Кровотечение является угрожающим и наиболее опасным спутником многих ранений, повреждений и заболеваний. Где бы мы ни сталкивались с его проявлениями: в операционной, эндоскопическом кабинете, в походных условиях и в быту, от врача требуются квалифицированные и быстрые действия для его остановки и предотвращения необратимых последствий кровопотери.
Широко известна классификация кровотечений по источнику геморрагии (артериальные, венозные, капиллярные и смешанные), по направленности (внутренние и наружные) и по времени возникновения (первичные и вторичные). Первичные кровотечения возникают в момент травмы и являются непосредственными результатами ранения. Вторичные кровотечения возникают спустя какое то время после ранения по различным причинам (расплавление тромба или аррозии стенки кровеносного сосуда гнойным раневым процессом). По механизму возникновения в настоящее время кровотечения делят на механические (ранения и повреждения, а так же при разъедании сосуда воспалительным, опухолевым или другим патологическим процессом) и нейро-трофические. К последним относятся геморрагии возникшие в связи с нарушениями обмена при заболеваниях печени (декомпенссированные циррозы) крови (гемофилия, болезнь Верльгофа и др.), сепсисе и некоторых инфекционных заболеваниях (группа геморрагических лихорадок и т.д.).
В ходе эволюции у позвоночных выработались защитно-приспособительные механизмы направленные на предотвращение кровопотери. Гемостаз (haimatos - кровь, stasis - остановка) сложный процесс, который предотвращает или останавливает истечение крови из просвета сосуда, обеспечивает возникновение свертка фибрина, необходимого для репарации, и наконец, удаляет фибрин, когда нужда в этом отпадает.
Позволим себе кратко напомнить этот физиологический механизм. В первый момент тромбоциты собираются в конгломерат, закупоривая дефект в сосудистой стенке. При этом высвобождаются активные амины (АДФ, тромбоксан А2, серотонин, фактор Willebranda), которые в свою очередь вызывают дальнейшую агглютинацию кровяных пластинок, происходит вазоконстрикция и каскадно активируются факторы свертывания крови, выпадают первые нити фибрина. Сущность коагуляции заключается в последовательной активации свертывающих факторов, приводящей к расщеплению фибриногена и превращающего его в нерастворимый фибрин. Механизм коагуляции запускается следующим образом: в месте повреждения происходит контакт свертывающих факторов с коллагеном поврежденного сосуда (внутренний механизм), что в купе с активацией тканевых факторов (внешний механизм) приводит к превращению протромбина в тромбин, катализирующего превращения фибриногена в фибрин.
Безусловно, помимо образования первичного тромба в адаптационной системе человека к кровопотере принимают участие следующие факторы: снижение артериального давления, повышение тонуса и спазм периферических сосудов с замедлением кровотока, остановка секреции, снижение мочеотделения. Если кровотечение происходит не очень быстро (небольшой калибр сосуда, сдавление сосуда отечными тканями и гематомой), а компенсаторные реакции хорошо развиты, то возможна самопроизвольная его остановка.
С целью остановки кровотечение на протяжении многих веков человечество придумало бесчисленное количество способов хирургического и лекарственного гемостаза. Так в знаменитом египетском папирусе Эберса (около 3 тысяч лет до н.э.) описывается лечение кровоточащих ран с помощью наложения повязок с ароматическими маслами, меда и склеивающими веществами. Судя по археологическим находкам, древние целители Междуречья, Индии успешно останавливали кровотечение из ран путем ушивания последних, лигирования сосудов. Во времена Клавдия Галена (II век н.э.) и далее вплоть до конца XVIII века практиковалось прижигание ран каленым железом и кипящими маслами, наложение давящих повязок с травяными бальзамами для остановки раневых кровотечений. С 1879 года стала широко применяться тампонада йодоформной марлей, а так же гигроскопическими салфетками пропитанными адреналином и желатином. В 1911 году американским нейрохирургом Харви У. Кушингом были предложены прогрессивные методы местного гемостаза с использованием локального гемостатического эффекта скелетной мышцы, применение серебряных сосудистых клипс и электрокоагуляция (совместно с У. Бовье). В последующем фармацевтическая промышленность предложила хирургам множество средств местного гемостатического действия, полученных из компонентов крови человека.
Напомним, что естественный гемостаз за счет механизмов свертывания крови происходит при повреждении небольших по калибру кровеносных сосудов. При патологии свертывающей системы, а так же при повреждении средних и крупных артериальных стволов, самопроизвольная остановка кровотечения может не наступить. В таком случае от врача требуются неотложные меры направленные на предотвращение невосполнимой кровопотери.
Системные гемостатические средства - группа препаратов ускоряющих коагуляцию или ингибирующих фибринолиз. К первым относятся: свежезамороженная плазма, препараты витамина К, факторы свертывания, десмопрессин. Вторую группу составляют аминокапроновая кислота, транексамовая кислота, апротинин.
Свежезамороженная плазма (СЗП) - получают путем центрифугирования или автоматического плазмофереза из цельной донорской крови. Гемостатический эффект СЗП основан на высоком содержании факторов свертывания крови и их ингибиторов.
Препараты витамина К (менадиона натрия бисульфит) - повышает свертываемость крови за счет усиления выработки в печени факторов II (протромбин), VII (проконвертин), IX (плазменный тромбопластин), X. Эффект проявляется через 16-18 часов после внутримышечного введения 2 мл водного раствора препарата. В нашей стране известен под торговыми названиями викасол, менадион.
Десмопрессин (адиуретин, минирин, эмосинт ) - является синтетическим аналогом антидиуретического гормона задней доли гипофиза (АДГ, вазопрессина). Гемостатическое действие данного препарата основано на стимуляции образования фактора Willebranda и фактора VIII. При внутривенном введении эффект наступает в течение 20-30 минут достигая максимума через 2 часа при дозировке 0,4 мкг/кг.
Этамзилат натрий (дицинон) - действие препарата связано, по-видимому, с активирующим влиянием на формирование тромбопластина. Эффект препарата проявляется через 5-15 мин после внутривенной инъекции 250-500мг, максимальный эффект достигается через 1-2 ч после введения.
Концентрат фактора VIII (антигемофильный фактор А, Коэйт-ДВИ) - получают из донорской плазмы. Катализирует реакцию превращения протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. При внутривенном введении 40-50 МЕ/кг эффект наступает в течении 15 минут и обеспечивает повышение фактора VIII на 80-100%. Показания к введению препарата ограничены, в основном применяется для профилактики кровотечений в предоперационном периоде у лиц страдающих гемофилией.
Криопреципитат - так же является продуктом обработки и концентрации донорской плазмы. Препарат содержит факторы свертывания крови (VIII, XIII, Willebranda, фибриноген и фибронектин) и применяется при дефиците указанных факторов, ДВС - синдроме.
Эпсилон-аминокапроновая кислота (аминокапрон, эпсикапрон) - Гемостатическое действие основано на ингибировании фибринолиза (угнетает действие плазмина). Применяется внутривенно для остановки кровотечений при повышенной фибринолитической активности плазмы при оперативных вмешательствах на печени, поджелудочной железе, предстательной железе, легких и массивном переливании компонентов крови. При массивных кровотечениях вводится до 100 мл 5% раствора раз в 4 часа.
Транексамовая кислота (трансамча) - ингибирует действие активатора плазмина и плазминогена, обладает гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Вводится внутривенно из расчета 10-15 мг на кг массы тела. Гемостатический эффект превосходит таковой в сравнении с аминокапроновой кислотой.
Апротинин (гордокс, трасилол, контрикал, ингитрил) - так же является ингибитором фибринолиза, инактивирует протеиназы плазмы и тканей (в том числе и каллекреин). Применяемым при вторичном гиперфибринолизе в высоких дозах (до 1 млн единиц). В нашей стране широко известен, как антиферментный препарат, использующийся при комплексном лечении панкреатитов.
