Торговое название: ГИНИПРАЛ ®
Международное непатентованное название:
гексопреналинХимическое рациональное название:
C 22 H 34 N 2 O 10 S
N,N"-бис-гексаметилендиамин сульфат.
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного введенияСостав:
Каждая ампула по 2 мл содержит:
Гексопреналина сульфат - 0,010 мг
Натрия пиросульфит - 0,040 мг
Динатрия эдетат дигидрат - 0,050 мг
Натрия хлорид - 18 мг
Серная кислота 2 N сколько требуется для оптимизации рН.
Вода для инъекций - до 2 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
Бета 2-адреномиметик селективный.Код ATX: R03CC05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
ГИНИПРАЛ ® является селективным β 2 - симпатомиметиком, расслабляющим мускулатуру матки. Под воздействием ГИНИПРАЛа ® уменьшается частота и интенсивность сокращений матки. Препарат угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.
Под действием ГИНИПРАЛа ® преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов. Вследствие своей β 2 - селективности ГИНИПРАЛ ® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток у беременной женщины и плода.
Фармакокинетика
ГИНИПРАЛ ® состоит из двух катехоламиновых групп, которые в организме человека подвергаются метилированию посредством катехоламин-О-метилтрансферазы. В то время как действие изопреналина почти полностью прекращается при введении одной метиловой группы, гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность ГИНИПРАЛа ® к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия. Исследования с 3 Н-меченными веществами, проведенные на крысах показали, что выделение с мочой биологически активных веществ продолжается дольше по времени после внутривенной инъекции, чем после введения изопреналина; через 2 часа только 0,6% изопреналина выделялось в неизмененном виде. По сравнению с этим при использовании гексопреналина в течение первых 4-х часов 80% биологически активных веществ выделялось с мочой в неизмененном виде, то есть в виде свободного гексопреналина и монометилдеривата. Впоследствии повышается экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов. Кроме того, при внутрибронхиальном введении меченый 3 Н-гексопреналин в течение сравнительного длительного времени выделяется с мочой в форме биологически активного вещества. Часть введенного вещества остается активной в месте введения довольно долгое время. После внутримышечного введения активный метаболит также хорошо выводился с мочой. В месте инъекции довольно долгое время наблюдается действие препарата. Гексопреналин хорошо абсорбируется при приеме внутрь, часть его выделяется с мочой в виде диметилированого метаболита.
Показания к применению
1. Острый токолиз
Торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, иммобилизация матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности. Как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.
2. Массивный токолиз
Торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и / или раскрытия зева матки.
3. Длительный токолиз
Профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки. Иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.
Противопоказания
Для в/в струйного введения или инфузий.
Содержимое ампулы необходимо водить внутривенно медленно (в течение 5-10 минут) с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем - после разведения изотоническим раствором хлорида натрия до 10 мл.
Держать ампулу цветной отметкой вверх.
Стряхнуть жидкость из верхушки ампулы вниз.
Обломить конец ампулы, как показано на рисунке. Дозировка.
1. Острый токолиз.
10 мкг (1 ампула по 2 мл). В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузий (см. инструкцию по применению ГИНИПРАЛа 25 мкг концентрата для приготовления инфузионного раствора).
2. Массивный токолиз.
В начале лечение начинают с введения 10 мкг (1 ампулы по 2 мл) с последующей инфузией ГИНИПРАЛа ® со скоростью 0,3 мкг/мин. В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий ГИНИПРАЛа ® со скоростью 0,3 мкг/мин., без предварительного болюсного введения препарата.
3. Длительный токолиз.
Длительная капельная инфузия 0,075 мкг/мин (см. инструкцию по применению ГИНИПРАЛа ® 25 мкг концентрата для приготовления инфузионного раствора).
Если в течение 48 часов не происходит возобновление схваток, лечение можно продолжать таблетками ГИНИПРАЛа ® 0,5 мг. (см. соответствующую инструкцию по применению).
Указанную дозировку можно использовать только как ориентировочную, при токолизе необходимо ее регулировать индивидуально. Побочное действие
Головная боль, тревожность, тремор, повышенное потоотделение, тахикардия (частота сердечных сокращений у плода в большинстве случаев остается неизменной или слабо изменяется), отеки, головокружение, в редких случаях тошнота и рвота.
У больных, страдающих бронхиальной астмой, и у больных с гиперчувствительностью к сульфитам, прием ГИНИПРАЛа ® может вызывать аллергические реакции, возможные симптомы которых: затрудненное дыхание, нарушение и потеря сознания, бронхоспазмы или анафилактический шок. Может отмечаться незначительное возрастание частоты сердечных сокращений у матери.
Возможно снижение артериального давления, особенно диастолического. В редких случаях отмечено появление желудочковых экстрасистол, жалоб на боли в области сердца (кардиалгия). Эти симптомы быстро исчезают после прекращения применения препарата.
Гликогенолитическое действие препарата проявляется увеличением содержания сахара в крови, при сахарном диабете этот эффект выражен сильнее. Диурез, особенно в начале лечения снижается.
Гипокалиемия, гипокальциемия в начале терапии, но в процессе дальнейшего лечения содержание калия и кальция нормализуется. Возможно временное возрастание концентрации трансаминаз в сыворотке крови. Может возникнуть торможение перистальтики кишечника. В редких случаях наблюдается атония кишечника, поэтому при токолитической терапии необходимо обратить внимание на регулярность стула.
У новорожденных - гипогликемия и ацидоз, бронхоспазм, анафилактический шок. Передозировка
Симптомы: сильное возрастание частоты сердечных сокращений у матери, возникновение тремора, выраженная тахикардия, головные боли, повышенное потоотделение, тревожность, кардиалгия, одышка.
Лечение: применение антагонистов ГИНИПРАЛа ® - неселективных бета-адреноблокаторов, которые полностью нейтрализуют действие ГИНИПРАЛа ® . Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Неселективные бета-блокаторы ослабляют действие ГИНИПРАЛа ® или "нейтрализуют его. Метилксантины (например, теофиллин) усиливают действие ГИНИПРАЛа ® . Интенсивность накопления гликогена в печени, вызванного применением глюкокортикостероидов, снижается под действием ГИНИПРАЛа ® . ГИНИПРАЛ ® ослабляет действие пероральных гипогликемических средств.
