лейкоцитарной формулы вправо, а, стало быть, о нарушении костномозгового кроветворения (ослаблении лейкопоэза). Такие отклонения наблюдаются в случаях:
- Заболеваний печени и почек;
- Состояний после ;
- Наследственной гиперсегментации нейтрофилов.
В норме в крови популяцию нейтрофилов, в основном, представляют сегментоядерные гранулоциты, палочек – немного, это клетки молодые, только вышедшие в кровеносное русло, вскоре они тоже превратятся в сегменты, но их значения не должны покидать границ нормы (см. таблицу выше). Физиологический рост нейтрофилов может иметь место при беременности, после еды, при стрессе, однако сдвиг лейкоцитарной формулы влево или вправо не возникает при подобных кратковременных состояниях, а свидетельствует о каких-то патологических процессах, происходящих в системе крови или во всем организме.
Почему лейкоцитарную формулу не доверяют машине
В , выполненном на автоматическом анализаторе, белые клетки обозначаются аббревиатурой WBC (white blood cells). Первые гематологические системы (8-параметровые полуавтоматы) больше пользы приносили при исследовании «красной» крови, а в отношении лейкоцитов умели совсем немного – они определяли всего лишь общее количество Le, поэтому вскоре их стало вытеснять другое, более новое и перспективное оборудование, в результате – они были сняты с производства.
Однако время шло, лабораторное оборудование совершенствовалось. Новшества коснулись и аппаратов, применяемых для производства общего анализа крови. Можно сказать, что гематологические системы I класса (класс 3-диф), заметно продвинулись вперед в этом плане. Выгодно отличаясь от предшественников, пришедшие на смену устаревшему оборудованию анализаторы, смогли разделить лейкоцитарное сообщество на три группы:
- В первую попадают все клетки, имеющие специфическую зернистость – они называются гранулоцитами и представляют гранулоцитарный ряд, к ним относятся: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, однако дифференцировать их по данным видам аппарат все же оказался не в состоянии;
- Вторая группа представлена клетками, которые не имеют специфических гранул, это – лимфоциты, они занимают почетное место в системе иммунитета (Т- и В- клетки), осуществляя защиту и на клеточном уровне, и на гуморальном.
- В третью группу отнесены все клетки «белой» крови, так называемые «средние лейкоциты», которые тоже могут давать очень полезную информацию при диагностическом поиске (наверное, моноциты следует искать где-то в этой группе).
Однако для того, чтобы разделить всю популяцию на такие формы дополнительная помощь автомата и не потребуется, если перед глазами врача есть мазок крови, а рабочее место снабжено счетчиком лейкоцитарной формулы. Ну, разве что будет сэкономлено время, поскольку каждый врач лабораторной диагностики, исследуя мазок под микроскопом, дифференцируя лейкоциты по видам и просчитывая их в поле зрения (не менее 100 клеток, при патологии – 200 – 400), быстро произведет несложный подсчет в уме.
Оказалась не под силу лейкоцитарная формула и автоматическим гематологическим системам III класса (5-диф), хотя данный тест очень часто так называют: клинический анализ с лейкоцитарной формулой, что не совсем верно. И вот почему. Это высокопроизводительное оборудование, безусловно, во многом помогает врачу, но не может заменить человека. Гематологический анализатор III класса разделяет популяцию циркулирующих в крови лейкоцитов на пять видов:
- Нейтрофилы (палочки + сегменты);
- Эозинофилы;
- Базофилы;
- Моноциты и макрофаги;
- Лимфоциты (Т- и В-клетки).
Ну и что? Автомат ничего не говорит о палочках и сегментах, не видит их морфологию и не знает их количества. Очевидно, что высокотехнологичное оборудование, не дает никаких сведений именно о тех клетках, которые нужны для подсчета лейкоцитарной формулы (палочки и сегменты), отправляя их в одну группу – нейтрофилы. И, тем более, не «увидит» аппарат клетки с пенснеобразными или гиперсегментированными ядрами, а также клетки, которые для циркулирующей крови являются нетипичными: юные, метамиелоциты, миелоциты. А ведь в основе сдвига лейкоцитарной формулы вправо или влево лежат морфологические изменения или процентное соотношение отдельных клеток (п/я, с/я) в субпопуляции нейтрофильных гранулоцитов.
Отправляясь на анализ
Развернутый общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, представляет собой совокупность лабораторных исследований, именуемую гемограммой. Особой подготовки анализ не требует, однако простые правила, во избежание последующих недоразумений, выполнить придется.
Чтобы не спровоцировать физиологический , который возникает при психоэмоциональных нагрузках, после приема пищи или вследствие тяжелой мышечной работы, пациент должен отправиться в лабораторию в спокойном состоянии души и тела, не прикоснувшись к завтраку. Желательно из дому выйти, не опаздывая, чтобы не «лететь стремглав» и не повышать численность белых клеток в крови. В противном случае – придется посетить лабораторию еще раз, ведь врач, заподозрив патологию, непременно назначит повторное исследование.
Кровь для анализа берут натощак из пальца (или из вены, если назначены еще и биохимические тесты). Перед тем, как войти в помещение, в котором производят отбор материала для исследования, человеку настоятельно рекомендуют немного отдохнуть, удобно расположившись в кресле или на кушетке, которые обычно стоят в коридоре.
Видео: фрагмент лекции о лейкоцитарной формуле
Видео: доктор Комаровский о подсчете лейкоцитарной формулы
Показатели крови характеризуют состояние здоровья человека и могут значительно облегчить диагностику. Благодаря определению лейкоцитарной формулы можно предположить вид заболевания, судить о его протекании, наличии осложнений и даже спрогнозировать его исход. А понять происходящие в организме изменения поможет расшифровка лейкограммы.
Что показывает лейкоцитарная формула крови?
Лейкоцитарная формула крови - это соотношение различных видов лейкоцитов, обычно выраженное в процентах. Исследование проводится в рамках общего анализа крови.