Местные гемостатические средства - приемы местного гемостаза подразделяются на механические, термические и химические.
Рассмотрим подробней химические гемостатики. Из применяемых препаратов одни являются вазоконстрикторами, другие прокоагулянтами, а третьи проявляют гигроскопические свойства, что помогает "запломбировать" поврежденный сосуд. В настоящее время в медицине широко используются желатиновые пенки и пластинки, коллагеновые пленки, фибриновый клей, целлюлоза и комбинированные средства.
Желатиновые губки ("Спонгостан", "Жельфоум") - имеют однородную пористую структуру, изготавливаются из высушенной очищенной желатиновой пены. Локальный гемостатический эффект основан на активации тромбоцитов, попадающих в поры губки, формировании тромбоцитарного агрегата на ее поверхности и образовании фибринового сгустка. Данные средства идеальны при капиллярных, паренхиматозных и венозных кровотечениях в стоматологии, малой проктологии, абдоминальной хирургии, отоларингологии и гинекологии. Полная биодеструкция губок наступает через 3-5 недель.
Коллагеновые пластинки ("ТиссуФлайс", коллагеновая гемостатическая губка завода "Белкозин", "Колапол") - широко распространенные местные гемостатические средства кровоостанавливающий эффект которых основан на агрегации тромбоцитов на разветвленной сети коллагеновых волокон пластины. Применяются в общехирургической практике для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений, остановки кровотечения из синусов твердой мозговой оболочки и костномозговых каналов, регенерации костной ткани. Нередко комбинируются с антисептическими и препаратами и антибиотиками.
Губка гемостатическая коллагеновая состоящая из коллагена, фурацилина и борной кислоты, оказывает гемостатическое действие, стимулирует восстановление тканей, полностью рассасывается в полости или ране. Губка используется при местном гемостазе при операциях на паренхиматозных органах, после лазерной операции эрозий шейки матки; при остановке постэкстракционного альвеолярного кровотечения и носовых кровотечений; может быть использована как раневое покрытие при лечении ран, трофических язв и пролежней. Применяется в общей хирургии, гинекологии.
Фибриновый клей ("Тиссукол Кит", "Берипласт") - основные компоненты клея (фибриноген, фактор XIII, тромбин) выделяются из донорской плазмы. При нанесении на раневую поверхность происходит полимеризация клея с образованием эластичной фибриновой пленки. В ходе заживления раны образовавшийся фибриновый сверток полностью рассасывается. Клей применяется в хирургической практике для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений, герметизации анастомозов, склеивания и фиксации тканей.
Препараты целлюлозы ("Гемостаз", "Оксицелодекс", "Серджисел") - порошки состоящие из окисленной целлюлозы, полиглюкина и воды. Готовятся непосредственно перед применением и используются в качестве гемостатического пломбировочного материала в стоматологии, а так же при пункционных транскутанных биопсиях паренхиматозных органов.
Комбинированные препараты - одним из самых надежных и применяемых в практике комбинированных локальных гемостатических средств является "ТахоКомб". Препарат состоит из коллагеновой пластины, покрытой сухими фибриногеном, тромбином и апротенином (ингибитор фибринолиза). После контакта с раневой кровоточащей поверхностью факторы свертывания растворяются и создают прочные связи между коллагеном и раневой поверхностью, одновременно тромбин катализирует превращение фибриногена в фибрин, а апротенин тормозит фибринолиз. Полная биодегенерация пластины происходит в организме в течении 3-6 недель. Используется в качестве местного гемостатика в общехирургической практике при кровотечениях из паренхиматозных органов, при операциях аорто-коронарного шунтирования (гемостаз в местах проколов) и других оперативных пособиях.
Необходимо так же упомянуть о местном действии некоторых системных вазоконстрикторов, таких как адреналин (эпинефрин), но в настоящее время применение их ограничено стоматологией, отоларингологией и эндоскопической практикой при кровоточивости слизистых оболочек и гастродуоденальных язв.
В заключении хочется подчеркнуть, что все многообразие местных и системных гемостатических средств не заменяет хирургического гемостаза при кровотечениях из крупных венозных и артериальных стволов. Совершенствование методов остановки кровотечения и появление новых лекарственных гемостатиков позволяет надежно и эффективно бороться с кровопотерей, что в условиях современного дефицита компонентов крови является социальной и экономической необходимостью.
Литературы:
1. Диагностика и лечение ранений / Под редакцией Ю.Г.Шапошникова. М.: Медицина, 1984.- 340 с.
2. Кузнецов Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери // Consilium medicum.- 2003.- № 6.- С.347-357.
3. Молчанов И.В., Гольдина О.А., Горбачевский Ю.В. Растворы гидроксиэтилированного крахмала - современные и эффективные плазмозамещающие средства инфузионной терапии. Монографический обзор. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н.Бакулева, РАМН., 1998.- 138 c.
4. Раны и раневая инфекция / Под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченок. М: Медицина, 1990.- 592 c.
5. Arand A.G., Sawaya R. Intraoperative chemical hemostasis in neurosurgery // Neurosurgery.- 1986.- Vol.18, №2.- P.223-233.
6. Browder I.W., Litwin M.S. Use of absorbable collagen for hemostasis in general surgical patients // Am. Surg.- 1986.- Vol.52, №9.- P.492-494.
7. DeLustro F., Dasch J., Keefe J., Ellingsworth L. Immune responses to allogeneic and xenogeneic implants of collagen and collagen derivatives // Clin. Orthop.- 1990.- Vol.260.- P.263-279.
8. Evans B.E. Local hemostatic agents // NY State. Dent. J.- 1977.- Vol.47, №4.- 109-114.
9. Evans B.E. Local hemostatic agents (and techniques) // Scand. J. Haematol.- 1984.- Vol.33, Ssuppl.40.- P.417.
10. Haemostasis and Thrombosis / Eds. A.L.Bloom, D.P.Thomas. London: Churchill Livingstone, 1987.- P.614-615.
11. Light R.E. Hemostasis in Neurosurgery // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, №5.- P.414-434.
12. Light R.E., Prentice H.Z. Surgical investigation of a new absorbable sponge derived from gelatin for use in hemostasis // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, №5.- P.435-455.
13. Lindstrom P.A. Complications from the use of absorbable hemostatic sponges // AMA Arch. Surg.- 1956.- Vol.73.- P.133-141.
14. Principles of Surgery / Ed. by S.I.Schwartz / 7th Edition.- New York: McGraw-Hill, 1999.- P.92-93.
15. Pupka A., Chudoba P., Barc P. et al. Intraoperative hemostasis during kidney transplantation and the use collagen mesh dressing covered by fibrin glue (TachoComb) // Polim. Med.- 2003.- Vol.33, №3.- P.27-32.
16. Rosand J., Eckman M.H., Knudsen K.A. et al. The effect of warfarin and intensity of anticoagulation on outcome of intracerebral hemorrhage // Аrch. Intern. Med.- 2004.- Vol.164, №8.- P.880-884.
17. Tsurutani H., Ohkuma H., Suzuki S . Effects of thrombin inhibitor on thrombin-related signal transduction and cerebral vasospasm in the rabbit subarachnoid hemorrhage model // Stroke.- 2003.- Vol.34, №6.- P.1497-1500.
При кровотечениях используют гемостатические средства. Они делятся на следующие группы.
- 1. Агреганты – средства, стимулирующие адгезию и агрегацию тромбоцитов.
- 2. Коагулянты (гемостатики) – средства, стимулирующие тромбообразование:
- а) прямого действия – тромбин ;
- б) непрямого действия – Менадиона натрия бисульфит "Викасол" (витамин К).
- 3. Антифибринолитики (ингибиторы фибринолиза) – средства, уменьшающие активность фибринолитической системы.
Рассмотрим представителей этих групп.