Следует избегать одновременного применения ГИНИПРАЛа ® с другими симпатомиметиками (сердечно-сосудистые и антиастматические средства), т.к. это может вызвать усиление воздействия на сердечную деятельность и появления симптомов передозировки. Средства для общей анестезии (фторотан) и адреностимуляторы усиливают побочные эффекты со стороны сердечнососудистой системы.
ГИНИПРАЛ ® несовместим с алкалоидами спорыньи, препаратами ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистерол или минералокортикоидами.
Сульфит является высокоактивным компонентом, ПОЭТОМУ следует воздержаться от смешивания ГИНИПРАЛа ® с другими растворами, кроме изотонического раствора хлорида натрия и 5% раствора глюкозы. Особые указания
Во время применения ГИНИПРАЛа ® следует следить за пульсом и артериальным давлением матери, а также за сердцебиением плода. Рекомендуется регистрировать ЭКГ до и во время лечения. Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам следует применять ГИНИПРАЛ ® небольшими дозами, назначенными индивидуально, под постоянным наблюдением врача.
При значительном возрастании частоты сердечных сокращений у матери (более 130 уд/мин) или/и выраженном снижении артериального давления следует уменьшить дозу; при наличии жалоб на затрудненное дыхание, болей в области сердца и при появлении признаков сердечной недостаточности применение ГИНИПРАЛа ® следует немедленно прекратить.
У беременных, страдающих сахарным диабетом, следует следить за углеводным обменом, т.к. применение ГИНИПРАЛа ® , особенно в начальной стадии лечения, может вызвать возрастание уровня сахара в крови. Если роды происходят непосредственно после курса лечения ГИНИПРАЛом ® , необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения кислых продуктов обмена веществ (молочные и кетоновые кислоты).
В отдельных случаях одновременное применение глюкокортикостероидов во время инфузий ГИНИПРАЛа ® может вызвать отек легких. Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при комбинированном лечении кортикостероидами у больных с сопутствующими заболеваниями, способствующими задержке жидкости (заболевания почек). Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости. Риск возможного развития отека легких требует ограничения объема инфузий на сколько это возможно, а также использования растворов для разведения не содержащих электролиты. Следует ограничить потребление соли с пищей.
Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается.
Одновременное применение некоторых наркотических средств (галотан) и симпатомиметиков может привести к нарушениям сердечного ритма. Прием ГИНИПРАЛа ® необходимо прекратить перед применением галотана для наркоза.
При продолжительной токолитической терапии необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса, убедиться в отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.
Во время токолитического лечения с применением бета-адреномиметиков могут усилиться симптомы сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина). Форма выпуска
По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла с точкой разлома.
По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку без покрытия.
По 1 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
В случае упаковки на ЗАО "ФармФирма "Сотекс":
По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку без покрытия. По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте при температуре 18° - 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности
3 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке. Отпуск из аптек
По рецепту.
Производитель:
"Никомед Австрия ГмбХ", Австрия. St. Peter-Strasse 25, А-4020 Linz,Austria. Ст. Петер Штрассе 25, А-4020 Линц, Австрия. Претензии потребителей направлять по адресу:
119049 Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2. В случае упаковки препарата на ЗАО "ФармФирма "Сотекс" претензии потребителей направлять по адресу:
141345, Московская обл., Сергиево-Посадский р-он, д. Сватково, п/о Сватково.
Инструкция по применению лекарственногосредства для специалистов
Гинипрал® (Ginipral®)
Торговое название
Гинипрал®
Международное непатентованное название
Гексопренолин
Лекарственная форма
Таблетки 0,5 мг
Раствор для внутривенноговведения 10 мкг/ 2,0 мл
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мкг/5,0 мл
Одна таблетка содержит
активное вещество - гексопреналина сульфат 0,5 мг,
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактозыгидрат, коповидон, динатрия эдетат дигидрат, тальк, магния стеарат, глицеролпальмитостеарат.
1 мл раствора для внутривенного введения содержит
1 мл концентрата для приготовления раствора содержит
активное вещество - гексапреналина сульфат 5 мкг,
вспомогательные вещества: натрия пиросульфит, натрия хлорид,динатрия эдетат дигидрат, серная кислота для оптимизации рН, вода для инъекций
Описание
Таблетки - белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Раствор длявнутривенного введения и концентрат для приготовления раствора для инфузий - прозрачный,бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Токолитическиепрепараты-симпатомиметики.
Код АТС G02CA
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Гинипрал® состоит из двух катехоламиновых групп, которые ворганизме человека проходят процесс метилирования посредством катехоламин-О-метилтрансферазы.В то время как действие изопреналина почти полностью прекращается при введенииодной метиловой группы, гексопреналин становится биологически неактивным тольков случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп. Это свойство, а такжевысокая способность Гинипрала® к адгезии на поверхности считаются причинами егопродолжительного действия.
После приема внутрь гексопреналин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечноготракта.
После внутривенного введениячерез 4 ч с мочой выводится 80%неизмененного гексопреналина и его монометилдеривата. В меньшем объеме инесколько позже идет экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений(глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложныхметаболитов. После приема внутрь часть дозы выводится с мочой в видедиметилированного метаболита.
Фармакодинамика
Гинипрал® является b 2- симпатомиметиком,расслабляющим мускулатуру матки. Под воздействием Гинипрала® уменьшаетсячастота и интенсивность сокращений матки. Препарат угнетает самопроизвольные, атакже вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализуетчрезмерно сильные или нерегулярные схватки. Под действием Гинипрала® преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются,что позволяет сохранить беременность до нормального срока родов. Вследствиесвоей b 2- селективности Гинипрал®оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток, как беременной, так и плода.
Показания к применению
Для внутривенных инъекций и инфузий:
острый токолиз: торможение родовых схваток во время родовпри острой внутриматочной асфиксии (fetal distress), иммобилизация матки передкесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, припролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности
экстренные меры при преждевременных родах вне стационара,перед доставкой беременной в больницу
массивный токолиз: торможение преждевременных родовыхсхваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытия зева матки
длительный токолиз: профилактика преждевременных родов приусиленных или учащенных схватках без сокращения или раскрытия зева матки
иммобилизация матки до, во время и после Cerclage-операции
Для приема внутрь:
угроза преждевременных родов (прежде всего как продолжениеинфузионной терапии).
