Вирусные инфекции принято делить на антропонозы (ими заражается только человек) и зоонозы (болезни животных, которые передаются и человеку, например, бешенство). Механизм инфицирования вируса членистоногими называют трансмиссивным. Болезнь может передаваться от животного к человеку посредством кровососущих — комаров, клещей. Не исключено заражение не одним конкретным вирусом, а сразу несколькими, в таком случае инфекция будет смешанной.
Вирусные инфекции бывают острыми, а также рецидивирующими (хроническими). Поговорим подробнее о вторых. Ввиду своей частой бессимптомный рецидивирующие инфекции не распознаются больными на раннем этапе, они могут латентно протекать на протяжении долгого времени и приводить к более серьезным нарушениям внутренних органов. К примеру, хронический гепатит В выливается в цирроз печени.
Существует несколько видов рецидивирующих вирусных инфекций, среди которых вирус Варицелла-Зостер (Varicella Zoster), опоясывающий лишай (Herpes zoster), генитальный герпес (Herpes simplex II), вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ). Довольно часто на сегодняшний день в клинической картине таких заболеваний отмечаются общее ухудшение состояния больного, а также другие различные жалобы. Обратим внимание на некоторые виды.
Вирус Варицелла-Зостер (Virus Varicella Zoster)
Такой поливалентный вирус является причиной ветряной оспы, а также опоясывающего герпеса. Может поражать кожно-слизистые оболочки человека. Осложнения, как правило, затрагивают нервную систему. Лечение производится строго по назначению врача ациклическими нуклеозидами.
Вирус Эпштейна-Баррa
Это довольно распространенный вирус, присутствующий (но никак себя не проявляющий) в организме большинства из нас. Протекает часто бессимптомно. Передача вируса происходит воздушно-капельным путем (при поцелуе - со слюной). Иногда человека инфицируют при переливании крови.
Хронические гепатиты (ХГ)
Многие медики сходятся во мнении, что хронические гепатиты следует рассматривать не иначе как хроническую вирусную инфекцию, поэтому-то и методы лечения стали по большей части противовирусными. Основными видами являются гепатит В и С.
Патологический процесс развивается в соединительной ткани (печени). Происходит некроз паренхимы печени. Общая слабость, тяжесть в правом подреберье, субфебрильная температура - вот основные признаки хронического гепатита. Лечение сводится к назначению специальной диеты, соблюдению режима дня, а также принятию интерферон-α, нуклеозидных аналогов (ламивудин, адефовир, энтекавир), а также пегилированного интерферона α-2а (пегасиса).
Цитомегаловирус (ЦМВ)
Цитомегаловирус широко распространенное заболевание. Передача происходит различными способами (от больного человека в основном при половом контакте). Если иммунная система человека достаточно крепкая, то течение вируса может происходит бессимптомно. В противном случае оно принимает генерализованные формы. У беременных женщин такой вирус может спровоцировать заражение плаценты, а также ребенка в родах. Иногда в тяжелых случаях развивается патология плода.
Поражает такой вирус и внутренние органы - печень, почки, сердце. Основным лечением является прописанные врачом антивирусные препараты и иммуномодуляторы.
Вирус простого герпеса
Почти 90% населения земли инфицированы простым герпесом, однако у многих он находится в «спящем» состоянии, а у некоторых появление спровоцировано какими-либо неблагоприятными факторами (переохлаждением, простудными заболеваниями). Обострения в таком случае в среднем будут случаться несколько раз в год.
Различают простой вирус герпеса 1 (локализуется на губах, в области лица), а также простой вирус герпеса 2 (в зоне гениталий). Хотя в настоящее время такая локализация по типам вируса не является обязательной. В картине рецидивов немаловажную роль играет сезонность (осенне-весенний период).
Основное лечение обострения - противовирусные препараты (ацикловир, валацикловир, фамцикловир). При хроническом рецидивирующем течение любой локализации, прежде всего, проводится комплексное обследование для диагностики и последующего устранения всех возможных причин, которые могут приводить к неправильному функционированию иммунной системы.
Синдром хронической усталости (СХУ)
Проявляется ночной потливостью, мышечной слабостью, болями в суставах, генерализованным увеличением лимфоузлов, а также неврологическими изменениями, из которых на передний план выступает общая слабость. На сегодняшний день наиболее вероятную теорию возникновения данного синдрома высказали американские ученые (Д. Гольдштейн и Дж.Саламон). Она говорит о том, что основной причиной возникновения СХУ является вирусное поражение центральной нервной системы (происходит дисрегуляция височно-лимбической области) у генетически предрасположенных лиц, а также на фоне вторичных иммунодефицитов . Причем основное значение отводится нейротропным вирусам, перечисленным выше (ВПГ-1,2, ВПГ-6,7,8, ВЭБ, ЦМВ).
По крайней мере в первые годы жизни вполне нормально переносить несколько респираторных инфекций. Эти инфекции (как и другие ранние инфекции) способствуют структурированию и тренировке иммунной системы. Определение характера патологии может происходить только в связи с тяжестью инфекции и средней частотой установленной в процессе наблюдения за когортой. Так от шести до десяти эпизодов ринофарингита является правилом в первые годы жизни с пиком частоты, приходящимся в периоде между шестью и 18 месяцами. Также и в отношении отитов, эпидемиологические исследования из Pittsburgh убедительно показали, что более двух третей детей, обратившихся к врачу в первые три года жизни, имели, по крайней мере, один эпизод отита и, что треть детей перенесла три эпизода или более.
Респираторные рецидивирующие инфекции часто плохо воспринимаются семьями и пугают практических врачей. Для многих пациентов эти рецидивирующие инфекции не представляют ничего иного как последовательность вирусных инфекций в значительной степени, определяемой возрастом, созреванием иммунной системы, факторами окружения (братья и сестры, ясли, недостаток железа и пр.) Для других они являются свидетельством первого проявления атопии. Связь между аллергией и респираторными инфекциями очень трудно установить. Обе патологии часты, совокупность пациентов и аллергична, и обращается с рецидивирующими инфекциями, а известно, что при респираторной аллергии вирусы являются наиболее частой причиной обострения заболевания; и, наоборот, атопи-ческая область объясняет тяжесть вирусных инфекций. Кроме того, если нет сомнений в отношении того, что недостаток железа увеличивают предрасположенность к инфекциям, то и рецидивирующие инфекции способны нарушать на поступление железа. Для некоторых пациентов инфекции могут оказаться первыми признаками сопутствующего более тяжелого заболевания (локального или иногда иммунного). Чрезвычайно редко, чтобы иммунный дефицит единственно проявился бы респираторными рецидивирующими инфекциями без ассоциации с другими инфекциями различной локализации. В то же время, у некоторых пациентов описаны более тонкие иммунные дефициты. Prellner et al. показали, что у детей с рецидивирующими отитами имелись более низкие уровни антител к определенным серотипам пневмококка, чем у здоровых детей контрольной группы того же возраста. Такие же результаты были получены Yamanaka et Faden в отношении протеина Р6 H. Influenzae, не поддающихся типированию. Факторы окружающей среды, очевидно, играют определенную более значимую роль, чем фактический иммунный дефицит.