Лейкоцитами называют белые кровяные клетки, которые представляют систему иммунитета организма. Их главными функциями являются:
- защита от микроорганизмов, способных вызывать проблемы со здоровьем;
- участие в процессах, возникающих в организме при воздействии различных патогенных факторов и вызывающих нарушения нормальной жизнедеятельности (различные заболевания, воздействие вредных веществ, стрессы).
Выделяют следующие виды лейкоцитов:
Расшифровка показателей LYM (лимфоцитов) в анализе крови:
Плазматические клетки (плазмоциты) участвуют в образовании антител и в норме присутствуют в очень низком количестве только в крови детей, у взрослых - отсутствуют и могут появиться только в случае патологий.
Исследование качественных и количественных характеристик лейкоцитов способно помочь при постановке диагноза, так как при любых изменениях в организме процентное содержание одних видов клеток крови увеличивается или уменьшается за счёт увеличения или уменьшения в той или иной степени других.
Врач назначает данный анализ для того, чтобы:
- получить представление о тяжести состояния больного, судить о ходе заболевания или патологического процесса, узнать о наличии осложнений;
- установить причину заболевания;
- оценить эффективность назначенного лечения;
- спрогнозировать исход заболевания;
- в некоторых случаях - оценить клинический диагноз.
Техника проведения, подсчёт и расшифровка анализа
Для подсчёта лейкоцитарной формулы с мазком крови совершают определённые манипуляции, высушивают, обрабатывают специальными красителями и рассматривают под микроскопом. Лаборант отмечает те клетки крови, которые попадают в поле его зрения, и делает это до тех пор, пока в сумме не наберётся 100 (иногда 200) клеток.
Распределение лейкоцитов по поверхности мазка неравномерно: более тяжёлые (эозинофилы, базофилы и моноциты) располагаются ближе к краям, а более лёгкие (лимфоциты) - ближе к центру.
При подсчёте могут использоваться 2 способа:
- Метод Шиллинга. Заключается в определении числа лейкоцитов в четырёх участках мазка.
- Метод Филипченко. В этом случае мазок мысленно делят на 3 части и ведут подсчёт по прямой поперечной линии от одного края к другому.
На листе бумаги в соответствующих графах отмечается количество. После этого производится подсчёт каждого вида лейкоцитов - сколько каких клеток было найдено.
Следует иметь в виду, что подсчет клеток в мазке крови при определении лейкоцитарной формулы является весьма неточным методом, поскольку существует множество трудноустранимых факторов, вносящих погрешность: ошибки при взятии крови, приготовлении и окраске мазка, человеческая субъективность при интерпретации клеток. Особенность некоторых типов клеток (моноцитов, базофилов, эозинофилов) заключается в том, что в мазке они распределяются неравномерно.
При необходимости производится расчёт лейкоцитарных индексов, представляющих собой отношение содержащихся в крови пациента различных форм лейкоцитов, также иногда в формуле используется показатель СОЭ (скорость оседания эритроцитов).
| Возраст | Эозинофилы, % | Нейтрофилы
сегментоядерные, % | Нейтрофилы
палочкоядерные, % | Лимфоциты, % | Моноциты, % | Базофилы, % |
| Новорождённые | 1–6 | 47–70 | 3–12 | 15–35 | 3–12 | 0–0,5 |
| Младенцы до 2 недель | 1–6 | 30–50 | 1–5 | 22–55 | 5–15 | 0–0,5 |
| Груднички | 1–5 | 16–45 | 1–5 | 45–70 | 4–10 | 0–0,5 |
| 1–2 года | 1–7 | 28–48 | 1–5 | 37–60 | 3–10 | 0–0,5 |
| 2–5 лет | 1–6 | 32–55 | 1–5 | 33–55 | 3–9 | 0–0,5 |
| 6–7 лет | 1–5 | 38–58 | 1–5 | 30–50 | 3–9 | 0–0,5 |
| 8 лет | 1–5 | 41–60 | 1–5 | 30–50 | 3–9 | 0–0,5 |
| 9–11 лет | 1–5 | 43–60 | 1–5 | 30–46 | 3–9 | 0–0,5 |
| 12–15 лет | 1–5 | 45–60 | 1–5 | 30–45 | 3–9 | 0–0,5 |
| Люди старше 16 лет | 1–5 | 50–70 | 1–3 | 20–40 | 3–9 | 0–0,5 |
Нормы лейкоцитарной формулы зависят от возраста человека. У женщин отличие также состоит в том, что показатели могут меняться в период овуляции, после или в период менструации, при беременности, после родов. Именно поэтому в случаях отклонений следует консультироваться у гинеколога.
Возможные отклонения от нормы в лейкограмме
Повышение или снижение уровня тех или иных видов лейкоцитов указывает на происходящие в организме патологические изменения.
Причины изменения количества лейкоцитов в крови - таблица
Сдвиг лейкоцитарной формулы
В медицине существуют понятия сдвига лейкоцитарной формулы, свидетельствующие об отклонених в состоянии здоровья пациентов.
Сдвиг лейкоцитарной формулы влево и вправо - таблица
| Сдвиг влево | Сдвиг вправо | |
| Изменения в формуле крови |
|
|
| На какие проблемы со здоровьем указывает |
|
|
Для получения данных о состоянии больного, опираясь на результаты лейкоцитарной формулы, учитывают индекс сдвига. Его определяют по формуле: ИС = М (миелоциты) + ММ (метамиелоциты) + П (палочкоядерные нейтрофилы)/С (сегментоядерные нейтрофилы). Норма индекса сдвига лейкоцитарной формулы у взрослого человека - 0,06.
В некоторых случаях может отмечаться такое явление, как значительное содержание в крови молодых клеток - метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов, эритробластов. Это обычно указывает на заболевания опухолевой природы, онкологию и метастазирование (образование вторичных очагов опухоли).
Перекрёст лейкоцитарной формулы
Перекрёст лейкоцитарной формулы - это понятие, возникающее при анализировании крови ребёнка. Если у взрослого человека изменения в крови обусловлены заболеваниями или значительным воздействием на организм вредных факторов, то у маленьких детей изменения возникают в связи с формированием иммунной системы. Данное явление не является патологией, а считается абсолютно нормальным. Нестандартность цифр обуславливается только становлением иммунитета.
