☰

Факторы риска для синдрома когнитивной дисфункции у собак в словакии. Новое в поведенческой патологии старых собак

Packer RMA1, McGreevy PD2, Salvin HE2, Valenzuela MJ3, Chaplin CM1, Volk HA1.

1 Department of Clinical Science and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, Hertfordshire, United Kingdom.

2 Sydney School of Veterinary Science, Faculty of Science, The University of Sydney, New South Wales, Australia.

3 Brain and Mind Centre, Sydney Medical School, The University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia.

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Сокращенная статья

Во всем мире эпилепсия является часто встречающимся серьезным заболеванием головного мозга. Вдобавок к судорожной активности, эпилепсия ассоциирована с когнитивными расстройствами, включая статические когнитивные расстройства в начале заболевания, прогрессирующие расстройства, вызываемые и одновременно имеющуюся деменцию. Естественно возникающая эпилепсия встречается у домашних собак, но ее влияние на когнитивную функцию у собак пока не исследовано, несмотря на то, что когнитивная дисфункция собак (CCD) признана спонтанной моделью деменции. В этом исследовании мы использовали психометрически проверенный инструмент, оценочную шкалу когнитивной дисфункции (CCDR),для того, чтобы сравнить когнитивную дисфункцию у собак с идиопатической эпилепсией (IE) с контрольными собаками, с учетом возраста.

В онлайн перекрестном исследовании анализировались данные 4051 собак, из которых у 286 была диагностирована идиопатическая эпилепсия. Четыре фактора были значительно ассоциированы с диагнозом когнитивная дисфункция собак (выше диагностической границы CCDR ≥50):

(i) диагноз эпилепсии: собаки с эпилепсией имели более высокий риск; (ii) возраст: более возрастные собаки имели более высокий риск; (iii) вес: более легкие собаки имели более высокий риск; (iv) история дрессировки: собаки: подвергавшиеся дрессировке имели более низкий риск.

Нарушения памяти наиболее часто наблюдались у собак с идиопатической эпилепсией, но прогрессирование нарушений не наблюдалось, в сравнении с контрольными собаками. Было выявлено значительное взаимодействие между эпилепсией и возрастом, с собаками с идиопатической эпилепсией, демонстрирующими более высокий риск когнитивной дисфункции в молодом возрасте, в то время как у контрольных собак наблюдался ожидаемый паттерн низкого риска когнитивной дисфункции в среднем возрасте с увеличением риска экспоненциально в старом возрасте. В группе субпопуляции собак с идиопатической эпилепсией собаки с историей кластерных судорожных припадков и высокой частотой судорожных припадков имели более высокие оценки CCDR.

Возраст начала, природы и прогрессирования когнитивного расстройства у собак с идиопатической эпилепсией отличается от классических проявлений, характерных для когнитивного расстройства. Необходим продольный мониторинг когнитивной функции от начала судорожных припадков, для того, чтобы лучше охарактеризовать эти нарушения.

Введение

В человеческой неврологии общепризнано, что эпилепсия ассоциирована с когнитивным расстройством, которое рассматривается настолько частым, что всем пациентам с эпилепсией требуется повторный скрининг когнитивной функции.[1 ] Когнитивные нарушения при эпилепсии варьируют в тяжести, начале появления и прогрессировании. Нарушения варьирую от слабо выраженных трудностей в обучении до тяжелых ментальных нарушений [2 ] и могут быть статичными или прогрессирующими, преходящими или постоянными. Действительно, когнитивные профили при эпилепсии рассматриваются как гетерогенные, как и эпилептические синдромы, сами по себе [3 ].

Причина эпилепсии и нейропатологии, ассоциированной с ней, часто диктует форму проявления одновременно имеющихся когнитивных нарушений[4 ]. Более тяжелые когнитивные нарушения наблюдаются при симптоматических/ структурных эпилепсиях (когда судорожные припадки являются симптомом лежащей в основе проблемы, такой как инсульт, травма, инфекция, врожденный порок развития головного мозга, опухоль или метаболическое заболевание[5 ]), в сравнении с идиопатической эпилепсией [6 ], когда эпилепсия является прямым результатом предположительного, но неизвестного генетического дефекта (или дефектов) [5 ]. До сих пор когнитивная дисфункция является частой при идиопатической эпилепсии, кластере синдромов, который составляет примерно 20% всех видов эпилепсий [7 ].

Существует дискуссия относительно того, являются ли когнитивные нарушения при эпилепсии (i) прогрессирующими и являющимися результатом рецидивирующей судорожной активности, которая характеризует эпилепсию, (ii) статичными и наблюдающимися с момента появления эпилепсии, или (iii) вследствие других одновременно имеющихся неврологических заболеваний. Существуют исследования, указывающие на медленное снижение когнитивной функции с увеличением продолжительности эпилепсии, но на продолжительность эпилепсии накладывается процесс старения, который сам по себе ассоциирован со снижением когнитивной функции. Возможно, что природа и прогрессирование снижения варьирует между индивидуальными особями с эпилепсией и множественные процессы, которые нарушают когнитивную функцию, могут наблюдаться одновременно.

Эпилепсия характеризуется рецидивирующей судорожной активностью и при некоторых эпилептических синдромах существуют доказательства того, что рецидивирующая судорожная активность влияет на снижение когнитивной функции. Обзор 12 продольных исследований, в которых изучались когнитивные исходы у пациентов с эпилепсией, показал, что имеется «слабая, но определенная» связь между судорожными припадками и снижением ментальной функции [8 ]. Судорожные припадки при височной эпилепсии (TLE) у людей нарушают когнитивную функцию и неуклонно повреждают взаимосвязи в гиппокампе, приводя к прогрессивной потери памяти [9 ]. Пациенты с более длительной продолжительностью TLE имеют более низкий IQ, чем пациенты с более короткой продолжительностью [10 ] и, в продольном исследовании пациентов с TLE, прогрессирующее снижение когнитивной функции преимущественно наблюдается у пациентов с продолжающимися судорожными припадками. И наоборот,у пациентов, у которых судорожные припадки исчезли после резекции дисфункциональных структур гиппокампа, имеющиеся дефициты уменьшились или исчезли[11 ].

Данные других исследований указывают на то, что когнитивные дефициты при хронической эпилепсии не могут быть интерпретированы исключительно как долговременные эффекты рецидивирующей судорожной активности и что эти ранние дефициты лучше характеризуются как начальные симптомы эпилепсии, тяжесть которых может затем увеличиваться при длительном течении этого заболевания или может быть связана с физиологическим старением[3 ]. В самом деле, половина первично диагностированных детей или взрослых с эпилепсией демонстрируют когнитивные или поведенческие нарушения при тестировании[12 -14 ].

