Препараты для внутрипузырной химиотерапии. Внутрипузырнвя терапия. Возможность занесения инфекции

Химиотерапия при раке мочевого пузыря чаще всего используется в комплексе с оперативным лечением. Это обусловлено тем, что злокачественные опухоли этого органа в 80% случаях обнаруживаются на ранних стадиях, поэтому возможно их радикальное удаление. Применение химиотерапии улучшает результаты лечения и повышает выживаемость.

Особенности химиотерапии при раке мочевого пузыря

Химиотерапия при опухолях мочевого пузыря снижает частоту рецидивов после оперативного лечения и останавливает прогрессирование заболевания.

В специализированных центрах в большинстве случаев отдается предпочтение комбинированному лечению рака мочевого пузыря. Оно объединяет хирургическое вмешательство (чаще всего это трансуретральная резекция, или ТУР), химиотерапию и лучевую терапию. Эффективность лечения зависит от множества факторов, среди которых ранняя диагностика, стадия болезни, общее состояние пациента, адекватная схема терапии и постоянное наблюдение для своевременного выявления рецидивов.

Виды химиотерапии

Для лечения рака мочевого пузыря применяются следующие виды химиотерапии:

  1. Внутрипузырная. Используется при поверхностных опухолях после ТУР для профилактики возникновения злокачественных очагов в других частях органа. Этот метод лечения используется при обнаружении карциномы. Самая распространенная и эффективная методика - внутрипузырное введение БЦЖ-вакцины. Ее применяют курсом. Первая доза вводится сразу после операции, последующие 6 сеансов проводятся с интервалом в неделю, а затем назначается поддерживающая терапия на 1-3 года. Курс позволяет значительно уменьшить риск рецидивов и улучшить качество жизни.
  2. Адъювантная терапия. Проводится внутрипузырно после радикального удаления опухоли. Для этого подбирается комбинация из 3-4 препаратов, которые вводятся в раннем послеоперационном периоде, затем 6-8 раз еженедельно, а потом в виде поддерживающего лечения сроком до 3 лет. Используются препараты доксорубицин, митомицин С, эпирубицин, цисплатин, метотрексат.

Основным критерием выбора препарата является эффективность и более низкая токсичность по сравнению с другими. Считается, что митомицин, который относится к группе противоопухолевых антибиотиков и непосредственно влияет на процесс деления злокачественных клеток, дает наилучшие результаты по предупреждению рецидивов. Цисплатин чаще используется для предотвращения метастазирования опухоли, особенно после радикальной цистэктомии.

  • Неоадъювантная терапия. Назначается до проведения операции для уменьшения объема опухоли (ее инвазивных форм, которые прорастают в мышечный слой) и перевода ее в операбельное состояние. Это позволяет улучшить прогноз хирургического вмешательства и выживаемость больных. Для такой терапии применяются различные комбинации химиопрепаратов.
    • Созданы стандартные схемы для неоадъювантной химиотерапии, такие как MVAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин, карбоплатин), CMV (цисплатин, метотрексат, винбластин), GC (гемцитабин, цисплатин). К сожалению, они достаточно токсичны, поэтому ведется постоянная работа по поиску новых, менее токсичных препаратов, которые будут давать не менее удовлетворительные результаты. Однако применение подобных схем лечения перед оперативным вмешательством довольно часто позволяет выбрать органосохраняющую операцию, что в дальнейшем сказывается на качестве жизни больных.
    • Ряд исследований доказал преимущества применения неоадъювантной терапии: практически в 2 раза повысилась выживаемость больных, уменьшилось количество рецидивов.
  • Паллиативная терапия. Назначается при неоперабельном, в частности местнораспространенном раке мочевого пузыря. Используются цисплатин, метотрексат, досорубицин, винбластин, а также гемцитабин в различных комбинациях. Несколько клинических испытаний подтвердили, что в такой ситуации менее токсичной при сохранении эффективности является схема гемцитабин+цисплатин. Такая терапия уменьшает размеры опухоли и ее токсическое влияние на организм, таким образом улучшая качество жизни пациентов.

При проведении химиотерапии у мужчин и женщин учитывается ответ опухоли на лечение, после чего принимается решение о продолжении выбранной схемы или изменении ее на более эффективную. Возможны следующие варианты ответа:

  1. Полный ответ - исчезновение опухолевых образований в течение 4 недель.
  2. Частичный ответ - уменьшение суммарных размеров опухоли на 50% и более от исходных в течение 4 недель.
  3. Стабилизация - прогресса заболевания нет, но при этом размеры уменьшились не так значительно, как при полном или частичном ответе.
  4. Прогрессирование - увеличение существующей опухоли, появление нового очага или осложнений, напрямую связанных с заболеванием.

Анализ результатов применения химиотерапии показал, что эффективность во многом зависит от стадии заболевания: чем больше распространенность опухоли, тем менее выражен эффект. Также влияет количество курсов. С каждым повторным курсом нарастает число полных и частичных ответов. Если в течение двух курсов ответа на лечение нет, то химиотерапия, как правило, прекращается.

Особенности и преимущества проведения химиотерапии в Онкологическом центре «СМ-Клиника»

Наши онкологи-урологи изучают и перенимают передовой зарубежный опыт, международные стандарты лечения. Схема и дозировки подбираются для каждого больного лечащим врачом. Учитывается диагноз, общее состояние, наличие сопутствующих заболеваний, эффективность препарата, ответ опухоли на лечение и индивидуальная переносимость, а также рекомендации смежных специалистов. Применяются уже зарекомендовавшие себя отечественные и зарубежные препараты с минимальной токсичностью.

В план лечения обязательно включается поддерживающая и детоксикационная терапия. В дальнейшем проводятся реабилитационные мероприятия, направленные на восстановление органов и систем, пострадавших в процессе химиотерапии. Особенно это касается кроветворной системы, желудочно-кишечного тракта и почек, так как основная масса побочных эффектов связана с ними.

Химиотерапия при раке мочевого пузыря у мужчин и женщин проводится в Онкологическом центре «СМ-Клиника» после тщательного обследования, изучения результатов анализов и инструментальных исследований, постановки и уточнения диагноза. Возможно как самостоятельное обращение в центр, так и по направлению из других медицинских учреждений.

Лечение проводится амбулаторно, в условиях дневного стационара, а при необходимости с круглосуточным наблюдением в стационаре отделения онкоурологии. При этом составляется удобный график посещений с учетом схемы лечения и пожеланий пациента.

Также предлагается дальнейшее ведение пациента с регулярными консультациями и контрольными обследованиями.

Противопоказания к химиотерапии

Для проведения химиотерапии при опухоли мочевого пузыря есть ряд противопоказаний. К ним относятся:

  • Повышенная чувствительность к одному из препаратов, входящих в состав протокола лечения.
  • Выраженные нарушения в работе печени и почек, которые оцениваются по результатам предварительных анализов.
  • Тяжелые хронические заболевания.
  • Беременность.

В этом случае подбирается другой метод лечения, или химиотерапия откладывается до тех пор, пока состояние не улучшится (если это возможно).

Схема исследования

Введение.

Особую проблему представляет лечение поверхностных опухолей мочевого пузыря, то есть опухолей с инвазией не глубже слизистого слоя (Та, Т is, Т1 N0 M0). В последние годы основным методом лечения поверхностного РМП стала трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР), практически вытеснившая другие органосохраняющие методы оперативного лечения. Однако частота возникновения рецидивов после ТУР крайне высока (50-90 %). Возникновение рецидивов связано с диффузным характером неопластических изменений в слизистой мочевого пузыря, множественностью опухолевых зачатков, наличием невыявляемых очагов carcinoma in situ, сопутствующих папиллярным опухолям, возможностью имплантации опухолевых клеток во время операции. Кроме того радикальная ТУР иногда невыполнима при мультицентрическом росте опухолей, при наличии участков рака in situ. Все эти факторы заставляют искать дополнительные методы лечения и пути профилактики рецидивов РМП путем применения различных вариантов внутрипузырной терапии.

Внутрипузырное применение противоопухолевых лекарственных препаратов может быть лечебным, когда инстилляции проводятся с целью достижения регрессии остаточных после ТУР опухолей и (или) очагов carcinoma in situ, и профилактическим в тех случаях, когда препараты вводятся после ТУР при отсутствии визуализируемых опухолей и негативной цитологии мочи. По характеру противоопухолевого агента внутрипузырная терапия подразделяется на 2 группы: химиотерапия и иммунотерапия. Идеальный препарат для внутрипузырного лечения или профилактики должен обладать 2 основными качествами: высокой противоопухолевой эффективностью в отношении переходноклеточного РМП и минимальными местными и системными побочными токсическими эффектами, как острыми, так и хроническими.

До сих пор наиболее распространенным способом внутрипузырной терапии при поверхностном РМП является терапия цитостатиками. Внутрипузырная химиотерапия применяется с 1961 года, в качестве агентов для инстилляций использовалось множество различных препаратов, однако достоверная эффективность обнаружена только у 3 из них: митомицин, доксорубицин, тиофосфамид. Наибольшее применение в клинической практике нашел митомицин С. Традиционно препарат вводится еженедельно в дозе 30 — 40 мг в течение 6 — 8 недель, иногда основной курс дополняется ежемесячными инстилляциями в течение 6 — 12 месяцев. По данным большинства проведенных клинических исследований адъювантная внутрипузырная химиотерапия митомицином С достоверно снижает число рецидивов по сравнению с контрольной группой. Преимущество профилактической химиотерапии митомицином С составляет по данным разных авторов 7 — 33% (по частоте возникновения рецидивов после ТУР). Lamm приводит анализ 5 рандомизированных исследований, включающих 859 больных поверхностным РМП. Средняя частота возникновения рецидивов в группе больных, получавших инстилляции митомицина, составила 37%, тогда как в группе больных, которым выполнялась только ТУР мочевого пузыря, рецидивы диагностированы в 52% случаев (преимущество митомицина С составило в среднем 15%). В то же время в большинстве работ показано, что внутрипузырная химиотерапия митомицином С не приводит к снижению частоты прогрессирования опухолевого процесса. В связи с этим ряд авторов предлагает использовать режим однократного введения препарата в раннем послеоперационном периоде и сообщает о равной эффективности данной методики по сравнению с традиционными пролонгированными режимами внутрипурной химиотерапии у больных с хорошим или промежуточным прогнозом (Solsona E., 1999).

С 70-х годов стала изучаться возможность проведения внутрипузырной иммунотерапии и иммунопрофилактики поверхностного РМП. Данные экспериментальных и клинических исследований дают основание полагать, что иммунологически активные препараты могут играть важную роль в лечении больных с данной патологией, оказывая как прямое, так и опосредованное воздействие как на опухолевые клетки, так и на клетки на разных стадиях опухолевой трансформации, что имеет большое значение при профилактической внутрипузырной терапии.

Из неспецифических иммуномодуляторов наиболее изученным препаратом является вакцина БЦЖ, которая впервые была применена в клинической практике в 1976 году Morales. Внутрипузырная БЦЖ-терапия является эффективным методом лечения и профилактики рецидивов поверхностного РМП. Но вакцина БЦЖ при внутрипузырном применении обладает достаточно выраженной местной и системной токсичностью, нередко приводит к развитию побочных реакций и осложнений (циститы, гранулемы, лихорадка). Являясь живой вакциной, БЦЖ может приводить к заражению туберкулезом больного и медицинского персонала, описаны случаи смертельных исходов после внутрипузырных инстилляций БЦЖ. Внутрипузырное введение вакцины БЦЖ противопоказано при гематурии, цистите, сохраняющемся после предыдущей инстилляции, снижении емкости мочевого пузыря, туберкулезе в анамнезе. Эти недостатки БЦЖ-терапии заставляют искать более безопасные препараты для внутрипузырного лечения и профилактики рецидивов поверхностного РМП.