Первый перекрёст лейкоцитарной формулы обычно возникает к концу первой недели жизни младенца. В это время количество нейтрофилов и лимфоцитов в крови уравнивается (их становится примерно по 45%), после чего число лимфоцитов продолжает расти, а нейтрофилов - уменьшаться. Это считается нормальным физиологическим процессом.
Второй перекрёст лейкоцитарной формулы возникает в 5–6 лет и только к десяти годам показатели крови приближаются к норме взрослого человека.
Как определить природу воспалительного процесса по анализу крови - видео
Лейкоцитарная формула способна дать многие ответы при затруднениях в диагностике заболевания и назначении терапии, а также охарактеризовать состояние пациента. Однако расшифровку анализа крови лучше доверить опытному специалисту. Врач может дать подробные объяснения и скорректировать проводимое лечение.
Лейкоциты - клетки белого цвета, наряду с тромбоцитами и эритроцитами составляют клеточную структуру крови человека. Неоднородные по своему составу, они выполняют единую функцию: бдительно стоят на страже здоровья, защищая организм от любых внешних и внутренних угроз, будь то вирусная или бактериальная инфекция, механическая травма или онкологическое заболевание. Лейкоцитарная формула крови, или лейкограмма - показатель, который оценивает количество отдельных видов белых клеток крови относительно их общего числа и обычно выражается в процентах. Исследование белой формулы является элементом ОАК (общий анализ крови) и назначается:
- при плановых профилактических осмотрах
- при подозрении на инфекционное заболевание
- в случае обострениях хронических болезней
- при неустановленных заболеваниях со смазанной симптоматикой
- для контроля эффективности при назначении некоторых лекарственных препаратов
Во всех перечисленных случаях клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой помогает распознать заболевание на ранних стадиях или поставить верный диагноз в сложных случаях.
Виды и роль лейкоцитов
Все лейкоциты в той или иной мере способны к фагоцитозу и амебовидному передвижению. Белые клетки крови различаются по наличию в их содержимом особых гранул, восприимчивых к специфической окраске, и подразделяются на гранулоциты и агранулоциты.
- Гранулоциты:
- Нейтрофилы - классические фагоциты, пожиратели чужеродных клеток. В зависимости от зрелости клетки подразделяют на молодые (палочкоядерные) и зрелые (сегментоядерные) формы.
- Эозинофилы - также способны к фагоцитозу, но преимущественно запускают механизмы воспалительно-аллергических реакций на местном уровне.
- Базофилы - выполняют транспортную функцию, мгновенно направляя остальные виды лейкоцитов в очаг поражения.
- Агранулоциты:
- Лимфоциты. Эти клетки имеют два подтипа: B и T. B-лимфоциты обеспечивают клеточную память к болезнетворным внешним агентам и играют важную роль в формировании иммунитета. T-лимфоциты делятся на T-киллеры (уничтожают чужеродные клетки), T-хелперы (поддерживают T-киллеры на биохимическом уровне) и T-супрессоры (подавляют иммунный ответ, чтобы не навредить клеткам собственного организма).
- Моноциты - обеспечивают фагоцитоз, а также способствуют восстановлению поврежденных тканей и запускают иммунную реакцию.
Для исследования белой формулы лучше подходит венозная кровь, так как взятая из пальца часто содержит частицы мягких тканей, что затрудняет диагностику. Накануне забора крови для анализа специалисты рекомендуют отказаться от курения, закаливающих процедур и бани, избегать физических нагрузок, а также не принимать пищу минимум за 8 часов до процедуры: все эти факторы могут исказить объективную картину.
После того, как полученная кровь специальным способом подготавливается к исследованию и окрашивается реактивами, лаборанты приступают к расшифровке лейкоцитарной формулы крови. Специалисты исследуют мазки под микроскопом, визуально определяя количество лейкоцитов на 100-200 клеток на определенном участке, или прибегают к помощи специальной аппаратуры. Машинный подсчет лейкоцитов силами автоматического гемоанализатора считается более достоверным, так как за основу подсчета берется большее количество исходных данных (минимум 2000 клеток).
Нормальные значения и особенности лейкограммы
Нормой считаются следующие параметры лейкоформулы:
- нейтрофилы:
- палочкоядерные: 1-6
- сегментоядерные: 47-72
- лимфоциты: 20-39
- эозинофилы: 0-5
- базофилы: 1-6
- моноциты: 3-12
Допускается расхождение этих показателей: не более одной-двух единиц в большую или меньшую стороны. В целом параметры лейкоцитарной формулы в норме идентичны у мужчин и женщин. Однако у последних абсолютное количество лейкоцитов в крови меньше: (3,2 - 10,2)*109/л против (4,3 - 11,3)*109/л у представителей сильного пола. Значительное повышение количества лейкоцитов происходит у женщин во время беременности. Это физиологическое явление, связанное с активной выработкой клеток крови плода, и лечения не требует. Здесь вскрывается еще один нюанс чтения лейкограммы: для диагностики важны не только относительные, но и абсолютные значения количества белых клеток. Изменение этих показателей свидетельствует о наличии в организме патологических процессов.
Лейкоцитарная формула у детей
При расшифровке лейкоцитарной формулы крови у детей нужно учитывать, что ее нормальные значения меняются в зависимости от возраста ребенка. У новорожденного в крови определяется до 30% лимфоцитов и до 70% нейтрофилов, однако уже к пятым суткам жизни наступает первый «перекрест»: относительное количество этих клеток становится примерно одинаковым. К концу первого месяца и на протяжении первого года жизни картина стабилизируется: теперь на 100 белых клеток в среднем приходится 65 лимфоцитов и 30 нейтрофилов. К 3-5 годам количество нейтрофилов постепенно растет, а лимфоцитов - снижается. В этот период жизни происходит второй «перекрест», после которого значения лейкоцитарной формулы начинают стремиться к нормальной лейкограмме взрослого. В возрасте 14-15 лет белая формула уже практически повторяет лейкоформулу зрелого человека. При этом относительное количество других видов лейкоцитов в течение всей жизни меняется незначительно.