Ведение таких детей никогда не должно скрывать тот факт, что само естественное течение ведет к излечению в преобладающем большинстве случаев. Также Alho et al. в Финляндии сообщили о наблюдении в течение двух лет за когортой из 222 детей соответствующих международно принятому определению рецидивирующего отита и не получавших никакого специфического лечения; только у 4% из них развился хронический отит и у 12% продолжали проявляться рецидивирующие острые средние отиты. Также и в отношении респираторных инфекций нижних дыхательных путей на сегодня известно, что у значительного большинства грудных детей с эпизодами рецидивирующего свистящего дыхания, связанного с вирусами, эволюция не происходит в сторону астматического заболевания.
Определения
Наиболее распространенное международное определение рецидивирующего отита: три эпизода в течение шести месяцев или четыре эпизода за год. Для формирования группы определение четыре раз за год не достаточно дискриминациионное, в частности, в отношении маленьких детей, находящихся в коллективе. Фактически эти определения надо интепретировать в зависимости от уверенности диагностики предшествующих эпизодов, возраста, контекста (ясли, наличие братье и сестер. . .), от локального состояния между эпизодами.
Определение рецидивирующих ангин, принятое международно - это семь или более эпизодов в течение одного года или десять в течение двух трех последних лет. Кроме того, соответствие диагностики предшествующих случаев может представить проблему. Распространенность во Франции быстрых диагностических тестов на стрептококк группы А (TDR) вероятно станет прогрессом, позволяющим проводить различие между стрептококковыми инфекциями и другими.
Для ринофарингитов не существует международно принятых определений, но для создания группы кажется приемлемым "более шести эпизодов фебрильного ринофарингита в год, начиная с возраста три года".
Синуситы создают еще более сложную проблему. Если определение рецидива синусита и существу-ет (повторное возникновение симптомов спустя свободный интервал два дня), то трудность диагностики каждого эпизода общепризнанна и нет консенсусного определения рецидиврующего синусита. Единственный обнаруженный в литературе является дериватом отита (три за шесть или четыре за год).
В отношении пневмоний нет международно принятого определения; два эпизода за год или три эпизода за неизвестно какой срок должны рассматриваться как входящие в рамки рецидиврующих пневмоний при условии, что рентгенография была нормальна между эпизодами. Рецидив паренхиматозной инфекции в той же области должен обязательно заставить заняться поиском локальной причины.
В отношении бронхиолитов три эпизода за два первых года жизни заставляют говорить об астме грудного ребенка; фактически это должно интепретироваться в зависимости от атопического личного и семейного контекста. Что касается ларингитов и бронхитов, то международно принятых определений не существует.
Что же для практики?
Итоги высказываемые в этой главе является отражением консенсусной группы экспертов. Вероятно, они будут применяться все целиком для всех пациентов, но они должны интегрирововаться поэтапно дополнительно к проведению лечения.
Почти все обследования должны включать общую формулу крови, аллергологическое обследование, то есть выявление атопии при этих заболеваниях:
· Суть общей формулы крови состоит в выявлении нейтропении или лимфопении, определении недостатка железа (уровень гемоглобина и средний объем эритроцитов);
· Алллергологическое обследование предлагается проводить в зависимости от анамнеза, возмож-ностей и привычек различных врачей; схематически в зависимости от возраста пациентов и контекста:
· До трех лет: общий IgE, специфичные или целенаправленно выявляемые IgE распределенные по наборам (Trophatop, Phadiatop, например);
· После трех лет: кожные тесты (prick тест) или поиск специфических IgE (Phadiatop).
Другие обследования показаны при различных рецидивирующих респираторных инфекциях:
· Назофаринегеальная фиброскопия: в ней нет необходимости, если имеются клинические признаки обструкции или перманенетный серозный отит между эпизодами среднего острого отита (ОМА), так как при этом показана аденоидектомия. Если таковая требуется, то ее цель состоит в уточнении состояния вегетаций и выявлении опосредованных признаков гастро-эзофагального рефлюкса;
· PH-метрия имеет своей целью выявление гастро-эзофагального рефлюкса (RGO) внешне не проявляющегося;
· Дозировку иммуноглобулинов (IgG, IgA в частности) часто трудно интерпретировать на первом году жизни;
· Оценка реакции на вакцинальные антигены (тетанус, дифтерия, Hib) могут оказаться более полезными;
· Дозировка подклассов IgG (IgG2) не должна назначаться до достижения возраста двух лет и в случае нормальных результатов предшествующих исследований.
В отношении рецидивирующих отитов изначально обследование включает полную формулу крови и аллергологическое обследование. Уже затем можно обсуждать проведение назофарингеальной фиброскопии. РН-метрия и иммунологический анализ должны рассматриваться только в качестве третьего этапа, если предшествующие обследования окажутся негативными и, если существует инфекция. В отношении рецидивирующих ринофарингитов может быть проведен тот же тип обследования, завершаемый рентгенографией грудной клетки.
В отношении рецидивирующих ангин никакие обследования не оказываются полезными. Фактически исключительно редко, чтобы эта ситуация могла бы привести к выявлению дополнительной причины.
При риносинуситах индивидуальное обследование включает кроме общей формулы крови и аллергологического обследования, рентгенографию грудной клетки и тест на пот. Затем может быть проведен иммунологическое обследование, рН-метрия и сканирование на выявление костных пороков или минимального полипоза. И наконец, негативные предшествующие обследования и непреходящий характер риносинуситов должны привести к проведению чистке щеткой (brossage) или биопсии слизистой носовой полости в целях исключения цилиарной примитивной дискинезии.
Для рецидивирующих респираторных инфекций нижних дыхательных путей выявление причины оказывается фундаментальным. Схемы 1,2 и 3 предлагают для пневмоний, бронхиолитов и рецидивирующих бронхитов древо принятия решений, включающего ведение и проведение различных обсле-дований. Нередко обследование приводит к выявлению множественных причин или различных фак-торов риска возникновения рецидивирующих респираторных инфекций.
Какое лечение?
Всякий раз как только устанавливается терапевтическая или хирургическая причина должна начи-наться специфическое лечение: специфическое лечение респираторной аллергии, гастро-эзофагального рефлюкса (RGO), иммунного дефицита с инъекцией поливалентных иммуноглобулинов … Также во всех случаях родителям должен быть предложен контроль за всеми факторами ок-ружающей среды благоприятствующие рецидиву (табак, ясли, аллергическое окружение …). Олигоэлементы, иммунностимуляторы и другие иммуномодуляторы были предложены для лечения инфекций верхних респираторных путей. Ни одно контролированное исследование, сравнивающее достаточное количество больных, не выявило их пользы.
Польза введения en spray бета-гемолитических стрептококков для стимуляции тренировки барьерного эффекта между инфекционными эпизодами была подтверждена многими клиническими исследованиями проведенными шведскими группами в отношении ангин и OMA. Эти продукты отсутствуют во Франции и не состоят на данный момент в профилактическом терапевтическом арсенале ни одной из стран. Также анти-адгезивные молекулы (препараты) (олигосахариды такие как xylitol) были предложены с противоречивыми результатами.
Для рецидивирующих ORL инфекций медицинское или хирургическое лечение были предложены да-же независимо от причины.
В отношении ангин тесты на диагностику стрептококков группы А (TDR) должны в ближайшем буду-щем провести различие между рецидивирующими ангинами, таковыми вызванными стрептококками группы А, и другими. Для первых лечение антибиотиками в частности доказало свою эффективность благоприятствуя лучшей эрадикации или снижению рецидивов (цефалоспорины второго поколения и третьего поколения amoxillin-acide clavunique, клиндамицин, рифампицин).