В настоящее время для иммунотерапии злокачественных опухолей мочевого пузыря применяется ряд рекомбинантных и нативных иммунологически активных препаратов, таких как интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин-2, интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, гемоцианин моллюсков типа «замочных скважин», бропиримин, стрептококковый экстракт ОК-432 и др. Наиболее широким спектром иммунотерапевтического применения характеризуется интерферон-a2b (ИФН-a2b). ИФН-a2b является гликопротеином, продуцируемым лейкоцитами и макрофагами. Противоопухолевое действие ИФН-a2b обусловлено его антипролиферативным, противовирусным эффектами, сопсобностью стимуливать NK-клетки (естественные киллеры), Т- и В-лимфоциты, фагоцитоз.

Возможность и целесообразность применения ИФН-a2b для лечения РМП показана в нескольких экспериментальных исследованиях на клеточных культурах и на животных. Большинство клинических исследований посвящено внутрипузырной иммунотерапии с использованием ИФН-a2b в качестве агента для профилактики рецидивов поверхностного РМП. Для изучения профилактической эффективности ИФН-a2b большинство авторов применяли режим еженедельных инстилляций в течение 12 недель с последующими ежемесячными инстилляциями в течение 1 года.

В рандомизированном исследовании Portillo и соавт. внутрипузырную иммунопрофилактику ИФН-a2b после ТУР проводили в группе, включающей 30 больных, столько же больных вошло в контрольную группу. Доза препарата составила 60 млн МЕ. У всех пациентов наблюдались прогностические неблагоприятные опухоли: T1G2-3 и рецидивные T1G1. Рецидивы развились в 23,3% случаев в группе с ИФН и у 36,6% больных контрольной группы. При этом среди рецидивных опухолей прогрессирование (инвазивный рост в мышечный слой стенки) наблюдалось в 35,7% случаев в группе контроля и только в 8,3% случаев в группе больных, получавших ИФН. Продолжительность безрецидивного периода составила 11,5 месяцев в группе с иммунотерапией и 6,7 месяцев в группе с ТУР. Во время проведения лечения не наблюдалось никаких местных и общих побочных эффектов. Авторы делают вывод об эффективности внутрипузырного применения ИФН-a2b для профилактики рецидивирования и прогрессирования поверхностных опухолей мочевого пузыря и о безопасности лечения. В другом исследовании испанских авторов, включающем 26 больных и проведенном в аналогичном режиме, доза препарата составила 50 млн МЕ. Рецидивы наблюдались в 38% случаев, прогрессирование — в 3,8%, длительность безрецидивного периода составила 25,7 месяца. В работе Hoeltl сравнивается профилактический эффект ИФН-a2b в дозах 100 млн МЕ и 10 млн МЕ. У 44 больных с опухолями Та/T1G1/G2 эффективность в обоих дозовых режимах оказалась одинаковой, средний период до развития рецидива составил соответственно 22,36 и 22,23 месяца. Возможность достижения хорошего результата при внутрипузырной иммунопрофилактике с использованием небольших доз ИФН-a2b показана и в других работах.
Следует также отметить уменьшение частоты возникновения рецидивов и увеличение длительности безрецидивного периода при проведении 2 курсов пролонгированных инстилляций ИФН в течение 5 дней.

В последние годы опубликован ряд исследований, посвященных новому направлению внутрипузырной терапии: комбинации ИФН-a2b с цитостатиками и вакциной БЦЖ. Благодаря своей низкой токсичности при внутрипузырном применении ИФН может успешно сочетаться с другими противоопухолевыми препаратами, что позволяет уменьшить их дозу и соответственно побочные реакции и повысить эффективность лечения.

В исследовании Engelmann и соавт., включающем 66 больных, изучалась эффективность монотерапии митомицином С (20 мг) и ИФН a-2b (10 млн МЕ), а также сочетанной терапии двумя данными препаратами. В группе больных, получавших митомицин С рецидивы диагностированы в 23% случаев, в группе, получавшей ИФН-a2b — в 18 %, при комбинированной терапии рецидивов не отмечено (средний срок наблюдения — 6,2 месяца). Одинаковая эффективность ИФН-a2b и митомицина С при профилактическом применении показана и в другой работе. В рандомизированном исследовании финских авторов комбинация 50 мг эпирубицина и 10 млн МЕ ИФН-a2b оказалась существенно более эффективной, чем монотерапия этими препаратами (81 больной, сроки наблюдения — 20 месяцев).

Цель исследования.

Целью данного исследования является изучение эффективности и сравнительная оценка четырех различных методов лечения поверхностного рака мочевого пузыря: ТУР мочевого пузыря с последующей адъювантной внутрипузырной иммунотерапией юИнтроном А, ТУР мочевого пузыря с последующей адъювантной внутрипузырной химиотерапией Митомицином, ТУР мочевого пузыря с последующей адъювантной внутрипузырной химиоиммунотерапией Митомицином и Интроном А, ТУР мочевого пузыря с последующим динамическим наблюдением.

Для достижения поставленной цели поставлены задачи:
Определить частоту развития рецидивов в каждой исследуемой группе.
Определить частоту прогрессирования опухолевого процесса (развитие инвазии мышечного слоя) в каждой исследуемой группе.
Определить продолжительность безрецидивного периода в каждой исследуемой группе.
Оценить характер и степень токсичности и побочных эффектов в каждой исследуемой группе.

Критерии включения.
Гистологически верифицированный переходноклеточный рак мочевого пузыря.
Стадия заболевания, позволяющая включить больного в исследование: 0 стадия (Ta, Tis NXM0) и I стадия (T1NXM0).
Отсутствие предшествующего и сопутствующего специального лечения (химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия).
Возраст — 17 — 75 лет.
Статус по шкале ВОЗ — менее 2.

Критерии исключения:
Предшествующее и сопутствующее специальное лечение (химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия).Возраст — младше 17 или старше 75 лет.
Больные с активным инфекционным процессом или серьезными интеркуррентными заболеваниями в стадии декомпенсации.
Больные, не имеющие возможности посещать лечебное учреждение, участвующее в протоколе, для контрольных обследований.
Статус по шкале ВОЗ — более 2.

Информация о лекарственных препаратах.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b (Интрон А)


Описание препарата: Интрон А — стерильная,
стабильная форма высокоочищенного ИФН альфа-2b, производимого техникой рекомбинантной ДНК. Рекомбинантный ИФН альфа-2b — это растворимый в воде белок с молекулярной массой около 19.300 дальтон. Интрон А получают из клона E.coli, в который методом генной инженерии введена плазмида с геном ИФН альфа-2b из человеческого лейкоцита.
Активность Интрона А измеряется в Международных единицах (МЕ). Препарат выпускается компанией Шеринг-Плау (США) в каждой из следующих дозировок: 3 МЕ/флакон, 5 МЕ/флакон, 10 МЕ\флакон. Интрон А содержит 9 мг NaCl и 5 мг человеческого сывороточного альбумина. Препарат производится в лиофилизированной форме для инъекций
Приготовление раствора: раствор Интрона А для внутрипузырного введения приготовляется непосредственно перед введением путем добавления 50,0 мл 0,9% раствора NaCl (физиологический раствор). Полученную смесь необходимо взболтать до получения прозрачного раствора.
Инструкция по хранению: Флакон Интрона А должен храниться в холодильнике или в морозильнике при t от +2 до +8 С до момента употребления.
Стабильность: Раствор Интрона А должен быть использован непосредственно после приготовления.

Митомицин

Источник приобретения: лечебные учреждения, аптечная сеть
Описание препарата: Митомицин — противоопухолевый антибиотик, выделенный из гриба Streptomyces caespitosus, структурно состоит из хинона, азиридина и уретана. Вещество представляет собой кристаллы сине-фиолетового цвета, термостабильно с высокой точкой плавления и легко растворяется в органических растворителях.
Препарат выпускается компанией Киова (Япония) — Митомицин С — в каждой из следующих дозировок: 2 мг/флакон, 10 мг/флакон, 20 мг/флакон и компанией Бристол-Майерс Сквибб (США) — Мутамицин — в дозировках: 5 мг/флакон (содержит 10 мг маннитола), 20 мг/флакон (40 мг маннитола) и 40 мг/флакон (80 мг маннитола).
Приготовление раствора: раствор Митомицина для внутрипузырного введения приготовляется непосредственно перед введением путем добавления 50,0 мл 0,9% раствора NaCl (физиологический раствор). Полученную смесь необходимо взболтать до получения раствора.
Инструкция по хранению: Хранить при температуре 15-25°С в защищенном от света месте.
Стабильность: Раствор митомицина должен быть использован непосредственно после приготовления.
Способ введения: Внутрипузырные инстилляции.

План лечения.
Все больные будут регистрироваться в руководящем центре по сбору данных по адресу: 125264 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3 МНИОИ им. П.А. Герцена Русакову И. Г. Пациенты будут рандомизированы на 4 группы в соответствии с критериями включения.
Лечение начинается с выполнения всем больным трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря. Критериями радикально выполненной ТУР мочевого пузыря являются: 1. Отсутствие опухолей в мочевом пузыре (в том числе в биоптатах из ложа опухоли). 2. Отсутствие опухолевых клеток при цитологическом исследовании мочи (негативная цитология мочи).
Больным из 1 группы после выполнения ТУР мочевого пузыря проводится внутрипузырная химиотерапия митомицином.
Митомицин вводится внутрипузырно в дозе 40 мг (в 50,0 мл физ. р-ра) по катетеру однократно в раннем послеоперационном периоде (не позднее 6 часов после окончания операции) на 2 часа, после чего препарат эвакуируется из полости мочевого пузыря.

Больным 2 группы проводится внутрипузырная иммунотерапия Интроном А.
Пациентам проводится 5 курсов иммунотерапии с интервалом в 3 недели. Длительность каждого курса составляет 3 дня. Разовая доза препарата составила 6 млн МЕ, суточная доза -12 млн МЕ, курсовая доза — 36 млн МЕ. Общая доза Интрона А за весь период лечения — 180 млн МЕ. Половина суточной дозы препарата (6 млн МЕ), растворенная ex tempora в 50,
0 мл стерильного физиологического раствора, вводится по катетеру в предварительно опорожненный мочевой пузырь с последующим удержанием раствора в полости мочевого пузыря в течение 3 часов. Больные регулярно меняют положение тела в течение этого времени, после чего препарат выводится при мочеиспускании. Далее аналогично производится введение и эвакуация второй половины суточной дозы Интрона А. Начало курса исчисляется с 1 дня внутрипузырных инстилляций Интрона А. Инстилляции начинают сразу после стихания дизурических явлений, но не позднее, чем через 14 дней со дня операции.
Схема лечения:
Неделя 0 — ТУР мочевого пузыря
Неделя 1 — 1 день — 12 млн МЕ Интрона А внутрипузырно (в 2 приема)
2 день — 12 млн МЕ Интрона А внутрипузырно (в 2 приема)
3 день — 12 млн МЕ Интрона А внутрипузырно (в 2 приема)
Неделя 2-3 — перерыв
Курсы повторяются каждые 21 день в течение 3,5 мес.
В дальнейшем за больными данной группы проводится наблюдение.
Больным 3 группы после ТУР мочевого пузыря проводится внутрипузырная химиоиммунотерапия Митомицином и Интроном А.
Введение Митомицина и Интона А осуществляется в тех же дозах и по тем же схемам, как и в группах 1 и 2.
В дальнейшем за больными данной группы проводится наблюдение.
Больным 4 группы производится ТУР мочевого пузыря, адъювантная внутрипузырная терапия не проводится. Осуществляется динамическое наблюдение за больными.

Обследование больного до лечения.
Полный анамнез и осмотр больного, включая определение общего статуса, сопутствующие неонкологические заболевания и получаемое по их поводу лечение.
Лабораторные исследования включают общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и количеством тромбоцитов, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ.
Цистоскопия с биопсией опухоли.
УЗИ мочевого пузыря и брюшной полости.
Рентгенография легких.

Обследование больного во время лечения.

Характер исследования Группы с адъювантной внутрипузырной терапией Группа динамического наблюдения
Осмотр больного Каждые 3 месяца
Общий анализ крови Перед началом каждого курса лечения Каждые 3 месяца
Анализ мочи Перед началом каждого курса лечения Каждые 3 месяца
Цистоскопия Каждые 3 месяца Каждые 3 месяца
Цитологическое исследование мочи Перед началом каждого курса лечения Каждые 3 месяца
УЗИ мочевого пузщыря Каждые 3 месяца Каждые 3 месяца
УЗИ брюшной полости Каждые 6 месяцев Каждые 6 месяцев
Рентгенография легких Ежегодно Ежегодно

Любой метод обследования может быть назначен внепланово и дополнительно по решению лечащего врача.