В отличие от предыдущих предположений возрастная регрессия для контрольных здоровых людей и пациентов с TLE выглядит как идущая параллельно, с пацентами с TLE выглядящих хуже, чем контроли, в то время как дистанция между группами остается стабильной с течением времени [15 ]. Это может указывать на то, что когнитивные проблемы при эпилепсии появляются примерно во время начала эпилепсии или даже раньше. Возможно, что эпилепсия влияет на развитие связей в головном мозге, лежащих в основе когнитивной функции [16 ], и что этиология, лежащая в основе эпилепсии вовлекается в механизм постоянных когнитивных дефицитов [17 ]. Даже в тех случаях, когда уровень снижения когнитивной функции при эпилепсии медленный, пациенты с более низким начальным базовым когнитивным уровнем, в сравнении со здоровыми людьми, могут достигать клинически значимого порога нарушений более рано с течением времени [15 ].

В итоге, возможно, что когнитивное снижение у взрослых и пожилых пациентов с эпилепсией не является единственно следствием заболевания, вызывающего судорожные припадки. Есть доказательства одновременной встречаемости эпилепсии и деменции. Два популяционных исследования одновременно встречающихся заболеваний в гуманитарной медицине продемонстрировали значительно более высокий уровень деменции и болезни Альцгеймера (AD) у пациентов с эпилепсией, в сравнении с контролями [18 , 19 ]. В EURODEM проекте были повторно проанализированы 8 случай -контрольных исследований и риск AD был найден значительно увеличенным у пациентов с установленной эпилепсией (продолжительность >10 лет) [20 ].

Восьмилетнее продольное исследование 4505 пациентов с эпилепсией в возрасте 50-75 лет, в сравнении с соответствующего возраста контролями с другими заболеваниями, обнаружили усиливающийся с возрастом риск деменции [

Окружающие нас кошки и собаки старятся так же как и люди и страдают от множества болезней. Об этом рассказывает ветеринар из французского города Вар Филипп Бударуа. Недавно им была выпущена книга-справочник "Как сохранить здоровье вашим домашним животным".

Болезни, которым подвержены собаки и кошки, весьма многочисленны, свидетельствует специалист. Домашние любимцы могут страдать даже от болезни Альцгеймера. Причем хозяева зачастую об этом и не подозревают. Аномалия выражается просто в том, что кошка или собака перестает подходить к своей миске с едой. Хозяева думают, что их четвероногому домочадцу чем-то неприятна эта посудина и меняют ее, но это не помогает. На самом же деле потерявшее большую часть памяти бедное животное просто забывает, в каком углу комнаты обычно находится его еда.

В отличие от человека, для защиты которого от атаковавшей его коварной болезни Альцгеймера существует немало сильных лекарств, домашние животные оказались перед лицом этой напасти практически безоружными.

Однако, предупреждает ветеринар, в наших силах содействовать разумной нагрузке на мозг здорового животного, что будет иметь профилактическое действие. Проще говоря, хозяину следует чаще играть со своей кошкой или собакой, а также побольше гулять с ними на свежем воздухе. Не надо забывать и посещать врача-ветеринара - не менее одного раза в год.

От старости у домашних животных сильно страдают зубы - пожилая собака подчас не может ухватить мячик, с которым всегда играла. Немало страданий и неудобств причиняет артрит - животным становится все труднее заниматься собственным туалетом и хозяину следует в таких случаях помогать в этом своему питомцу.

Врач предупреждает, что многие хозяева склонны по прошествии лет все более увеличивать объем рациона питания своих четвероногих подопечных. И тем самым лишь ухудшают их здоровье, так как с возрастом и кошки, и собаки склонны меньше двигаться и больше лежать. Поэтому, советует специалист, "великовозрастным" четвероногим следует уменьшать объем пищи. А также использовать корма с меньшим содержанием кальция, чтобы не перегружать их почки. Кроме стандартных магазинных кормов можно готовить им "домашние обеды" - но только из нежирного мяса и рыбы, добавляя к ним овощи - фасоль или хорошо разваренный рис. Для того, чтобы сберечь животным зубы, следует покупать специальные ферментированные корма в гранулах.

В настоящее время ожидаемая продолжительность жизни для крупных собак во Франции равна 10-11 годам, для небольших - 15-16 годам. Кошки могут надеяться прожить до 14 лет, причем сиамские - до 20 лет. Общее среднестатистическое долголетие кошек и собак равно 7 годам.

(Источник- ami-tass.ru

С прогрессом медицины, развитием вакцинации и появлением адаптированных кормов увеличивается продолжительность жизни собаки. Однако она все чаще становится пациентом ветеринара, а ему приходится сталкиваться с весьма специфической поведенческой патологией.

На совещании по изучению поведения домашних животных г-н Бенджамин Харт (университет Дэвиса) представил сообщение о поведенческих изменениях у старых собак. Эти изменения проявляются в различной форме, и в частности в потере памяти и выучки: собака теряется доме или в саду, бродит ночью, становится неопрятной, контакт с хозяином нарушается.

В целом это напоминает клиническую картину болезни Альцгеймера, в том виде, в каком она описана применительно к человеку. Собака может рассматриваться как модель для изучения того старческого заболевания, тем более что она страдает хотя и не идентичными, но близкими гистологическими церебральными нарушениями (отложения амилоида), встречаемыми при болезни Альцгеймера. Кроме тoго, г-н Харт утверждает, что наблюдается связь между мозговыми нарушениями и интенсивностью потери познавательной способности собаки.

Для лучшей характеристики указанных нарушений Харт изучил группу из 146 собак в возрасте от 11 до 16 лет. У 20% собак наблюдалась различная степень нарушения познавательной способности, причем вне зависимости от пола животного, но, как и следовало ожидать, чем чаще, чем старее было животное. Можно предположить, что эти нарушения проявляются раньше у собак крупных пород, которые и стареют быстрее. Однако это не так, утверждает Харт.

Указанные нарушения могут быть группированы по четырем основным категориям :
- потеря ориентации: собака теряется доме, фиксированный взгляд;
- нарушение сна: ночные хождения и нервная сонливость;
- нарушение контакта с хозяином:
- уменьшение продолжительности контакта, собака невесела, больше не пристает к хозяину;
- нередкие нарушения опрятности, являющиеся частыми причинами эвтаназии.

Инволюционная депрессия. Эта тема была затронута Моник Бурден (ENTA).

Согласно французской школе, эти нарушения могут быть и клиническими симптомами инволюционной депрессии, в частности:
- общие нарушения в организме (деструкция);
- нарушения сна;
- мочеиспускания и испражнения на подстилке;
- страх перед обычными раздражителями;
- извращенный аппетит;
- потеря навыков поведения в сообществе;
- потеря выучки;
- излишняя "подача голоса";
- дезориентация в пространстве.

Этиология инволюционной депрессии непроста. Моник Бурден различает эндогенные и экзогенные причины:
- причины эндогенные: гипотиреоз, гиперкортицизм, опухоли промежуточного мозга,
- причины экзогенные: тревожные состояния, не подвергавшиеся лечению или не залеченные, снижение активности (например, у рабочих собак по возрасту), появление новой собаки.

Лечение. После устранения эндогенных причин, каждая из которых, разумеется, нуждается в своем лечении, следует обратиться к поведенческой терапии и химиотерапии. Весьма показана игровая терапия, а также десенсибилизация в случае страха, проявляемого на различные раздражители.