Кроме детей поступающих с обструктивными феноменами или осложнениями по типу аденофлегмоны, амигдалектомия должна оставаться исключением, и терпение, как основное оружие, должно вдалбливаться в головы родителей. Действительно, недавнее исследование подтвердило, что та скромная польза отмечаемая после амигдалектомии у умеренно пораженных детей не оправдывает такого типа вмешательства в сравнении с риском заболеваемости вызываемым самим хирургическим вмешательством.
При рецидивирующих ОМА наиболее широко были изучены неспецифические типы лечения: профилактическая антибиотикотерапия длительными курсами, аденоидэктомия, транстимпаническая аэра-ция, вакцины.
· Профилактическая ежедневная антибиотикотерапия малыми дозами показала в контролированных исследованиях двойных слепых versus плацебо (en double insu versus placebo) свою эффективность в предупреждении рецидивов ОМА. Эффективность скромная (снижение на 0,12 эпизода ОМА в месяц и на ребенка), но существенная. Наиболее часто применяемым препаратом был амоксицил-лин. Эволюция бактериальной резистентности, а именно, пневмококков говорит о меньшей эффективности и, прежде всего, о неблагоприятном экологическом воздействии. Поэтому поборники этого метода или отказались или ограничили показания для наиболее тяжелых случаях.
· Хирургия (аденоидектомия с или без аэраторов) показывает эффективность в случае обструкции носа или серозного перманентного отита между эпизодами OMA. При отсутствии серозного выраженного отита между ОИА, польза хирургии ограничена. Фактически, ни аденоидектомия/амигдалектомия, ни аэраторы не уменьшают существенно количество острых эпизодов в группе получавшей лечение по сравнению с контрольными группами. И наоборот, аэраторы снижают количество дней с ОМА. Скромная польза должна взвешиваться в отношении недостатков присущих этому методу: общая анестезия, кровотечение (аденоидектомия/амигдалектомия), тимпанические рубцы (аэраторы) и наконец стоимость.
· Анти-гриппозные вакцины, речь идет о инактивированных вакцинах для инъекций и живой аттенюированной (ослабленной) вакцине способны снизить частоту ОМА. Три исследования продемонстрирвоали снижение на одну треть частоты ОМА в вакцинированных группах у детей без особого антецедента ОМА, посещающих ясли или другие учреждения. И наоборот, недавнее исследование ран-домизированное en double insu включавшее почти 800 пациентов в возрасте от шести до 24 месяцев не обнаружило снижения ОМА в вакцинированной группе. В то же время следует отметить, что в течение двух последних лет проведения исследования величина поаржений гриппом была особенно низкой у детей получавших плацебо: 15,9% первый год и 3,3% второй. Итальянское исследование с использованием виросомальной (отсутствующей во Франции) вакцины обнаружило ту же эффективность у детей соответствующих критериям рецидивирующих отитов. Хотя дети, страдающие рецидивирующими отитами, не входят в популяцию детей, в отношении которых противогриппозная вакцинация рекомендована во Франции комитетом вакцинации, однако эта иммунизация является вероят-но одним из видов профилактического лечения показывающего наилучшие соотношения польза/риск/стоимость в предупреждении ОМА.
· Коньюгированная пневмококковая вакцина в теоретическом плане является одним из наиболее обещающих видов лечения детей, страдающих рецидивирующими отитами; она рекомендована для этих пациентов Американской Академией Педиатрии США. Действительно, у этих детей часто определяются антитела (типа IgA, IgG2) антипневмококковые против серотипов часто присутствующих при ОМА, на более низких уровня чем у контроля. Более того, синтез у них антител после введения анти-пневмококковой полисахаридной вакцины чувствительно менее хорош, чем у нормальных детей группы контроля. Многие крупные исследования двойного слепого контроля, где практиковалось введение коньюгированной вакцины здоровым грудным детям с возраста двух месяцев, показали существенное снижение количества пациентов страдающих рецидивирующими ОМА в группе получавшей коньюгированную вакцину (10% снижение рецидивирующих отитов и более 20% снижение установик транстимпанических аэраторов). Также многие исследования продемонстрировали, что у детей с рецидивирующими отитами, не реагирующими на полисарадные вакцины, коньюгированные вакцины оказались иммуногенными. Естественно, что иммуногеннсть была менее хорошей чем у здоровых без отита детей, но этого оказалось достаточным для большинства пациентов и совокупности серотипов (уровни антител после вакцинации возрастали в 4 или выше от 1 mgr/ml).
Недавно проведенное двойное слепое контролированное исследование у пациентов с антецедентами ОМА и вакцинированных спустя в среднем 18 месяцев (Prevenar при примовакцинации, затем для напоминания полисахаридная вакцина) не показали никакого снижения количества отитов в группе вакцинированной антипневмококковыми вакцинами. Выдвигались различные гипотезы в попытке объяснить вводящие в заблуждение результаты. Наиболее вероятно, что у этих ослабленных пациентов происходило замещение в ринофаринксе серотипов пневмококков содержащихся в вакцине другими бактериями (другими серотипами пневомококка или другими видами). Даже, если антипневмококковые вакцины не уменьшали частоты эпизодов ОМА у детей соответствующих критериям ре-циливирующих ОМА, тем не менее, можно обозначить два благотворных эффекта: снижение риска системных инфекций и снижение резистентности к антибиотикам имеющихся бактерий. Фактически серотипы содержащиеся в антипневмококковой коньюгированной вакцине во Франции представляют преобладающее большинство видов резистентных к антибиотикам. Снижая носительство и величину участия этих видов в ОМА это уменьшает риск наличия резистентного вида.
Польза от антигриппозных вакцин и антипневмококковых коньюгированых вакцин не должна ограничиваться рецидивами ОМА, но должна переносится и на детей с рецидиврующими пневмопатиями.
Заключение
Респираторыне рецидивирующие инфекции представляют собой часто встречающуюся в педиатрии проблему. Задача состоит в выявлении детей с сопутствующим заболеванием, не преумножая величину и лечения "нормальных" детей: незаменимую пользу приносят опрос, клиническое обследование и несколько дополнительных обследований. Отношения польза/риск/затраты медицинских и предлагаемых хирургических методов лечения должны сопоставляться с перспективами предоставляемыми вакцинами, а именно антигриппозными и коньгированными антипневомкокковыми.
Почему маленькие дети так часто болеют, и какие профилактические меры помогут укрепить их иммунитет.
Как часто у детей бывают рецидивирующие инфекции?
Дети рождаются с незрелой иммунной системой, поэтому у младенцев часто бывают инфекционные заболевания, как правило, раз в один-два месяца. Вскоре после рождения иммунная система ребенка начинает развиваться, и со временем частота инфекционных заболеваний уменьшается. Как правило, дети школьного возраста страдают рецидивирующими инфекциями ими не чаще, чем взрослые.
Почему врача могут встревожить рецидивы инфекций у ребенка?
Большинство врачей бьют тревогу, если обычные вирусные инфекции у детей осложняются бактериальными, такими как сепсис или пневмония. Частые или необычные инфекции - тоже повод для беспокойства.
Почему у некоторых детей инфекционные заболевания бывают чаще, чем обычно?