Критерии прекращения лечения.
Рецидив опухоли или появление отдаленных метастазов.
Развитие токсичности, определяемой как необратимая или IV степени.
Несоблюдение больным требований протокола.
Отказ больного от участия в исследовании.

Вопросы статистики.

Статистическая обработка результатов исследования будет проведена в МНИОИ им. П. А. Герцена с использованием соответствующих статистических методов.

(Visited 11 times, 1 visits today)

Чтобы улучшить результаты, полученные при проведении терапевтических мероприятий, направленных на устранение поверхностного рака мочевого пузыря у мужчин, в большинстве случаев применяется адьювантная и внутрипузырная химиотерапия, благодаря которой с помощью достижения максимальной местной эффективности удается предотвратить развитие большинства побочных эффектов от осуществляемой системной терапии. Основная задача при ТУР (трансуретральной резекции) заключается в профилактических целях трансплантации патогенных клеток, а после радикальной ТУР – профилактика прогрессирования.

Показания

Среди основных показаний, при которых необходимо выполнение химиотерапевтических процедур, выделяют следующие:

  • диагностирование раковой опухоли in situ;
  • множественные новообразования, поражающие мочевой пузырь, когда исключается возможность проведения трансуретральной резекции и существуют определенные противопоказания к цистэктомии.

Кроме того, химиотерапию необходимо применять при некачественно выполненном предыдущем оперативном вмешательстве.

Противопоказания

Формирование относительных противопоказаний к процедуре основывается на некоторых факторах:

  • распространенность злокачественной опухоли;
  • метастазирование;
  • размеры опухолевого новообразования пораженного органа.

Химиотерапию не проводят при:

  • заболеваниях психического характера;
  • кахексии;
  • цистите;
  • беременности;
  • индивидуальной непереносимости компонентов, входящих в состав препарата;
  • сильной гематурии;
  • интоксикации, протекающей в тяжелой форме;
  • воспалительных процессах;
  • распространении метастазов за пределы мочевого пузыря;
  • незначительной емкости полости (меньше 150 миллилитров);
  • туберкулезе и прочих серьезных патологических состояниях.

Также важно принимать во внимание общее состояние больного.

Используемые препараты

Бурное развитие применения лекарственных препаратов химиотерапевтического воздействия при лечении злокачественных опухолей мочевого пузыря было отмечено в 80-х годах прошлого столетия. Данный факт объясняется тем, что эффективность данных препаратов была научно доказана, благодаря многочисленным исследованиям.

К наиболее востребованным средствам относятся:

  • Митомицин С;
  • Винбластин;
  • Доксорубицин;
  • Цисплатин;
  • Ифосфамид;
  • 5-Фторурацил;
  • Карбоплатин;
  • Циклофосван.

Именно данные препараты применялись при разработке схем проведения химиотерапевтических мероприятий.

Помимо традиционных конфигураций полихимиотерпии, с повышенным вниманием исследователи стали относиться и к более современным противораковым средствам:

  • Гемцитабин;
  • Паклитаксел;
  • Доцетаксел.

Активно изучались свойства как отдельно взятого препарата, так и их комбинации.

Схема использования лекарственных средств зависела во много многом и от степени течения ракового процесса.

Так, при лечении 1 стадии рака если у пациента выявлялся высокий риск рецидива, то после трансуретральной резекции рекомендовали получать Митомицин С или внутрипузырно БЦЖ.

На второй и третьей стадиях рекомендована неоадьювантная химиотерапия, при проведении которой использовались платиносодержащие схемы (гемцитабин+цисплатин) перед цистэктомией, в случае если сохранялись функции почек, а общее состояние больного было на удовлетворительном уровне.

При проведении химиотерапевтических мероприятий на четвертой стадии рака стандартной считается платиносодержащая комбинированная химиотерапия с теми же препаратами, которые применяются в предыдущем варианте лечения. При стадии Т 4b также допускается проведение лучевой терапии.

Если пациенту циспластин противопоказан, то назначается комбинация карбоплатина или монотерапия с применением таксанов или цитабином.

Побочные эффекты

Вероятность проявления побочных реакций, а также их тяжесть будут зависеть от некоторых факторов, которые включают:

  • применяемый препарат;
  • дозировку;
  • индивидуальную непереносимость компонентов.

Для каждого химиотерапевтического средства существуют свои негативные эффекты, о которых более подробно расскажет лечащий врач. Список наиболее часто встречающихся нежелательных реакций на химиотерапию опухоли мочевого пузыря:

  • повышенная утомляемость и ярко выраженная слабость;
  • тошнота и рвота;
  • кровотечения;
  • снижение концентрации кровяных телец;
  • отсутствие аппетита;
  • стремительная потеря веса;
  • ломкость ногтей;
  • выпадение волос;
  • ощущение сухости во рту;
  • формирование язв на слизистых ротовой полости, прямой кишки и мочевого пузыря;
  • бесплодие.

При проведении интрафизикальной химиотерапии побочные эффекты встречаются не так часто и их несколько меньше в отличие от системного лечения. Это объясняется воздействием химиопрепаратов непосредственно на слизистую пораженного органа и лишь незначительным проникновением в состав кровяной жидкости.

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов в этом случае выделяют раздражение кожи промежности и мочевого пузыря. Данная патологическая реакция сопровождается симптоматикой, характерной при развитии цистита. Больной отмечает дискомфорт при походе в туалет, частые позывы к выведению урины. У одного пациента и десяти возможно появление высыпаний на кожных покровах верхних и нижних конечностей.

Эффективность

На основании всех используемых при лечении злокачественной опухоли мочевого пузыря препаратов были разработаны определенные схемы химиотерапии. Как показали исследования, благодаря комбинированию данных средств, у более чем половины больных удалось достичь положительной динамики.

Было доказано, что получить максимальную эффективность при раке распространенного типа было возможно с применением комбинации M-VAC (Цисплатин + Метотрексат + Доксорубицин + Винбластин).

Также были опубликованы данные о полученном эффекте в результате использования двух схем химиотерапевтического воздействия – M-VAC и CisCA (Доксорубицин, Циспластин и Циклофосфан). Таким образом были сделаны следующие выводы:

  • частичной и полной регрессии удалось достичь в 65 и 49 процентах случаев;
  • средняя продолжительность жизни составила 11.2 и 8,4 процента соответственно.

Таким образом, в очередной раз удалось доказать, что наиболее эффективной является комбинация M-VAC относительно других химиотерапевтических режимов.

Кроме того, что повсеместно применялись традиционные схемы химиотерапии, ученых заинтересовали и более современные препараты, к которым относятся Доцетаксел, Паклитаксел и Гемцитабин. Их стали активно изучать как по отдельности, так и в совместном применении.

Одной из первых была доказана эффективность Гемцитабина при раке мочевого пузыря местнораспространенного и диссеминированного типа. Подобна реакция была обнаружена при проведении первой фазы лечения. В результате положительный результат был зафиксирован у четырех больных из пятнадцати. Длительность эффекта составила в среднем 16-32 недели. В дальнейшем данные результаты были подтверждены в процессе проведения еще нескольких исследований.

Так, в режиме монотерапии Гемцитабин показал свою эффективность в 26,6%, другими словами, у каждого 4-ого больного, что является высоким показателем.

Комбинация Цисплатина и Гемцитабина активно изучалась при диссеминированной злокачественной опухоли. Больным данные препараты вводились в качестве первой линии, при этом дозу Цисплатина они получали всего лишь раз в 7 дней. При исследовании канадской группы положительный эффект был достигнут в 71 проценте случаев. Таким образом, удалось получить увеличения частоты полного ответа на данную схему в два раза (20%), при том, что при монотерапии Гемцитабином данный показатель равен 10%.

Кроме этого было доказано, что комбинация гемцитабина с цисплатином способствует значительному повышению качества жизни больных в отличие от схемы M-VAC.

Благодаря достигнутым в последние десятилетия результатам химиотерапевтического лечения рака мочевого пузыря, появилась возможность не только улучшать качество жизни пациента, но и увеличивать ее продолжительность. Можно с уверенностью констатировать о появлении нового современного стандарта химиотерапии - схема гемцитабин и цисплатин.

6033 0

Показания для внутрипузырной химиотерапии

Результаты хирургического лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (РМП) являются неудовлетворительными.

В течение первых 6-12 мес в 41-83% случаев после трансуретральной резекции (ТУР) происходит развитие рецидива, в 12-26% случаев заболевание переходит в мышечно-инвазивную форму.

Такое положение вещей обусловлено биологическими особенностями опухоли, поскольку РМП - заболевание всего переходноклеточного эпителия мочевых путей.

В идеале для профилактики рецидива необходимо воздействие на всю слизистую оболочку.

Использование лечебных приемов, которые позволят уменьшить частоту прогрессирования и рецидивирования, было основой научных исследований по мышечно-неинвазивному раку мочевого пузыря начиная с 50-х годов XX в. Таким образом, основным показанием внутрипузырной химиотерапии (ВПХТ) было применение ее в адъювантном режиме.

Привлекательность ВПХТ была обусловлена следующими факторами:

Локально создается высокая концентрация лекарственного вещества.
Системное действие препарата ограничено за счет невысокой всасываемости стенкой мочевого пузыря (МП) .
внутрипузырная химиотерапия позволяет действовать на субклинические очаги поражения.
За счет разности биологических свойств опухоли действие химиопрепарата выше на опухолевую ткань, чем на неизмененную, здоровую слизистую оболочку.
Возможно неоднократное внутрипузырное введение химиопрепаратов.
В большинстве случаев внутрипузырное введение химиопрепарата является удобным для врача.

Задачами ВПХП являются следующие:

Снижение частоты рецидивов и прогрессии после хирургического лечения.
Разрушение субклинических опухолевых очагов.
Получение лечебного эффекта с минимальной частотой осложнений и побочных эффектов.
Профилактика имплантации опeхолевых клеток после ТУР.

Показания для проведения внутрипузырной химиотерапии на основании распределения больных по группам риска

Вся когорта больных мышечно-неинвазивным РМП является разнородной. Для определения показаний и агрессивности адъювантной терапии производится распределение больных по группам риска. Для этого оцениваются следующие клинические и морфологические признаки: стадия, степень дифференцировки, размер и количество опухолей, частота рецидивов, ассоциация с раком in silu.

На основании этого больных традиционно разделяют на следующие группы:

Группа низкого риска: стадия рТа, дифференцировка G1 или G2, единичная опухоль, безрецидивный период не менее 3 мес после трансуретральной резекции. В данной группе достаточно однократного введения химиопрепарата после ТУР.

Группа промежуточного риска: pTG2, множественные опухоли рТ, с множественными рецидивами, pTG4, адъювантная ВПХТ показана всем больным.

Группа высокого риска: pT,G3; рТг множественные опухоли; рТ1 при возникновении рецидива в течение 6 мес после операции; рТis, диффузный характер. Эти больные прогностически наиболее неблагоприятны. Однозначно требуется проведение адъювантной терапии. Более эффективна БЦЖ-терапия. В том случае, если принято решение о внутрипузырной химиотерапии, стоит выбирать более длительную схему лечения. Важно отметить, что при неэффективности органосохранного лечения данная категория больных является первым кандидатом для органоуносящей операции.

Европейское общество урологов провело метаанализ результатов лечения 2596 пациентов Тa-Т1 в крупных рандомизированных исследованиях. На основании этого была разработана шкала оценки риска развития прогрессии и рецидивиро-вания и более точная стратификация больных (табл. 3.5-3.7).

Таблица 3.5. Подсчет баллов риска прогрессирования и рецидивирования у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря

Таблица 3.6. Распределение больных по группам риска рецидива


Таблица 3.7. Распределение больных по группам риска прогрессии


Однократное непосредственное введение химиопрепаратов показано всем больным после трансуретральной резекции. На основании метаанализа 7 рандомизированных исследований отмечалось снижение частоты рецидивов на 12%. Однократное введение также показано у всех больных после ТУР-биопсии МП с подозрением на рак. При невозможности проведения ВПХТ непосредственно после трансуретральной резекции введение химиопрепара-та должно проводиться в течение первых 24 ч, в противном случае риск рецидива увеличивается вдвое. Существенных различий при использовании митомицина, эпирубицина и доксорубицина не получено.