Агреганты . Кальций – жизненно важный минерал, необходимый для поддержания равновесия электролитов в организме, адекватного функционирования многочисленных регуляторных механизмов, непосредственно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов, но кроме того, он активирует тромбин и фибрин. Таким образом, он стимулирует образование и тромбоцитарных, и фибринных тромбов. В основном препараты кальция применяют при кровотечениях, связанных со снижением его уровня в плазме крови. В качестве препаратов используют кальция хлорид (внутривенно или внутрь) и кальция глюконат (внутривенно, внутримышечно или внутрь). Быстрое внутривенное введение хлорида кальция может привести к остановке сердца и снижению артериального давления.
Этамзилат ("Дицинон") ингибирует синтез простациклина и этим снижает его влияние на агрегацию тромбоцитов. Он способствует уплотнению базальной мембраны капилляров, увеличивая полимеризацию гиалуроновой кислоты в ней и нормализацию мозгового кровотока. При внутривенном введении гемостатический эффект развивается через 5–15 мин.
Серотонин выделен в 1947 г., содержится в различных тканях, в том числе в крови (в тромбоцитах). Из тромбоцитов серотонин освобождается при их разрушении и принимает участие в процессе свертывания крови. При заболеваниях, сопровождающихся тромбоцитопенией, количество серотонина в крови резко падает (болезнь Верльгофа, пурпура, лейкозы и др.). Гемостатическое действие серотонина связано и с периферическим сосудосуживающим действием. При выраженной кровоточивости начинают с внутривенного введения, при уменьшении кровоточивости переходят на внутримышечные инъекции.
Коагулянты . Коагулянты прямого действия – это препараты из плазмы крови допоров, препараты для местного применения (тромбин , "Губка гемостатическая").
Тромбин – натуральный компонент гемокоагуляционной системы, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации его тромбопластином. Раствор тромбина используют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паренхиматозных органов (например, при операциях на печени, мозге, почках). Раствором тромбина пропитывают марлевые тампоны и прикладывают их к кровоточащей поверхности. Введение растворов тромбина парентерально не допускается, потому что они вызывают образование тромбов в сосудах. "Губка гемостатическая" содержит борную кислоту, нитрофурал и коллаген, оказывает гемостатическое и антисептическое воздействие, стимулирует регенерацию тканей. Она противопоказана при кровотечениях больших сосудов, повышенной чувствительности к фурацилину и другим нитрофуранам.
Коагулянт непрямого действия менадиона натрия бисульфит ("Викасол") – синтетический аналог витамина К. Из природных веществ выделены только два витамина группы К: из люцерны – витамин К, и из гниющей рыбной муки – К2. Кроме природных витаминов К, в настоящее время известен ряд производных нафтохинона, обладающих антигеморрагическим действием, которые получены синтетическим путем В 1943 г. К. Дам и Э. А. Дойзи получили Нобелевскую премию за открытие и установление химической структуры витамина К. Витамины К (филохиноны) поступают в организм с растительной пищей (листья шпината, цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленые томаты), содержатся в продуктах животного происхождения и синтезируются кишечной флорой. Показания к применению: "Викасол" применяют при всех заболеваниях, сопровождающихся уменьшением содержания протромбина в крови (гипопротромбинемией) и кровоточивостью. Это прежде всего желтухи и острые гепатиты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, лучевая болезнь, септические заболевания с геморрагическими проявлениями. "Викасол" эффективен также при паренхиматозных кровотечениях, кровотечениях после ранения или хирургического вмешательства, геморроидальных, длительных носовых кровотечениях и др. Его применяют также профилактически до хирургической операции, при длительном лечении сульфаниламидными препаратами и антибиотиками, угнетающими кишечную флору, которая синтезирует витамин К. Также его применяют при кровотечениях, обусловленных передозировкой антикоагулянтов непрямого действия. Эффект развивается медленно – через 12–18 ч после введения.
"Викасол" может кумулировать, поэтому дневная доза его не должна превышать 1–2 таблетки или 2 мл 1%-ного раствора внутримышечно на протяжении не более 3–4 дней. При необходимости повторные введения препарата возможны после 4-дневного перерыва и проведения пробы на скорость свертывания крови. Викасол противопоказан при повышенной гемокоагуляции и тромбоэмболии.
Растительные препараты, используемые как источник витамина К, содержат и другие витамины, биофлавоноиды, различные вещества, которые могут способствовать свертыванию крови, уменьшают проницаемость сосудистой стенки. Это прежде всего крапивы двудомной листья, калины плоды, перца водяного трава, арника. Из перечисленных растений готовят настои, настойки, экстракты, которые применяют внутрь. Некоторые из этих препаратов используют местно, смачивают марлевые салфетки и прикладывают на 2–5 мин к кровоточащей поверхности.
Ингибиторы фибринолиза. Аминокапроновая кислота – производное лизина. В молекулах фибриногена и фибрина содержится лизин, именно с ним взаимодействуют активные центры плазминогена плазмина, подвергая затем эти белки гидролизу. Аминокапроновая кислота взаимодействует с этими участками плазминогена и плазмина, устраняет их активность, сохраняя молекулу фибрина и состоящий из него тромб.
Апротинин ("Контрикал") – антиферментный препарат, получаемый из легких крупного рогатого скота. Он образует с плазминогеном неактивные комплексы.
Назначают аминокапроновую кислоту и апротинин при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолитической системы и недостаточностью фибриногена, например при циррозе печени, портальной гипертензии, при кровотечениях после операций на органах, богатых тканевым активатором плазминогена, при использовании аппаратов искусственного кровообращения, при передозировке фибринолитических средств, при массивных переливаниях консервированной крови (возможность развития вторичной гипофибриногенемии) и проч.
Кроме того, эти препараты, ингибируя протеолитические ферменты, прямо (апротинин) или опосредованно, через систему фибринолиза (аминокапроновая кислота), тормозят активность кининов. Поэтому их применяют при травматическом шоке, панкреатите, ожогах, сотрясении мозга, менингитах, т.е. при патологических состояниях, характеризующихся повышением активности кининов.
Вводят аминокапроновую кислоту через рот, внутримышечно и внутривенно; апротинин – только внутривенно.
Антигемостатики . Антигемостатики снижают уровень свертываемости крови. В кровяном русле постоянно происходят медленный процесс свертывания крови и растворение образовавшихся сгустков. Схема последовательной активации факторов свертывания крови представлена на рис. 5.10.
В норме это не приводит к нарушению кровотока. Фибринозные сгустки в русле крови возникают при нарушении функции противосвертывающей системы крови. Образование фибринозных сгустков обусловливает возникновение тромбов и эмболий.
Рис. 5.10.
В процессе лечения тромбозов и эмболий большое значение приобретает возможность расплавить образовавшийся в русле крови сгусток своевременным применением фермента фибринолизина, но обязательно в сочетании с гепарином.
Для подавления свертывания крови в сосуде применяют средства, снижающие свертываемость крови: антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитики.
Антиагреганты . Они классифицируются следующим образом:
- ингибиторы циклооксигеназы: ацетилсалициловая кислота ("Аспирин кардио", "Буферин", "Новандол", "Тромбо АСС");
- модуляторы системы "аденилатциклаза – ЦАМФ": дипиридамол;
- блокаторы гликопротеиновых рецепторов GP: абциксимаб ("Реопро");
- эптифибатид ("Интегрилин");
- блокаторы пуриновых рецепторов: тиклопидин, клопидогрел.
Антиагрегант ацетилсалициловая кислота в дозе 150–300 мг (согласно европейским рекомендациям) показана в случае возникновения острого коронарного синдрома (инфаркта миокарда или первичной нестабильной стенокардии). Для этих целей не подходит кишечнорастворимая форма, так как начало ее действия медленное. Далее ацетилсалициловая кислота используется пожизненно в дозе 75–162 мг/сут. При наличии противопоказаний к ацетилсалициловой кислоте применяют клопидогрел в нагрузочной первой дозе 300 мг и в последующем 75 мг/сут. Комбинация клопидогрела с аспирином эффективнее, чем монотерапия аспирином. Эптифибатид ("Интегрилин") – синтетический гептапептид, ингибитор агрегации тромбоцитов, принадлежащий к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Показанием к применению является ранняя профилактика инфаркта миокарда.