Можно использовать трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин (Anafranil ND) в дозах от,5 до 2 мг/кг в день. Но возможны побочные эффекты, в основном холинэргического типа (сухость пасти, запоры). Лекарство особенно действенно при энурезе и энкопрезе. До лечения должны быть исследованы отечная и сердечная функции.

На рынке появилось специальное ветеринарное лекарство - селегилин (Selgian BD"), у которого нет ни побочных эффектов, ни противопоказаний. Его дозировка: 1 мг/кг раз в день (утром).

Иные методы лечения сенильных нарушений. Сообщение д-ра Джюльет Пенналиган было посвящено использованию ницерголина (Fitergol ND) при нарушениях познавательной способности собак. Ницерголин является альфа-агонистом, действующим на сосудистую систему и нервные клетки. Этот препарат повышает оксигенацию головного мозга и одновременно сокращает кислородное голодание, которые, как предполагают, являются одной из причин наблюдаемых нарушений. По результатам изучения группы из 89 собак улучшения наблюдались у 75% животных через 30 дней, более активными стали 67,5% собак, улучшились их сон, опрятность, аппетит и пр.

Кроме предложенных для старых собак показаны также два препарата (на совещании речь о них не шла): пропентофиллин (Karsivan ND, Hoechst Roussel Vet) и Kinerol NC (Virbac).

Жан-Пьер Самэль, журнал "Ветеринар" 1998-1

Благодаря улучшению качества медицинского обслуживания в настоящее время увеличивается продолжительность жизни как людей, так и собак. В настоящее время в США насчитывается более 7,3 миллиона собак в возрасте 10 лет и старше. Значительное количество старых домашних собак подвергается опасности заболеваний и поведенческих проблем, связанных с возрастом. Обусловленные возрастом поведенческие проблемы домашних собак их владельцы и ветеринары часто считают проявлением так называемого «синдрома старых собак» или «старости». Обычно владельцы собак объясняют все эти проблемы «просто старением» или «нормальным старением» и часто делают при этом ошибку. Они недовольны ухудшением качества жизни своих питомцев и связанными с процессом старения нечистоплотностью и ночным беспокойством. Авторы данной статьи стремились дать практические рекомендации, которые могут помочь ветеринарам в диагностике и фармакотерапии расстройств когнитивной функции. Под расстройством когнитивной функции (познавательной способности) понимаются различные возрастные поведенческие проблемы, которые нельзя полностью объяснить медицинскими проблемами, например, неоплазией, инфекцией или нарушением функции внутренних органов. Состояние собак с тяжелым расстройством когнитивной функции может отвечать критериям диагностики деменции (Ruehl et al., 1995) . Под когнитивной функцией в этологии понимаются такие психические процессы, как запоминание, познание, восприятие и чувствительность. Внешними проявлениями когнитивной функции являются ориентация в пространстве, память, познание, чистоплотность, узнавание членов семьи владельца и реакция на них.

Клинические симптомы начала болезни и биологическое поведение

Хотя история и клинические симптомы начала расстройства когнитивной функции у каждой собаки разные, как и в случае умственного расстройства у людей, недавно проведенные исследования позволили выявить связанные с этим расстройством модели поведения. У старых собак обычно наблюдаются такие симптомы, как снижение активности и внимания, явное ухудшение слуха, нечистоплотность, расстройство сна, изменение поведения по отношению к членам семьи хозяина, расстройство ориентации, ухудшение способности подниматься по лестнице без какой-либо связи с расстройством зрения или нарушениями функции опорно-двигательного аппарата. Такие изменения в поведении, связанные с расстройством когнитивной функции, можно разделить на следующие категории:

  1. нарушение ориентации,
  2. изменение поведения по отношению к членам семьи хозяина,
  3. утрата чистоплотности,
  4. нарушение сна,
  5. снижение активности (Ruehl and Hart, 1998) .

С момента обнаружения первых симптомов расстройства когнитивной функции собаки, как правило, живут в среднем 18-24 месяца. Обычно в этот период наблюдается постепенное ухудшение этой функции. Собак с клиническими проявлениями расстройства когнитивной функции, такими как бродяжничество и утрата чистоплотности, в конечном счете усыпляют. Таким же образом поступают и при общих заболеваниях, не связанных непосредственно с расстройством когнитивной функции.

Распространенность случаев расстройства когнитивной функции у домашних собак

Число случаев слабоумия у людей значительно увеличивается с возрастом и составляет 1-3% в возрасте 65-70 лет, достигая 47% в возрасте 85 лет и старше. В настоящее время исследователи изучают вероятность проявления симптомов расстройства когнитивной функции у собак. В базовой больнице Калифорнийского университета были изучены 139 собак (Nielson et al., in Hart and Hart, 1997) . Исследования проводились на собаках, не страдавших серьезными расстройствами здоровья и не подвергавшихся лечению лекарственными средствами, что могло бы быть причиной поведенческих проблем. Владельцы собак отвечали на вопрос о частоте проявления симптомов расстройства когнитивной функции у своих питомцев. Полученные ответы показали, что у 62% собак отмечались симптомы, соответствующие одной из описанных выше категорий расстройства когнитивной функции. В каждой возрастной группе симптомы данного расстройства проявлялись примерно у одинакового количества стерилизованных самок и кастрированных кобелей. Предметное (обоснованное) сравнение между самками и самцами было невозможно провести из-за недостаточного количества некастрированных особей. Было установлено, что вероятность проявления симптомов расстройства когнитивной функции у собак увеличивается с возрастом, как и у пожилых людей. В возрастной группе 11-12 летних собак у 47% особей были выявлены изменения, относящиеся по меньшей мере к одной из указанных выше категорий. В возрасте 15-16 лет изменения отмечались у 86% собак. С другой стороны, опрос 250 ветеринаров в США и Канаде показал, что только 7% клиентов, обратившихся к врачу за консультацией в связи с состоянием здоровья своих старых, но здоровых собак, считали, что у их питомцев проявляется одна или несколько поведенческих проблем, типичных для расстройства когнитивной функции. Такой низкий процент может частично объясняться тем, что владельцы собак по ошибке считают, что поведенческие проблемы связаны с «обычным старением» и что «ничего нельзя сделать». Таким образом, для уменьшения вероятности того, что владельцы собак умолчат о симптомах расстройства, ветеринарным врачам следует конкретно спрашивать их о проявлениях поведенческих проблем у старых животных.