Способ применения и дозы
Таблетки Гинипрал® 0,5 мг следует запивать небольшимколичеством воды. При отсутствии других рекомендаций следует точно соблюдатьуказанную дозировку.
При угрозе преждевременных родов: за 1-2 часа до окончанияинфузии Гинипрала® начать прием таблеток Гинипрала®. Принимать сначала по 1 таблетке каждые 3 часа, а затемкаждые 4-6 часов.
Раствор для внутривенного введения и концентрат дляприготовления раствора для инфузий Гинипрал®.
Содержимое ампулы 10 мкг необходимо вводить медленно (втечение 5-10 мин.), либо с помощьюмеханического инъектора, либо, если это невозможно, после разведенияизотоническим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.
Острый токолиз
10 мкг Гинипрала®, разведенных в 10 мл раствора натрияхлорида или 5 % растворе глюкозы,вводить в течение 5-10 минут медленно внутривенно. При необходимости продолжить введение путем внутривеннойинфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. массивный токолиз).
Массивный токолиз
В начале 10 мкг медленно внутривенно, с последующей внутривенной инфузией со скоростью 0,3 мкг/мин. Можно вводить препарат со скоростью 0,3 мкг/мин ибез предварительной внутривенной инъекции.
Расчет дозы 0,3 мкг/мин соответствует:
При использовании автоматически дозирующих инфузоматов(дозаторы шприцевые для инфузионной терапии) 75 мкг концентрата для инфузий (3 ампулы) разводят изотоническимраствором хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы до 50 мл; скоростьинфузии 0,3 мкг/мин.
Максимальная суточная доза составляет 430 мкг/сут(превышение дозы возможно только в исключительных случаях).
Правила приготовления инфузионного раствора: концентрат дляинфузий разводят 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% растворомглюкозы. Приготовленный раствор вводят в/в капельно, 20 капель=1 мл.
Расчет дозы 0,075 мкг/ мл соответствует:
При использовании автоматически дозирующих инфузоматов(дозаторы шприцевые для инфузионной терапии) 75 мкг концентрата для инфузий (3ампулы) разводят изотоническим раствором хлорида натрия или 5 % раствором глюкозыдо 50 мл; скорость инфузии 0,075 мкг/мин.
Если в течение 48 ч не происходит возобновление схваток,Гинипрал® можно назначать внутрь в форме таблеток, разовая доза - 0,5 мг.
Побочные действия
головокружение, чувство беспокойства, легкий тремор пальцев,потливость, головная боль
тошнота, рвота, снижение интенсивности перистальтикикишечника, атония кишечника
тахикардия, понижение артериального давления, вособенности диастолического, нарушенияритма сердца, боли в области сердца
затруднение дыхания
повышение уровнясахара в крови, особенно при диабете, повышается за счет гликогенолитического действия препарата,понижение концентрации калия в крови
снижение диуреза, особенно в начальной стадии лечения
бронхоспазм, анафилактический шок
Противопоказания
повышенная чувствительность к одному из компонентовпрепарата
гипертиреоз
нарушения ритма сердца, миокардиты, стеноз/недостаточность митрального
клапана, аортальный стеноз
тяжелые заболевания печени и почек
закрытоугольная глаукома
маточные кровотечения (преждевременная отслойка плаценты)
внутриматочные инфекции
I триместр беременности
период лактации
Лекарственные взаимодействия
Неселективные β-адреноблокаторы ослабляют действие Гинипрала® или нейтрализуют его.
При одновременном применении метилксантинов, в т.ч.теофеллин, усиливают действие Гинипрала®.
Чрезмерное накопление гликогена в печени, вызванноеприменением глюкокортикоидов, снижается под действием Гинипрала®.
Гинипрал® ослабляет инсулиновый эффект антидиабетическихсредств. Следует избегать одновременного применения Гинипрала® с симпатомиметиками, применяющихся для лечения бронхиальной астмы (Беротек,Сальбутамол, Беклазон и другие) или симпатомиметиками для системного применения(Эфедрин, Изопреналин и другие), так какэто может вызвать усиление сердечной деятельности и привести к передозировке.
При одновременном применении симпатомиметиков и галотанавозможно развитие нарушений сердечного ритма.
Особые указания
При применении Гинипрала® следует следить за артериальнымдавлением и пульсом матери, а также за сердцебиением плода. Рекомендуетсямониторирование ЭКГ до и во время лечения.
У больных сахарным диабетом необходимо регулярноконтролировать уровень сахара в крови.
Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикамследует применять Гинипрал® небольшими дозами, определенными индивидуально.
При значительном возрастании частоты сердечных сокращенийматери (более 130 уд/мин.) и сильномснижении артериального давления следуетуменьшить дозу.
При наличии жалоб назатрудненное дыхание, боли в области сердца и появлении признаков сердечнойнедостаточности применение Гинипрала® следует немедленно прекратить.
У беременных, страдающих diabetes mellitus, следует следитьза углеводным обменом, т.к. применение Гинипрала®, особенно в начальной стадиилечения, может вызвать возрастание уровня сахара в крови.
В отдельных случаях применение кортикостероидов во времяинфузий Гинипрала® может вызвать отек легких. Поэтому при инфузионной терапиинеобходимо тщательное постоянное клиническое наблюдение за пациенткой. Этоособенно важно при комбинированном лечении кортикостероидами и Гинипралом® приналичии сопутствующих заболеваний, сопровождающихся задержкой жидкости ворганизме (заболевания почек, гестозы). Следует избегать чрезмерногопоступления жидкости, не превышая ежедневный объем инфузий в 1500 мл. Ограничить потреблениесоли в пищу.
Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия т.к. при гипокалиемии действиесимпатомиметиков на миокард усиливается.
Прием Гинипрала® необходимо прекратить перед наркозом сприменением галотана.
При продолжительной токолитической терапии необходимо убедитсяв отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойкиплаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрывеплодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапииневелика.
При проведении токолитической терапии с применением β-адреномиметиковвозможно усиление симптомов сопутствующей дистрофической миотонии. В такихслучаях рекомендуется применение дифенилгидантоина (фенитоина).