В целом картина лейкограммы у детей раннего возраста очень подвижна и может меняться не только в зависимости от заболеваний, но и при эмоциональных расстройствах и изменении характера питания.
Изменения лейкоцитарной формулы
При заболеваниях и патологических состояниях соотношение разных видов лейкоцитов меняется, причем в ряде случаев картина настолько показательна, что позволяет безошибочно поставить верный диагноз. Состояния, связанные с изменение количества белых клеток крови принято обозначать терминами с окончаниями «-ия» или «-ез» («-оз») в случае их увеличения (нейтрофилез, эозинофилия) и «-пения» в случае уменьшения (базопения). Вот лишь некоторые из причин отклонения лейкограммы от нормы.
Частными случаями нейтрофилии являются сдвиг лейкоцитарной формулы влево и вправо.
Суть этих изменений становится понятнее, если представить себе процесс развития нейтрофилов от в виде шкалы, где слева находятся молодые, а справа - зрелые клетки: миелобласт - промиелоцит - миелоцит - метамиелоцит - палочкоядерный нейтрофил - сегментоядерный нейтрофил. Норма соотношения молодых и зрелых форм клеток составляет 0,05 - 0,1.
Сдвиг лейкограммы влево, в сторону увеличения количества молодых клеток, свидетельствует о протекании в организме острых воспалительных и инфекционных процессов, острых кровотечениях и отравлениях, однако может рассматриваться как вариант нормы во время беременности. Частный случай этого явления - сдвиг влево с омоложением, когда в кровоток выходят самые молодые формы нейтрофилов. Это - признак острых и хронических лейкозов. Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо - напротив, повышение уровня зрелых форм нейтрофилов. Такое состояние развивается при заболеваниях печени и почек, дефиците некоторых витаминов, лучевой болезни. Применения метода лейкограммы и ее правильная трактовка - важный элемент своевременной диагностики и лечения ряда заболеваний, которым сопутствует количественное и качественное изменение клеточного состава крови.
Наибольшие изменения в лейкоцитарной формуле отмечаются в содержании нейтрофилов и лимфоцитов. Остальные показатели существенно не отличаются от показателей взрослых.
Классификация лейкоцитов
Сроки развития:
I. Новорожденные:
· нейтрофилы 65-75 %;
· лимфоциты 20-35 %;
II. 4-е сутки - первый физиологический перекрест:
· нейтрофилы 45 %;
· лимфоциты 45 %;
III. 2 года:
· нейтрофилы 25 %;
· лимфоциты 65 %;
IV. 4 года - второй физиологический перекрест:
· нейтрофилы 45 %;
· лимфоциты 45 %;
V. 14-17 лет:
· нейтрофилы 65-75 %;
· лимфоциты 20-35 %.
6. Лимфа состоит из лимфоплазмы и форменных элементов, в основном лимфоцитов (98 %), а также моноцитов, нейтрофилов, иногда эритроцитов. Лимфоплазма образуется посредством проникновения (дренажа) тканевой жидкости в лимфатические капилляры, а затем отводится по лимфатическим сосудам различного калибра и вливается в венозную систему. По пути движения лимфа проходит через лимфатические узлы, в которых она очищается от экзогенных и эндогенных частиц, а также обогащается лимфоцитами.
По качественному составу лимфа подразделяется на:
· периферическую лимфу - до лимфатических узлов;
· промежуточную лимфу - после лимфатических узлов;
· центральную лимфу - лимфа грудного протока.
В области лимфатических узлов происходит не только образование лимфоцитов, но и миграция лимфоцитов из крови в лимфу, а затем с током лимфы они снова попадают в крови и так далее. Такие лимфоциты составляют рециркулирующий пул лимфоцитов .
Функции лимфы:
· дренирование тканей;
· обогащение лимфоцитами;
· очищение лимфы от экзогенных и эндогенных веществ.
ЛЕКЦИЯ 7. Кроветворение
1. Виды кроветворения
2. Теории кроветворения
3. Т-лимфоцитопоэз
4. В-лимфоцитопоэз
1. Кроветворение (гемоцитопоэз)процесс образования форменных элементов крови.
Различают два вида кроветворения:
миелоидное кроветворение:
· эритропоэз;
· гранулоцитопоэз;
· тромбоцитопоэз;
· моноцитопоэз.
лимфоидное кроветворение:
· Т-лимфоцитопоэз;
· В-лимфоцитопоэз.
Кроме того, гемопоэз подразделяется на два периода:
· эмбриональный;
· постэмбриональный.
Эмбриональный период гемопоэза приводит к образованию крови как ткани и потому представляет собой гистогенез крови . Постэмбриональный гемопоэз представляет собой процесс физиологической регенерации крови как ткани.
Эмбриональный период гемопоэза осуществляется поэтапно, сменяя разные органы кроветворения. В соответствии с этим эмбриональный гемопоэз подразделяется на три этапа:
· желточный;
· гепато-тимусо-лиенальный;
· медулло-тимусо-лимфоидный.
Желточный этап осуществляется в мезенхиме желточного мешка, начиная со 2-3-ей недели эмбриогенеза, с 4-ой недели он снижается и к концу 3-го месяца полностью прекращается. Процесс кроветворения на этом этапе осуществляется следующим образом, вначале в мезенхиме желточного мешка, в результате пролиферации мезенхимальных клеток, образуются «кровяные островки», представляющие собой очаговые скопления отростчатых мезенхимальных клеток. Затем происходит дифференцировка этих клеток в двух направлениях (дивергентная дифференцировка ):
· периферические клетки островка уплощаются, соединяются между собой и образуют эндотелиальную выстилку кровеносного сосуда;
· центральные клетки округляются и превращаются в стволовые клетки.
Из этих клеток в сосудах, то есть интраваскулярно начинается процесс образования первичных эритроцитов (эритробластов, мегалобластов). Однако часть стволовых клеток оказывается вне сосудов (экстраваскулярно ) и из них начинают развиваться зернистые лейкоциты, которые затем мигрируют в сосуды.