В основном профилактическое влияние интравезикальной терапии реализуется непосредственно после ее проведения. Поэтому в случаях отсутствия развития рецидива более чем через 6 мес после вмешательства дальнейшее применение внутрипузырной терапии не показано.

К сожалению, в настоящее время применение ВПХТ только снижает частоту рецидивов, однако не отмечено влияния на прогрессию.

Продолжительность и интенсивность схем проведения схем внутрипузырной химиотерапии в настоящее время не определены вследствие противоречивости данных. Ниже будут приведены наиболее принятые в России схемы.

Общие принципы проведения внутрипузырной химиотерапии

Абсолютным противопоказанием является внутри- и экстраперитонеальная перфорация. Относительные противопоказания к проведению ВПХТ - выраженная макрогематурия, тяжелая дизурия.

Химиопрепарат разводится, как правило перед введением в мочевой пузырь, соответствующим растворителем. Катетеризируется МП с соблюдением правил асептики и антисептики тонким уретральным катетером или специальным катетером для внутрипузырной химиотерапии. Препарат вводится внутрипузырно, после чего уретральный катетер удаляется.

Пациенту рекомендуют не мочиться в течение необходимого для экспозиции времени, а также периодически изменять положение тела с целью равномерного воздействия химиопрепарата на все стенки мочевого пузыря. Для соблюдения необходимой концентрации непосредственно в МП больному рекомендуется ограничить потребление жидкости за несколько часов до процедуры.

При выработке тактики лечения у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря требуется точная оценка факторов риска для правильной стратификации больных по группам прогноза. Это позволит избежать наиболее частых клинических ошибок при ВПХТ: больным групп умеренного и высокого риска не проводится адъювантная терапия, проведение адъювантной химиотерапии целесообразно у больных с хорошим прогнозом. Важно соблюдать правильные дозу, концентрацию и время экспозиции препарата, а также количество введений препарата.

Схемы проведения внутрипузырной химиотерапии

В качестве внутрипузырно го химиопрепарата было предложено несколько десятков различных химических соединений. Широкое распространение получили порядка десяти химиотерапевтических препаратов. Ниже представлены самые распространенные.

Митомицин - противоопухолевый антибиотик. Принцип действия: при проникновении внутрь клетки проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента, за счет чего избирательно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) . В высоких концентрациях вызывает супрессию клеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка, в большей степени в фазе G1 и S. Разовая доза 40 мг. Препарат растворяется в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Первая инсталляция - в день выполнения ТУР, далее 1 раз в неделю интравезикально 6-10 доз. Экспозиция - 1-2 ч. Частота рецидива после комбинированного лечения - 7-67% (табл. 3.8).

Таблица 3.8. Сравнение эффективности только трансуретральной резекции и трансуретральной резекции + митомицин С у больных поверхностным раком мочевого пузыря (результаты рандомизированных исследований)


Тиофосфамид - трифункциональное алкилирующее цисклоспецифическое соединение из группы этилениминов, нарушающее обмен нуклеиновых кислот, блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Вводится по 20-60 мг 1-2 раза в неделю инравезикально. Экспозиция - до 2 ч, курсовая доза - 200-220 мг. Частота рецидива (трансуретральная резекция + химиотерапия) составляет 39-58%. Недостатком является хорошая проницаемость через стенку МП, что вызывает системные побочные эффекты (лейко-, тромбоцитопении).

Доксорубицин - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Механизм действия основан на образовании свободных радикалов при взаимодействии с ДНК, непосредственном воздействии на мембрану клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, ингибировании топоизомеразы II. Схема введения: 30-50 мг ежедневно № 10, либо 20-50 мг 2-3 раза в неделю. Частота рецидива - 25-56%.

Эпирубицин - также противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, за счет интеркаляции между основными нуклеотидными парами в ДНК, приводит к нарушению ДНК, РНК и белков. Схема введения: 30-80 мг ежедневно № 3, перерыв 4 дня, еще 3 инсталляции. Экспозиция - 1-2 ч. Частота рецидива после адъювантной химиотерапии составляет 25-56%.

Гемцитабин - антиметаболит группы аналогов пиримидина, циклоспецифичен к фазе SfGyS. Схема введения: 1000-3000 мг 1-2 раза в неделю. Экспозиция - 1-2 ч. Частота полного ответа - 22-56%.

Говорить о каком-либо препарате как о «золотом стандарте» пока не представляется возможным, так как не накоплен достаточный клинический материал, на основании которого можно сделать такой смелый вывод. Тем более что эффективность ВПХТ в целом оставляет желать лучшего.

Возможные пути развития внутрипузырной химиотерапии

Представленные ниже направления в настоящее время находятся на уровне клинических исследований.

Применение молекулярно-биологических маркеров. Успехи молекулярной медицины, по-видимому, позволяют более точно распределить больных по группам риска развития рецидива и прогнозировать чувствительность к тому или иному химиопрепарату.

ВПХТ + фотодинамическая терапия (ФДТ) : целью данной комбинации является потенцирование эффектов обоих лечебных приемов за счет лучшего проникновения химиопрепарата в опухолевую ткань.

ВПХТ + ультразвуковая (УЗ) терапия: под воздействием ультразвука увеличивается проницаемость клеточной мембраны. Таким образом, увеличивается биодоступность препарата в стенку МП.

ВПХТ + гипертермическая терапия: раствор химиопрепарата, введенный внутрипузырно, подогревают с использованием специального оборудования. В результате увеличивается проникновение химиопрепарата в ткани, однако повышается токсичность.

Электрохимиотерапия: отдельные исследования показали большую эффективность по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапии и увеличение безрецидивной выживаемости.

Как было сказано ранее, внутрипузырная химиотерапия не влияет на прогрессирование опухоли. Возможно, многочисленные исследования по внутрипузырной иммунотерапии позволят ограничить распространение ВПХТ. По мере накопления клинического материала можно надеяться на выработку «золотого стандарта» внутрипузырной химиотерапии. Наверное, это станет возможным за счет выработки точных показаний по интенсивности и продолжительности химиотерапии, либо за счет разработки новых химиопрепаратов.

В.И. Чиссов, Б.Я. Алексеев, И.Г. Русаков

    Содержимое:
  1. Может ли цистит быть из-за химиотерапии
    1. Симптомы химического поражения
    2. Последствия цистита на фоне химиотерапии
  2. Какими лекарствами лечить химический цистит
  3. Народная терапия химической формы цистита

Лекарственные препараты, которыми лечат онкозаболевания - это сильные токсины, отравляющие организм. Во время терапии травмируются слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Появившиеся раны и язвы в мочевом пузыре, снижение иммунитета создают предпосылки для инфицирования и дальнейшего воспаления.

Лечение цистита после химиотерапии проводится во время реабилитационных мероприятий. Цель курса: восстановить слизистую мочевого пузыря и вернуть функциональность органа в полном объеме.

Воспаление мочевого пузыря после приема лекарственных препаратов, помогающих при онкозаболеваниях, возникает по нескольким причинам:

  • Химический ожог - токсины, выписываемые при раке, выводятся через почки. Повреждается слизистая мочевого пузыря. Происходит общее отравление химическими веществами. В зависимости от используемых препаратов удар наносится по разным органам. Пострадать могут почки, мочевыводящие протоки, уретральный канал.
    Химическое воспаление слизистой мочевого пузыря вероятное и частое последствие проведенного лечения. Во время восстановительной терапии проводят общую диагностику организма, определяют степень повреждений, подбирают эффективные меры для борьбы с нарушениями. Такой вид осложнений одинаково часто встречается как у мужчин, так и у женщин.
  • Отравление химическими веществами - после лечения рака снижается иммунитет пациента. Защитные функции организма работают слабо и не в состоянии сдерживать инфекцию. Существует высокая вероятность заражения патогенной и условно-патогенной микрофлорой.
    Цистит может развиться после химиотерапии как вторичное нарушение, на фоне сниженного иммунитета. С инфекционным заражением чаще сталкиваются женщины, в виду анатомических особенностей.

Неинфекционный цистит во время химиотерапии обычно быстро проходит после окончания основного лечения. Для борьбы с последствиями используют препараты группы НПВС, симптоматические средства: спазмолитики, диуретики и анальгетики. Инфекционное воспаление мочевого пузыря после химиотерапии требует назначения группы антибиотиков (препарат определяется в зависимости от типа возбудителя).

По причине высокой вероятности развития осложнений после окончания приема противораковых лекарственных препаратов, проводится обследование и профилактическое лечение нарушений в работе мочеполовой системы.

Проявления цистита имеют общие характеристики, независимо от типа воспаления. Отдельно присутствуют симптомы, свойственные для поражения слизистой, по причине использования противораковых препаратов.

Первые признаки появляются спустя несколько дней после внутрипузырной, таблетированной или внутривенной химиотерапии, что и позволяет заподозрить заболевание, облегчая дифференциальную диагностику. В редких случаях воспаление мочевого пузыря развивается еще в процессе приема противораковых препаратов.

Симптомы, указывающие на цистит:

  • Частые позывы к мочеиспусканию, около 30 раз за сутки;
  • Сокращение объема урины;
  • Гематурия, выделения - химический цистит провоцирует повреждение эпителия, появление ран и язв. В осадке мочи наблюдается большое обилие хлопьеобразных включений. Вероятно обнаружение небольших кальцинатов, твердых частиц. Цвет урины меняется на темный, что указывает на наличие осложнений болезни, вызванное кровотечением.
  • Общее недомогание - воспаление мочевого пузыря при проведении химиотерапии неизменно сопровождается слабостью, признаками интоксикации, головной болью, быстрой утомляемостью.
  • Болевой синдром - неприятные ощущения локализуются внизу живота. Если воспалительный процесс привел к нарушениям в работе мочеточников и почек, проявления мигрируют на область поясницы. При опорожнении пузыря наблюдаются рези, жжение.

Во время прохождения химии часто страдает слизистая мочевого пузыря. Если после окончания лечения или еще во время приема препаратов наблюдаются описанные выше симптомы, для подтверждения цистита назначают ряд урологических тестов. При воспалении отягощенным бактериальным фактором для определения эффективной схемы лечения необходимы результаты на ПЦР и бак посев.

Противораковые лекарственные препараты существенно повреждают слизистую, вызывая стойкое к лечению воспаление. Если нарушения остаются, развиваются осложнения от химиотерапии мочевого пузыря. Вероятные последствия запущенного цистита:

    Кровотечения - геморрагический цистит опасен высокой вероятностью тампонады. Сгусток способен закупорить мочевыводящий канал, что приведет к усиленной нагрузке на полость мочевого пузыря и разрыву стенок внутреннего органа.
  • Рубцовое сморщивание - запущенное воспаление провоцирует замену функциональной ткани на соединительную. Процесс носит необратимый характер. Со временем объем пузыря уменьшается, позывы в туалет учащаются. Мочевик становится полностью неспособным выполнять свои функции.
  • Рак мочевого пузыря - это нарушение достаточно часто возникает на фоне хронического запущенного воспаления у пожилых людей.
  • Циститы, как и любые другие воспалительные процессы в мочеполовой системе нуждаются в профессиональном лечении. Только так можно избежать неприятных и опасных для здоровья и жизни последствий.

    Терапия зависит от того, что именно вызвало воспаление. Схема лечения расписывается урологом или онкологом в зависимости от проявлений заболевания, присутствующих осложнений и катализатора, спровоцировавшего заболевание:

    • Химическое (небактериальное) поражение мочевого пузыря при цистите - с небактериальным заболеванием борются с помощью консервативной, симптоматической терапии. Основная схема лечения включает прием препаратов группы НПВС (при устойчивом воспалении показаны гормональные средства), диуретиков:
      1. Фуросемид;
      2. Уротол;
      3. Лазикс;
      4. Диузол.