Диагностика

Диагностика расстройства когнитивной функции у собак (как и диагностика слабоумия у людей) часто главным образом основывается на подробной истории болезни и поведения, а также соответствующем медицинском обследовании и, по мере необходимости, других исследованиях. Как уже было замечено, владельцы домашних животных могут умолчать о проявлении соответствующих симптомов у своих питомцев. Поэтому врач должен прежде всего задавать хозяину каждой собаки в возрасте 7 лет и более вопрос о том, отмечались ли у нее специфические изменения в поведении или другие проблемы. Для раннего распознавания возрастных поведенческих проблем и диагностики рассстройства когнитивной функции ветеринар может попросить хозяина животного заполнить анкету с вопросами относительно широко распространенных симптомов расстройства когнитивной функции. Данные из анкеты включаются в историю болезни. Если хозяин животного сообщает о какой-либо проблеме или нескольких проблемах, необходимо получить дополнительные данные, которые позволят охарактеризовать поведенческую проблему, - в частности, о начале проявления, степени тяжести, продолжительности, частоте проявления и влиянии на стиль жизни и качество жизни как самого животного, так и его хозяина.

Важно также провести медицинское обследование, поскольку у многих пациентов с расстройством когнитивной функции одновременно наблюдаются не связанные с ним общие заболевания (неоплазия, инфекция, расстройства функции внутренних органов). Такие общие заболевания могут проявляться и после постановки диагноза расстройства когнитивной функции. После постановки диагноза до проявления общих заболеваний может пройти от 1 недели до 1 года. С другой стороны, заболевания общего характера могут также усугубить поведенческие проблемы. В таком случае лечение заболевания может смягчить или полностью устранить поведенческие проблемы. Медицинское обследование собак с возрастными поведенческими проблемами часто включает объективное (физикальное) обследование, неврологическое обследование, в ходе которого основное внимание уделяется функции черепно-мозгового нерва и исследованию перинеального рефлекса (в особенности у нечистоплотных собак), а также обычные лабораторные обследования, например, общий клинический анализ крови, биохимический анализ крови и общий анализ мочи. Могут быть показаны также культуральные исследования мочи и обследование эндокринной системы. Некоторых пациентов необходимо обследовать с использованием методов электрокардиографии, рентгенодиагностики, ультразвукового исследования, магнитно-резонансной визуализации или компьютерной томографии.

Изучение головного мозга человека, страдающего слабоумием, при помощи методов визуализации позволяет исключить возможность того, что причинами ухудшения когнитивной функции являются изменения сосудов и неоплазия. Однако эти исследования не позволяют диагностировать болезнь Альцгеймера, которую можно установить только при помощи микроскопического исследования тканей головного мозга, полученных путем биопсии (в редких случаях) или аутопсии (Morris, 1996) . Таким образом, лечение болезни Альцгеймера у людей начинают без диагноза, подтвержденного методом световой микроскопии.

Этиология и патогенез

Существует более 60 признанных причин слабоумия у людей. Наиболее частой причиной этого является болезнь Альцгеймера, а затем заболевание сосудов. Этиология этих расстройств и других возрастных изменений головного мозга неизвестна. Последние исследования показывают удивительное сходство между головным мозгом собак с расстройством когнитивной функции и людей, страдающих болезнью Альцгеймера. Неврологические нарушения, обусловленные болезнью Альцгеймера, происходят у собак главным образом в коре головного мозга и гиппокампе, то есть в тех же самых регионах, которые поражаются у людей, страдающих болезнью Альцгеймера.

Пожалуй, наиболее важным открытием, сделанным в результате микроскопических исследований головного мозга старых собак, является обнаружение аккумуляции бета-амилоида и образования бляшек. Дополнительные исследования собак показали, что ухудшение способности решения некоторых нейропсихологических задач тесно связано с объемом бета-амилоида в головном мозге. У людей наблюдается подобная зависимость между количеством амилоидов в головном мозге и способностью к усвоению знаний. Подтверждено также обусловленное возрастом ослабление различных аспектов когнитивной функции у собак и животных других видов. Поскольку увеличение объема накопления бета-амилоида связано с усилением расстройства когнитивной функции у собак и людей, в настоящее время проводятся исследования возможной роли бета-амилоида. Бета-амилоид, идентифицированный в головном мозге, отличается от различных типов амилоида, связанного с заболеваниями других органов, например, почек, печени и поджелудочной железы. Звенья аминокислот белков бета-амилоида собак, кошек и людей идентичны. Бета-амилоид нейротоксичен и может нарушить функцию нервных клеток.

 Расстройство нейротрансмиттерной функции
В литературе описаны различные аномалии нейротранс-миттерной функции у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Они включают истощение или дисбаланс ацетилхолина, серотонина, норадреналина и допамина, вследствие чего происходит нарушение когнитивной функции, связанное с дегенеративными изменениями на поздней стадии развития болезни Альцгеймера. Моноаминоксидаза В - это фермент, катализирующий расщепление допамина, вследствие чего образуются свободные радикалы. У многих видов млекопитающих активность моноаминоксидазы В в головном мозге выше у старых, чем у молодых особей. Она может быть крайне высокой у пациентов с дегенеративными расстройствами, например, болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера (Tariot et el, 1993) . Это позволяет предположить, что в некоторых случаях для лечения расстройства когнитивной функции можно использовать лекарственные вещества, ингибирующие моноаминоксидазу В, повышающие допаминергический тонус и (или) уменьшающие образование свободных радикалов.

 Дисфункция эндокринной системы
Нарушение функции желез внутренней секреции и расстройство обмена веществ могут вызывать у людей слабоумие. Например, у 27-52% людей, страдающих болезнью Альцгеймера, также наблюдается нарушение регуляции системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники, при которой не происходит ослабления концентрации кортизола в плазме после применения дексаметазона (Jenike and Albert, 1984). В результате недавно проведенного обследования людей с незначительным расстройством когнитивной функции было установлено, что пациенты с «субклиническим» нарушением системы ги- поталамус-гипофиз-надпочечники в значительной степени подвергались опасности дальнейшего расстройства когнитивной функции (Lupien et al., 1994). При отборе старых собак для клинических испытаний с использованием метода химиотерапии авторам встречались многие особи с симптомами расстройства когнитивной функции и расстройством регуляции системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Повышенное соотношение кортизола и креатинина, содержащихся в моче, наблюдалось у 86% собак. После внутривенного введения дексаметазона в дозе 0,01 мг/кг снижения концентрации кортизона в плазме не наблюдалось у 31% собак (Ruehl et al., 1997). У этих собак не было симптомов, типичных для синдрома Кушинга, - таких, как полиурия, полидипсия, полифагия, алопеция и изменение экстерьера. В литературе описываются изменения в поведении людей с синдромом Кушинга (Мешай and Cutler, 1995) и собак с гиперадренокортицизмом, связанным с функцией гипофиза.