Наиболее важными моментами желточного этапа являются:
· образование стволовых клеток крови;
· образование первичных кровеносных сосудов.
Несколько позже (на 3-ей неделе) начинают формироваться сосуды в мезенхиме тела зародыша, однако они являются пустыми щелевидными образованиями. Довольно скоро сосуды желточного мешка соединяются с сосудами тела зародыша, по этим сосудам стволовые клетки мигрируют в тело зародыша и заселяют закладки будущих кроветворных органов (в первую очередь печень), в которых затем и осуществляется кроветворение.
Гепато-тимусо -лиенальный этап гемопоэза осуществляется в начале в печени, несколько позже в тимусе (вилочковой железе), а затем и в селезенке. В печени происходит (только экстраваскулярно) в основном миелоидное кроветворение, начиная с 5-ой недели и до конца 5-го месяца, а затем постепенно снижается и к концу эмбриогенеза полностью прекращается. Тимус закладывается на 7-8-й неделе, а несколько позже в нем начинается Т-лимфоцитопоэз, который продолжается до конца эмбриогенеза, а затем в постнатальном периоде до его инволюции (в 25-30 лет). Процесс образования Т-лимфоцитов в этот момент носит название антиген независимая дифференцировка . Селезенка закладывается на 4-й неделе, с 7-8 недели она заселяется стволовыми клетками и в ней начинается универсальное кроветворение, то есть и миелоилимфопоэз. Особенно активно кроветворение в селезенке протекает с 5-го по 7-ой месяцы внутриутробного развития плода, а затем миелоидное кроветворение постепенно угнетается и к концу эмбриогенеза (у человека) оно полностью прекращается. Лимфоидное же кроветворение сохраняется в селезенке до конца эмбриогенеза, а затем и в постэмбриональном периоде.
Следовательно, кроветворение на втором этапе в названных органах осуществляется почти одновременно, только экстраваскулярно, но его интенсивность и качественный состав в разных органах различны.
Медулло-тимусо-лимфоидный этап кроветворения. Закладка красного костного мозга начинается со 2-го месяца, кроветворение в нем начинается с 4-го месяца, а с 6-го месяца он является основным органом миелоидного и частично лимфоидного кроветворения, то есть является универсальным кроветворным органом. В то же время в тимусе, в селезенке и в лимфатических узлах осуществляется лимфоидное кроветворение. Если красный костный мозг не в состоянии удовлетворить возросшую потребность в форменных элементах крови (при кровотечении), то гемопоэтическая активность печени, селезенки может активизироваться - экстрамедуллярное кроветворение.
Постэмбриональный период кроветворения - осуществляется в красном костном мозге и лимфоидных органах (тимусе, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах, лимфоидных фолликулах).
Сущность процесса кроветворения заключается в пролиферации и поэтапной дифференцировке стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови.
2. Теории кроветворения:
· унитарная теория (А. А. Максимов, 1909 г.) - все форменные элементы крови развиваются из единого предшественникастволовой клетки;
· дуалистическая теория предусматривает два источника кроветворения, для миелоидного и лимфоидного;
· полифилетическая теория предусматривает для каждого форменного элемента свой источник развития.
В настоящее время общепринятой является унитарная теория кроветворения, на основании которой разработана схема кроветворения (И. Л. Чертков и А. И. Воробьев, 1973 г.).
В процессе поэтапной дифференцировки стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови в каждом ряду кроветворения образуются промежуточные типы клеток, которые в схеме кроветворения составляют классы клеток. Всего в схеме кроветворения различают 6 классов клеток:
· 1 класс - стволовые клетки;
· 2 класс - полустволовые клетки;
· 3 класс - унипотентные клетки;
· 4 класс - бластные клетки;
· 5 класс - созревающие клетки;
· 6 класс - зрелые форменные элементы.
Морфологическая и функциональная характеристика клеток различных классов схемы кроветворения.
1 класс - стволовая полипотентная клетка, способная к поддержанию своей популяции. По морфологии соответствует малому лимфоциту, является полипотентной , то есть способной дифференцироваться в любой форменный элемент крови. Направление дифференцировки стволовой клетки определяется уровнем содержания в крови данного форменного элемента, а также влиянием микроокружения стволовых клеток - индуктивным влиянием стромальных клеток костного мозга или другого кроветворного органа. Поддержание численности популяции стволовых клеток обеспечивается тем, что после митоза стволовой клетки одна из дочерних клеток становится на путь дифференцировки, а другая принимает морфологию малого лимфоцита и является стволовой. Делятся стволовые клетки редко (1 раз в полгода), 80 % стволовых клеток находятся в состоянии покоя и только 20 % в митозе и последующей дифференцировке. В процессе пролиферации каждая стволовая клетка образует группу или клон клеток и потому стволовые клетки в литературе нередко называются колоние-образующие единицы - КОЕ.
2 класс - полустволовые, ограниченно полипотентные (или частично коммитированные) клетки-предшественницы миелопоэза и лимфопоэза. Имеют морфологию малого лимфоцита. Каждая из них дает клон клеток, но только миелоидных или лимфоидных. Делятся они чаще (через 3-4 недели) и также поддерживают численность своей популяции.
3 класс - унипотентные поэтин-чувствительные клетки-предшественницы своего ряда кроветворения. Морфология их также соответствует малому лимфоциту. Способны дифференцироваться только в один тип форменного элемента. Делятся часто, но потомки этих клеток одни вступают на путь дифференцировки, а другие сохраняют численность популяции данного класса. Частота деления этих клеток и способность дифференцироваться дальше зависит от содержания в крови особых биологически активных веществ - поэтинов , специфичных для каждого ряда кроветворения (эритропоэтины, тромбопоэтины и другие).
Первые три класса клеток объединяются в класс морфологически неидентифицируемых клеток, так как все они имеют морфологию малого лимфоцита, но потенции их к развитию различны.