Иногда причины лежат на поверхности. Например, все дело может быть в том, что ребенок ходит в детский сад, где дети прикасаются к общим игрушкам и трогают друг друга, распространяя таким образом инфекцию. Взрослые гораздо меньше контактируют с чужими микробами, поэтому и не заражаются так часто.
Еще одна причина насморка и чихания у маленьких детей - пассивное курение. Поскольку все больше женщин детородного возраста курит, пассивное курение чаще становится причиной респираторных инфекций у детей. Теперь установлена его связь с инфекциями и астмой в детском возрасте.
Могут ли быть причиной рецидивирующих инфекций анатомические особенности?
Распространенная причина рецидивирующих инфекций у детей - особенности строения носовых пазух и евстахиевых труб (каналов, соединяющих среднее ухо с глоткой). Такие инфекции могут передаваться по наследству. У некоторых детей анатомические особенности затрудняют отток отделяемого из евстахиевых труб и носовых пазух, из-за чего бактерии начинают размножаться. Поэтому такие дети более подвержены инфекциям. В большинстве случаев по мере взросления ребенка дренаж улучшается. Детям младшего возраста, слишком часто страдающим ушными инфекциями, может понадобиться лечение антибиотиками или введение специальных трубочек для дренирования среднего уха.
К рецидивирующему синуситу (заложенности носа или появлению выделений из него) и затруднению дыхания могут привести аллергия и астма. Аллергия иногда вызывает длительное раздражение в носу. Из-за него протоки носа и носовых пазух, через которые в норме происходит отток отделяемого, распухают, их просвет закрывается. Бактерии размножаются, приводя к инфекции. В таких случаях нужны лекарства, устраняющие причину болезни, то есть аллергию.
Кашель, сопровождающий вирусную инфекцию, может быть признаком астмы. Таким детям нужны лекарства от астмы в дополнение к другим медикаментам, которые они принимают от инфекции.
Почему у детей бывают тяжелые рецидивирующие инфекции?
Иногда это просто дело случая. Даже здоровые дети могут без видимой причины перенести 2-3 тяжелые инфекции. В таких случаях врач может назначить дополнительные обследования, чтобы убедиться, что у ребенка нет иммунодефицита. Иммунодефицитные состояния - основная причина повторяющихся тяжелых инфекций.
Другими возможными причинами могут быть такие заболевания, как муковисцидоз и СПИД. Муковисцидоз встречается очень редко, а СПИД ребенок в подавляющем большинстве случаев получает от матери.
Как уберечь ребенка от рецидивирующих инфекций?
- Курящим родителям нужно, прежде всего, бросить курить. Если это пока не удается, следует прекратить курить дома и в машине. Чтобы защитить ребенка от пассивного курения, не курить только в детской комнате недостаточно: табачный дым распространяется повсюду. Воздушные фильтры тоже не защищают детей от пассивного курения.
- Самое «простудное» время года - зима. Если кто-то из родственников может позаботиться о ребенке, лучше на зимний период забрать его из детского сада, где дети так часто простужаются. Еще один хороший вариант - маленькие домашние группы (до 5 детей). Меньше детей - меньше инфекций, которые можно подхватить.
- Если в семье имеется наследственная предрасположенность к аллергии или астме, стоит проверить, нет ли этих заболеваний у ребенка.
- Осторожно: ушные свечи. Американское управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств не рекомендует использовать ушные свечи. Они могут привести к серьезным травмам, а их эффективность не подтверждается научными исследованиями.
Все будет хорошо?
У большинства детей, страдающих рецидивирующими инфекциями, нет серьезных проблем со здоровьем, и они вырастут здоровыми людьми. Уже ближе к школьному возрасту они будут болеть гораздо реже. Нужно только заботиться о том, чтобы дети больше спали и правильно питались. Сон и здоровая пища так же важны для борьбы с инфекциями, как и лекарства.
Рецидивирующая инфекция (РИ) нижних мочевых путей (НМП) у женщин является одной из главных и обсуждаемых проблем современной урологии . Обусловлено данное обстоятельство высокой частотой рецидивов данного заболевания . При этом РИ представляет собой осложненную инфекцию, возникающую на фоне анатомических, функциональных, гормональных и дисбиотических нарушений организма.
Конечно, немаловажное значение в развитии РИ принадлежит и различным микроорганизмам с доминированием условно-патогенной микрофлоры.
Доказанными бактериальными агентами этиологической структуры РИ являются грамотрицательные микроорганизмы, преимущественно представители семейства Enterobacteriaceae , в частности Escherichia coli , некоторые штаммы Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp. и неферментирующие грамотрицательные бактерии (НГОП) . В последние годы появились работы, в которых указывается на тенденцию смещения этиологической структуры в сторону грампозитивной флоры, в частности, коагулазоотрицательных стафилококков (КОС). Кроме того, выполнен ряд исследований, указывающих на причастность неклостридиально-анаэробных бактерий к генезу развития РИ .
Однако не все виды микробов в мочевых путях одинаково вирулентны. Вирулентные штаммы бактерий имеют специальные механизмы, определяющие их патогенные свойства, среди которых одним из важнейших в генезе развития РИ является адгезия.
Бактериальная адгезия по мнению многих авторов является основным моментом в колонизации тканевых поверхностей организма хозяина . Кроме того, бактериальная адгезия не только способствует колонизации микроорганизмов, но благоприятствует инвазии бактерий в стенку мочевого пузыря. Важным для адгезивной активности микроорганизмов являются: нарушения проницаемости или продукции мукополисахаридной субстанции, нарушения кровообращения стенки мочевого пузыря, наличие готовых рецепторов для взаимодействия с рецепторами микроорганизма и снижение защитных механизмов стенки мочевого пузыря. Чем больше нарушены местные и общие защитные механизмы организма человека, тем большим патогенным потенциалом могут обладать бактериальные агенты.
Таким образом, выраженность воспалительного процесса зависит от состояния местного и общего иммунитета, как специфического, так и неспецифического. Патологические изменения иммунной системы являются одной из вероятных причин, приводящих к хроническому течению и рецидивированию воспалительного процесса.
Стандартная терапия инфекций НМП обычно включает антибактериальные препараты. Но ни один из антибиотиков не обеспечивает защиты от РИ при нарушении защитных механизмов мочевых путей.
Известно, что слизистая оболочка мочевого пузыря обладает бактерицидной активностью. Доказано это, прежде всего, по отношению к представителям семейства Enterobacteriaceae , нарушающим выработку специфических мукополисахаридов и секреторного IgA . Кроме того, при длительно текущем воспалительном процессе страдает продукция секреторных ингибиторов бактериальной адгезии, к которым относятся низкомолекулярные олигосахариды, лактоферрин, а также Тамм-Хорсфелл-протеин (ТХП) — гликопротеин, синтезируемый клетками канальцевого эпителия восходящей части петли Генле и извитых дистальных канальцев и секретируемый в мочу. ТХП находится как на поверхности эпителиальных клеток, так и в растворимой форме в моче. ТХП ингибирует адгезию E. coli 1-го типа и E. coli , несущих S-фимбрии .
К хронизации инфекции в значительной степени приводят также факторы персистенции (ФП) уропатогенных штаммов. К ним относятся антиинтерфероновая, антилизоцимная, антикомплементарная активности.
Кроме того, многократная антибактериальная терапия способствует формированию новых клонов бактериальных штаммов за счет передачи генов, ответственных за экспрессию факторов патогенности.