      Обезболивание проводят спазмолитиками и анальгетиками: Но-Шпа, Аспирин, Баралгин и др.

    • Лечение инфекционного химического цистита - если воспаление осложнено бактериальным или вирусным заражением, требуется пропить курс антибиотиков. Терапию подбирают с учетом того, что организм больного и так ослаблен вследствие противораковых лекарственных средств. Рекомендован прием следующих препаратов:
      1. Монурал - достаточно 1 таблетки, чтобы справиться с большинством инфекционных возбудителей.
      2. Цефтриаксон и Ципрофлоксацин - препараты отличаются высокой результативностью и небольшим количеством противопоказаний.

    Лечение цистита после химиотерапии проводят вместе с приемом общеукрепляющих средств, восстанавливающих работу мочеполовой системы. Чтобы добиться стойкой ремиссии нужно укрепить иммунитет, восстановить функции пузыря.

    Лечение цистита антибиотиками при химиотерапии не рекомендуется. В период приема противораковых препаратов будет назначена консервативная сдерживающая терапия. Курс антибиотиков переносят на окончания курса химии. В период основного лечения учитывая высокую вероятность развития осложнений проводят превентивные мероприятия с целью предотвратить воспаление мочевого пузыря.

    Народные методы используются для облегчения симптоматических проявлений заболевания. Рецепты нетрадиционной медицины помогают быстро восстановить слизистую мочевого пузыря, укрепить локальные защитные функции организма, облегчить течение болезни.

    В домашних условиях можно использовать следующие способы:

      Диета - в период обострения из рациона исключают жаренные, копченые, жирные блюда, консервацию. Предпочтение отдают овощам, кашам, фруктам и ягодам. Допускается отварное мясо и рыба.

    После химиотерапии нельзя прогревать мочевой пузырь, чтобы уменьшить симптомы воспаления. Онкозаболевание даже в стадии ремиссии - прямое противопоказание к теплотерапии. Обильное питье, здоровое питание и умеренная физическая нагрузка - необходимые составляющие для достижения стойкой ремиссии заболевания.

    источник

    Результаты хирургического лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (РМП) являются неудовлетворительными.

    В течение первых 6-12 мес в 41-83% случаев после трансуретральной резекции (ТУР) происходит развитие рецидива, в 12-26% случаев заболевание переходит в мышечно-инвазивную форму.

    Такое положение вещей обусловлено биологическими особенностями опухоли, поскольку РМП - заболевание всего переходноклеточного эпителия мочевых путей.

    В идеале для профилактики рецидива необходимо воздействие на всю слизистую оболочку.

    Использование лечебных приемов, которые позволят уменьшить частоту прогрессирования и рецидивирования, было основой научных исследований по мышечно-неинвазивному раку мочевого пузыря начиная с 50-х годов XX в. Таким образом, основным показанием внутрипузырной химиотерапии (ВПХТ) было применение ее в адъювантном режиме.

    Привлекательность ВПХТ была обусловлена следующими факторами:

    Локально создается высокая концентрация лекарственного вещества.
    Системное действие препарата ограничено за счет невысокой всасываемости стенкой мочевого пузыря (МП) .
    внутрипузырная химиотерапия позволяет действовать на субклинические очаги поражения.
    За счет разности биологических свойств опухоли действие химиопрепарата выше на опухолевую ткань, чем на неизмененную, здоровую слизистую оболочку.
    Возможно неоднократное внутрипузырное введение химиопрепаратов.
    В большинстве случаев внутрипузырное введение химиопрепарата является удобным для врача.

    Задачами ВПХП являются следующие:

    Снижение частоты рецидивов и прогрессии после хирургического лечения.
    Разрушение субклинических опухолевых очагов.
    Получение лечебного эффекта с минимальной частотой осложнений и побочных эффектов.
    Профилактика имплантации опeхолевых клеток после ТУР.

    Показания для проведения внутрипузырной химиотерапии на основании распределения больных по группам риска

    Вся когорта больных мышечно-неинвазивным РМП является разнородной. Для определения показаний и агрессивности адъювантной терапии производится распределение больных по группам риска. Для этого оцениваются следующие клинические и морфологические признаки: стадия, степень дифференцировки, размер и количество опухолей, частота рецидивов, ассоциация с раком in silu.

    На основании этого больных традиционно разделяют на следующие группы:

    Группа низкого риска: стадия рТа, дифференцировка G1 или G2, единичная опухоль, безрецидивный период не менее 3 мес после трансуретральной резекции. В данной группе достаточно однократного введения химиопрепарата после ТУР.

    Группа промежуточного риска: pTG2, множественные опухоли рТ, с множественными рецидивами, pTG4, адъювантная ВПХТ показана всем больным.

    Группа высокого риска: pT,G3; рТг множественные опухоли; рТ1 при возникновении рецидива в течение 6 мес после операции; рТis, диффузный характер. Эти больные прогностически наиболее неблагоприятны. Однозначно требуется проведение адъювантной терапии. Более эффективна БЦЖ-терапия. В том случае, если принято решение о внутрипузырной химиотерапии, стоит выбирать более длительную схему лечения. Важно отметить, что при неэффективности органосохранного лечения данная категория больных является первым кандидатом для органоуносящей операции.

    Европейское общество урологов провело метаанализ результатов лечения 2596 пациентов Тa-Т1 в крупных рандомизированных исследованиях. На основании этого была разработана шкала оценки риска развития прогрессии и рецидивиро-вания и более точная стратификация больных (табл. 3.5-3.7).

    Таблица 3.5. Подсчет баллов риска прогрессирования и рецидивирования у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря


    Таблица 3.6. Распределение больных по группам риска рецидива


    Таблица 3.7. Распределение больных по группам риска прогрессии


    Однократное непосредственное введение химиопрепаратов показано всем больным после трансуретральной резекции. На основании метаанализа 7 рандомизированных исследований отмечалось снижение частоты рецидивов на 12%. Однократное введение также показано у всех больных после ТУР-биопсии МП с подозрением на рак. При невозможности проведения ВПХТ непосредственно после трансуретральной резекции введение химиопрепара-та должно проводиться в течение первых 24 ч, в противном случае риск рецидива увеличивается вдвое. Существенных различий при использовании митомицина, эпирубицина и доксорубицина не получено.

    В основном профилактическое влияние интравезикальной терапии реализуется непосредственно после ее проведения. Поэтому в случаях отсутствия развития рецидива более чем через 6 мес после вмешательства дальнейшее применение внутрипузырной терапии не показано.

    К сожалению, в настоящее время применение ВПХТ только снижает частоту рецидивов, однако не отмечено влияния на прогрессию.

    Продолжительность и интенсивность схем проведения схем внутрипузырной химиотерапии в настоящее время не определены вследствие противоречивости данных. Ниже будут приведены наиболее принятые в России схемы.

    Абсолютным противопоказанием является внутри- и экстраперитонеальная перфорация. Относительные противопоказания к проведению ВПХТ - выраженная макрогематурия, тяжелая дизурия.

    Химиопрепарат разводится, как правило перед введением в мочевой пузырь, соответствующим растворителем. Катетеризируется МП с соблюдением правил асептики и антисептики тонким уретральным катетером или специальным катетером для внутрипузырной химиотерапии. Препарат вводится внутрипузырно, после чего уретральный катетер удаляется.

    Пациенту рекомендуют не мочиться в течение необходимого для экспозиции времени, а также периодически изменять положение тела с целью равномерного воздействия химиопрепарата на все стенки мочевого пузыря. Для соблюдения необходимой концентрации непосредственно в МП больному рекомендуется ограничить потребление жидкости за несколько часов до процедуры.

    При выработке тактики лечения у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря требуется точная оценка факторов риска для правильной стратификации больных по группам прогноза. Это позволит избежать наиболее частых клинических ошибок при ВПХТ: больным групп умеренного и высокого риска не проводится адъювантная терапия, проведение адъювантной химиотерапии целесообразно у больных с хорошим прогнозом. Важно соблюдать правильные дозу, концентрацию и время экспозиции препарата, а также количество введений препарата.

    В качестве внутрипузырно го химиопрепарата было предложено несколько десятков различных химических соединений. Широкое распространение получили порядка десяти химиотерапевтических препаратов. Ниже представлены самые распространенные.

    Митомицин - противоопухолевый антибиотик. Принцип действия: при проникновении внутрь клетки проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента, за счет чего избирательно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) . В высоких концентрациях вызывает супрессию клеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка, в большей степени в фазе G1 и S. Разовая доза 40 мг. Препарат растворяется в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Первая инсталляция - в день выполнения ТУР, далее 1 раз в неделю интравезикально 6-10 доз. Экспозиция - 1-2 ч. Частота рецидива после комбинированного лечения - 7-67% (табл. 3.8).

    Таблица 3.8. Сравнение эффективности только трансуретральной резекции и трансуретральной резекции + митомицин С у больных поверхностным раком мочевого пузыря (результаты рандомизированных исследований)


    Тиофосфамид - трифункциональное алкилирующее цисклоспецифическое соединение из группы этилениминов, нарушающее обмен нуклеиновых кислот, блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Вводится по 20-60 мг 1-2 раза в неделю инравезикально. Экспозиция - до 2 ч, курсовая доза - 200-220 мг. Частота рецидива (трансуретральная резекция + химиотерапия) составляет 39-58%. Недостатком является хорошая проницаемость через стенку МП, что вызывает системные побочные эффекты (лейко-, тромбоцитопении).

    Доксорубицин - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Механизм действия основан на образовании свободных радикалов при взаимодействии с ДНК, непосредственном воздействии на мембрану клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, ингибировании топоизомеразы II. Схема введения: 30-50 мг ежедневно № 10, либо 20-50 мг 2-3 раза в неделю. Частота рецидива - 25-56%.

    Эпирубицин - также противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, за счет интеркаляции между основными нуклеотидными парами в ДНК, приводит к нарушению ДНК, РНК и белков. Схема введения: 30-80 мг ежедневно № 3, перерыв 4 дня, еще 3 инсталляции. Экспозиция - 1-2 ч. Частота рецидива после адъювантной химиотерапии составляет 25-56%.

    Гемцитабин - антиметаболит группы аналогов пиримидина, циклоспецифичен к фазе SfGyS. Схема введения: 1000-3000 мг 1-2 раза в неделю. Экспозиция - 1-2 ч. Частота полного ответа - 22-56%.

    Говорить о каком-либо препарате как о «золотом стандарте» пока не представляется возможным, так как не накоплен достаточный клинический материал, на основании которого можно сделать такой смелый вывод. Тем более что эффективность ВПХТ в целом оставляет желать лучшего.

    Представленные ниже направления в настоящее время находятся на уровне клинических исследований.

    Применение молекулярно-биологических маркеров. Успехи молекулярной медицины, по-видимому, позволяют более точно распределить больных по группам риска развития рецидива и прогнозировать чувствительность к тому или иному химиопрепарату.

    ВПХТ + фотодинамическая терапия (ФДТ) : целью данной комбинации является потенцирование эффектов обоих лечебных приемов за счет лучшего проникновения химиопрепарата в опухолевую ткань.

    ВПХТ + ультразвуковая (УЗ) терапия: под воздействием ультразвука увеличивается проницаемость клеточной мембраны. Таким образом, увеличивается биодоступность препарата в стенку МП.

    ВПХТ + гипертермическая терапия: раствор химиопрепарата, введенный внутрипузырно, подогревают с использованием специального оборудования. В результате увеличивается проникновение химиопрепарата в ткани, однако повышается токсичность.

    Электрохимиотерапия: отдельные исследования показали большую эффективность по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапии и увеличение безрецидивной выживаемости.

    Как было сказано ранее, внутрипузырная химиотерапия не влияет на прогрессирование опухоли. Возможно, многочисленные исследования по внутрипузырной иммунотерапии позволят ограничить распространение ВПХТ. По мере накопления клинического материала можно надеяться на выработку «золотого стандарта» внутрипузырной химиотерапии. Наверное, это станет возможным за счет выработки точных показаний по интенсивности и продолжительности химиотерапии, либо за счет разработки новых химиопрепаратов.