4 класс - бластные (молодые) клетки или бласты (эритробласты, лимфобласты и так далее). Отличаются по морфологии как от трех предшествующих, так и последующих классов клеток. Эти клетки крупные, имеют крупное рыхлое (эухроматин) ядро с 2 4 ядрышками, цитоплазма базофильна за счет большого числа свободных рибосом. Часто делятся, но дочерние клетки все вступают на путь дальнейшей дифференцировки. По цитохимическим свойствам можно идентифицировать бласты разных рядов кроветворения.
5 класс - класс созревающих клеток, характерных для своего ряда кроветворения. В этом классе может быть несколько разновидностей переходных клеток - от одной (пролимфоцит, промоноцит), до пяти в эритроцитарном ряду. Некоторые созревающие клетки в небольшом количестве могут попадать в периферическую кровь (например, ретикулоциты, юные и палочкоядерные гранулоциты).
6 класс - зрелые форменные элементы крови. Однако следует отметить, что только эритроциты, тромбоциты и сегментоядерные гранулоциты являются зрелыми конечными дифференцированными клетками или их фрагментами. Моноцитыне окончательно дифференцированные клетки. Покидая кровеносное русло, они дифференцируются в конечные клетки - макрофаги . Лимфоциты при встрече с антигенами, превращаются в бласты и снова делятся.
Совокупность клеток, составляющих линию дифференцировки стволовой клетки в определенный форменный элемент, образуют его дифферон или гистологический ряд. Например, эритроцитарный дифферон составляет: стволовая клетка, полустволовая клеткапредшественница миелопоэза, унипотентная эритропоэтинчувствительная клетка, эритробласт, созревающие клеткипронормоцит, базофильный нормоцит, полихроматофильный нормоцит, оксифильный нормоцит, ретикулоцит, эритроцит. В процессе созревания эритроцитов в 5 классе происходит: синтез и накопление гемоглобина, редукция органелл, редукция ядра. В норме пополнение эритроцитов осуществляется в основном за счет деления и дифференцировки созревающих клетокпронормоцитов, базофильных и полихроматофильных нормоцитов. Такой тип кроветворения носит название гомопластического кроветворения. При выраженной кровопотери пополнение эритроцитов обеспечивается не только усиленным делением созревающих клеток, но и клеток 4, 3, 2 и даже 1 классовгетеропластический тип кроветворения, предшествующий собой уже репаративную регенерацию крови.
3. В отличие от миелопоэза, лимфоцитопоэз в эмбриональном и постэмбриональном периодах осуществляется поэтапно, сменяя разные лимфоидные органы. В Т- и в В-лимфоцитопоэзе выделяют три этапа:
· костномозговой этап;
· этап антиген-независимой дифференцировки, осуществляемый в центральных иммунных органах;
· этап антиген-зависимой дифференцировки, осуществляемый в периферических лимфоидных органах.
На первом этапе дифференцировки из стволовых клеток образуются клетки-предшественницы соответственно Т- и В-лимфоцитопоэза. На втором этапе образуются лимфоциты, способные только распознавать антигены. На третьем этапе из клеток второго этапа формируются эффекторные клетки, способные уничтожить и нейтрализовать антиген.
Процесс развития Т- и В-лимфоцитов имеет как общие закономерности, так и существенные особенности и потому подлежит отдельному рассмотрению.
Первый этап Т-лимфоцитопоэза осуществляется в лимфоидной ткани красного костного мозга, где образуются следующие классы клеток:
· 1 класс - стволовые клетки;
· 2 класс - полустволовые клетки-предшественницы лимфоцитопоэза;
· 3 класс - унипотентные Т-поэтинчувствительные клетки-предшественницы Т-лимфоцитопоэза, эти клетки мигрируют в кровеносное русло и с кровью достигают тимуса.
Второй этап - этап антигеннезависимой дифференцировки осуществляется в корковом веществе тимуса. Здесь продолжается дальнейший процесс Т-лимфоцитопоэза. Под влиянием биологически активного вещества тимозина , выделяемого стромальными клетками, унипотентные клетки превращаются в Т-лимфобласты - 4 класс, затем в Т-пролимфоциты - 5 класс, а последние в Т-лимфоциты - 6 класс. В тимусе из унипотентных клеток развиваются самостоятельно три субпопуляции Т-лимфоцитов: киллеры, хелперы и супрессоры. В корковом веществе тимуса все перечисленные субпопуляции Т-лимфоцитов приобретают разные рецепторы к разнообразным антигенным веществам (механизм образования Т-рецепторов остается пока невыясненным), однако сами антигены в тимус не попадают. Защита Т-лимфоцитопоэза от чужеродных антигенных веществ достигается двумя механизмами:
· наличием в тимусе особого гемато-тимусного барьера;
· отсутствием лимфатических сосудов в тимусе.
В результате второго этапа образуются рецепторные (афферентные или Т0-) Т-лимфоциты - киллеры, хелперы, супрессоры. При этом лимфоциты в каждой из субпопуляций отличаются между собой разными рецепторами, однако имеются и клоны клеток, имеющие одинаковые рецепторы. В тимусе образуются Т-лимфоциты, имеющие рецепторы и к собственным антигенам, однако такие клетки здесь же разрушаются макрофагами. Образованные в корковом веществе Т-рецепторные лимфоциты (киллеры, хелперы и супрессоры), не заходя в мозговое вещество, проникают в сосудистое русло и током крови заносятся в периферические лимфоидные органы.
Третий этап - этап антигенезависимой дифференцировки осуществляется в Т-зонах периферических лимфоидных органов - лимфоузлов, селезенки и других, где создаются условия для встречи антигена с Т-лимфоцитом (киллером, хелпером или супрессором), имеющим рецептор к данному антигену. Однако в большинстве случаев антиген действует на лимфоцит не непосредственно, а опосредованно - через макрофаг , то есть вначале макрофаг фагоцитирует антиген, частично расщепляет его внутриклеточно, а затем активные химические группировки антигена - антигенные детерминанты выносятся на поверхность цитолеммы, способствуя их концентрации и активации. Только затем эти детерминанты макрофагами передаются на соответствующие рецепторы разных субпопуляций лимфоцитов. Под влиянием соответствующего антигена Т-лимфоцит активизируется, изменяет свою морфологию и превращается в Т-лимфобласт, вернее в Т-иммунобласт , так как это уже не клетка 4 класса (образующаяся в тимусе), а клетка возникшая из лимфоцита под влиянием антигена.