Антикоагулянты (средства, нарушающие образование тромбов). Прямые антикоагулянты – гепарин и его препараты, гирудин, гидроцитрат натрия, концентрат антитромбина III.
Антикоагулянты непрямого действия – производные оксикумарина: варфарин, аценокумарол ("Синкумар"); производные индандиона – фенилин. Новые антикоагулянты ксабаны и гатраны – дабигатрана этексилат ("Прадакса"), ривароксабан ("Ксарелто"). Антикоагулянты прямого действия – инъекционные препараты, используются на начальных этапах лечения и профилактики тромбозов коротким курсом. Антикоагулянты непрямого действия (тормозят синтез факторов свертывания в печени) действуют медленно, используются перорально.
Антикоагулянты прямого действия. Гепарин относится к группе среднемолекулярных гепаринов, особенно важной является способность ингибировать тромбин и фактор X. Активированный фактор X объединяется с фактором V и фосфолипидами тромбоцитов и тканей, формируя комплекс, называемый активатором протромбина. Этот комплекс, в свою очередь, в течение нескольких секунд инициирует расщепление протромбина с формированием тромбина, приводя в действие финальную фазу процесса свертывания. Гепарин применяют при тромбозах, тромбоэмболиях, для торможения свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении. Гепариновая мазь и другие препараты гепарина для местного применения препятствует образованию тромбов при тромбофлебите поверхностных вен, применяется при травмах сухожилий и суставов, ушибах мягких тканей. Ректальные суппозитории назначаются при геморрое. Побочное действие гепарина – тромбоцитопения. Антагонистом гепарина является сульфат протамина. 1 мг сульфата протамина нейтрализует 80–120 ЕД гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено связыванием катионных групп (за счет аргинина) с анионными центрами гепарина Действие протамина наступает сразу после внутривенного введения и длится 2 ч.
Эноксапарин натрия ("Клексан") – низкомолекулярный гепарин, реже вызывает побочное действие – тромбоцитопению.
Фондапаринукс натрия ("Арикстра") в отличие от гепарина вызывает тромбоцитопению в более редких случаях.
Антикоагулянты непрямого действия. Варфарин – один из самых часто применяемых антикоагулянтов. Но у него есть ряд недостатков:
- опасность развития тяжелых геморрагических осложнений;
- необходимость регулярного лабораторного контроля;
- лекарственные и пищевые взаимодействия;
- узкий терапевтический диапазон.
Новые препараты лишены этих побочных действий. Дабигатрана этексилат – сильный конкурентный обратимый прямой ингибитор тромбина. Ршароксабан – селективный прямой ингибитор фактора Ха, блокирующий образование тромбина. Используются для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Фибринолитики . Фибринолитические препараты (фибринолитики), так же как и антикоагулянты, используются для профилактики и лечения тромбозов. Стрептокиназа, урокиназа, алтеплаза ("Актилизе") растворяют тромб (тромболизис). Это позволяет восстановить кровоток, ограничить размер инфаркта и снизить смертность. Тромболизис проводят как можно раньше и в пределах 12 ч от начала заболевания.
Противопоказаниями для всех средств, снижающих свертывание крови, являются кровотечения, эрозии и язвы ЖКТ, недавние множественные ранения, артериальная гипертензия и другие состояния, грозящие кровотечениями.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета ММА им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
При повреждении мелких сосудов кровотечение у человека останавливается через 1-3 минуты. Скорость и процесс свертывания крови зависит от синтеза, биоактивности и концентрации ее факторов [фибриноген (фактор I), протромбин (фактор II), тромбопластин (фактор III), кальций (фактор IV), проконвертин (фактор VII), фактор IX и фактор Х].
ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Гемостатики применяются при заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови (гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура и др.), для остановки кровотечений (желудочных, кишечных, геморрагических, легочных, маточных), а также профилактически перед хирургическими операциями для снижения кровопотери в момент самой операции. Их используют в быту при незначительных мелких повреждениях кожи. Средства данной группы нередко представляют собой естественные компоненты системы свертывания крови - тромбин, фибриноген, соли кальция, витамин К.
В зависимости от применения они делятся на препараты для системного
применения и местного действия
Гемостатики (коагулянты) также классифицируют на препараты:
- необходимые для образования факторов свертывания крови - препараты витамина К и его производные (Менадион, Викасол, Фитоменадион);
- резорбтивного действия - фибриноген, соли кальция;
- компоненты факторов свертывания крови - антигемофильный Фактор VIII, Криопреципитат, Фактор IX комплекс;
- с гемостатическими свойствами - Дицинон (Этамзилат), Эритрофосфатид;
- антагонисты гепарина - Протамина сульфат;
- блокирующие процесс фибринолиза - Ингибиторы фибринолиза (антифибринолитические);
- местного действия: Тромбин, Губка гемостатическая, Желпластин, Желатиноль;
- растительного происхождения - Водяного перца трава, Лагохилус опьяняющий, Крапивы лист, Пастушьей сумки трава, Горца почечуйного трава.
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА K
Витамин К существует в виде двух форм - витамина K1 (филлохинон), обнаруженного в растениях, и витамина К2 - группа соединений (менахиноны), синтезируемых микроорганизмами (в частности, микрофлорой кишечника человека). Витамины K1 и K2 - это жирорастворимые соединения, которые являются производными 2-метил-1,4-нафтохинона и различаются по длине и характеру боковой углеродной цепи. Витамин K1 получен синтетическим способом, его препарат известен под названием Фитоменадион. Синтезирован водорастворимый предшественник витамина К - 2-метил-1,4-нафтохинон (менадион), обладающий провитаминной активностью. Это соединение было названо витамином К3. Производное витамина К3 - менадиона натрия бисульфит используется в медицинской практике под названием Викасол.
Витамин К необходим для синтеза протромбина (фактора II) и факторов свертывания крови VII, IX и Х в печени. Известно участие витамина К в синтезе белка костной ткани остеокальцина. Структура всех витамин К-зависимых-карбоксиглутаминовых белков имеет общую особенность - эти белки содержат остатки g-карбоксиглутаминовых кислот, которые связывают ионы Са2+. Витамин К - гидрохинон является коферментом в реакции остатков глутаминовых кислот. При недостаточности в организме витамина К в крови появляются неактивные предшественники факторов свертывания крови, вследствие чего дефицит витамина К в организме очень быстро приводит к нарушению свертывания крови. Поэтому основными и наиболее ранними проявлениями К-витаминной недостаточности являются кровотечения и кровоизлияния.
Препараты витамина К используют для предупреждения и остановки кровотечений, при геморрагических осложнениях, вызванных недостаточностью витамина К в организме. Так, эти препараты применяют при геморрагическом синдроме новорожденных. К-авитаминоз у новорожденных может быть вызван как недостаточным поступлением витамина K1, так и отсутствием микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К2. Для предупреждения таких осложнений рекомендуется профилактическое введение витамина K новорожденным в первые часы жизни. Препараты показаны при снижении всасывания витамина К в кишечнике, что может быть связано с нарушением выделения желчи при обтурационной желтухе (желчь необходима для всасывания жирорастворимого витамина К) или с синдромом мальабсорбции (при спру, энтероколитах, болезни Крона и др.). Эффективны препараты витамина Kи при кровотечениях, вызванных антикоагулянтами непрямого действия, их вводят внутрь и внутривенно медленно.
Препараты витамина К могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм). При внутривенном введении возникает риск анафилактоидных реакций. При применении Викасола у новорожденных существует опасность развития гемолитической анемии и гипербилирубинемии.