    источник

    побывала у разных урологов,каждый назначает свое лечение. Перепробовала кучу разных антибиотиков,растительных препаратов,разные травы,уже всех названий не помню от дешевых до дорогих и все без толку. Бактерий нет,грибов тоже в анализах.Где то вычитала,что можно пропить линекс и использовать вагинальные свечи,типа дисбактериоз пролечить.Что мне делать,сил нет. Помогите советом

    Узнай мнение эксперта по твоей теме

    Психолог, Супервизор, Медицинский психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Психолог, Дианалитик. Специалист с сайта b17.ru

    Психолог, Экзистенциальный аналитик. Специалист с сайта b17.ru

    Психолог, Консультант. Специалист с сайта b17.ru

    Психолог, Семейный детский психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Психолог, Гештальт-терапевт скайпконсультант. Специалист с сайта b17.ru

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Врач-психотерапевт, Сексолог. Специалист с сайта b17.ru

    Я думаю нужно иммунитет поднимать.. попробуйте проколоть деринат, мне помог по женски от многих болячек.

    А мож это и не цистит а синдром хронической тазовой боли.

    Попробуйте включить в рацион клюквенный сок, он антибактериален. Можно пить его очень много, но согласна с предыдущим постом про иммунитет.

    у меня было так,что во время процесса было жжение, после ощущение,что не до конца все опусташило, плюс тяжесть. то есть по сути все признаки как при цистите, тоже лечилась., потом мне гинеколог сказала,что это из-за горм. дисбаланса, попробуйте в этом отношении работать. у меня тогда было лечение,связанное с понижением прлактина,если что


    У меня после первой же химии,высокодозки,на утро начался такой цистит,сходила.Извините за подробности но кусками слизистая отходила. Я пила только канефрон капли. В дальнейшем на химиях с одного раза помогал.

    Я как человек, который перенес химиотерапию, могу Вма посоветовать проверить - ультразвук ши анализ крови на гормоны - щитовидную железу и надпочечную железу, так как слизистая оболочка во всем теле дает сбой из-за дисбаланса гормонов на почве жестокого стресса. Это может быть гайморит, которого не видят лоры, это может быть постоянно воспаленное горло, это может быть сухость глаз, цистит. Ищите в том направлении, а и надо Вма сказать, что химиотерапия просто так легко не проходит - всегда есть последствия и отголоски, к сожалению.
    Пейте больше воды и найдите прекрасного эндокринолога, сделайте КТ надпочечников и мочевого пузыря, чтобы исключить самое плохое. Мне помогает бета-блокер Конкор, половину таблеточки пью вечером, он снижает пулс до нормального, тем самым блокирует стресс, чтобы не касался организма, а то давление начало зашкаливать из-за высокого кортизола, который влияет на все, в том числе и на слизистую.

    кон кор я пила раньше сейчас пью предуктал и кардиомагнил,чередуя с магний B6,может вместо кардиомагнила снова пить конкор?

    Очень хорошо снимает любые воспаления, в том числе и цистит - тампоны MILLDOM. Подруга посоветовала. Заказала их прямо на сайте www.milldom.ru Они не только от цистита помогают, но и многое другое лечат. Регулярно ими пользуюсь для профилактики. Теперь всем советую.

    Модератор, обращаю ваше внимание, что текст содержит:

    Страница закроется автоматически
    через 5 секунд

    Пользователь сайта Woman.ru понимает и принимает, что он несет полную ответственность за все материалы частично или полностью опубликованные им с помощью сервиса Woman.ru.
    Пользователь сайта Woman.ru гарантирует, что размещение представленных им материалов не нарушает права третьих лиц (включая, но не ограничиваясь авторскими правами), не наносит ущерба их чести и достоинству.
    Пользователь сайта Woman.ru, отправляя материалы, тем самым заинтересован в их публикации на сайте и выражает свое согласие на их дальнейшее использование редакцией сайта Woman.ru.

    Использование и перепечатка печатных материалов сайта woman.ru возможно только с активной ссылкой на ресурс.
    Использование фотоматериалов разрешено только с письменного согласия администрации сайта.

    Размещение объектов интеллектуальной собственности (фото, видео, литературные произведения, товарные знаки и т.д.)
    на сайте woman.ru разрешено только лицам, имеющим все необходимые права для такого размещения.

    Copyright (с) 2016-2019 ООО «Хёрст Шкулёв Паблишинг»

    Сетевое издание «WOMAN.RU» (Женщина.РУ)

    Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ №ФС77-65950, выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи,
    информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 10 июня 2016 года. 16+

    Учредитель: Общество с ограниченной ответственностью «Хёрст Шкулёв Паблишинг»

    источник

    Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

    У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках (, и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

    Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

    Лечение после химиотерапии онкологических заболеваний – это комплексное, в первую очередь, медикаментозное воздействие на те системы и органы, которые пострадали от побочных негативных эффектов, сопровождающих применение всех цитостатических, цитотоксических и алкилирующих противоопухолевых препаратов.

    Данные препараты вызывают гибель раковых клеток, повреждая их отдельные структуры, в том числе ДНК. Но, к сожалению, химические противораковые средства действуют не только на злокачественные клетки, но и на здоровые. Наиболее уязвимы лабильные (быстро делящиеся) клетки костного мозга, волосяных фолликулов, кожи, слизистых оболочек, а также печеночной паренхимы. Поэтому для восстановления функций пострадавших систем и органов обязательно проводится лечение после химиотерапии.

    Восстановительное лечение после химиотерапии необходимо для поврежденных клеток печени, которая принимает повышенные объемы токсинов и не справляется с их выведением из организма. У больных после химиотерапии возникают тошнота с приступами рвоты, кишечные расстройства (диарея) и нарушения мочеиспускания (дизурия); часто бывают боли в костях и мышцах; нередко диагностируются дискинезия желчных протоков, обострения язвенной болезни желудка и патологий всего желудочно-кишечного тракта.

    Противораковые препараты вызывают миелосупрессию, то есть угнетают кроветворную функцию костного мозга, из-за чего возникают такие патологии крови, как анемия, лейкопения и тромбоцитопения. А химический удар по клеткам тканей лимфоидной системы и слизистых оболочек приводит к стоматитам (воспалениям слизистой полости рта) и воспалению мочевого пузыря (циститу). У 86% пациентов химиотерапия приводит к выпадению волос, которое имеет форму анагеновой диффузной алопеции.

    Поскольку большинство противоопухолевых средств являются иммунодепрессантами, то почти полностью подавляется митотическое деление клеток, обеспечивающих иммунную защиту организма, и ослабляется интенсивность фагоцитоза. Поэтому лечение осложнений после химиотерапии также должно учитывать необходимость повышения иммунитета – для устойчивости организма к различным инфекциям.

    Какие препараты для лечения после химиотерапии следует принимать в том или ином случае, может определить и назначить только врач – в зависимости от вида основной онкологической патологии, примененного препарата, характера побочных эффектов и степени их проявления.

    Так, имеющий иммуномодулирующее свойство препарат Полиоксидоний после химиотерапии применяется для детоксикации организма, повышения защитных сил (выработки антител) и нормализации фагоцитарной функции крови.

    Полиоксидоний (Азоксимера бромид) применяется после химиотерапии онкологических патологий, способствуя снижению токсического действия цитостатиков на почки и печень. Препарат имеет форму лиофилизированной массы во флаконах или ампулах (для приготовления раствора для инъекций) и форму суппозиториев. Полиоксидоний после химиотерапии вводится внутримышечно или внутривенно (по 12 мг через день), полный курс лечения - 10 инъекций. Препарат хорошо переносится, но при внутримышечных инъекциях в месте укола часто ощущается боль.

    Практически все противоопухолевые препараты почти у всех пациентов вызывают тошноту и рвоту - первый признак их токсичности. Чтобы справиться с этими симптомами, нужно принимать противорвотные препараты после химиотерапии: Дексаметазон, Трописетрон, Церукал и др.

    Дексаметазон после химиотерапии успешно применяется в качестве противорвотного средства. Этот препарат (в таблетках по 0,5 мг) представляет собой гормон коры надпочечников и является сильнейшим антиаллергическим и противовоспалительным средством. Режим его дозирования определяется для каждого больного индивидуально. В начале лечения, а также в тяжелых случаях данный препарат принимают по 10-15 мг в сутки, по мере улучшения самочувствия дозу снижают до 4,5 мг в сутки.

    Лекарственное средство Трописетрон (Тропиндол, Навобан) подавляет рвотный рефлекс. Принимается по 5 мг - утром, за 60 минут до первого приема пищи (запивая водой), длительность действия составляет почти 24 часа. Трописетрон может вызывать боль в животе, запор или понос, головную боль и головокружение, аллергические реакции, слабость, обморок и даже остановку сердца.

    Противорвотное средство Церукал (Метоклопрамид, Гастросил, Перинорм) блокирует прохождение импульсов к рвотному центру. Выпускается в виде таблеток (по 10 мг) и раствора для инъекций (в ампулах по 2 мл). После химиотерапии Церукал вводят внутримышечно или внутривенно в течение 24 часов в дозе 0,25-0,5 мг на килограмм массы тела в час. Таблетки принимают 3-4 раза в день по 1 штуке (за 30 минут до еды). После внутривенного введения препарат начинает действовать через 3 минуты, после внутримышечного - через 10-15 минут, а после приема таблетки - через 25-35 минут. Церукал дает побочные эффекты в виде головной боли, головокружения, слабости, сухости во рту, кожного зуда и высыпаний, тахикардии, изменений АД.

    Также применяют таблетки от тошноты после химиотерапии Торекан. Они снимают тошноту за счет способности действующего вещества препарата (тиэтилперазина) блокировать гистаминовые H1-рецепторы. Назначается препарат по одной таблетке (6,5 мг) 2-3 раза в день. Его возможные побочные действия аналогичны предыдущему препарату плюс нарушение работы печени и снижение реакции и внимания. При тяжелой недостаточности печени и почек назначение Торекана требует осмотрительности.

    Метаболиты противораковых препаратов выводятся с мочой и с желчью, то есть и почки, и печень вынуждены работать в условиях «химической атаки» с повышенной нагрузкой. Лечение печени после химиотерапии - восстановление поврежденных клеток паренхимы и снижение риска разрастания фиброзных тканей - проводится с помощью защищающих печень препаратов-гепатопротекторов.

    Чаще всего онкологи назначают своим пациентам такие гепатопротекторы после химиотерапии, как Эссенциале (Эссливер), Гепабене (Карсил, Левасил и др.), Гептрал. Эссенциале содержит фосфолипиды, которые обеспечивают нормальный гистогенез печеночной ткани; его назначают по 1-2 капсулы три раза в сутки (принимать во время еды).

    Препарат Гепабене (на основе лекарственных растений дымянки и расторопши) назначается по одной капсуле трижды в день (также во время приема пищи).

    Лекарственное средство Гептрал после химиотерапии также способствует нормализации процессов метаболизма в печени и стимулирует регенерацию гепатоцитов. Гептрал после химиотерапии в форме таблеток следует принимать внутрь (в первой половине дня, между приемами пищи) - 2-4 таблетки (от 0,8 до 1,6 г) в течение суток. Гептрал в форме лиофилизированного порошка применяется для внутримышечных или внутривенных инъекций (4-8 г в сутки).

    Лечение стоматита после химиотерапии заключается в ликвидации очагов воспаления на слизистой оболочке рта (на языке, деснах и внутренней поверхности щек). С этой целью рекомендуется регулярно (4-5 раз в день) полоскать рот 0,1%-м раствором Хлоргексидина, Элюдрила, Корсодила или Гексорала. Можно применять Гексорал в виде аэрозоля, распыляя его на слизистую рта 2-3 раза в день - в течение 2-3 секунд.

    Все так же эффективны при стоматите традиционные полоскания рта отварами шалфея, календулы, дубовой коры или ромашки аптечной (столовая ложка на 200 мл воды); полоскания раствором со спиртовыми настойками календулы, зверобоя или прополиса (30 капель на полстакана воды).

    При язвенном стоматите рекомендуется использовать гель Метрогил Дента, которым смазывают пораженные участки слизистой. Следует учитывать, что язвенный и афтозный стоматит требуют не только антисептической терапии, и здесь врачи могут назначать соответствующие антибиотики после химиотерапии.