Беременность и лактация
Если роды происходят непосредственно после курса леченияГинипралом®, необходимо учитывать возможность появления у новорожденныхгипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения кислых продуктовобмена веществ (молочные и кетоновые кислоты).
Передозировка
Симптомы: выраженноеповышение частоты сердечных сокращений у матери, тремор, головная боль,усиление потоотделения.
Лечение: уменьшение дозы препарата, для ликвидации тяжелыхпроявлений передозировки препарата надо применять антагонисты Гинипрала® -неселективные бета-адренолитические препараты, которые полностью нейтрализуютдействие Гинипрала®.
Форма выпуска
Таблетки
Первичная упаковка - по 10 таблеток в блистерной упаковке № 2
Раствор для внутривенного введения
Первичная упаковка - ампулы по 2 мл №5
Вторичная упаковка - картонная коробка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Первичная упаковка - ампулы по 5 мл №5
Вторичная упаковка - картонная коробка.
Условия хранения
Хранить при температуре +18ºС - + 25ºС, в защищенном отсвета месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Таблетки - 5 лет
Раствор для внутривенного введения и концентрат для инфузии- 3 года
Не использовать после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Никомед Австрия ГмбХ, Австрия
Представительство в РК «НикомедОстевропа Маркетинг Сервис ГмбХ»,
Бегалина136 А, тел. 2444 004, факс 2444 005
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
Действующее вещество
Гексопреналин*(Hexoprenalinum)
АТХ:
Фармакологические группы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
в контурной ячейковой упаковке 5 ампул из бесцветного стекла с точкой разлома; в пачке картонной 1 или 5 упаковок.
Описание лекарственной формы
Раствор для инъекций: прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - токолитическое .
Фармакодинамика
Расслабляет мускулатуру матки, уменьшает частоту и интенсивность сокращений, угнетает самопроизвольные и вызванные окситоцином родовые схватки. Во время родов нормализует силу и регулярность схваток, угнетает (в большинстве случаев) преждевременные схватки и способствует продлению беременности до нормального срока родов. Незначительно действует на сердечно-сосудистую систему беременной и плода.
Фармакокинетика
Гинипрал ® состоит из 2 катехоламиновых групп, которые в организме человека подвергаются метилированию посредством катехоламин-О-метилтрансферазы. Гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп.
Исследования с 3 H-меченными веществами, проведенные на крысах, показали, что при использовании гексопреналина в течение первых 4 ч 80% биологически активных веществ выделялось с мочой в неизмененном виде, т.е. в виде свободного гексопреналина и монометилдеривата. Впоследствии повышается экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений (глюкуронида и сульфата).
Показания препарата
Раствор для инъекций
Острый токолиз:
торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии;
иммобилизация матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности;
как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.
Массивный токолиз
торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.
Длительный токолиз
профилактика преждевременных родов при усилении или учащении схваток на фоне отсутствия укорочения шейки или раскрытия зева матки;
иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.
Противопоказания
гиперчувствительность (особенно у больных, страдающих бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к сульфитам);
тиреотоксикоз;
сердечно-сосудистые заболевания, особенно нарушения ритма сердца, протекающие с тахикардией; миокардит, порок митрального клапана и аортальный стеноз;
артериальная гипертензия;
тяжелые заболевания печени и почек;
закрытоугольная глаукома;
преждевременная отслойка плаценты, маточное кровотечение, внутриматочные инфекции;
беременность (I триместр);
период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано в I триместре беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Головная боль, тревожность, тремор, повышенное потоотделение, тахикардия (незначительная — у беременной женщины, у плода — редко), отеки, головокружение, в редких случаях — тошнота и рвота.
У больных, страдающих бронхиальной астмой, и у больных с гиперчувствительностью к сульфитам, прием Гинипрала ® может вызвать аллергические реакции (затрудненное дыхание, нарушение и потеря сознания, бронхоспазм, анафилактический шок).
Возможно снижение АД, особенно диастолического. В редких случаях — желудочковая экстрасистолия, боль в области сердца (кардиалгия). Эти симптомы быстро исчезают после прекращения применения препарата.
Гликогенолитическое действие проявляется увеличением содержания сахара в крови, при сахарном диабете этот эффект выражен сильнее.
Диурез, особенно в начале лечения, снижается.
Гипокалиемия, гипокальциемия — в начале терапии, но в процессе дальнейшего лечения содержание калия и кальция нормализуется. Возможно временное возрастание трансаминаз в сыворотке крови. Может возникнуть торможение перистальтики кишечника. В редких случаях — атония кишечника, поэтому при токолитической терапии необходимо обратить внимание на регулярность стула.
У новорожденных — гипогликемия, ацидоз, бронхоспазм, анафилактический шок.
Взаимодействие
Эффект снижают (частично или полностью) неселективные β-адреноблокаторы, усиливают — метилксантины (теофиллин).
Средства для общей анестезии (галотан) и адреностимуляторы (некоторые сердечно-сосудистые и противоастматические средства) усиливают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.
Уменьшает накопление гликогена в печени под влиянием глюкокортикоидов.
Гинипрал ® несовместим с алкалоидом спорыньи, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с минералокортикоидами, дигидротахистеролом и препаратами, содержащими кальций и витамин D.
Сульфит является высооактивным компонентом, поэтому следует воздерживаться от смешивания Гинипрала ® с другими растворами, кроме изотонического раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы.
Способ применения и дозы
В/в (струйно или инфузионно).
Содержимое ампулы необходимо вводить в/в медленно (в течение 5-10 мин) с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем — после разведения изотоническим раствором хлорида натрия до 10 мл.
Способ обращения с ампулой представлен ниже:
1. Держать ампулу цветной отметкой вверх.
2. Стряхнуть жидкость из верхушки ампулы вниз.
3. Обломить конец ампулы по точке разлома.
Дозировка
1. Острый токолиз. 10 мкг (1 амп. по 2 мл). В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузий.
2. Массивный токолиз. В начале лечение начинают с введения 10 мкг (1 амп. по 2 мл) с последующей инфузией Гинипрала ® со скоростью 0,3 мкг/мин. В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий Гинипрала ® со скоростью 0,3 мкг/мин, без предварительного болюсного введения препарата.
3. Длительный токолиз. Длительная капельная инфузия 0,075 мкг/мин.