ПРЕПАРАТЫ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Фибриноген является составной частью крови, поэтому его получают из плазмы крови человека. В организме под влиянием тромбина он превращается в фибрин. Фибриноген применяют при кровотечениях, обусловленных пониженным содержанием его в крови. Это возникает при заболеваниях печени, когда нарушается синтез фибриногена или при усиленном лизисе, во время массивных кровопотерь, когда активируется система фибринолиза. Показаниями к назначению фибриногена являются кровотечения, возникающие во время операций на органах, богатых тканевыми активаторами фибринолитической системы (легкие, поджелудочная, предстательная, щитовидная железы). Используется при травматическом, ожоговом, трансфузионном шоке, для остановки кровотечений у больных гемофилией, а также в акушерской практике при преждевременной отслойке плаценты, внутриутробной гибели плода, кесаревом сечении. При многократном введении фибриногена могут наблюдаться явления сенсибилизации.
ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ
Кальций - обязательный участник процесса свертывания крови. Он активирует фермент тромбопластин и способствует образованию тромбина. Под влиянием кальция повышается агрегация тромбоцитов. Кроме того, ионы кальция уплотняют стенку капилляров и участвуют в процессе сужения сосудов. Соли кальция - Кальция хлорид, Кальция глюконат и Кальция лактат - применяются при легочных, желудочно-кишечных, носовых, маточных кровотечениях, а также при повышенной проницаемости сосудов (геморрагический васкулит) и для устранения, профилактики осложнений при оперативных вмешательствах. Кальция хлорид назначают внутрь и внутривенно капельно или вводят методом электрофореза. Растворы нельзя вводить подкожно и в/м, т.к. они вызывают сильное раздражение и некроз тканей. Сравнительно с кальцием хлоридом, соли Глюконата и Лактата лучше переносятся, т.к. местно в меньшей степени раздражают слизистую оболочку и могут применяться внутрь в таблетках.
Этамзилат (Дицинон) увеличивает скорость образования первичного тромба в пораженном сосуде, активируя образование тканевого тромбопластина. Кратковременно увеличивает свертываемость крови, выраженный эффект проявляется в зависимости от начальной скорости свертывания. Препарат наиболее эффективен при паренхиматозных, капиллярных и вторичных кровотечениях. Его используют для лечения геморрагического синдрома. При в/в введении противогеморрагический эффект наступает через 5-15 мин. и продолжается 6 час. После курсового лечения (при приеме внутрь) эффект сохраняется неделю. По активности уступает транексамовой кислоте. Препарат по фармакологической классификации относят к ангиопротекторам, т.к. в эндотелии сосудов снижает образование простациклина, повышает резистентность и нормализует проницаемость капилляров. Хорошо переносится, не вызывает выраженной гиперкоагуляции, при длительном применении не способствует развитию флебитов, тромбозов и эмболий. Может вызвать снижение артериального давления и головную боль.
ПРЕПАРАТЫ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
Необходимость в таких препаратах возникает при недостаточности одного или нескольких факторов свертывания крови. Все препараты факторов свертывания, получаемые из плазмы крови, имеют существенный недостаток - возможность передачи вирусных инфекций (ВИЧ, гепатита). В настоящее время получены рекомбинантные препараты фактора VIII и фактора Виллебранда, применение которых снижает риск инфицирования.
Антигемофильный фактор VIII (Гемофил М, Иммунат, Коэйт XII) представляет собой очищенную лиофилизированную фракцию человеческой плазмы, содержащую фактор VIII. Препараты фактора VIII вводят внутривенно при наследственной (гемофилия А) и приобретенной недостаточности фактора VIII.
Криопреципитат - концентрат белков плазмы крови, в состав входят: фактор VIII, фактор Виллебранда, фибриноген. Криопреципитат используют для заместительной терапии при болезни Виллебранда (наследственная недостаточность фактора Виллебранда) и афибриногенемии.
Концентрат факторов протромбинового комплекса - Фактор IX комплекс (Иммунин, Конайн 80, Октанайн, Аимафикс), представляющий собой очищенную фракцию человеческой плазмы, обогащенную фактором IX, применяют при врожденном (гемофилия В) и приобретенном дефиците фактора IX, а также при передозировке антикоагулянтов непрямого действия.
При введении этих препаратов могут появиться побочные реакции в виде тахикардии, артериальной гипотензии, одышки. Возможны аллергические реакции - крапивница, повышение температуры тела, анафилактический шок, а также гемолиз эритроцитов.
Кроме препаратов факторов свертывания, при легкой форме гемофилии А и болезни Виллебранда применяют аналог аргинин-вазопрессина Десмопрессин (Адиуретин). Десмопрессин повышает уровень фактора Виллебранда в плазме крови, способствуя его выделению из эндоплазматического ретикулума эндотелиальньк клеток, и увеличивает активность фактора VIII в плазме крови. Препарат вводят парентерально.
В качестве гемостатических средств используются компоненты крови: свежезамороженная плазма, плазма нативная концентрированная или плазма бесцитратная.
Антидот гепарина - протамина сульфат. Препарат белкового происхождения, содержит аргинин, аланин, пролин, серин и другие аминокислоты. Препарат нейтрализует противосвертывающее действие гепарина, образуя нерастворимые стабильные комплексы. Активность выражается в ЕД, в 1 мл 1% раствора содержится не менее 750 ЕД. 75 ЕД протамина сульфата нейтрализует 85 ЕД гепарина. Препарат вводят в/в струйно или капельно, под контролем показателей свертывания крови. Эффект развивается через 1-2 мин. и продолжается около 2 часов. При приеме внутрь он разрушается. При применении этого препарата необходимо правильно рассчитать дозу, т.к. возможны выраженные нарушения свертываемости и усиление кровотечения.
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ФИБРИНОЛИЗА
При образовании тромбов происходит активация фибринолитической системы, которая обеспечивает растворение (лизис) фибрина и разрушение тромба. Это приводит к восстановлению нормального кровотока. В процессе фибринолиза происходит превращение неактивного плазминогена в плазмин (фибринолизин) при участии активаторов плазминогена. Плазмин гидролизует фибрин с образованием растворимых пептидов. Плазмин не обладает специфичностью и вызывает также разрушение фибриногена и некоторых других факторов свертывания крови. Это повышает риск развития кровотечений. Плазмин (циркулирующий в крови) быстро инактивируется α2-антиплазмином и другими ингибиторами, поэтому в норме не оказывает системного фибринолитического действия. Однако при определенных патологических состояниях или применении фибринолитических средств возможна чрезмерная активация системного фибринолиза, что может стать причиной кровотечений.
Для остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, заболеваниях печени, простатитах, меноррагиях, а также при передозировке фибринолитических средств, применяются антифибринолитические средства.
Для этих целей используют препараты, которые ингибируют активацию плазминогена или являются ингибиторами плазмина. Антифибринолитические средства различают в зависимости от происхождения на препараты синтетические: аминокапроновая кислота (амикар), аминометилбензойная кислота (амбен, памба); тканевого происхождения - апротинин (гордокс, контрикал, трасилол) и пантрипин.
Аминокапроновая кислота связывается с плазминогеном и препятствует его превращению в плазмин. Кроме того, препарат препятствует действию плазмина на фибрин, нормализует уровень фибриногена и не вызывает резкой гиперкоагуляции. При его применении восстанавливается время свертывания крови и тромбиновое время до нормальных показателей. Вводят внутрь (4-5 г одномоментно, далее 1 г каждые 4 часа) и внутривенно (не более 250 мг/мл) с изотоническим раствором натрия хлорида или раствором глюкозы или белковых гидрализатов. Возможны побочные эффекты - тошнота, диарея, артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии, головокружение, судороги, нарушение слуха, аллергические реакции.