Нарушать этапы иммунологической защиты, помимо ФП-бактерий, могут некоторые антибактериальные препараты, которые традиционно используются для лечения инфекций НМП. Поэтому иногда возникает необходимость при наличии РИ использовать альтернативные подходы лечения.
В частности, важнейшим звеном патогенетической терапии РИ мочевых путей, способной предотвратить хронизацию воспаления, признается иммуномодулирующая терапия . В ее задачи входит стимуляция фагоцитарной активности, нормализация баланса Т-клеточного звена иммунитета, стимуляция интерферонообразования и синтеза неспецифических факторов защиты. Поэтому в последние годы появился ряд публикаций, доказывающих преимущества иммуномодулирующей терапии . Включение интерферона в комплексное лечение инфекций мочевой системы обусловлено тем, что персистирующая бактериальная инфекция повреждает клетки уроэпителия и препятствует синтезу собственных интерферонов. Из трех идентифицированных видов интерферона человека — интерферон альфа, бета и гамма — в терапии латентных форм инфекций НМП используются препараты интерферона альфа. Среди них наиболее известен Виферон®, комплексный препарат, содержащий интерферон альфа 2b, токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту. Он оказывает противовирусное, антибактериальное и антипролиферативное действие. Непосредственное влияние препарата Виферон® на иммунную систему проявляется активацией естественных киллеров, Т-хелперов, увеличением числа цитотоксических Т-лимфоцитов и усилением дифференцировки В-лимфоцитов. Токоферол и аскорбиновая кислота в составе Виферона®, как известно, являются компонентами антиоксидантной системы и оказывают мембраностабилизирующее действие, способствуют регенерации тканей, улучшают тканевое дыхание. Данные обстоятельства позволяют использовать интерфероны, когда при нарушении проницаемости мукополисахаридной субстанции мочевого пузыря необходима антиоксидантная и регенеративная активность для снижения процессов воспаления в стенке мочевого пузыря. Показано, что ректальное введение интерферона альфа 2b обеспечивает более длительную циркуляцию его в крови, чем при внутримышечном и внутривенном введении.
Материалы и методы. Обследованы 64 женщины с подтвержденным хроническим бактериальным циститом без анатомо-физиологических нарушений мочевых путей. Возраст обследованных пациенток колебался от 27 до 54 лет. Обследование основывалось на данных клинического, лабораторного, бактериологического исследований, консультации гинеколога, при необходимости соскоба уретры и влагалища для проведения полимеразной цепной реакции с целью исключения инфекции, передающейся половым путем. Посевы мочи и определение степени бактериурии проводили по общепринятым методикам, используя аэробную и анаэробную техники культивирования. Идентификацию выделенных штаммов микроорганизмов проводили по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим свойствам. Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к 36 антибактериальным препаратам .
В качестве патогенетической терапии 34 женщины (1-я группа) получали антибактериальную терапию в объеме однократного приема Фосфомицин трометамола (Монурал) в дозе 3 г, а 30 женщинам (2-я группа) проводили терапию антибиотиком Фосфомицин трометамол в той же дозировке в сочетании с интерферонами (Виферон®, суппозитории ректальные 1 000 000 МЕ). Виферон® (рекомбинантный интерферон альфа 2b в сочетании с антиоксидантами) назначали по 1 000 000 МЕ per rectum 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов в течение 20 дней.
Результаты. Рандомизация групп показала их сопоставимость по возрасту, анамнезу и клиническим проявлениям.
Средняя длительность заболевания в обеих группах более 7 лет.
Все пациентки ранее неоднократно принимали антибактериальные препараты различных химических групп при очередном рецидиве инфекции мочевых путей.
40,6% женщин при первых симптомах заболевания самостоятельно принимали антибиотики без консультации врача и лабораторных исследований мочи.
Симптомы, регистрированные у пациенток в обеих группах: боль, учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия (табл. 2).
Ведущим симптомом у всех обследованных пациенток являлась боль. Для анализа интенсивности и выраженности боли мы использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), предлагали оценить пациенткам интенсивность болей по 5-балльной системе: 4 — очень интенсивные боли, 3 — интенсивные, 2 — умеренные, 1 — слабо выраженные, 0 — отсутствие болей (табл. 3).
Лейкоцитурия была зарегистрирована у всех пациенток. Показатель < 50х* (менее 50 лейкоцитов в поле зрения) был выявлен в 1-й группе у 9 (26,5%) пациенток и у пациенток 2-й группы 7 (23,3%) случаев, показатель ≥ 50х* (более 50 лейкоцитов в поле зрения) был диагностирован у 12 (35,3%) в 1-й группе пациенток и у 4 (13,3%) у пациенток 2-й группы. Воспалительная реакция, при которой подсчет лейкоцитов был невозможен, отмечена у 13 (38,2%) пациенток 1-й группы и у 19 (63,4%) пациенток 2-й группы. Гематурия имела место у 26,4% женщин 1-й группы и у 40% женщин во 2-й группе.
При культуральном исследовании в 94% случаев из мочи была выделена бактериальная микст-инфекция, обусловленная как факультативно-анаэробными, так и неклостридиально-анаэробными бактериями. Средний показатель обсемененности мочи составил 10 6 КОЕ/мл.
Между первой и второй группой наблюдали статистически значимые различия после лечения. У подавляющего большинства женщин 1-й группы на фоне терапии фосфомицином был достигнут быстрый клинический эффект. Так, у 18 (53%) пациенток он характеризовался полным исчезновением основных симптомов острого цистита на 3-5 день лечения, у 5 (11,7%) пациенток — на 7-й день лечения, хотя у 7 (23,5%) пациенток сохранялась клиническая и лабораторная картина острого цистита, что требовало повторного назначения фосфомицина на 10-й день лечения. После повторного назначения препарата было достигнуто клиническое улучшение — исчезновение симптомов заболевания и отсутствие потребности в дополнительном назначении антибактериальных препаратов, что отмечено у 4 (17,6%) пациенток. Однако 3 женщинам потребовалась длительная антибактериальная терапия со сменой антибактериального препарата.
Во второй группе на фоне терапии Фосфомицин трометамол + Виферон® (суппозитории ректальные 100 000 МЕ) во всех случаях отмечали регрессию клинических и лабораторных показателей на 5-й день лечения. Но полное купирование симптомов острого цистита зафиксировано на 6-й день лечения у 27 (90%) пациенток, а у 3 (10%) пациенток к 15-му дню лечения после повторного назначения Фосфомицина трометамола.
Эффективность проведенной терапии оценивали через 1, 3, 6 и 12 месяцев.
При оценке эффективности лечения в течение 12 месяцев, рецидив инфекции отмечен через 3 месяца у 6% пациенток 1-й группы. Через 6 месяцев повторное лечение назначалось 17,1% женщин 1-й группы, против 6,6% пациенток 2-й группы соответственно. Рецидив заболевания через 12 месяцев регистрировали в 35,3% случаев у пациенток 1-й группы, тогда как во 2-й группе данный показатель составил 10%, что указывает на достоверно более высокую эффективность сочетания антибактериальных препаратов с интерферонами, в частности с препаратом Виферон®, при лечении РИ нижних мочевых путей (рис.).
.gif)
Обсуждение . Традиционное лечение антибиотиками может помочь при острой инфекции НМП, но не обеспечивает длительной защиты от РИ.