Если в течение 48 ч не происходит возобновление схваток, лечение можно продолжать таблетками Гинипрала ® 0,5 мг (см. соответствующую инструкцию по применению).
Указанную дозировку можно использовать только как ориентировочную, при токолизе необходимо ее регулировать индивидуально.
Передозировка
Симптомы: значительное увеличение ЧСС у матери, возникновение тремора, выраженная тахикардия, головные боли, повышенное потоотделение, тревожность, кардиалгия, одышка.
Лечение: применение антагонистов Гинипрала ® — неселективных β-адреноблокаторов.
Особые указания
Во время применения Гинипрала ® следует следить за пульсом и АД матери, а также сердцебиением плода.
Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам следует применять Гинипрал ® небольшими дозами, назначенными индивидуально, под постоянным наблюдением врача.
При значительном возрастании ЧСС у матери (более 130 уд./мин) или/и выраженном снижении АД следует уменьшить дозу; при наличии жалоб на затрудненное дыхание, боли в области сердца и при появлении признаков сердечной недостаточности применение Гинипрала ® следует немедленно прекратить.
У беременных, страдающих сахарным диабетом, следует следить за углеводным обменом, т.к. применение Гинипрала ® (особенно в начальной стадии лечения) может вызвать возрастание уровня сахара в крови. Если роды проходят непосредственно после курса лечения препаратом, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения кислых продуктов обмена веществ (молочные и кетоновые кислоты).
В отдельных случаях одновременное применение ГКС во время инфузии Гинипрала ® может вызвать отек легких. Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при комбинированном лечении ГКС у больных с сопутствующими заболеваниями, способствующими задержке жидкости (заболевания почек).
Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости.
Риск возможного развития отека легких требует ограничения объема инфузии на сколько это возможно, а также использования для разведения препарата растворов, не содержащих электролиты.
Следует ограничить потребление соли с пищей.
Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается.
Одновременное применение некоторых наркотических средств (галотан) и симпатомиметиков может привести к нарушениям сердечного ритма. Прием Гинипрала ® необходимо прекратить перед применением галотана для наркоза.
При продолжительной токолитической терапии необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса, убедиться в отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.
В процессе токолитического лечения необходимо контролировать опорожнение кишечника.
Во время токолитического лечения с применением бета-адреномиметиков могут усилиться симптомы сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение препаратов дифенилгидантоина.
Кофе и чай могут усилить побочные эффекты Гинипрала ® .
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата
В защищенном от света месте, при температуре 18-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Состав
Каждая ампула по 2 мл содержит:
Активное вещество: гексопреналина сульфат 0,01 мг.
Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия дисульфит) 0.04 мг, динатрия эдетата дигидрат 0.05 мг, натрия хлорид 18.00 мг, серной кислоты 1 М раствор сколько потребуется для доведения до pH 3.0, вода для инъекций до 2,00 мл Описание: Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа: токолитическое средство - бетаг-адреномиметик селективный.
Код ATX: G 02 CA
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Селективно стимулирует бетаг-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция (Са2+) в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Стимулирует гликогенолиз. Вследствие своей бетаг-селективности Гинипрал® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.
Под воздействием препарата Гинипрал® уменьшается тонус матки, снижается частота и интенсивность сокращений матки, вплоть до их полного прекращения, что позволяет продлить беременность, в т.ч. до начала своевременных (срочных) родов. Г инипрал® при внутривенном введении угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.
Токолитическое действие препарата Гинипрал® начинается непосредственно после внутривенной инъекции и продолжается примерно 20 минут. Действие препарата поддерживается последующей длительной внутривенной инфузией.
Фармакокинетика
Распределение
Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени - в головном мозге и миокарде. Метаболизм
Гексопреналин с помощью катехол-О-метил-трансферазы метаболизируется в моно-З-О-метил-гексопреналип и ди-З-О-метил-гексопреналин.
Выведение
При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - около 25 мин. В течение 24 часов выводится почками около 44% дозы гексопреналина и через кишечник 5%, в течение 8 дней 54% и 15,5% соответственно. В начальной стадии почками выводится свободный гексопреналин и оба метилированных метаболита, а также их соответствующие сульфаты и конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Спустя 48 часов в моче обнаруживается только ди-З-О-метил-гексопреналин. Около 10% дозы выводится с желчью, преимущественно в виде конъюгатов О-метилированных метаболитов. В кишечнике происходит некоторая реабсорбция, т.к. с калом выводится меньше вещества, чем обнаруживается в желчи.
Показания к применению
При кратковременном лечении неосложненных преждевременных родов:
Остановка родовой деятельности на сроке от 22 до 37 недель беременности у пациенток без медицинских или гинекологических противопоказаний к токолитической терапии.
Наружный поворот (плода) на головку. Использование в чрезвычайных ситуациях с преждевременными сокращениями матки вне стационарных условий перед транспортировкой в больницу.
Способ применения и дозы
Инструкция, по использованию ампул с точкой разлома:
Расположить кончик ампулы точкой кверху! Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.
Расположить кончик ампулы точкой кверху! Отломать кончик по направлению вниз, как это показано на рисунке.
Лечение гексопреналином должно проводиться только акушерами/врачами, имеющими опыт применения токолитических препаратов. Оно должно проводиться в учреждениях, оборудованных надлежащим образом для проведения постоянного наблюдения за состоянием здоровья матери и плода.
Гексопреналин следует назначать сразу после диагностирования преждевременных родов и осмотра пациентки для определения наличия противопоказаний к применению гексопреналина.
Данная процедура должна включать адекватную оценку состояния сердечно-сосудистой системы пациентки, с контролем кардиореспираторной функции, проверяемую с помощью электрокардиограммы (ЭКГ) в течение всего периода лечения.
Дозировка
при кратковременном лечении преждевременных схваток при сокращении и/или раскрытии шейки матки:Начальная доза: Начинать необходимо с болюсного введения гексопреналина 10 мкг внутривенно в течение от 5 до 10 минут. Болюс может быть получен путем добавления содержания 1 ампулы (10 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 10 мл. Начальная доза должна сопровождаться непрерывной инфузией с 0,3 мкг гексопреналина в минуту (см. ниже). Кроме того, инфузионную терапию можно начинать без начальной дозы болюса.