Тактика фармакотерапии

Вопросу устранения поведенческих проблем старых домашних собак посвящено незначительное количество статей. Лечение собак, которые ведут себя в целом нормально, с отклонениями в поведении, по крайней мере частично связанными с причиной, которую можно установить, направлено на устранение специфической причины и часто сопровождается симптоматической терапией, о чем пойдет речь ниже. У собак, в поведениии которых проявляются симптомы, типичные для расстройства когнитивной функции, которые не связаны с видимой причиной, может наблюдаться патология, напоминающая с болезнь Альцгеймера (Cummings et al., 1996) . Для лечения таких собак может быть назначен курс симптоматической или профилактической фармакотерапии {Shihabuddin and Davis, 1996). Целью симптоматической терапии является замещение исчезнувших нейротрансмиттеров или увеличение продолжительности их действия. Функцию нейротрансмиттеров можно усилить за счет активизации синтеза, уменьшения расщепления, усиления секреции, уменьшения вторичного поглощения или замены их агонистами. Еще одной целью терапии является замедление процесса болезни за счет модуляции воспалительных или иммунных реакций. Другим методом терапии является изменение амилоидогенеза за счет уменьшения токсичности бета-амилоида, подавления синтеза, изменения процесса образования или усиления вывода. Кроме того, можно уменьшить объем токсичных свободных радикалов.

Фармакотерапия с использованием L-депренила

 Общие сведения
L-депренил (Аниприл) одобрен Канадским бюро ветеринарных препаратов для лечения гиперкортицизма, связанного с функцией гипофиза, и расстройства когнитивной функции. Управление по продовольственным продуктам и лекарственным средствам США одобрило L-депренил для применения при наличии у собак клинических симптомов гиперкортицизма, связанного с функцией гипофиза, а также при проявлении клинических симптомов, связанных с расстройством когнитивной функции. Аниприл выпускается в таблетках, в которых это активное вещество содержится в дозах 2 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.

L-депренил может смягчить симптомы расстройства когнитивной функции и (или) замедлить развитие нейродегенеративного заболевания.

Во-первых, он увеличивает концентрацию допамина в головном мозге и активизирует обмен веществ за счет необратимого ингибирования моноаминоксидазы В и, возможно, действия других механизмов.
Во-вторых, L-депренил увеличивает импульсоопосредованное выделение катехоламинов в головном мозге.
В-третьих, L-депренил снижает объем образования свободных радикалов и активизирует их удаление. Эти действия имеют клиническое значение, поскольку у некоторых людей L-депренил (Селегилин) может замедлять развитие болезни Паркинсона, а не просто смягчать симптоматические признаки (Olanow et al., 1995) .

 Безопасность и эффективность
Безопасность L-депренила (Аниприла) изучалась на здоровых собаках, а также в клинических условиях на домашних собаках с расстройством когнитивной функции и болезнью Кушинга. Лабораторные исследования, которые проводились в контролируемых условиях на более чем 400 собаках, показали, что животные в большинстве случаев хорошо переносят данный препарат. Еще одно лабораторное исследование, проведенное в течение 6 месяцев с использованием плацебо, показало, что L-депренил безопасен при пероральном введении через 24 часа в дозах, не превышающих 2,0 мг/кг. При ежедневных дозах, составлявших не менее 3,0 мг/кг, наблюдались повышенное слюноотделение, снижение зрачковой реакции и уменьшение массы тела. При пероральном введении через 24 часа дозы в 6,0 мг/кг отмечалось тяжелое дыхание, уменьшение эластичности кожи и кратковременные стереотипии (покачивания). Не отмечалось изменений кровяного давления, частоты сердечных сокращений, электрокардиографических параметров, а также каких-либо расстройств зрения. Во время проводимых в контролируемых условиях клинических испытаний с использованием плацебо с целью изучения расстройств когнитивной функции (см. ниже) отрицательные реакции в целом наблюдались примерно у одинакового количества собак, принимавших L-депренил, и собак контрольной группы, которым давали плацебо.

Результаты проведенного в контролируемых условиях с использованием плацебо двойного (слепого) исследования показывают, что L-депренил усиливает когнитивную функцию у собак (Head et al., 1996). В результате клинических исследований, проведенных с целью определения эффективности L-депренила при лечении расстройства когнитивной функции домашних собак, улучшение состояния отмечалось в 77% случаев через 1 месяц лечения, а положительные изменения в большинстве случаев сохранялись у большого числа пациентов (78%) через три месяца после начала лечения (Ruehl et al., 1995).

В ходе проведенного полностью слепого метода исследования с использованием плацебо были изучены 199 домашних собак с расстройством когнитивной функции. На первой стадии лечения собак произвольно распределили на три группы. Первая группа получала плацебо, вторая - L-депренил в дозе 0,2 мг/кг, а третья - L-депренил в дозе
1,0 мг/кг перорально утром через каждые 24 часа. По истечении первых четырех недель собакам еще в течение 8 недель давали L-депренил в дозе 1,0 мг/кг по произвольной схеме. Через 4 недели лечения поведение собак, получавших L-депренил, значительно улучшилось по сравнению с поведением собак контрольной группы, которым давали плацебо. Применение L-депренила в дозе 1,0 мг/кг каждые 24 часа дало более ощутимые результаты по сравнению с дозой 0,2 мг/кг (улучшилось состояние 69% собак). Данное процентное соотношение сохранилось и через 12 недель (Ruehl et al., 1998).

 Показания и меры предосторожности
L-депренил показан для применения в случае проявления клинических симптомов, связанных с расстройством когнитивной функции у собак. Необходимо также проводить лечение сопутствующих заболеваний. L-депренил не рекомендуется для использования в случае проявления других поведенческих проблем, например, агрессии. Некоторых пациентов следует также показать специалисту-этологу. Если пациент не реагирует адекватно на терапию или переносит рецидив после определенного улучшения на начальной стадии лечения, его необходимо обследо
вать на предмет наличия сопутствующих заболеваний или поведенческих проблем. L-депренил не следует применять в дозах, превышающих рекомендуемые. В литературе приводятся данные о тяжелых токсических поражениях центральной нервной системы, которые в некоторых случаях приводили к летальному исходу у людей при использовании L-депренила в сочетании с трициклическими антидепрессантами, а также селективными ингибиторами вторичного поглощения серотонина. Хотя результаты испытаний L-депренила в условиях практической работы при лечении собак не показали каких-либо нежелательных последствий взаимодействия данного препарата с другими лекарственными веществами, по-видимому, не стоит применять L-депренил в сочетании с трициклическими антидепрессантами или некоторыми ингибиторами вторичного поглощения серотонина. Это касается также тетрациклических антидепрессантов и других антидепрессантов, таких, как амоксапин, протриптилина гидрохлорид, малеат тримипрамина и венлафаксина гидрохлорид. Лечение трициклическими антидепрессантами или селективными ингибиторами вторичного поглощения серотонина следует начинать не ранее, чем через 14 дней после окончания применения L-депренила. Флуоксетина гидрохлорид (Прозак) и его метаболиты имеют продолжительный период полувыведения, поэтому лечение L-депренилом следует начинать не ранее, чем через 5 недель по окончании применения флуоксетина. Не рекомендуется применять L-депренил одновременно с эфедрином или потенциальными ингибиторами моноаминоксидазы, такими, как амитраз.

L-депренил применялся для лечения кошек с возрастными поведенческими проблемами (нечистоплотность, чрезмерное мяуканье), однако клинические испытания не проводились. Результаты экспериментального исследования на кошках, которым давали L-депренил в дозах, типичных для собак, не показали нежелательных последствий, которые можно было бы связать с применением этого препарата (Ruehl et al., 1996) . Однако при более высоких дозах (6,10 мг/кг каждые 24 часа) наблюдались рвота и гиперсаливация.