Процесс превращения Т-лимфоцита в Т-иммунобласт носит название реакции бласттрансформации . После этого Т-иммунобласт, возникший из Т-рецепторного киллера, хелпера или супрессора, пролиферирует и образует клон клеток. Т-киллерный иммунобласт дает клон клеток, среди которых имеются:
· Т-памяти (киллеры);
· Т-киллеры или цитотоксические лимфоциты, которые являются эффекторными клетками, обеспечивающими клеточный иммунитет, то есть защиту организма от чужеродных и генетически измененных собственных клеток.
После первой встречи чужеродной клетки с рецепторным Т-лимфоцитом развивается первичный иммунный ответ - бласттрансформация, пролиферация, образование Т-киллеров и уничтожение ими чужеродной клетки. Т-клетки памяти при повторной встрече с тем же антигеном обеспечивают по тому же механизму вторичный иммунный ответ, который протекает быстрее и сильнее первичного.
Т-хелперный иммунобласт дает клон клеток, среди которых различают Т-памяти, Т-хелперы, секретирующие медиатор - лимфокин, стимулирующий гуморальный иммунитет - индуктор иммунопоэза. Аналогичен механизм образования Т-супрессоров, лимфокин которых угнетает гуморальный ответ.
Таким образом, в итоге третьего этапа Т-лимфоцитопоэза образуются эффекторные клетки клеточного иммунитета (Т-киллеры), регуляторные клетки гуморального иммунитета (Т-хелперы и Т-супрессоры), а также Т-памяти всех популяций Т-лимфоцитов, которые при повторной встрече с этим же антигеном снова обеспечат иммунную защиту организма в виде вторичного иммунного ответа. В обеспечении клеточного иммунитета рассматривают два механизма уничтожения киллерами антигенных клеток:
· контактное взаимодействие - «поцелуй смерти», с разрушением участка цитолеммы клетки-мишени;
· дистантное взаимодействие - посредством выделения цитотоксических факторов, действующих на клетку-мишень постепенно и длительно.
4. Первый этап В-лимфоцитопоэза осуществляется в красном костном мозге, где образуются следующие классы клеток:
· 1 класс - стволовые клетки;
· 2 класс - полустволовые клетки-предшественницы лимфопоэза;
· 3 класс - унипотентные В-поэтинчувствительные клетки-предшественницы В-лимфоцитопоэза.
Второй этап антигеннезависимой дифференцировки у птиц осуществляется в специальном центральном лимфоидном органе - фабрициевой сумке. У млекопитающих и человека такой орган отсутствует, а его аналог точно не установлен. Большинство исследователей считает, что второй этап также осуществляется в красном костном мозге, где из унипотентных В-клеток образуются В-лимфобласты - 4 класс, затем В-пролимфоциты - 5 класс и лимфоциты - 6 класс (рецепторные или В0). В процессе второго этапа В-лимфоциты приобретают разнообразные рецепторы к антигенам. При этом установлено, что рецепторы представлены белками-иммуноглобулинами, которые синтезируются в самих же созревающих В-лимфоцитах, а затем выносятся на поверхность и встраиваются в плазмолемму. Концевые химические группировки у этих рецепторов различны и именно этим объясняется специфичность восприятия ими определенных антигенных детерминант разных антигенов.
Третий этап - антигензависимая дифференцировка осуществляется в В-зонах периферических лимфоидных органов (лимфатических узлов, селезенки и других) где происходит встреча антигена с соответствующим В-рецепторным лимфоцитом, его последующая активация и трансформация в иммунобласт. Однако это происходит только при участии дополнительных клеток - макрофага, Т-хелпера, а возможно и Т-супрессора, то есть для активации В-лимфоцита необходима кооперация следующих клеток: В-рецепторного лимфоцита, макрофага, Т-хелпера (Т-супрессора), а также гуморального антигена (бактерии, вируса, белка, полисахарида и других). Процесс взаимодействия протекает в следующей последовательности:
· макрофаг фагоцитирует антиген и выносит детерминанты на поверхность;
· воздействует антигенными детерминантами на рецепторы В-лимфоцита;
· воздействует этими же детерминантами на рецепторы Т-хелпера и Т-супрессора.
Влияние антигенного стимула на В-лимфоцит недостаточно для его бласттрансформации. Это происходит только после активации Т-хелпера и выделения им активирующего лимфокина. После такого дополнительного стимула наступает реакция бласттрансформации, то есть превращение В-лимфоцита в иммунобласт, который носит название плазмобласта , так как в результате пролиферации иммунобласта образуется клон клеток, среди которых различают:
· В-памяти;
· плазмоциты, которые являются эффекторными клетками гуморального иммунитета.
Эти клетки синтезируют и выделяют в кровь или лимфу иммуноглобулины (антитела) разных классов, которые взаимодействуют с антигенами и образуются комплексы антиген-антитело (иммунные комплексы) и тем самым нейтрализуют антигены. Иммунные комплексы затем фагоцитируются нейтрофилами или макрофагами.
Однако активированные антигеном В-лимфоциты способны сами синтезировать в небольшом количестве неспецифические иммуноглобулины. Под влиянием лимфокинов Т-хелперов наступает во-первых, трансформация В-лимфоцитов в плазмоциты, во-вторых, заменяется синтез неспецифических иммуноглобулинов на специфические, в третьих, стимулируется синтез и выделение иммуноглобулинов плазмоцитами. Т-супрессоры активируются этими же антигенами и выделяют лимфокин, угнетающий образование плазмоцитов и синтез ими иммуноглобулинов вплоть до полного прекращения. Сочетанным воздействием на активированный В-лимфоцит лимфокинов Т-хелперов и Т-супрессоров и регулируется интенсивность гуморального иммунитета. Полное угнетение иммунитета носит название толерантности или ареактивности , то есть отсутствия иммунной реакции на антиген. Оно может обуславливаться как преимущественным стимулированием антигенами Т-супрессора, так и угнетением функции Т-хелперов или гибелью Т-хелперов (например, при СПИДе).