Продолжительная доза: начинается с инфузии в 0,3 мкг гексопреналина в минуту. Скорость инфузии должна увеличиваться вдвое каждые 10 минут, пока любые признаки сократительной деятельности матки не пропадут хотя бы на 24 часа, или пока пульс матери не достигнет частоты 120 ударов в минуту.
Расчет скорости капельного вливания при дозировке 0,3 мкг/мин.: 20 капель = 1 мл. Раствор для продолжительного лечения может быть приготовлен путем добавления содержимого 1 или более ампул (25 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 500 мл.
Дневная доза гексопреналина в 430 мкг была превышена только в отдельных случаях.
при кратковременном лечении преждевременных неосложненных родов при отсутствии сокращения и/ил и раскрытия шейки матки:Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,075 мкг гексопреналина в минуту. Расчет скорости капельного вливания при дозировке 0,075 мкг/мин.: 20 капель = 1 мл. Раствор для продолжительного лечения может быть приготовлен путем добавления содержимого 1 или более ампул (25 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 500 мл.
Количество гексопреналинаОбщийобъемкапель/мин.мл/мин.
25 мкг (1 ампула)500 мл30 капель/мин.1,5 мл/мин.
50 мкг (2 ампулы)500 мл15 капель/мин.1,5 мл/мин.
наружный поворот (плода) на головку/в качестве экстренной меры при преждевременных сильных родовых схватках у пациентки вне стационарных условий перед транспортировкой в больницу:Начальная доза составляет болюс в 10 мкг гексопреналина внутривенно в течение от 5 до 10 минут. Болюс может быть получен путем добавления содержания 1 ампулы (10 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 10 мл. При необходимости, продолжительную дозу начинать с вливания 0,3 мкг гексопреналина в минуту (см. дозировка при кратковременном лечении преждевременных схваток при сокращении и/или раскрытии шейки матки).
Инфузия должна увеличиваться на 0,05 мкг/мин. каждые 10 минут и титроваться по отношению к сократительной деятельности матки и пульса матери для достижения удовлетворительного токолиза и под держания частоты сердцебиения матери на уровне менее 120 ударов/мин.
Продолжительность лечения
Согласно данным, не должна превышать 48 часов, так как основной эффект токолитической терапии состоит в отсрочке родов до 48 часов; статистически значимого эффекта на перинатальную смертность или заболеваемость в рандомизированных контролируемых исследованиях не наблюдалось. Это краткосрочная задержка может быть использована для реализации других мер, предназначенных для улучшения перинатального здоровья.
Особые меры предосторожности при инфузии
Доза должна подбираться в индивидуальном порядке с учетом подавления сокращений, учащения пульса и изменения артериального давления, которые являются ограничивающими факторами. Во время лечения нужно тщательно проверять данные параметры. Максимальная частота сердцебиения матери не должна превышать 120 ударов в минуту. Тщательный контроль уровня гидратации очень важен, он помогает избежать риска отека легких у матери. Объем жидкости, в котором назначается лекарственное средство, должен сводиться к минимуму. Также нужно использовать
устройство контроля инфузии, предпочтительно, шприцевой насос:
Противопоказания
Гексопреналин противопоказан в следующих случаях:
Гиперчувствительность к гексопреналину или любому из вспомогательных веществ любое состояние при сроке беременности менее 22 недель как токолитический агент для пациентов с уже наличествующей ишемической болезнью сердца или для пациентов со значительными факторами риска развития
ишемической болезни сердца.
Угроза прерывания беременности в течение 1-го и 2-го триместра любое состояние матери или плода, при котором продление беременности опасно, например, тяжелый токсикоз, внутриутробная инфекция, влагалищное кровотечение в результате предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, отслоение плаценты или пережатие пуповины внутриутробная гибель плода, известная смертельная врожденная или хромосомная аномалия, ведущая к летальному исходу тяжелые заболевания печени и почек глаукома.
Гексопреналин противопоказан при каких-либо существующих ранее медицинских условиях, с которыми бета-миметик имел бы нежелательный эффект, например, легочной гипертензией и сердечными заболеваниями, такими как гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или каким-либо другим типом обструкции выводного тракта левого желудочка, например, аортальным стенозом.
Особые указания и особые меры предосторожности при использовании
Лечение должно проводиться в учреждениях, оборудованных надлежащим образом для проведения постоянного наблюдения за состоянием здоровья матери и плода.
Если мембраны разрываются или расширение шейки матки составляет больше 4 см, осуществлять токолиз с применением бета-агонистов не рекомендуется. В случае с токолизом гексопреналин следует использовать с осторожностью, а также во время всего лечения нужно наблюдать за кардиореспираторной функцией и осуществлять ЭКГ мониторинг.
Следующие меры контроля должны постоянно приниматься касательно матери и, когда это возможно/целесообразно, касательно плода:
Артериальное давление и частота сердечных сокращений -ЭКГ Баланс электролита и жидкости - для отслеживания отека легких Уровни глюкозы и лактата - с особым вниманием к больным сахарным диабетом Уровни калия - бета-агонисты, связанные с уменьшением калия в сыворотке крови, которые увеличивают риск развития аритмий (см. раздел 4.5).
Лечение нужно прекратить, если развиваются признаки ишемии миокарда (такие, как боль в груди или изменения ЭКГ).
Г ексопреналин не должен использоваться в качестве токолитика у больных со значительными факторами риска, или подозрением на какую-либо уже существующую болезнь сердца (например, тахиаритмию, сердечную недостаточность или заболевания клапанов сердца). При преждевременных родах у пациенток с известной или подозреваемой болезнью сердца, врач-кардиолог должен оценить возможность применения гексопреналина до момента его внутривенного вливания.
Отек легких
Так как во время или после лечения преждевременной родовой деятельности с помощью бета-агонистов сообщалось об отеке легких и ишемии миокарда, особого внимания требуют баланс жидкости и сердечно-дыхательная функция. Пациенты с предрасполагающими факторами, включая многоплодную беременность, задержку жидкости, инфекцию и преэклампсию у матери, могут иметь повышенный риск развития отека легких.