 Дозировка и способ применения L-депренила
Лечение L-депренилом начинают с дозы от 0,5 до 1,0 мг/кг, назначаемой перорально каждые 24 часа (Ruehl et al., 1995; Ruehl and Hart, 1998) . Препарат предпочтительнее давать утром, в особенности, собакам с нарушением цикла сна и бодрствования. При пероральном введении L-депренил хорошо абсорбируется. Таблетки можно давать как с кормом, так и отдельно. L-депренил преобразуется в ходе обмена веществ в печени. Метаболиты выделяются с мочой.

Как правило, владельцы собак отмечают улучшение поведения своих питомцев через 2-4 недели после начала курса лечения. В некоторых случаях улучшение начиналось уже через несколько дней. Улучшение состояния можно ожидать к концу первого месяца лечения примерно у 69-77% пациентов. У некоторых собак улучшение впервые отмечалось в течение 2-го месяца терапии. Дальнейшее улучшение может наступить в течение 2-го и 3-го месяца терапии.

Скорость реакции, а также степень и продолжительность благоприятного воздействия препарата зависит от индивидуальных особенностей животного. Это может объясняться различной степенью тяжести, различной продолжительностью патологического процесса в головном мозге, протекавшем до начала лечения, различными сопутствующими заболеваниями, воздействием окружающей среды, а также моделью поведения животного до начала расстройства когнитивной функции. Обучаемость или память могут ухудшаться в результате патологии центральной нервной системы. Следовательно, при необходимости нужно принимать меры по коррекции поведения (повторное приучение к чистоплотности), изменению окружающей обстановки (например, специальная дверь для собаки, ограда), информированию владельца животного, а также проводить поддерживающую терапию.

В течение первых трех месяцев терапии необходимо повторно оценивать состояние пациента на основании данных, полученных из опроса владельца по телефону или, при необходимости, при личной встрече и объективном обследовании животного. Если через три месяца после начала лечения не наступит видимого улучшения или при осложнении поведенческих проблем в какой-либо момент в ходе терапии пациента следует повторно обследовать на предмет сопутствующих заболеваний. Если признаки расстройства когнитивной функции сохраняются или изменяются у пациентов, состояние здоровья которых в целом нормальное, авторы рекомендуют проводить повторное обследование через 3-6 месяцев, поскольку у старых собак в течение этого периода часто проявляются новые заболевания.

Stanislav Katina 1 , Jana Farbakova 2 , Aladar Madari 2 , Michal Novak 3 and Norbert Zilka 3,4
1 Department of Mathematics and Statistics, Masaryk University, Kotlarska 2, Brno, Czech Republic.
2 University of Veterinary Medicine and Pharmacy, Komenskeho 73, Kosice, Slovak Republic.
3 Institute of Neuroimmunology, Slovak Academy of Sciences, Dubravska cesta 9, Bratislava, Slovak Republic.
4 Institute of Neuroimmunology, No., Dvorakovo Nabrezie 45, Bratislava, Slovak Republic.

Введение

Синдром когнитивной дисфункции собак (СКД) это комплекс поведенческих симптомов у пожилых собак, характеризующийся дефицитом обучаемости, памяти, внимания, восприятия и нарушением социального взаимодействия и сна . Улучшение качества питания, лечение от большинства контагиозных заболеваний, повышение уровня гигиены, приём антибиотиков и вакцинация увеличивают продолжительность жизни домашних питомцев. Неизбежными последствиями этого является увеличение численности пожилых собак. По приблизительным оценкам, в США и Европе около 45 миллионов собак старше 7 лет . Так как старение является основным риском возникновения СКД, пожилые собаки, очевидно, составляют широкую популяцию с высоким риском развития СКД . В самом деле, Neilson et al. в статистическом обзоре выявили СКД у 28% собак в возрасте 11-12 лет и в 68% у 15-16-летних собак. Также Azkona et al. продемонстрировали, что более чем у 22,5% собак старше 9 лет наблюдаются признаки СКД.

В результате увеличения количества когнитивно ослабленных собак особое внимание стало уделяться обращению и лечению когнитивных нарушений, связанных с возрастом . В связи с этим важно выявлять существенные провоцирующие факторы и разрабатывать превентивные меры от СКД. На текущий момент у нас имеется весьма ограниченный объём данных о факторах риска СКД, поскольку за последнее десятилетие эта тема исследовалась крайне скудно. Исследование, проведённое в Испании, выявило связь между полом, размером, репродуктивным статусом и когнитивной функцией у пожилых собак . В частности, было установлено, что самки и стерилизованные/кастрированные особи значительно более подвержены развитию симптомов СКД, чем самцы и неоперированные. Более того, явления СКД чаще развиваются у представителей мелких пород, чем у средних и крупных, хотя вес не оказывает значительного влияния на статистику. Исследование было проведено путём телефонного опроса владельцев по анкете, которая не учитывала субъективную оценку состояния собаки. Похожие результаты были и у Hart et al. , которые обнаружили, что у собак, не подвергшихся стерилизации/кастрации, значительно медленнее прогрессировала степень когнитивной дисфункции по сравнению с прооперированными собаками. В другом исследовании, проведённом в Дании, не было выявлено никакой корреляции между степенью СКД и полом или весом собак . Противоречивые результаты, скорее всего, связаны с различием в методах самих исследований.

Целью данного исследования является выявление прямой зависимости развития СКД от различных факторов, таких как возраст, пол, репродуктивный статус, вес, питание, жизнь в доме/на улице.

Методы

Животные

Анализы крови

Объективную часть исследования составили общий и биохимический анализы крови. С помощью гематологического анализатора IDEXX ProCyte Dx ® определялись: HCT, RBC, HGB, MCV, MCH, MCHC, RDW, ретикулоциты (абсолютное число и проценты), лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы (абсолютное число и проценты), тромбоциты (количество, MPV, PDW и PCT), группы нейтрофилов (при наличии) и ядросодержащие эритроциты (nRBC, при наличии). Биохимический анализ крови проводился при помощи аппарата Cobas C 111 analyzer (Roche). Оценивались следующие показатели: ALT, AST, ALP, pAMS, LIP, CREA, UREA, Glu, Chol, TP, Alb, Ca, P, Mg, NH3, K, Na, Cl. Все собаки, вошедшие в исследование, были осмотрены неврологом, ортопедом, прошли рентген, УЗИ и ЭКГ. 85 собак были исключены из исследуемой группы по причине заболеваний, мешающих точной оценке СКД, таких как слепота, глухота, сахарный диабет, синдром Кушинга, инфекция мочевыводящих путей, недержание мочи или кала, кардиологические пациенты, пациенты после ЧМТ и прочее.