Описание работы с демонстрационными препаратами:
1.Мазок крови человека. Окр. по Романовскому-Гимза, ув. иммерсия.
В мазках крови человека под иммерсией более детально рассмотреть особенности строения эозинофильного гранулоцита, базофильного гранулоцита, моноцита.
После работы с препаратами студенты решают ситуационные задачи по данной теме:
1. Больному ошибочно ввели в вену гипотонический раствор. Какие изменения могут произойти с эритроцитами в крови?
2. Больному случайно ввели в вену 1.5% раствор NaCl. Что может произойти с эритроцитами в крови?
3. В лейкоцитарной формуле крови взрослого больного повышен процент юных и палочкоядерных нейтрофилов и уменьшено содержание сегментоядерных нейтрофилов. Как называется такое состояние лейкоцитарной формулы?
4. Лейкоцитарная формула крови больного указывает на эозинофилию. Что это такое? О чем могут свидетельствовать эти изменения в крови?
5. В мазке крови человека видна крупная круглая клетка со слабо базофильной цитоплазмой и бобовидной формы ядром. Назовите эту клетку.
6. У ребенка глистная инвазия. Какие изменения в лейкоцитарной формуле следует ожидать?
7. В лейкоцитарной формуле здорового человека содержится 65% лимфоцитов и 25% нейтрофилов. Каков возможный возраст данного человека?
8. В лейкоцитарной формуле больного повышен % сегментоядерных нейтрофилов и исчезли юные и палочкоядерные нейтрофилы. Как называется данное состояние лейкоцитарной формулы?
Примечание для студентов педиатрического факультета:
Эритроциты: у новорожденных отмечается повышенное содержание эритроцитов (6-7х10 12 /л), анизоцитоз, пойкилоцитоз, ретикулоцитоз, обнаруживаются полихроматофильные нормоциты. К 10-14 суткам оно равно цифрам взрослого. В последующем происходит снижение числа эритроцитов с минимальными показателями на 3-6 месяце жизни (физиологическая анемия). В период полового созревания число эритроцитов достигает нормы взрослого.
Гемоглобин: у новорожденных содержание Hb повышено до 110-115% от нормы взрослого человека. Кровь детей 1-го года жизни характеризуется понижением содержания гемоглобина. К 2 годам гемоглобин поднимается снова и его содержание нормализуется постепенно к 15 годам.
Лейкоциты: число их в крови новорожденного увеличено и достигает 10-30х10 9 /л. В течение 2 недель после рождения число их падает до 9-15х10 9 /л. Количество лейкоцитов достигает к 14-15 годам уровня, который сохраняется у взрослого. Соотношение числа нейтрофилов и лимфоцитов у новорожденного такое же, как и взрослых. В последующие сроки содержание нейтрофилов падает, а лимфоцитов возрастает, и таким образом, к 4-6 суткам количество этих видов лейкоцитов уравнивается (первый физиологический перекрест лейкоцитов ). Дальнейший рост числа лимфоцитов и падения нейтрофилов приводят к тому, что на 1-3 году жизни процент лимфоцитов составляет 65, а нейтрофилов 25. Новое снижение числа лимфоцитов и повышение нейтрофилов приводят к выравниванию обоих показателей у 4-6 летних детей (второй физиологический перекрест ). Постепенное снижение содержания лимфоцитов и повышение нейтрофилов продолжаются до полового созревания, когда количество этих видов лейкоцитов достигает нормы взрослого.
Темы реферативных сообщений:
1. Функциональное значение, происхождение и производные мезенхимы.
2. Сравнительная морфофункциональная характеристика эритроцитов и тромбоцитов крови человека и лягушки.
3. Морфофункциональные изменения лейкоцитов в соединительной ткани. Понятие о системе мононуклеарных фагоцитов.
4. Морфофункциональная характеристика лимфы.
В конце лабораторного занятия студентам необходимо сдать и защитить протокол , узнать задание на дом для подготовки к следующему занятию. При защите протокола студент отвечает на вопросы преподавателя.
Список литературы:
Основная:
1. Алмазов И. В., Сутулов Л. С. Атлас по гистологии и эмбриологии. – М., Медицина. – 1978. - С. 128-136.
2. Быков В. Л. Цитология и общая гистология. – СПб.: СОТИС. – 2000 (2002, 2007). - С. 160-217.
3. Гистология: учебник для мед. вузов/ ред. Ю. И. Афанасьев, С. Л. Кузнецов, Н. А. Юрина. - М.: Медицина, 2001 (2006). - С. 155-198.
4. Кузнецов С. Л. Гистология, цитология и эмбриология: учебник для мед. вузов/ С. Л. Кузнецов, Н. Н. Мушкамбаров. -М.: Мед. информ. агентство, 2007. - С. 127-143.
5. Лекция по теме «Мезенхима. Кровь».
Дополнительная:
1. Кузнецов С. Л., Мушкамбаров Н. Н., Горячкина В. Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии. - М., МИА. – 2002. - С. 68-71.
2. Новиков В. Д. Гистология, цитология, эмбриология: Справочник/ В. Д. Новиков, Г. В. Правоторов. -М.: ЮКЭА, 2003. -336 с.
3. Руководство по гистологии. Под ред. Р. К. Данилова, В. Л, Быкова. – СПб., СпецЛит, 2001. - С. 453-535.
4. Тестовые задания по курсу гистологии / Ю. И. Склянов, Г. В. Правоторов, С. В. Машак [и др.] ; под ред. Проф. Ю. И. Склянова. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2010. - С. 33-37.
5. Хэм Э., Кормак Д. Гистология. – М.: Мир. - 1983. - Т.2. - С.106-152.
6. Юшканцев С. И., Быков В. Л. Гистология, цитология и эмбриология. Краткий атлас: Учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. - Спб.: Издательство «П-2», 2007. - С. 22-23.