Введение с помощью шприцевого насоса, в отличие от внутривенного вливания, будет ограничивать риск появления излишней жидкости. Если развиваются признаки отека легких или ишемии миокарда, нужно подумать о варианте прекращения лечения. Это особенно
касается комбинированной терапии с применением кортикостероидов и-при наличии сопутствующих заболеваний (почечных заболеваний, отеков, протеинурий, гипертоний-гестоза).
Артериальное давление и частота сердиебиения
Инфузия бета-агонистов, как правило, сопровождается увеличением-сердечного ритма матери примерно от 20 до 50 ударов в минуту. За пульсом матери нужно следить, а необходимость контролировать такое повышение путем снижения дозы или отмены препарата следует оценивать в каждом конкретном случае. В целом, пульс матери не должен превышать равномерную частоту в 120 ударов в минуту.
Артериальное давление пациентки во время вливания может немного снизиться; оно будет влиять на диастолическое давление больше, чем на систолическое. Понижение диастолического давления происходит, как правило, в диапазоне от 10 до 20 мм рт. ст. Влияние инфузии на ЧСС плода менее заметно, но также может быть и его увеличение до 20 ударов в минуту. Для того, чтобы свести к минимуму риск гипотензии, связанной с токолитической терапией, особое внимание обратите на то, чтобы во время процесса инфузии избежать сжатия вены, удерживая пациента в положении лежа на правом или левом боку.
Прием бета-агонистов связан с повышением уровня глюкозы в крови. Поэтому у матерей с сахарным диабетом следует держать под контролем уровень глюкозы в крови и уровень лактата, а лечение диабета скорректировать соответствующим образом, чтобы во время токолиза удовлетворить потребности больной диабетом матери.
Если роды происходят вскоре после лечения гексопреналином, новорожденный ребенок должен быть проверен на наличие признаков гипогликемии, так как гексопреналин может привести к повышению глюкозы и инсулина в крови матери, а также на предмет возможной повышенной кислотности в связи с потенциальным прохождением кислотных метаболитов через плаценту (лактат, кетоновые кислоты).
Гипертиреоз
Гексопреналин нужно с особой осторожностью назначать пациенткам, страдающим от тиреотоксикоза, и делать это только после тщательной оценки выгоды и рисков лечения.
Повышенная чувствительность к симпатомиметикам
Во время токолитической терапии бета-адренергическими агентами интенсивность признаков уже существующей дистрофической миотонии может усилиться.
У отдельных пациентов с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам гексопреналин может использоваться только в низких, индивидуально подобранных дозах, и при особенно тщательном медицинском наблюдении.
Пиросульфит, содержащийся в растворе гексопреналина для инъекций или его концентрат для приготовления раствора для инфузий, редко вызывает серьезные реакции гиперчувствительности, а также бронхоспазмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий
Галогенизированные анестетики
Из-за дополнительного антигипертензивного эффекта вялость сокращения матки может привести к кровотечениям; кроме того, при взаимодействии с галогенированными анестетиками сообщалось о серьезных нарушениях желудочкового ритма в связи с увеличением сердечной реактивности.
При возможности, за 6 часов до какой-либо запланированной анестезии галогенированными анестетиками, необходимо прекратить лечение.
Кортикостероиды
Системные кортикостероиды часто назначают во время преждевременных родов в целях ускорения развития легких плода. У женщин одновременно принимающих бета-агонисты и кортикостероиды были случаи отека легких.
Кортикостероиды, как известно, увеличивают уровень глюкозы в крови и могут привести к уменьшению уровня калия в сыворотке, поэтому совместное введение следует проводить осторожно, а в связи с повышенным риском возникновения гттергликемии и гипокалиемии за состоянием пациента нужно тщательно следить.
Противодиабетические препараты
Применение бета-агонистов связано с подъемом уровня глюкозы в крови, что может; толковаться как ослабление противодиабетической терами^ноэтому может понадобиться корректировка индивидуальной противодиабетической терапии.
Калиевыводяшие агенты
Благодаря гипокалиемичному эффекту бета-агонистов известно, что совместное введение калиевыводящих агентов повышает риск возникновения гипокалиемии, потому такие средства как диуретики, дигоксин, метилксантины и кортикостероиды следует принимать только после тщательной оценки выгод и рисков с учетом повышенного риска сердечных аритмий, возникающих в результате гипокалиемии.
Другие формы взаимодействий
Неселективные Р-блокаторы снижают эффективность или полностью нейтрализуют бета2 агонистический эффект гексопреналина.
Натрия лисульфит является высокоактивным компонентом, поэтому не рекомендуется смешивать Гинипрал® с другими растворами, кроме 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Препарат Гинипрал® не назначается до 20-й недели и после 37-й недели беременности, а также в период лактации (грудного вскармливания). В указанные сроки препарат применяется по показаниям (см. раздел «Показания к применению»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочное действие
Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР) по частоте развития:
Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Наиболее распространенные побочные эффекты гексопреналина связаны с фармакологической активностью бета-миметиков и могут быть ограничены или же их можно избежать с помощью тщательного наблюдения параметров гемодинамики, таких как кровяное давление и частота сердечных сокращений, а также необходимой корректировкой дозы. Как правило, после прекращения терапии они исчезают.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: липолиз;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: * гипокалиемия ; ,
Редко: *гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: мышечный тремор;
Нарушения со стороны сердца
Очень часто: *тахикардия;
Часто: *учагценное сердцебиение, *снижение диастолического давления крови;
Редко: *нарушения сердечного ритма, например, мерцательная аритмия, ишемия миокарда; Частота неизвестна: повышение сердечного выброса, повышение систолического давления, небольшие изменения частоты сердечных сокращений у плода, жалобы на стенокардию.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: *гипотония
Редко: *периферическая вазо дилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: *отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: потоотделение;
Частота неизвестна: покраснение кожи.
Наименование:
Гинипрал (Gynipral)
Фармакологическое
действие:
Селективный бета2-адреномиметик, снижает тонус и сократительную активность миометрия.
Уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки, угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки.
Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.
Под действием препарата преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов.
Вследствие своей бета2-селективности препарат оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной женщины и плода.
Фармакокинетика
Всасывание
Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь.
Метаболизм
Препарат состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством КОМТ. Гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность препарата к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия.
Выведение
Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 ч после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита.
Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.
Показания к
применению:
Для раствора
Острый токолиз
- торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности;
- экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.
Массивный токолиз
- торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.