    Химическое воздействие на раковые клетки самым негативным образом сказывается на составе крови. Лечение лейкопении после химиотерапии направлено на повышение содержания белых клеток крови - лейкоцитов и их разновидности нейтрофилов (которые составляют почти половину лейкоцитарной массы). С этой целью в онкологии используют гранулоцитарные ростовые (колониестимулирующие) факторы, усиливающие активность костного мозга.

    К ним относится препарат Филграстим (и его дженерики - Лейкостим, Ленограстим, Граноцит, Граноген, Нейпоген и др.) – в форме раствора для инъекций. Филграстим вводится внутривенно или под кожу один раз в день; доза рассчитывается индивидуально - по 5 мг на килограмм веса тела; стандартный курс терапии длится три недели. При введении препарата могут быть такие побочные эффекты, как миалгия (боли в мышцах), временное снижение АД, повышение содержания мочевой кислоты и нарушение мочеиспускания. Во время лечения Филграстимом нужен постоянный контроль размера селезенки, состава мочи и числа лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не следует применять данное лекарственное средство.

    Восстановительное лечение после химиотерапии предполагает применение

    препарата Лейкоген, повышающего лейкопоэз. Это малотоксичное гемостимулирующее средство (в таблетках по 0,02 г) хорошо переносится и не используется только при лимфогранулематозе и онкозаболеваниях органов кроветворения. Принимается по одной таблетке 3-4 раза в день (до еды).

    Следует помнить, что ключевой фактор риска лейкопении, возникшей после химиотерапии, заключается в повышенной уязвимости организма к различным инфекциям. При этом, как утверждает большинство специалистов, антибиотики после химиотерапии в борьбе с инфекциями, конечно, применяются, однако их использование может значительно ухудшить состояние пациента появлением грибкового стоматита и других нежелательных побочных эффектов, свойственных многим антибактериальным препаратам.

    Как уже отмечалось, химиотерапевтические противоопухолевые средства изменяют ростки красного костного мозга, что приводит и к угнетению процесса выработки эритроцитов - гипохромной анемии (появляется слабостью, головокружениями и повышенной утомляемостью). Лечение анемии после химиотерапии заключается в восстановлении кроветворных функций костного мозга.

    Для этого врачи назначают препараты для лечения после химиотерапии, стимулирующие деление клеток костного мозга и, тем самым, ускоряющие синтез эритроцитов. Именно к таким препаратам относится Эритропоэтин (синонимы - Прокрит, Эпоэтин, Эпоген, Эритростим, Рекормон) - синтетический гликопротеиновый гормон почек, активизирующий образование красных кровяных телец. Препарат вводится подкожно; дозировку врач определяет индивидуально - на основании анализа крови; начальная доза составляет 20 МЕ на килограмм массы тела (инъекции делают трижды в течение недели). В случае недостаточной эффективности врач может повысить разовую дозу до 40 МЕ. Данный препарат не применяется в случае наличия у пациентов тяжелой формы артериальной гипертонии. В списке побочных эффектов данного препарата числятся напоминающие грипп симптомы, аллергические реакции (зуд кожи, крапивница) и повышение АД вплоть до гипертонического криза.

    Поскольку выработку гормона эритропоэтина повышают гормоны-глюкокортикоиды, то для стимуляции гемопоэза используется преднизолон после химиотерапии: от 4 до 6 таблеток в течение суток – в три приема. Причем максимальная доза принимается утром (после еды).

    Относящийся к биогенным стимуляторам Церулоплазмин (гликопротеид сыворотки крови человека, содержащий медь) также используется при лечении анемии после химиотерапии и для восстановления иммунитета. Препарат (раствор в ампулах или флаконах) вводится внутривенно одноразово - по 2-4 мг на килограмм массы тела (каждый день или через день). Церулоплазмин не применяют при гиперчувствительности к препаратам белкового происхождения. Возможные побочные эффекты выражаются приливами крови к лицу, тошнотой, ознобом, высыпаниями на коже и повышением температуры.

    Кроме того, анемию после химиотерапии лечат препаратами железа – глюконатом или лактатом железа, а также препаратом Тотема. Жидкий препарат Тотема кроме железа имеет в своем составе медь и марганец, которые участвуют в синтезе гемоглобина. Содержимое ампулы следует растворять в 180-200 мл воды и принимать натощак, во время или после еды. Минимальная суточная доза - 1 ампула, максимальная - 4 ампулы. Препарат не назначается при обострении язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки. В качестве возможных побочных эффектов отмечаются зуд, кожные высыпания, тошнота, рвота, диарея или запор.

    В особо тяжелых случаях анемии может быть назначено переливание крови или эритроцитарной массы. Все специалисты в области клинической онкологии считают обязательным условием успешной борьбы с патологиями крови полноценное питание после химиотерапии.

    Своевременное лечение тромбоцитопении после химиотерапии крайне важно, так как низкий уровень тромбоцитов уменьшает способность крови сворачиваться, а снижение коагуляции чревато кровотечениями.

    В лечении тромбоцитопении широко применяется препарат Эритрофосфатид, который получен из эритроцитов крови человека. Данное средство не только увеличивает число тромбоцитов, но и повышает вязкость крови, способствуя профилактике кровотечений. Эритрофосфатид вводится в мышцу - по 150 мг один раз в 4-5 дней; курс лечения состоит из 15 инъекций. Но при повышенной свертываемости крови этот препарат противопоказан.

    Дексаметазон после химиотерапии применяется не только для подавления тошноты и рвоты (о чем говорилось выше), но и для повышения уровня тромбоцитов при лечении тромбоцитопении после химиотерапии. Кроме Дексаметазона врачи назначают такие глюкокортикостероиды, как Преднизолон, Гидрокортизон или Триамцинолон (по 30-60 мг в сутки).

    Лекарственное средство Этамзилат (дженерики - Дицинон, Аглумин, Алтодор, Циклонамин, Дицинен, Импедил) стимулирует образование III фактора свертывания крови и приводит в норму адгезию тромбоцитов. Его рекомендуется принимать по одной таблетке (0,25 мг) три раза в течение дня; минимальная продолжительность приема - неделя.

    Стимулирует синтез тромбоцитов и препарат Револейд (Элтромбопаг), который принимается в индивидуально подобранной врачом дозировке, к примеру, 50 мг раз в день. Как правило, количество тромбоцитов повышается после 7-10 дней лечения. Однако это лекарственное средство оказывает такие побочные действия, как сухость во рту, тошнота и рвота, диарея, инфекции мочевыводящих путей, выпадение волос, боли в области спины.

    Медикаментозное лечение диареи после химиотерапии проводится с помощью препарата Лоперамид (синонимы - Лопедиум, Имодиум, Энтеробене). Его принимают внутрь по 4 мг (2 капсулы по 2 мг) и по 2 мг после каждого случая жидкого стула. Максимальная суточная доза - 16 мг. Лоперамид может побочно вызывать головную боль и головокружение, нарушения сна, сухость во рту, тошноту и рвоту, а также боли в животе.

    Препарат Диосорб (синонимы - Смектит диоктаэдрический, Смекта, Неосмектин, Диосмектит) укрепляет слизистые поверхности кишечника при диарее любой этиологии. Препарат в порошке следует принимать, предварительно разведя его в 100 мл воды. Суточная доза – три пакетика в три приема. Необходимо учитывать, что Диосорб влияет на всасывание других лекарств, принимаемых внутрь, поэтому принимать данный препарат можно только через 90 минут после приема любого другого средства.

    Противодиарейное средство Неоинтестопан (Аттапульгит) адсорбирует патогенные возбудители и токсины в кишечнике, нормализует кишечную флору и сокращает число дефекаций. Препарат рекомендуется принимать сначала по 4 таблетки, а затем по 2 таблетки после каждой дефекации (максимальная суточная доза - 12 таблеток).

    Если диарея продолжается более двух суток и угрожает обезвоживанием организма, должен быть назначен Октреотид (Сандостатин), который выпускается в виде раствора для инъекций и вводится подкожно (по 0,1-0,15 мг трижды в сутки). Препарат дает побочные эффекты: анорексию, тошноту, рвоту, спастические боли в животе и ощущение его вздутия.

    Антибиотики после химиотерапии назначаются врачом в случае, когда диарея сопровождается значительным повышением температуры тела (+38,5°С и выше).

    С целью нормализации работы кишечника в лечении диареи после химиотерапии

    используются различные биопрепараты. Например, Бификол или Бактисубтил - по одной капсуле три раза в день. Кроме того, специалисты советуют питаться дробно, небольшими порциями и употреблять большое количество жидкости.

    После введения противораковых средств может понадобиться лечение цистита после химиотерапии, поскольку почки и мочевой пузырь активно участвуют в выведении из организма продуктов биотрансформации этих препаратов.

    Избыточная мочевая кислота, которая образуется при гибели раковых клеток (вследствие распада их белковых составляющих), вызывает поражение клубочкового аппарата и паренхимы почек, нарушая нормальную работу всей мочевыделительной системы. При так называемой лекарственной мочекислой нефропатии страдает и мочевой пузырь: при воспалении его слизистой оболочки мочеиспускание становится учащенным, болезненным, часто – затрудненным, с примесью крови; может подняться температура.

    Лечение цистита после химиотерапии проводится диуретиками, спазмолитиками, а также противовоспалительными средствами. Диуретическое средство Фуросемид (синонимы - Лазикс, Диусемид, Диузол, Фрусемид, Уритол и др.) в таблетках по 0,4 г принимают по одной таблетке раз в день (в утреннее время), доза может быть повышена до 2-4 таблеток в день (принимать через каждые 6-8 часов). Средство очень эффективное, но среди его побочных эффектов отмечаются тошнота, диарея, покраснение и кожи, зуд, снижение АД, мышечная слабость, жажда, уменьшение содержания калия в крови.

    Чтобы не страдать от побочных действий, можно заваривать и принимать настои и отвары мочегонных трав: толокнянки (медвежьих ушек), кукурузных рылец, спорыша, сушеницы топяной и др.

    Антисептический лекарственный препарат Уробесал хорошо помогает при цистите, его обычно принимают 3-4 раза в день по одной таблетке до исчезновения признаков заболевания. Для снятия спазмов мочевого пузыря назначается Спазмекс (таблетки по 5, 15 и 30 мг): по 10 мг трижды в день или по 15 мг два раза в сутки (принимать целиком, до еды, запивая стаканам воды). После его приема возможны сухость во рту, тошнота, диспепсия, запор, боли в животе.

    Для лечения цистита после химиотерапии (в тяжелых случаях) врач может назначить антибиотики класса цефалоспоринов или фторхинолонов. А при незначительных проявлениях можно обойтись отваром брусничного листа: столовая ложка сухого листа заваривается 200-250 мл кипятка, час-полтора настаивается и принимается по полстакана три раза в день (до еды).

    Лечение полинейропатии после химиотерапии приходится проводить практически всем онкологическим больным, так как противоопухолевые препараты обладают высокой нейротоксичностью.

    Нарушения периферической нервной системы (изменения чувствительности кожи, чувство онемения и холода в кистях и стопах, мышечная слабость, боли в суставах и во всем теле, судороги и др.) лечатся. Что принимать после химиотерапии в данном случае?

    Очень часто врачи назначают парацетамол после химиотерапии. Парацетамол не только снимает боль, но является хорошим жаропонижающим и противовоспалительным средством. Разовая доза препарата (для взрослых) - 0,35-0,5 г 3-4 раза в день; максимальная разовая доза составляет 1,5 г, а суточная - до 4 г. Препарат следует принимать после еды, хорошо запивая водой.

    Чтобы снять болевой синдром, а также активизировать восстановление клеток нервных волокон при полинейропатии назначается препарат Берлитион (синонимы - Альфа-липоевая кислота, Эспа-липон, Тиогамма) в таблетках по 0,3 мг и капсулах по 0,3 и 0,6 мг. Активное вещество препарата альфа-липоевая кислота улучшает кровоснабжение периферической нервной системы и способствует синтезу трипептида глутатиона - природного антиоксидантного вещества. Суточная доза составляет 0,6-1,2 мг, ее принимают раз в сутки (за полчаса до завтрака). Возможные побочные эффекты: сыпь на коже и зуд, тошнота, рвота, нарушения стула, симптомы гипогликемии (головная боль, повышенная потливость). При сахарном диабете Берлитион назначают с осторожностью.