Анализ анамнестических данных выявил, что все обследованные женщины на фоне проводимой антибактериальной терапии в течение года отмечали рецидив заболевания. Использование антибиотиков различных групп не снизил процент рецидива. Также было выявлено, что некоторые обследованные женщины самостоятельно принимали антибактериальные препараты без выполнения бактериологического анализа мочи, а нерациональное использование антибиотиков приводило к развитию резистентности и депрессии иммунной системы.
Кроме того, в 94% случаев была выявлена микст-инфекция, сочетающая ассоциацию микроорганизмов различных бактериальных групп, обладающих множественной антибактериальной чувствительностью.
Следовательно, оправданным является применение для лечения или профилактики РИ альтернативных подходов к лечению, среди которых более обоснованным и доказанным на сегодняшний день является иммунотерапия. Учитывая способность интерферона увеличивать продукцию иммуноглобулинов, фагоцитарную активность макрофагов, подавлять размножение бактерий, было оправданным использование интерферона в лечении РИ НМП.
При использовании интерферона в сочетании с антибиотиками при лечении РИ рецидив заболевания в течение 12 месяцев был зарегистрирован лишь у 10% обследованных пациенток.
Выводы
При РИ мочевых путей нарушаются различные иммунологические звенья защиты стенки мочевого пузыря.
Терапия, сочетающая иммуномодуляторы и антибиотики, позволяет достичь быстрого клинического и лабораторного эффекта у женщин с РИ НМП.
Полученные данные требуют дальнейшего изучения вопроса применения интерферонов для лечения РИ НМП.
Литература
- Злушко Е. Н., Белозеров Е. С., Минин Ю. А. Клиническая иммунология. СПб: Питер, 2001.
- Лоран О. Б., Петров С. Б., Переверзев Т. С., Синякова Л. А., Винаров А. З., Косова И. В. Эффективность применения фосфомицина триметамола в лечении больных хроническим рецидивирующим циститом // Эффективная фармакотерапия в урологии. 2008. № 4. С. 2.
- Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник. М.: Медицина, 1987. 383 с.
- Набока Ю. Л., Коган М. И., Гудима И. А., Ибишев Х. С., Ковалева Е. А. Оценка микробного фактора при хроническом цистите / VI Российский конгресс «Мужское здоровье» с международным участием. Материалы конгресса. М., 2010. С. 83-84.
- Набока Ю. Л., Гудима И. А., Ибишев Х. С., Мирошниченко Е. А., Коган М. И., Васильева Л. И. Этиологическая структура и антибиотикочувствительность уропатогенов при хронической рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей // Урология. 2011, № 6. С. 12-15.
- Перепанова Т. С. Возможности фитотерапии при рецидивирующей инфекции мочевых путей // Эффективная фармакотерапия в урологии. 2010. № 1. С. 6- 13.
- Пушкарь Д. Ю., Зайцев А. В. Современный взгляд на применение цефиксима в лечении инфекции мочевыводящих путей // Русский медицинский журнал. 2010. № 29.
- Пушкарь Д. Ю., Зайцев А. В. Современные возможности иммунопрофилактики неосложненной инфекции мочевых путей.
- Стрельцова О. С., Тарарова Е. А., Киселева Е. Б. Применение препарата лавомакс при хронических циститах // Урология. 2008, № 4.
Х. С. Ибишев, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России, Ростов-на-Дону
Рецидивирующие инфекции влагалища у женщин. Использование стандартов в нестандартных ситуациях
Рецидивирующие инфекции влагалища. Использование стандартов в нестандартных ситуациях
Байрамова Г.Р.
В патогенезе инфекций влагалища играет роль не только и не столько инфекционный фактор, как процессы, повышающие восприимчивость организма к инфекции.
Цервициты и вульвовагиниты (ВВ) - наиболее распространенная причина обращения пациента на амбулаторный прием
К оппортунистическим инфекциям относят:
* бактериальный вагиноз (БВ);
* вульвовагинальный кандидоз (ВВК);
* аэробный вагинит (АВ);
* вагинит, обусловленный инородным телом;
* атрофический вагинит (может встречаться и у молодых женщин на фоне гормональных нарушений);
* цитолитический вагиноз (может имитировать картину ВВК).
Частые рецидивы данных заболеваний снижают качество жизни пациентки и приводят к нарушению репродуктивной функции.
Вульва, влагалище и шейка матки - это единая анатомо-функциональная система со сложными взаимодействиями внутри микробного пейзажа с преобладанием вирулентности того или иного микроорганизма, поэтому должна рассматриваться в комплексе.
Возбудители цервицитов и ВВ
1. Возбудители ИППП.
2. Аэробные и анаэробные условные патогены (25-60%).
3. M.hominis и U.urealiticum (могут быть ассоциированы с БВ).
4. Вирусной этиологии (ВПЧ-ассоциированный, генитальный герпес).
Последствия длительного персистирующего воспалительного процесса
* Ко-фактор канцерогенеза.
* Бесплодие.
* Внематочная беременность.
* Хронические тазовые боли.
* Спаечный процесс.
* Невынашивание беременности.
* Аномалии родовой деятельности.
* Послеродовый эндометрит.
* Полипы ц/к и эндометрия и др.
* риска заражения ВИЧ.
У 2/3 женщин цервицит протекает бессимптомно или стерто, приводя к затяжному рецидивирующему процессу.
Распространенность ВЗОМТ (данные CDC )
* У 2,5 млн женщин 18-44 лет диагностирован ВЗОМТ в течение жизни.
* У женщин с первым сексуальным дебютом в возрасте младше 12 лет, частота ВЗОМТ в 8 раз выше, чем у женщин с сексуальным дебютом в 18 лет и старше.
* У гомосексуальных/бисексуальных женщин частота в 2 раза выше, у пациенток с ИППП в анамнезе - в 4 раза выше.
Клиническая картина цервицитов и ВВ
Острый процесс
* Обильные выделения из половых путей: от серого до желтого цвета, слизисто-гнойного характера, зуд.
* Кровянистые выделения из половых путей при половом контакте, вызванное хрупкостью сосудов в результате воспаления.
* При осмотре гиперемия, отек слизистой влагалища и шейки матки.
* Изъязвления.
Сегодня в подавляющем большинстве случаев приходится сталкиваться с микст-инфекцией, при этом в 25−48% случаев она протекает бессимптомно. Поэтому помимо клинической оценки важна и лабораторная диагностика.
Важно помнить, что негативные образцы в отношении интраэпителиальной неоплазии и злокачественности по результатам жидкостной цитологии (NILM согласно классификации Бетесда), могут содержать клеточные изменения доброкачественного происхождения. Они отражают изменения на экзо- и эндоцервиксе (воспаление, изменение рН, нарушение микрофлоры и гормонального фона и т.д.).
В ряде случаев реактивные изменения при воспалении могут симулировать картину ASCUS (атипические клетки плоского эпителия неясного значения) или CIN I. Поэтому при выявлении ASCUS целесообразно проведение противовоспалительной терапии с повторным взятием цитологического мазка.
Хронический процесс
* Выделения из половых путей незначительные, дизурия в ряде случаев.
* При осмотре гиперемии нет, отмечается гипертрофия шейки матки (за счет множественных закрытых желез) и неровный рельеф слизистой. Дистрофические изменения эпителия шейки матки.