Оценка когнитивных функций

Оценка поведения основывалась на осмотре собак ветеринаром и сбора сведений от хозяев. Врач конкретно спрашивал про возможные отклонения в поведении, чтобы не пропустить незамеченные или игнорируемые хозяином признаки. Также был использован опросник, который помог в подсчёте результатов. Опросник включал в себя, помимо прочего, общую информацию о поведении и характере собаки, стиле её жизни, пол, вес, возраст, репродуктивный статус, место проживания и тип питания. Шкала, применяемая для оценки СКД (CADES), была модифицирована и адаптирована под опросники Osella, et al. и Salvin et al. . Они содержат 17 вопросов, разделённых на 4 группы (ориентация в пространстве, социальное взаимодействие, циклы сна и пробуждения и испражнения в доме), соотносящиеся с изменением поведения питомца. Количество баллов соответствовало частоте проявления данного признака. Мы использовали 5-балльную шкалу оценки, где:

0 — признак никогда не отмечался;
2 — признак был отмечен не реже 1 раза за последние 6 мес.;
3 — не реже 1 раза в месяц;
4 — несколько раз в месяц;
5 — несколько раз в неделю.

Баллы суммировались по группам, в результате получились цифры, которые достоверно отражали качество оценки степени дисфункции. Для оценки результатов мы выбрали шкалу CADES как скрининговый метод . Собаки были разделены на 2 подгруппы: собаки без признаков или со слабо выраженными признаками СКД (MiCI — mild cognitive impairment) и собаки с выраженными когнитивными расстройствами. Первая группа состояла из когнитивно нормальных собак (NA; баллов по CADES 0-7) и собак с MiCLI (CADES 8-23). Вторая группа состояла из собак с выраженными когнитивными расстройствами (MoCI — moderate cognitive impairment; баллов по CADES 23-44) и собак с острым когнитивным расстройством (СD — больше 44 баллов по CADES).

Подсчёт результатов

Выраженность КДС была высчитана в трёх возрастных группах. На группы собак разделяли с учётом их предположительной продолжительности жизни: до 11 лет — короткоживущие, 11-13 лет — среднеживущие и более 13 лет — долгоживущие, как было предложено Salvin et al. . Подсчёт осуществлялся путём деления количества собак в каждой тестируемой группе (NA, MiCI, MoCI, CD) на количество осмотренных пациентов в каждой возрастной группе.

Анализ данных

Статистический анализ проводился программой R software . Мы старались выявить корреляцию между СКД и факторами риска — пол, репродуктивный статус, питание (бесконтрольное, покупной сухой корм или жидкая пища низкого качества или смесь против контролируемого режима — покупной сухой или жидкий корм для конкретной породы, возраста или статуса здоровья — ожирение, стерилизация, рабочая собака), место жительства собаки (снаружи — собака проводит большую часть своей жизни на улице — против домашнего образа жизни) и вес животного (до 15 кг или больше 15 кг). Для этого мы использовали универсальный анализ статистической регрессии (двухвыборочный Z-тест логарифмического отношения шансов) . Все численные интервалы, касающиеся веса и возраста, открыты слева и закрыты справа, т. е. 11-13 лет означает больше 11 и меньше или равно 13 (за исключением первого в шкале, который закрыт с обеих сторон, т. е. 8-11 лет означает больше или равно 8 и меньше или равно 11). Риск было решено считать положительным, когда соотношение (OR — odds ratio) составляло больше единицы, и отрицательным, когда OR было меньше единицы. Кроме того, были подсчитаны 95% эмпирические интервалы по Wald. Для оценки корреляции между возрастом и количеством баллов по CADES был использован одновыборочный Z-тест Фишера нулевой корреляции. Кроме того, были вычислены эмпирические интервалы достоверности по Wald 95% для коэффициента корреляции Пирсона. Все гипотезы тестировались по принципу двусторонней альтернативы с уровнем значимости 0,05. Наконец, мы прибегали к наполненной добавочной мультивариантной модели логистической регрессии с соотношением (пола и репродуктивного статуса) формы когнитивного расстройства ~ пола+репродуктивного статуса+диеты+проживания+ веса+ (пол: репродуктивный статус), где соотношения шансов тестировались так же, как в одновариантном анализе эквивалентной модели одномерной логистической регрессии.

Результаты

Корреляция между возрастом и СКД

В первую очередь мы сосредоточились на оценке влияния возрастного фактора на степень выраженности симптомов СКД. Наблюдалась положительная связь между возрастом и количеством баллов по CADES (коэффициент Пирсона r = 0,0662, t = 12,895, df = 213, P < 0,0001, 95% CI: (0,580, 0,731); илл. 1).

Связь между питанием и СКД

Для отсева ложных факторов риска мы разделили популяцию собак с примерно равным половым соотношением (54% самцов и 46% самок) по следующим признакам: вес (до 15 кг — 112 собак; свыше 15 — 103 собаки), питание (контролируемая диета — 113 собак; неконтролируемая — 102 собаки), место жительства (дома — 137 собак; снаружи — 78) и репродуктивный статус (стерилизованные/кастрированные — 167 собак; остальные — 48). См. таблицу 1.

Анализ результатов демонстрировал значительную связь между питанием и СКД (P < 0,001). У собак, чьё питание было сбалансированным и контролируемым, наблюдалось в 2,8 раз меньше шансов развития СКД по сравнению с собаками, питавшимися бесконтрольно. Пол (P = 0,11), вес (P = 0,14), репродуктивный статус (P = 0,32) и место жительства (P = 0,42) не влияли значительно на степень СКД (таблица 2; илл. 2). В итоге пол, репродуктивный статус, место жительства и вес были исключены из статистической модели, остался единственный значимый показатель — питание (OR = 2,8, P < 0,001).

Таблица 1. Распределение по степени деменции в разных выбранных категориях

Таблица 2. Результаты статистического анализа факторов риска — вес, питание, пол, проживание, репродуктивный статус для СКД


Преобладание СКД с увеличением возраста

Мы выяснили, что наличие выраженных явлений СКД (MoCI + CD) было у 13% (7 собак, до 15 кг) и 16% (12 собак, свыше 15 кг) пациентов в возрастном периоде от 8 до 11 лет, в 41% (11 собак, до 15 кг) и 65% (13 собак, свыше 15 кг) у собак 11-13 лет и у 87% (26 собак, до 15 кг) и 100% (свыше 15 кг) собак старше 13 лет. Умеренная выраженность СКД (MiCI) наблюдалась у 52% (28 собак, до 15 кг) и 42% (31 собака, свыше 15 кг) 8-11-летних собак, у 37% (10 собак, до 15 кг) и 35% (7 собак, свыше 15 кг) собак 11-13 лет. Зависимость от веса у собак в возрастном периоде 8-11 лет оказалась незначительной (13% мелких пород против 16% крупных), в отличие от возрастной группы 11-13 лет, где разница составила 24% (41% у мелких и 65% у крупных); таблица 3; илл. 3. В группе старше 13 лет не удалось найти собак без признаков когнитивных расстройств.

Таблица 3. Выраженность СКД

Текущее исследование

8-11 лет

11-13 лет

Старше 13 лет

Мелкие породы

Средние/крупные породы

100

Salvin et al.