    Лечение полинейропатии после химиотерапии - в случаях снижения нервной проводимости и болях в мышцах - включает комплекс витаминов группы В Мильгамма (витамины В1, В6, В12). Его можно вводить внутримышечно (по 2 мл трижды в неделю), а можно принимать внутрь - по одной таблетке три раза в день (в течение 30 дней). В списке побочных действий данного витаминного препарата указаны аллергические реакции, повышение потоотделения, сердечная аритмия, головокружение, тошнота. Препарат противопоказан при всех формах сердечной недостаточности.

    Лечение вен после химиотерапии вызвано тем, что в процессе внутривенного введения противоопухолевых препаратов возникает их воспаление - токсический флебит, характерными признаками которого являются покраснение кожи в месте пункции, весьма ощутимые боли и ощущение жжения вдоль вены.

    Также в вене, расположенной в локтевом сгибе и плече, может развиться флебосклероз - утолщение стенок сосуда за счет разрастания фиброзной ткани с сужением просвета и даже полной закупоркой тромбом. В результате этого нарушается венозный кровоток. Лечение подобных осложнений после химиотерапии предусматривает наложение повязки с помощью эластичного бинта и обеспечение покоя.

    Для местного применения рекомендованы такие препараты для лечения после химиотерапии, как мазь Гепатромбин, мазь или гель Индовазин, мазь Троксевазин и др. Все эти средства следует наносить (не втирая) на участки кожи над веной 2-3 раза в день.

    Кроме того, комплексное лечение вен после химиотерапии включает использование нестероидных противовоспалительных средств и препаратов-антикоагулянтов. К примеру, назначается препарат-тромболитик Гумбикс: внутрь по таблетке (100 мг) 2-3 раза в день, после еды.

    Витамины после химиотерапии широко используются в онкологической практике, так как оказывают неоценимую помощь организму – в процессе восстановления всех поврежденных тканей и нормальной работы всех органов.

    Лечение осложнений после химиотерапии витаминами проводится в комплексе с симптоматическим лечением. При анемии (для выработки эритроцитов и синтеза гемоглобина), а также для ускорения регенерации слизистых оболочек рекомендуется принимать витамины группы В – В2, B6, В9 и В12; чтобы справиться с тромбоцитопенией, необходимы каротин (витамин А), витамин С и фолиевая кислота (витамин В9).

    Например, препарат Неуробекс кроме витаминов группы В содержит витамины С и РР. Его принимают по 1 драже дважды в сутки, после еды. Витамин В15 (таблетки Кальция пангамат) способствует лучшему обмену липидов и усвоению клетками кислорода; его рекомендуют принимать по 1-2 таблетки трижды в день.

    А прием Кальция фолината (витаминоподобного вещества) восполняет недостаток фолиевой кислоты и помогает восстановлению нормального синтеза нуклеиновых кислот в организме.

    Для улучшения самочувствия можно принимать некоторые БАДы после химиотерапии, в составе которых присутствуют витамины, микроэлементы и биологически активные вещества лекарственных растений. Так, добавка Нутримакс+ содержит дягиль (обезболивает, повышает уровень гемоглобина), гаммамелис (виргинский орех - снимает воспаление, укрепляет стенки сосудов), мочегонную траву толокнянку, витамины группы В, витамин D3, биотин (витамин H), никотиновую кислоту (витамина РР), глюконат железа, фосфат кальция и карбонат магния.

    А в биологически активной добавке Антиокс содержатся: экстракт виноградной выжимки, лекарственное растение гинко билоба, бета-каротин, витамины С и Е, обогащенные селеном дрожжи и оксид цинка.

    Пациентам полезно знать, что ни одна биологически активная добавка не считается лекарственным средством. Если при поражении печени было рекомендовано принимать БАДы после химиотерапии, к примеру, Куперс или Лайвер 48, то имейте в виду, что они содержат те же растительные компоненты - расторопшу, бессмертник песчаный, крапиву двудомную, подорожник и фенхель. А БАД Флор-Эссенс состоит из таких растений, как корень лопуха, чертополох, луговой клевер, щавель, бурые водоросли и др.

    Большой выбор способов избавления от побочных действий противораковых препаратов предлагает лечение народными средствами после химиотерапии.

    Например, для повышения уровня лейкоцитов при лейкопении рекомендуется использовать овес после химиотерапии. В цельных зернах этого злака содержатся витамины А, Е и витамины группы В; незаменимые аминокислоты валин, метионин, изолейцин, лейцин и тирозин; макроэлементы (магний, фосфор, калий, натрий, кальций); микроэлементы (железо, цинк, марганец, медь, молибден). Но особенно много в овсе кремния, а этот химический элемент обеспечивает прочность и упругость всех соединительных тканей, слизистых оболочек и стенок кровеносных сосудов.

    Полифенолы и флавоноиды овса помогают процессу липидного обмена и облегчают работу печени, почек и ЖКТ. Молочный отвар овса после химиотерапии считают полезным при нарушениях функций печени. Для его приготовления на 250 мл молока берется столовая ложка цельных зерен и варится на тихом огне 15 минут, еще 15 минут отвар должен настояться. Принимать его нужно следующим образом: в первый день – полстакана, во второй – стакан (в два приема), в третий – полтора стакана (в три приема) и так – до одного литра (количество овса каждый раз, соответственно, увеличивается). После этого прием отвара так же постепенно снижается до первоначальной дозировки.

    Обычный (на воде) отвар овса после химиотерапии улучшает состав крови. Необходимо 200 г промытых цельных зерен залить литром холодной воды и варить на тихом огне 25 минут. После этого отвар надо процедить и пить по полстакана трижды в день (можно добавлять натуральный мед).

    Богатое тиамином (витамином В1), холином, омега-3-жирными кислотами, калием, фосфором, магнием, медью, марганцем, селеном и клетчаткой семя льна после химиотерапии способно помочь вывести из организма метаболиты противораковых препаратов и токсины убитых ими раковых клеток.

    Настой готовится из расчета 4 столовые ложки семени на литр воды: семена всыпать в термос, залить кипятком и настаивать не менее 6 часов (лучше всю ночь). Утром настой процедить и добавить около стакана кипятка. Семя льна после химиотерапии в виде такого настоя рекомендуют пить каждый день по литру (независимо от приемов пищи). Курс лечения – 15 дней.

    Семя льна после химиотерапии противопоказано использовать при наличии проблем с желчным пузырем (холецистит), поджелудочной железой (панкреатит) и кишечником (колит). Категорически противопоказано - при камнях в желчном или мочевом пузыре.

    Кстати, льняное масло - в день по столовой ложке - способствует укреплению защитных сил организма.

    Лечение народными средствами после химиотерапии включает использование такого биогенного стимулятора, как мумие.

    Мумие - Экстракт мумие сухой (в таблетках по 0,2 г) - рекомендуется принимать, растворяя таблетку в столовой ложке кипяченой воды: утром - до завтрака, днем - за два часа до еды, вечером - через три часа после еды. Курс лечения мумие после химиотерапии - 10 дней. Чрез неделю его можно повторить.

    Лечение травами после химиотерапии представляется более чем оправданным, поскольку даже все известные препараты-гепатопротекторы имеют растительную основу (о чем шла речь в соответствующем разделе).

    Фитотерапевтами составлен травяной сбор 5 после химиотерапии. Один вариант включает всего два лекарственных растения - зверобой и тысячелистник, позитивно воздействующих при кишечных расстройствах и диарее. Сухие травы смешиваются в пропорции 1:1 и столовая ложка этой смети, залитая 200 мл кипятка, настаивается под крышкой в течение получаса. Настой рекомендуется пить в теплом виде, дважды в день по 100 мл.

    Травяной сбор 5 после химиотерапии имеет второй вариант, состоящий из тысячелистника, зверобоя, мяты перечной, спорыша, череды, донника; листьев крапивы двудомной и подорожника; березовых почек; корней лапчатки, одуванчика, бадана и девясила, а также цветков ромашки, календулы и пижмы. По словам знатоков лекарственных растений, этот сбор практически универсален и может значительно улучшить состояние пациентов после химиотерапии.

    В травяной сбор после химиотерапии, улучшающий показатели крови и повышающий уровень гемоглобина, входят крапива двудомная, душица, яснотка белая, мята перечная, зверобой, клевер луговой и пырей ползучий (в равных пропорциях). Водный настой готовится обычным способом: столовая ложка смеси трав заваривается стаканом крутого кипятка, 20 минут настаивается в закрытой посуде, а затем процеживается. Принимать по две столовых ложки три раза в день (за 40 минут до еды).

    Иван-чай (кипрей узколистый) имеет в своем составе столько полезных веществ, что давно заслужил славу природного целителя. Лечение травами после химиотерапии без антиоксидантных возможностей кипрея будет неполноценным, ведь его отвар может не только укрепить иммунитет, но и улучшить кроветворную функцию костного мозга, наладить обмен веществ, снять воспаление слизистых оболочек ЖКТ. Это хорошее очищающее от токсинов, а также желче- и мочегонное средство. Настой кипрея готовится, как описанный выше травяной сбор, но его нужно принимать дважды в день (за 25 минут до завтрака и до ужина) по полстакана. Курс лечения - месяц.

    Кроме трав, в восстановительном лечении после химиотерапии многие врачи рекомендуют применять жидкий спиртовой экстракт таких растений-адаптогенов, как элеутерококк, родиола розовая и левзея сафроловидная. Эти общеукрепляющие средства принимаются дважды в день до еды, на 50 мл воды 25-30 капель.

    Среди способов борьбы за восстановление волос после химиотерапии на первом месте стоят растительные средства. Советуют после мытья ополаскивать голову отварами крапивы, корня лопуха, шишек хмеля: на 500 мл кипятка взять 2-3 столовые ложки травы, заварить, настоять 2 часа, процедить и использовать как ополаскиватель. Рекомендуется отвары оставлять на голове, не вытирая насухо, и даже чуть втирать их в кожу. Такую процедуру можно проводить через день.

    Кстати, шампунь после химиотерапии следует выбирать из тех, что содержат экстракты этих растений.

    Неожиданное, но, тем не менее, эффективное лечение осложнений после химиотерапии, связанных с волосами, проводится путем активизации клеток волосяных фолликулов с помощью горького красно перца. С этой задачей перец справляется благодаря своему жгучему алкалоиду капсаицину. Его отвлекающее и обезболивающее свойства, используемые в мазях и гелях от суставных и мышечных болей, основано на активизации локального кровообращения. Этот же принцип срабатывает и на волосяных фолликулах, которые лучше питаются за счет прилива крови. Для этого необходимо наносить на волосистую часть головы кашицу из размоченного в воде ржаного хлеба с добавлением измельченного стручка горького перца. Держать, пока можно терпеть, а затем тщательно смывать. Перец можно заменить натертым репчатым луком: эффект будет сходным, но сама процедура более щадящей. После этого кожу головы полезно смазать репейным маслом и подержать его 2-3 часа.

    Восстановление волос после химиотерапии можно проводить с помощью масок. Например, прекрасно укрепляет волосы маска следующего состава: смешать мед и сок алое (по столовой ложке), мелко натертый чеснок (чайная ложка) и сырой яичный желток. Эта смесь наносится на кожу волосистой части головы, сверху закрывается хлопчатобумажным платком или полотенцем, а затем полиэтиленовой пленкой – на 25 минут. Затем голову нужно как следует вымыть.

    Полезно втирать в кожу головы смесь оливкогого и облепихового масла (по столовой ложке) с эфирными маслами кедра розмарина (по 4-5 капель каждого). Рекомендуется держать масло, укутав голову, в течение 20-30 минут.

    Состояние пациентов, перенесших химическое лечение раковых заболеваний, в клинической медицине определяется как лекарственная болезнь или ятрогенное (лекарственное) отравление организма. Восстановлению нормального состава крови, клеток печени, функций ЖКТ, эпидермиса, слизистых оболочек и волос поможет своевременно начатое адекватное лечение после химиотерапии.