* Уменьшение содержания гликогена. Формирование ретенционных кист с плотной фиброзной капсулой.
Кольпоскопия и цервицит
Ацето-белый эпителий (АБЭ)
* Не во всех случаях АБЭ следует относить к патологии.
* АБЭ может быть проявлением незрелой метаплазии (зона нормальной трансформации), регенерации и репарации, врожденной ЗТ, воспаления, хронического цервицита. Но важно понимать, что зона незрелой метаплазии (которая чаще встречается у молодых девушек), является входными воротами для ВПЧ-инфекции, через которые вирус легко достигает базального слоя клеток.
* Также на фоне воспаления возможны изменения сосудов, которые ошибочно могут быть приняты за атипичные.
Диагностика ВВ и цервицитов
Должна быть комплексной и своевременной.
* Осмотр, сбор и оценка анамнеза.
* ПЦР-диагностика (исключение патогенов, оценка биоценоза влагалища).
* Цитологический метод (Pap-test, метод жидкостной цитологии), использование ИЦХ. Отдельными щетками материал должен быть забран с эндо- и экзоцервикса.
* Исследование на ВПЧ (ПЦР-РВ, Digen-test, FISH-метод (определение ДНК-вируса) и т. д.). Тесты должны быть валидированы! Желательно количественное определение вируса.
* Микробиологические методы: микроскопия мазка по Грамму, масс-спектрометрия с определением видовой идентификации микроорганизмов.
* Расширенная кольпоскопия. Субъективный метод. Основной упор на пробу с уксусом, которая позволяет в первую очередь оценить состояние эпителия, выявить наиболее измененные участки для прицельной биопсии.
Ошибки диагностики
1. На фоне воспаления кольпоскопически могут выявляться сосуды, ошибочно принятые за атипические (извитые, в виде шпилек и запятых). Поэтому важно провести противомикробную терапию с учетом возбудителя, снять воспаление и провести повторную расширенную кольпоскопию с оценкой состояния шейки и сосудов. Важно принимать во внимание размер сосудов и расстояние между ними: при мелких сосудах с приблизительно одинаковым расстоянием между ними, скорее всего речь идет о воспалительных изменениях.
2. При цервицитах могут наблюдаться реактивные изменения клеток плоского эпителия, которые могут быть ошибочно приняты за ASCUS или CIN1.
Отмечаются клетки с увеличением ядерно-цитоплазматического соотношения, что может быть расценено как признак дискариоза (атипии). Однако, данные изменения плоских клеток могут развиваться вследствие реакции на воспаление.
3. Острый цервицит с рассеянными субэпителиальными кровоизлияниями и пунктацией может быть ошибочно принят за инвазивный рак. Истинная эрозия может быть и в одном и другом случае. Поэтому требуется проведение противовоспалительной терапии с последующей повторной оценкой эпителия шейки матки.
Терапия ВВ и цервицитов
Основная цель - эрадикация возбудителя или возбудителей, ассоциированных с явлениями вульвовагинита и/или цервицита.
* Антибактериальное, антимикотическое, противовирусное лечение с учетом данных обследования.
* Сочетание локальных и системных форм препаратов.
* Иммунотерапия с учетом данных обследования (по показаниям). Оппортунистические инфекции не приводят к нарушению гуморального иммунитета, поэтому системная иммунотерапия не назначается. Страдает только локальный иммунитет.
Бактериальный вагиноз
Возбудители БВ многочисленны и разнообразны, у 90% пациентов с БВ обнаруживаются биопленки (ассоциации микроорганизмов, взаимодействующих между собой), в состав которых входит G. Vaginalis (от 60 до 90% массы биопленки) и вариации других микроорганизмов.
Биопленки могут рассматриваться как фактор риска формирования резистентности к антибактериальной терапии.
Если до недавнего времени считалось, что БВ - это невоспалительный процесс, то сегодня показано, что наличие БВ ассоциировано с выраженным цитокиновиновым ответом (выбросом IL-6 и 8, ФНО), а это свидетельствует о вовлечении локального иммунитета.
В 50% случаев имеет место бессимптомное течение. Пациентки предъявляют жалобы на выделения с выраженным «рыбным» запахом. При осмотре скудные белые гомогенные выделения, покрывающие влагалище и его преддверие. Вагинит отсутствует.
Диагностика: рН вагинальной среды (более 4,5), ключевые клетки при микроскопии выделений, положительный аминный тест, критерии Ньюджента, Амселя.
БВ и заболевания шейки матки. Данные различных исследований
* Частота развития CIN в 2 раза выше у БВ-позитивных женщин, чем у БВ-негативных.
* У женщин с БВ чаще выявляют LSIL и HSIL при цитологическом исследовании.
* При выявлении цитологических признаков LSIL у женщин с дисбиозом влагалища, необходимо проводить дифференциальную диагностику с применением ВПЧ-теста, что позволяет избежать ложноположительного диагноза LSIL.
Лечение БВ
В США отдается предпочтение системной монотерапии: метронидазол или клиндамицин.
В России и Европе назначается как местная, так и системная терапия, как антибактериальные средства, так и антисептики, но предпочтение отдается местной терапии.
* Метронидазол 500 мг внутрь 2 раза в день, 7 дней.
* Метронидазол гель 0,75%, один полный аппликатор (5 г) интравагинально, один раз в день, 5 дней.
* Клиндамицин крем 2% один полный аппликатор (5 г) интравагинально перед сном, 7 дней. Уровень доказательности А!
Альтернативные схемы
* Тинидазол 2 г внутрь 1 раз в день, 3 дня.
* Тинидазол 1 г внутрь 1 раз в день, 5 дней.
* Клиндамицин 300 мг внутрь 2 раза в день, 7 дней.
* Клиндамицин суппозитории 100 мг интравагинально один раз перед сном, 3 дня. Не уступает в эффективности 7-дневному курсу.
Клиндамицин
* Известно, что в большинстве случаев БВ (особенно рецидивирующий) ассоциирован с Atopobium Vaginae, поэтому назначение клиндамицина является приоритетным, ввиду того, этот микроорганизм устойчив к метронидазолу и его использование не оправдано.
* Терапия в течение 3-х дней не уступает по эффективности 7-дневному курсу.
* Препарат имеет высокую комплаентность.
Общие замечания по фармакотерапии
* Необходимо избегать приема алкоголя в течение 24 часов после приема метронидазола и 72 часов после приема тинидазола из-за риска антабусных реакций.
* При непереносимости перорального метронидазола, его интравагинальное применение также противопоказано.
* Клиндамицин и метронидазол имеют сопоставимую эффективность, однако, по результатам большинства исследований клиндамицин продемонстрировал меньше побочных эффектов.
* Интравагинальное применение клиндамицина может ослабить протективную способность латекса и вагинальных контрацептивных диафрагм.
* Скрининг и лечение БВ с использованием клиндамицина (вагинального крема) снижают частоту преждевременной отслойки плаценты и рождения плода с низкой массой тела (с 22,3 и 20% до 9,7 и 8,4% (р-0,001) соответственно).
* Применение клиндамицина до 22 недели гестации снижает риск преждевременной отслойки плаценты, позднего выкидыша и низкой массы при рождении.
Лечение половых партнеров женщин с БВ (результаты исследования ряда авторов, опубликованные в PLOS в 2108 году)
* Лечение постоянных половых партнеров женщин с БВ высокоэффективно в связи с частыми рецидивами БВ у женщин.