Аминометилбензойная кислота (амбен, памба) по строению и механизму действия близка к аминокапроновой кислоте, но более активна. Угнетает фибринолиз путем конкурентного торможения плазминогенактивируюшего фермента и подавления образования плазмина. Применяется внутрь, в/в, в/м, иногда введение сочетают с противошоковыми жидкостями или препаратами для парентерального питания.
Транексамовая кислота (транексам, циклокапрон) является конкурентным ингибитором активатора плазминогена. Препарат вводят внутрь и внутривенно. По эффективности превосходит аминокапроновую кислоту, действуя более продолжительно. Антифибринолитическая концентрация в крови сохраняется 7-8 часов, в различных тканях организма до 17 часов. При применении транексамовой кислоты происходит торможение образования кининов и других пептидов, поэтому она обладает противовоспалительными и противоаллергическими свойствами. Однако может вызывает диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокружение, сонливость. Иногда возможны кожные аллергические реакции.
Апротинин (Гордокс, Контрикал, Трасилол, Ингитрил) ингибирует плазмин и другие протеолитические ферменты. Препарат вводят внутривенно. Побочные эффекты: артериальная гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Кроме того, для остановки маточных, легочных, почечных, кишечных и других кровотечений используют препараты лекарственных растений - листья крапивы, траву тысячелистника, траву горца почечуйного, кору калины, цветки арники, лагохилус опьяняющий, лист подорожника. Применяют лекарственные растения в виде настоев, настоек и экстрактов внутрь и местно.
АДРОКСОН (Adroxonum)
Синонимы: Карбазохром, Адкал, Адхролин, Адедолон, Аднамин, Адозон, Адреностан, Адроноксил, Беостоп, Хромадрен, Кромозил, Кромостан, Кромоксин, Гемостат, Гемостин, Сангостазин, Стиптохром и др.
Фармакологическое действие.
Показания к применению. Паренхиматозные (из внутренних органов) и капиллярные (из мельчайших сосудов) кровотечения; для профилактики послеоперационных кровотечений и гематом (ограниченного скопления крови в тканях /синяков/); при кровотечениях различной этиологии (причины).
Способ применения и дозы. Подкожно и внутримышечно по 1 мл 0,025% раствора 1 -4 раза в день; иногда местно для смачивания марлевых тампонов.
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,025% раствора, в упаковке 10 штук.
Условия хранения. Список Б
АРНИКИ НАСТОЙКА (Tinctura Amicae)
Извлечение 1:10 на 70% спирте из цветков арники.
Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство.
Показания к применению. Как Гемостатическое (кровоостанавливаюшее) средство в акушерской и гинекологической практике при недостаточном обратном развитии матки в послеродовом периоде и воспалительных заболеваниях, а также в качестве желчегонного средства.
Способ применения и дозы. По 30-40 капель 2-3 раза в день до еды
Побочное действие. Головокружение, головная боль, сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия).
Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление).
Форма выпуска. Во флаконах по 25 мл
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ГЕМОФОБИН (Haemophoblnum)
Содержит раствор пектинов (3%) с добавлением кальция хлорида (1%) и ароматических веществ.
Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство.
Показания к применению. Применяют как гемостатическое средство.
Способ применения и дозы. Принимают внутрь по 2-3 чайные ложки 1-3 раза в день.
Форма выпуска. Во флаконах по 150 мл.
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
ГОРЦА ПЕРЕЧНОГО ТРАВА (Herba Polygoni hydropiperis)
Синонимы: Трава водяного перца.
Собранная в фазу цветения и высушенная трава дикорастущего однолетнего травянистого растения горца перечного (Polygonum hydropiper L.), сем. гречишных (Poly-gonaceae).
Фармакологическое действие. Содержит кверцетин, рутин и другие флавоноиды, дубильные вещества.
Уменьшает проницаемость сосудов, повышает свертываемость крови.
Показания к применению. Кровоостанавливающее средство. Применяют главным образом при маточных кровотечениях.
Способ применения и дозы. Применяют в виде экстракта и настоя по 1 столовой ложке 2-3 раза в день.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. По 100 г в бумажных пакетах, упакованных в картонные пачки.
Условия хранения. Обычные.
ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ КОЛЛАГЕНОВАЯ (Spongia haemostatica collagenica)
Фармакологическое действие. Оказывает гемостатическое (кровоостанавливающее) и антисептическое (обеззараживающее) действие, стимулирует регенерацию (восстановление) тканей. Оставленная в ране или полости полностью рассасывается.
Показания к применению. В качестве гемостатического средства при капиллярных (из мельчайших сосудов) и паренхиматозных (из внутренних органов) кровотечениях, для тампонады (заполнения) синусов (неспадающих каналов, в которые оттекает кровь из вен головного мозга) твердой мозговой оболочки, для остановки альвеолярного (из ткани легкого) кровотечения, заполнения дефектов паренхиматозных органов (внутренних органов /печень, почки и др./).
Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения кусок губки накладывают на рану до достижения гемостаза (остановки кровотечения). Оставленная в тканях организма губка полностью рассасывается. Гемостатическое действие губки усиливается, если ее дополнительно смочить раствором тромбина.
Противопоказания. Противопоказана при кровотечениях из крупных сосудов, повышенной чувствительности к фурацилину и другим нитрофуранам.
Форма выпуска. Пластины размером 5^5 или 10*10 см, упакованные в пакеты из полиэтилена и уложенные в пакеты из картона.
Условия хранения. В сухом, защищенном ог света месте при комнатной температуре.
ЖЕЛШ1АСТАН (Geiplastanum)
Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство. Фармакологические свойства препарата обусловлены суммой свойств входящих в него компонентов.
Показания к применению. Применяют наружно у взрослых для остановки кровотечений при повреждениях печени, почек и других паренхиматозных органов, а также при открытых костно-мышечных повреждениях.
Способ применения и дозы. Непосредственно перед употреблением вскрывают флакон с препаратом и сразу после осушения кровоточащей поверхности наносят порошок равномерным слоем, затем прижимают марлевой повязкой до полной остановки кровотечения. Если из-под повязки проступает несвернувшаяся кровь, салфетку приподнимают и наносят дополнительное, количество порошка.
Обычно для одного больного требуется не более 15 г порошка.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены
Форма выпуска. Порошок в стеклянных флаконах (по 2,5 г). Состоит из высушенной плазмы крови рогатого скота (0,49 г), канамицина моносульфата (0,058 г) и желатина пищевого (до 2,5 г).
Условия хранения. В сухом месте при комнатной температуре.
ГУБКА АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ С КАНАМИЦИНОМ (Spongia antiseptics cum Kanamycino)
Фармакологическое действие. Содержит желатин с добавлением канамицина сульфата, фурацилина, кальция хлорида (см. стр. 725, 761, 496). Оказывает Гемостатическое (кровоостанавливающее) и противомикробное действие.
Показания к применению. Применяют наружно в качестве лечебного гемостатического средства при диффузных (обильных) и паренхиматозных (из внутренних органов) кровотечениях, а также как профилактическое средство после первичной хирургической обработки ран, при лечении инфицированных ран и др.
Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения на рану накладывают кусок губки нужной величины (отрезают кусок стерильными ножницами), прижимают к кровоточащему месту на 1-2 мин. При необходимости прикладывают к кровоточащему месту новые куски губки до достижения гемостаза (остановки кровотечения). При обширных ранах с гнойным отделяемым делают в первые 3-4 дня ежедневные перевязки со сменой губки, затем меняют губку каждые 3 дня. Оставленная в ране (при необходимости) губка рассасывается. Местное лечение можно комбинировать с приемом антибиотиков.
Форма выпуска. Куски губки массой 0,5-0,7 г в прозрачной бумаге и поливинилхлоридных пакетах; по 10 губок в упаковке.
Условия хранения. В сухом темном месте при температуре не выше +25 °С.