Длительный токолиз
- профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки;
- иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.
Для таблеток
- угроза преждевременных родов (в первую очередь как продолжение инфузионной терапии).
Способ применения:
Для раствора
Содержимое ампулы необходимо водить в/в медленно в течение 5-10 мин с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем - после разведения изотоническим раствором натрия хлорида до 10 мл.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
При остром токолизе препарат назначают в дозе 10 мкг (1 амп. по 2 мл).
В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузий.
При массивном токолизе введение препарата начинают с 10 мкг (1 амп. по 2 мл) с последующей инфузией Гинипрала со скоростью 0.3 мкг/мин. В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий препарата со скоростью 0.3 мкг/мин без предварительного болюсного введения препарата.
При длительном токолизе препарат назначают в виде длительной капельной инфузии со скоростью 0.075 мкг/мин.
Если в течение 48 ч не происходит возобновление схваток, следует продолжить лечение таблетками Гинипрала 500 мкг.
Для таблеток
Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.
При угрозе преждевременных родов препарат назначают в дозе 500 мкг (1 таб.) за 1-2 ч до окончания инфузии Гинипрала.
Препарат следует принимать сначала по 1 таб. каждые 3 ч, а затем каждые 4-6 ч. Суточная доза составляет 2-4 мг (4-8 таб.).
Побочные действия:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы
: головная боль, головокружение, тревожность, легкий тремор пальцев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: тахикардия у матери (ЧСС у плода в большинстве случаев остается неизменной), артериальная гипотензия (преимущественно диастолическая); редко - нарушения ритма (желудочковая экстрасистолия), кардиалгии (быстро исчезают после отмены препарата).
Со стороны пищеварительной системы
: редко - тошнота, рвота, угнетение моторики кишечника, кишечная непроходимость (рекомендуется следить за регулярностью стула), временное повышение уровня трансаминаз.
Аллергические реакции
: затруднение дыхания, бронхоспазм, нарушение сознания вплоть до комы, анафилактический шок (у пациентов с бронхиальной астмой или пациентов с гиперчувствительностью к сульфитам).
Со стороны лабораторных показателей
: гипокалиемия, гипокальциемия в начале терапии, повышение уровня глюкозы в плазме крови.
Прочие
: повышенное потоотделение, олигурия, отеки (особенно у пациенток с заболеваниями почек).
Побочные эффекты у новорожденных
: гипогликемия, ацидоз.
Противопоказания:
Тиреотоксикоз;
- тахиаритмии;
- миокардит;
- порок митрального клапана и аортальный стеноз;
- ИБС;
- артериальная гипертензия;
- тяжелые заболевания печени и почек;
- закрытоугольная глаукома;
- маточные кровотечения, преждевременная отслойка плаценты;
- внутриматочные инфекции;
- I триместр беременности;
- лактация (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата (особенно у больных с бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к сульфитам в анамнезе).
В период применения Гинипрала рекомендуется проводить тщательный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы
(ЧСС, АД) матери и плода. Рекомендуется регистрировать ЭКГ до и во время лечения.
Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам следует назначать Гинипрал® в небольших дозах, подобранных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.
При значительном возрастании ЧСС у матери (более 130 уд./мин) или/и при выраженном снижении АД следует уменьшить дозу препарата.
При появлении затрудненного дыхания, болей в области сердца, признаков сердечной недостаточности применение Гинипрала следует немедленно прекратить.
Применение Гинипрала может вызвать повышение глюкозы в плазме крови
(особенно в начальный период лечения), поэтому следует контролировать показатели углеводного обмена у матерей с сахарным диабетом. Если роды происходят непосредственно после курса лечения Гинипралом, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения молочных и кетоновых кислот.
При применении Гинипрала снижается диурез
, поэтому следует внимательно следить за симптомами, связанными с задержкой жидкости в организме.
В отдельных случаях одновременное применение ГКС во время инфузий Гинипрала может вызвать отек легких.
Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при комбинированном лечении ГКС у больных с заболеваниями почек. Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости.
Риск возможного развития отека легких требует ограничения объема инфузий на сколько это возможно, а также использования растворов для разведения, не содержащих электролиты. Следует ограничить потребление соли с пищей.
Рекомендуется следить за регулярностью деятельности кишечника в период применения препарата.
Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается.
Одновременное применение средств для общей анестезии (галотан) и симпатомиметиков может привести к нарушениям ритма сердца.
Прием Гинипрала необходимо прекратить перед применением галотана.
При продолжительной токолитической терапии необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса, убедиться в отсутствии отслойки плаценты.
Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.
Во время проведения токолитической терапии с применением бета-адреномиметиков могут усилиться симптомы сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина).
При применении препарата в виде таблеток с чаем или кофе возможно усиление побочных эффектов Гинипрала.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
При совместном применении:
- с бета-адреноблокаторами ослабляется или нейтрализуется действие Гинипрала;
- с метилксантинами (в т.ч. с теофиллином) усиливается эффективность Гинипрала;
- Гинипрала с ГКС снижается интенсивность накопления гликогена в печени;
- Гинипрал ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов;
- Гинипрала с другими препаратами с симпатомиметической активностью (сердечно-сосудистые и бронхолитические препараты) возможно усиление действия препаратов на сердечно-сосудистую систему и появление симптомов передозировки;
- с фторотаном и бета-адреностимуляторами усиливаются побочные эффекты Гинипрала со стороны сердечно-сосудистой системы;
Гинипрал несовместим
с
алкалоидами спорыньи, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистеролом и минералокортикоидами.
Сульфит является высокоактивным компонентом, поэтому следует воздержаться от смешивания Гинипрала с другими растворами, кроме изотонического раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы (глюкозы).
Беременность:
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Во II и III триместрах беременности препарат применяется по показаниям.
Передозировка:
Симптомы
: выраженная тахикардия у матери, аритмия, тремор пальцев, головные боли, повышенное потоотделение, тревожность, кардиалгии, снижение АД, одышка.
1 мл раствора для в/в введения
содержит:
- действующее вещество: гексопреналина сульфат - 5 мкг;
- вспомогательные вещества: натрия пиросульфит, динатрия эдетат дигидрат, натрия хлорид, серная кислота 2N (для поддержания уровня рН), вода д/и.