* Применение комбинированного лечения партнера женщины с БВ оральным и топическим препаратом клиндамицина, позволяет повысить эффективность лечения и снизить частоту рецидивов БВ у женщин, путем снижения количества БВ-ассоциированных микроорганизмов у обоих половых партнеров.
Вульвовагинальный кандидоз (ВВК)
Было показано, что более половины пациенток с рецидивирующим ВВК имели верифицированный хронический цервицит и повышенный риск неопластических процессов. Это еще раз доказывает, что воспаление является значимым ко-фактором канцерогенеза.
Терапия неосложненного (острого) ВВК
Местные или системные антимикотики.
Топические агенты: клотримазол, миконазол, натамицин, изоконазол и др.
Системно: флуконазол 150 мг однократно (итраконазол 200 мг 2 р/сутки - 1 день).
Эффективность 80-90%, уровень доказательности А.
Лечение тяжелого ВВК
Большинство сообществ (ВОЗ, IUSTI, CDC, отечественные протоколы) рекомендуют прием 2 таблеток флуконазола по 150 мг с интервалом в 72 часа. Назначение второй дозы эффективно купирует симптомы, но не влияет на частоту рецидивов.
Терапия осложненного рецидивирующего ВВК
* Купирование рецидива ВВК, микологическая эрадикация: флуконазол в дозе 150 мг на 1-4-7 дни терапии или топические (местные) препараты 14 дней и более (BII).
* Поддерживающая супрессивная терапия: флуконазол 150 мг 1 раза в неделю в течение 6 месяцев (AI).
Необходим повторный цитологический забор после лечения воспалительного заболевания во избежание ложноположительного диагноза ASCUS и СIN1.
Роль вагинальной микрофлоры в развитии предрака шейки матки
* На сегодня четко показано, что ВПЧ-инфекция высокоонкогенного типа является значимым, но недостаточным фактором для развития рака шейки матки. Важное значение имеет состав микрофлоры влагалища, врожденный иммунный ответ, восприимчивость к инфекциям.
* Более тяжелые поражения шейки матки чаще протекают на фоне дисбиоза влагалища. Было выявлено, что у ВПЧ-позитивных женщин более выраженное разнообразие патогенной и условно-патогенной микрофлоры влагалища по сравнению с ВПЧ-негативными женщинами.
* Персистенция ВПЧ-инфекции у 43% ассоциировано с БВ. Предполагается, что БВ является фактором риска персистенции ВПЧ-инфекции, а A. vaginae - микробным маркером вирусной персистенции. Поэтому, если речь идет о персистенции A. vaginae, предпочтение в лечении отдается клиндамицину, поскольку метронидазол неэффективен в отношении данного микроорганизма.
Вопросы
Пациентке 45 лет. В анамнезе ВПЧ 16 и 18 типов, конизация шейки матки 10 лет назад. Наблюдается регулярно по стандарту. Имеются кондиломы влагалища и частые рецидивы БВ (чаще до и после менструации). Рекомендации по дальнейшему лечению?
Наличие позитивного ВПЧ не является показанием к проведению конизации. Вероятнее всего, имели место изменения, связанные с ВПЧ. Важно определить с каким возбудителем связаны рецидивы БВ. Если это a. vaginae, а лечение проводилось метронидазолом, рецидивы закономерны, потому что a. vaginae не чувствительна к метронидазолу, но чувствительна к клиндамицину, поэтому рекомендуется его применение. Возможно назначение противорецидивной терапии клиндамицином - в течение 3 дней накануне менструации.
Беременность 11 недель. В течение всей предыдущей и настоящей беременности беспокоят бели, зуд, дискомфорт. При обследовании выявляется candida albicans , чувствительная ко всем существующим современным препаратам, однако эффект от терапии непродолжительный. Какие методики лечения в данном случае предпочтительны?
До 12 недели может быть использован только натамицин или нистатиновые свечи. Если отмечаются рецидивы, курс может быть удлинен. Также можно рекомендовать антисептики.
Согласно отечественным рекомендациям и CDC, БВ не передается половым путем и не требует лечения. Однако, стали появляться публикации, которые демонстрируют обратное. Поэтому, при наличии рецидивирующего БВ у женщины и единственного полового партнера, его лечение будет целесообразным.
Ваше мнение по необходимости и эффективности восстановления микрофлоры после лечения БВ и ВВК?
Если речь идет о БВ, то восстановление микрофлоры целесообразно и эффективно. Могут быть использованы любые пробиотики. При кандидозе не отмечается снижения количества лактобактерий, скорее напротив, поэтому нет необходимости в применении этой группы препаратов.
Ваше отношение к применению иммуномодуляторов при лечении ВПЧ и БВ?
При БВ не страдает гуморальный иммунитет, поэтому иммуномодуляторы могут быть назначены только в ряде случаев при доказанном изменении цитокинового местного ответа. Иммуномодуляторы могут быть использованы в ряде случаев в составе комплексной терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний, но важно помнить, что лечение ВПЧ-носительства не проводится.
Ваше отношение к применению препаратов аскорбиновой кислоты?
Их целесообразнее применять с целью профилактики рецидивов, а не лечения острых процессов.
Используете ли Вы какие-нибудь препараты для лечения ВПЧ-инфекции?
Терапия ВПЧ-инфекции не проводится. Лечению подлежат только ВПЧ-ассоциированные заболевания. Используются эксцизионные или аблятивные методы лечения, иногда в сочетании с иммуномодулирующей терапией.
Ваше отношение к вагинальному плазмолифтингу как стимулятору местного иммунитета при рецидивирующих инфекциях?
Отношение к плазмолифтингу позитивное, но нет опыта его применения при рецидивирующих инфекциях. Также подобные рекомендации отсутствуют во всех руководствах. Однако, в последние время стали появляться отдельные публикации в литературе на эту тему.
Ваше отношение к применению бактериофагов в лечении БВ?
Лечение БВ до и после 12 недель беременности?
Согласно рекомендациям различных международных сообществ, а также данным собственных исследований, применение крема клиндамицина местно почти в 3 раза снижает риск преждевременных родов (в т.ч. у пациенток с ПР в анамнезе) и является рекомендуемым препаратом. До 12 недель применяются антисептики.
Набирается ли мазок у девственниц?
Ваше отношение к спринцеваниям раствором соды как к дополнительному лечению БВ?
Негативное. Должны использоваться эффективные и безопасные средства с доказанной эффективностью, к которым относится клиндамицин (уровень доказательности AI). Он эффективен и имеет минимальное количество побочных эффектов.
Часто приходится сталкиваться с ситуацией, когда мазок на флору 1-2 степени чистоты, а цитологический мазок с картиной воспаления. Как интерпретировать такие результаты и какова дальнейшая тактика?
К сожалению, в нашей стране работа цитологической службы поставлена плохо и с такими ситуациями приходится сталкиваться часто. Не стоит ориентироваться только на результаты цитологии, необходимо оценивать в комплексе клиническую картину, цитологию, мазки на флору и дополнительные методы диагностики.
Когда следует набирать повторный контрольный мазок после проведенного лечения БВ?
Согласно рекомендациям, если женщину ничего не беспокоит, контрольный мазок необязателен. Но на практике женщины возвращаются для контроля, и он может быть проведен, но не ранее, чем через 5-7 дней после завершения лечения.