КАЛИНЫ КОРА (Cortex Viburni pouli)
Собранная ранней весной и высушенная кора стволов и ветвей дикорастущего кустарника или небольшого дерева - калины обыкновенной (Viburnum opulus L.), сем. жимолостных (Caprifoliaceae). Содержит дубильные вещества (не менее 4%), соли органических кислот и другие вещества.
Показания к применению. Применяют как кровоостанавливающее средство главным образом при маточных кровотечениях.
Способ применения и дозы. Обычно назначают в виде жидкого экстракта, реже как отвар (10,0:200,0) по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. В пачках картонных по 50 г.
Условия хранения. В прохладном месте.
КАНОКСИЦЕЛ (Canoxicelum)
Фармакологическое действие. Оказывает местно гемостатическое (кровоостанавливающее) и антибактериальное (приводящее к гибели бактерий) действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.
Показания к применению. Капиллярное (из мельчайших сосудов) и паренхиматозное (из внутренних органов) кровотечение (при различных оперативных вмешательствах на органах грудной и брюшной полости, костях, суставах, в гинекологической практике и др.), для профилактики нагноения в послеоперационном периоде.
Способ применения и дозы. Каноксицел извлекают из упаковки с соблюдением правил асептики (соблюдения стерильности) и накладывают на кровоточащую поверхность, прижимая к ране. Применяют однократно, не следует использовать более одной салфетки. Будучи оставленным в ране, каноксицел рассасывается в тканях организма в течение 1 мес., оказывая пролонгированное (длительное) антибактериальное действие (в крови - 2-3 дня, в ближайших тканях - 10-14 дней).
Побочное действие. Аллергия в результате повышенной чувствительности к канамицину.
Противопоказания. Неврит (воспаление) слухового нерва, недостаточность функции почек и печени.
Форма выпуска. Стерильная салфетка размером 5*10 см в герметически укупоренном флаконе по 1 штуке.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 "С.
КОЛАПОЛ (Colapolum)
Фармакологическое действие. Усиливает местный гемостаз (останавливает кровотечение) и стимулирует заживление ран.
Показания к применению. Используется в хирургической, ортопедотравматологической и стоматологической практике, в том числе при лечении больных гемофилией (наследственным заболеванием, проявляющимся повышенной кровоточивостью), для остановки капиллярных (из мельчайших сосудов) кровотечений после травмы и хирургических вмешательств, а также для заживления ран.
В стоматологии: после удаления зубных отложений, кюретажа десневых и пародонтальных карманов (выскабливания зубодесневых каналов с целью удаления измененных тканей), травмы слизистой оболочки рта, при удалении зубов, при гипертрофии (увеличении - разрастании) альвеолярного отростка, оперативных вмешательствах по поводу радикулярных и фоликулярных кист, ретенированных и дистопированных зубов и резекции (удаления) верхушки корня.
В хирургической и ортопедо-травматологической практике: остановка кровотечения во время хирургического вмешательства, а также при открытых ранах травматического происхождения, для герметизации артериального анастамоза (места хирургического соединения артерий), при операциях различных гемангиом (доброкачественных сосудистых опухолей), для заполнения им различных внутрикостных полостей после секвестрэктомии (удаления омертвевшей костной ткани) у больных с хроническим остеомиелитом (воспалением костного мозга, обычно распространяющимся на губчатое вещество кости).
Используется для заполнения костных дефектов различного происхождения.
Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения после обработки раны наложить необходимое количество губки. В случае необходимости на первый слой накладывают второй и т. д. После остановки кровотечения (обычно через 5 сек - 1-1,5 мин) накладывают повязку либо швы, оставив губку в ране.
Для использования препарата вскрыть полиэтиленовый пакет, пинцетом достать губку, в случае необходимости отрезать требуемую часть или несколько частей и ввести губку в рану, костный дефект или в лунку удаленного зуба (использовать стерильные инструменты). Губку в дальнейшем не удаляют, т. к. она полностью рассасывается.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. Губчатые пластины размером 50x5 мм или полоски размером 25x5 мм в полиэтиленовых пакетах.
Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте.
КРАПИВЫ ЛИСТ (Folium Urticae)
Содержит витамин К, витамин В2, пантотеновую кислоту, каротиноиды (бета-каротин, ксантофилл, ксантофилл эпоксид, виолаксантин), витамин С (100-200 мг %), дубильные вещества, органические кислоты.
Фармакологическое действие.
Показания к применению. Как кровоостанавливающее средство (маточные, кишечные, почечные и легочные кровотечения) и источник витаминов.
Способ применения и дозы. В виде настоя (10,0:200,0-15,0:200,0) по столовой ложке или по 25-30 капель жидкого экстракта 3-4 раза в день за полчаса до еды.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. Лист резаный в упаковке по 100 г; жидкий экстракт во флаконах по 100 мл.
Условия хранения. В прохладном месте.
ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (Lagochilus inebrians)
Надземные части содержат лагохиллин, эфирное масло, дубильные вещества и каротин.
Фармакологическое действие. Ускоряет свертывание крови и оказывает седативное (успокаивающее) действие на центральную нервную систему.
Показания к применению. Кровотечения при геморрагических диатезах (повышенной кровоточивости), маточные, геморроидальные (из расширенных вен прямой кишки), носовые и другие кровотечения. Для предупреждения повышенной кровоточивости при хирургических операциях.
Способ применения и дозы. Внутрь в виде настоя (1:10 или 1:20) по 1-2 столовые ложки 3-6 раз в день. Настойка по 25-30 капель 2-3 раза в день (до еды). Таблетки сухого экстракта - по 1 таблетке 2-3 раза в день.
Побочное действие. Послабляющее действие, тошнота, учащение пульса, сонливость.
Противопоказания. Тромбозы (образование сгустка крови в сосуде), инфаркт миокарда, повышенная свертываемость крови.
Форма выпуска. Цветки и листья в пачках по 100 г. Настойка по 50 мл во флаконе. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,2 г сухого экстракта лагохилуса, в упаковке 50 штук.
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
МАРЛЯ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩАЯ (Tela haemostatics)
Марлевые салфетки, пропитанные полиангидроглюкуровой кислотой.
Фармакологическое действие. Оказывает кровоостанавливающее действие при местном применении, прекращая кровотечение из различных органов и тканей в течение 1-2 мин. Оставленная в организме марля может полностью рассосаться в течение 30-40 дней в зависимости от количества взятого материала и места его нахождения.
Показания к применению. Для интраоперационной (во время операции) остановки кровотечения при вмешательствах на паренхиматозных органах (внутренних органах /печень, почки и др./), сердце, легких, мозговой оболочке и мозге; для заполнения матки при послеродовых кровотечениях; для остановки носоглоточных, десневых кровотечений и кровотечений из донорских участков (из мест забора ткани) кожи при пересадке кожи; для остановки кровотечений у больных с нарушением свертывающей системы крови и повышенной проницаемостью и ломкостью сосудов (болезнь Верльгофа /заболевание, характеризующееся пониженным содержанием в крови эритроцитов и тромбоцитов и сопровождающееся повышенной кровоточивостью/, лейкозы /злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг - рак крови/, гемофилия /наследственное заболевание, проявляющееся повышенной кровоточивостью/).
Способ применения и дозы. Местно. Препарат извлекают из флакона, не нарушая стерильность, затем в виде тампона или салфетки накладывают на кровоточащую поверхность в несколько слоев. Сверху кровоостанавливающую марлю прижимают тампоном из обычной марли. После остановки кровотечения кровоостанавливающую марлю извлекают из раны. В случае угрозы продолжения кровотечения минимальное количество препарата можно оставить в ране, который постепенно полностью рассасывается. Нельзя оставлять препарат в гнойных ранах и местах костных переломов.
Форма выпуска. В виде стерильных салфеток размером 13" 13 см в упаковке по 1 штуке.
Условия хранения. В защищенном от света месте, при температуре не выше +5 °С.
ПЛЕНКА КОЛЛАГЕНОВАЯ (Membrana coDagenica)
Готовят из раствора коллагена с добавлением хонсурида и стабилизаторов (фурацилина, борной кислоты).
Фармакологическое действие. Оказывает антисептическое (обеззараживающее) действие и ускоряет процессы регенерации (восстановления).
Показания к применению. Неглубокие кожные раны различного происхождения и локализации; трофические язвы (медленно заживающие дефекты кожи) вне стадии обострения; подготовка ран к операции - трансплантации (пересадке) кожи; закрытие донорских участков (из мест забора ткани) для предохранения аутотрансплантанта (участка ткани, взятого у больного для пересадки ему же) от высыхания; пролежни (омертвение тканей, вызванное длительным давлением на них вследствие лежания).
Способ применения и дозы. С соблюдением правил асептики (соблюдения стерильности) пленку извлекают из упаковки, погружают в изотонический раствор хлорида натрия или 0,25% раствор новокаина, затем накладывают на дефект кожи так, чтобы края пленки на 0,5 см выходили за пределы раны. Раневую поверхность предварительно обрабатывают перекисью водорода. Поверх пленки накладывают слой влажной, затем сухой марли и фиксируют повязку. Повязку смачивают раствором натрия хлорида 2 раза в сутки. Меняют ее по мере рассасывания пленки (через 2-3 дня).
Противопоказания. Обострение хронического тромбофлебита (воспаления стенки вен с их закупоркой).
Форма выпуска. Пленка коллагеновая размером 11*18 см в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Обычные условия.
ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ОБЫКНОВЕННОГО ТРАВА И ЦВЕТКИ (Herba et Flores Achilleae Milefolii L.)
Фармакологическое действие. Оказывает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие.
Показания к применению. В качестве кровоостанавливающего средства при маточных кровотечениях на почве воспалительных процессов, фибромиом (доброкачественных мышечных опухолей), при геморроидальных кровотечениях (кровотечениях из расширенных вен прямой кишки).
Способ применения и дозы. В виде настоя (15,0:200,0) по столовой ложке 3 раза в день.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. В упаковках по 100 г трава и цветки.
Условия хранения. В сухом, прохладном месте.
ФЕРАКРИЛ (Feracrylum)
Фармакологическое действие. Гемостатик (кровоостанавливающее средство) местного значения. Обладает бактерицидной и бактериостатической активностью (уничтожает и препятствует размножению бактерий) в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микробов, дает местный обезболивающий эффект.
Показания к применению. В качестве наружного гемостатического (кровоостанавливающего) средства у взрослых и детей, включая больных с нарушением свертывающей системы крови.
Способ применения и дозы. Не нарушая стерильность, 1% раствором смачивают марлевые или ватные тампоны и, слегка отжав, прикладывают их к предварительно осушенной поверхности. Для остановки кровотечения после экстракции (удаления) зуба тампон, смоченный раствором, прижимают к кровоточащему месту в течение 5-10 мин.
Противопоказания. Нельзя применять одновременно с аминокапроновой кислотой.
Форма выпуска. Ампулы по 10 мл 1% раствора, в упаковке 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Лекарственныые средства, применяемые при гемофилии и близких к ней заболеваниях
При гемофилии типа А
ГЕМАТЕП (Henute P)
Фармакологическое действие. Гемате П представляет собой специфический кровоостанавливающий препарат для внутривенного введения при гемофилии А (наследственном заболевании, проявляющемся повышенной кровоточивостью). Содержит фактор свертывания VIII и фактор Виллибранда. Лиофилизированный препарат (высушенный путем замораживания под вакуумом) стерилен, апирогенен (не вызывает повышения температуры при введении в организм), не содержит консервантов.
Показания к применению. Препарат применяют при гемофилии тяжелой или средней степени тяжести, перед операциями, когда высока опасность кровотечения, при синдроме Виллебранда-Юргенса (наследственном заболевании, характеризующемся резким понижением свертываемости крови), сопровождающемся недостаточностью фактора свертываемости крови VIII.
Способ применения и дозы. Дозу препарата определяют по степени выраженности недостаточности фактора свертываемости кровиVIII, а также по локализации и выраженности кровотечения. При введении 1 МЕ/кг массы
тела следует ожидать повышения активности фактора VIIIпримерно на 1% нормы.
Побочное действие. В редких случаях при применении препарата наблюдаются повышение температуры и аллергические реакции. Возможно развитие анафилактического (аллергического) шока на введение препарата.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Нет клинического опыта применения препарата у беременных женщин и в период кормления грудью.
Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций во флаконах (активность факторов свертывания крови: фактора VIII -250; 500 и 1000ME; фактора Виллибранда -550; 1100 и 2200 ME) в комплекте с растворителем в ампулах по 10, 20 и 40 мл (соответственно).
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
При гемофилии типа В
ФАКТОР IX П(Factor IX Р)
Синонимы: Фактор свертываемости IX человеческий.
Фармакологическое действие. Оказывает специфическое кровоостанавливающее действие при гемофилии В (наследственном заболевании, проявляющемся повышенной кровоточивостью) и других заболеваний, связанных с недостаточностью фактора свертываемости крови IX.
Показания к применению. Профилактика и лечение кровотечений при лечении гемофилии В и прочих заболеваний, обусловленных недостаточностью фактора IX.
Способ применения и дозы. Доза подбирается в зависимости от степени недостаточности фактора IX,а также размера и места кровотечения. Необходимое количество фактора IX определяется следующим образом: при введении 1 ME на 1 кг массы тела уровень фактора IX повышается примерно на % нормы. Препарат разводят в
прилагаемом растворителе и вводят внутривенно медленно или в виде вливания.
При возникновении аллергических реакций назначают глюкокортикоиды, антигистаминные средства, в тяжелых случаях - адреналин. Больным с аллергическим диатезом рекомендуется профилактическое назначение глюкокортикоидов и антигистаминных средств.
Побочное действие. Редко - аллергические реакции, повышение температуры тела.
Форма выпуска. Сухое вещество для внутривенного введения во флаконах. 1 флакон содержит лиофилизированную (высушенную путем замораживания под вакуумом) фракцию человеческой плазмы с активностью фактора IX 300, 600 или 1200 М Е в комплекте с растворителем (вода для инъекций 10, 20 или 30 мл, соответственно).
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) – болезнь, связанная со снижением количества тромбоцитов периферической крови.
Если эта патология приобретает хроническую форму, она вдвойне отравляет жизнь тем, у кого на коже без причины возникают синяки, пятна, мучают носовые и другие кровотечения. Опасность тромбоцитопении заключается и в том, что кровотечения могут нести угрозу жизни.
Не всегда традиционные методы лечения непредсказуемого заболевания удовлетворяют врача и пациента. Одни дают краткосрочный результат, другим заболевание не поддаётся.
Хирургическое вмешательство несёт иные беды. Клиническими испытаниями установлено: наиболее действенными и безопасными стимуляторами выработки тромбоцитов являются миметики тромбопоэтина.
В лечении хронической ИТП с самой лучшей стороны зарекомендовал себя один из агонистов рецептора ТПО – препарат «Револейд».
Преимущества лекарственного средства "Револейд"Некоторые из них находятся на специальном учете, а некоторые можно приобрести в обычной аптеке. Именно таким является лекарственное средство Контрикал .
Оно относится к классу препаратов, созданных для ингибирования протеолитических ферментов.
Основной сферой использования лекарственного средства является терапия панкреатитов различного типа. При устранении этого заболевания 90% больных и специалистов остаются довольны полученными результатами.
Дополнительно применяется при нахождении человека в стадии шока, так как активное вещество замедляет процессы в калликреин-кининовой системе.
Одним из представителей такой лекарственной группы является антифибролитинное (подавляющее растворение сгустка крови) средство Амбен .