8-10 лет

10-12 лет

12-14 лет

Старше 14 лет

3,4 %

23,3%

41%

Azkona et al.

9-11 лет

12-14 лет

15-17 лет

Мелкие породы (%)

22,7

32,7

Средние/крупные (%)

10,3

26,9

Обсуждение

Когнитивные нарушения у пожилых собак представляют серьёзную медицинскую и социальную проблему. Увеличение количества собак старше 7 лет ведёт к большей распространённости СКД в общей популяции . Средняя продолжительность жизни собак различается в зависимости от породы, считается, что для мелких пород она составляет 10-14 лет, когда для средних и крупных — до 8 лет . В наше время собаки живут дольше, чем в прежние времена, благодаря улучшению качества питания и ветеринарной медицины. Увеличение продолжительности жизни не означает, однако, улучшение её качества, что подтверждает наличие многочисленных связанных со старением медицинских проблем, таких как артриты и артрозы, гиперплазия простаты, недержание мочи, запоры, проблемы со слухом и зрением.

Несколько исследований продемонстрировали, что прогрессирование СКД связано с возрастом . Тем не менее опрос по телефону не исключает ложную оценку симптоматики СКД, так что его распространённость может быть преувеличена. Точность оценки в нашем исследовании достигается за счёт комбинирования анкетного опроса хозяев и непосредственного клинического осмотра ветеринаром. Ранее Salvin et al. отметил, что степень выраженности СКД увеличивается с возрастом. Похожие результаты были и в исследовании Azkona et al. , в котором не было значительной зависимости степени СКД от размера/породы животного. Мы же, напротив, обнаружили, что у собак средних/крупных пород явления СКД наблюдаются чаще или выраженнее, чем у представителей мелких пород в возрастной группе 11-13 лет, в то время как в группе 8-11 лет значительной разницы не отмечалось. Наши результаты согласуются с результатами предыдущего исследования, в котором изучалась связь между размером тела и продолжительностью жизни . Авторы наглядно продемонстрировали, что наблюдается строгая корреляция между размерами тела и скоростью старения организма, хотя зависимости проявления самих признаков старения от размеров животного не наблюдалось. В итоге мы заключили, что собаки крупных пород умирают в более раннем возрасте, чем представители мелких пород, в основном из-за того, что они быстрее стареют. Мы планируем увеличить общее количество исследуемых собак в целях выяснить, есть ли какие-нибудь породы, более подверженные развитию СКД, чем остальные.

Увеличение распространённости СКД подчёркивает важность выявления факторов риска этого состояния. К сожалению, на данный момент имеется слишком мало информации и статистических данных, а многое из того, что есть, оказывается противоречивым. Например, одно исследование утверждает, что пол и размер животных никак не связаны с СКД , а другое - что собаки мелких пород и женского пола более подвержены риску развития СКД . Ещё одним изучаемым фактором риска был репродуктивный статус. Azkona et al. выяснили, что у стерилизованных животных выше риск развития симптомов СКД, чем у интактных. Hart представил аналогичный доклад, в котором у интактных самцов намного реже, чем у кастрированных, наблюдалось прогрессирование от выраженной до острой степени когнитивного расстройства. В нашем случае мы не выявили заметного влияния пола, репродуктивного статуса и веса на развитие заболевания, что оказалось для нас неожиданностью. Также мы не обнаружили связи между местом содержания собак и когнитивным статусом. Однако нельзя упускать тот факт, что в нашей статистике в случае места проживания и репродуктивного статуса группы были неравными по численности — большинство собак живут в доме и являются стерилизованными. Такое неравномерное распределение вполне может влиять на точность оценки.

С другой стороны, мы первыми доказали влияние режима и качества питания на когнитивные расстройства. Мы разделили испытуемых на 2 группы по рекомендации Hand et al. : контролируемая диета и бесконтрольное питание. В нашем случае контролируемой считалась диета, состоящая из высококачественного покупного корма, специализированного для конкретной породы, возраста или состояния здоровья (Hill’s, Royal Canine, Specific и т. д.). Неконтролируемой — остатки человеческой еды, неопределённое смешанное питание, низкокачественный коммерческий корм. Результаты нашего исследования показали, что во втором случае риск развития явлений СКД значительно выше. Основываясь на этом, можно заключить, что контролируемое качественное питание лучше предохраняет животное от когнитивных расстройств, чем еда домашнего приготовления или смешанное питание. Наши находки могут послужить обоснованием к диетической терапии когнитивных расстройств, поскольку манипуляции с составом питания собаки могут помочь в терапевтических и превентивных целях . Мы полагаем, что СКД — связанное с возрастом многофакторное расстройство, развитие которого можно корректировать правильно сбалансированной диетой.

Нам известны сильные и слабые стороны нашего исследования. Хотя в него вошло достаточно малое количество испытуемых и проводилось оно только в одной клинике в Словакии, в связи с чем выборка может представлять ограниченную региональную или культурную группу, результаты были получены на основании определённых независимых исследований питания, показавших значительное влияние правильного сбалансированного питания на развитие когнитивных расстройств у пожилых собак . Кроме того, ранее уже было замечено, что антиоксиданты и митохондриальные кофакторы, а также продолжительная диета с триглицеридами средней длины улучшают когнитивную функцию у пожилых собак .

Выводы

Мы выяснили, что риск развития СКД выше почти в 3 раза у собак мелких пород и почти в 4 раза у собак средних и крупных пород в возрастной группе от 8 до 13 лет. Также мы ещё раз подтвердили, что частота и распространённость проявлений СКД напрямую зависит от возраста животного. Мы выяснили, что питание является важным фактором в развитии СКД, по крайней мере, для популяции собак в Словакии. Дальнейшие исследования должны подтвердить эти находки. Данное исследование подчёркивает высокую важность эффективных превентивных мер и терапевтических подходов.

Сокращения

Alb — альбумин; ALT — аланин-аминотрансфераза; ALP — щёлочная фосфатаза; AST — аспартат-аминотрансфераза; CADES (canine dementia scale) — шкала оценки деменции у собак; CCDS (canine cognitive dysfunction syndrome) — синдром когнитивной дисфункции собак; Chol — холестерин; Crea — креатинин; DISHA (disorientation, interaction changes, sleep/wake disturbances, house soiling and activity changes) — дезориентация, нарушение взаимодействия, нарушение цикла сна/пробуждения, испражнение дома, изменение активности; ECG — электрокардиография; Glu — глюкоза; HCT — гематокрит; LIP — липаза; RBC — эритроциты; HGB — гемоглобин; MiCI (mild cognitive impairment) — умеренные когнитивные расстройства; MCI (human mild cognitive impairment) — умеренные когнитивные расстройства человека; MCH — насыщенность гемоглобином; MCHC — средняя концентрация гемоглобина; MCV — средний объём эритроцита; MoCI (moderate cognitive impairment) — выраженные признаки СКД; MPV — средний объём тромбоцита; NA — нормальное старение/нет проявлений СКД; nRBCs (nucleated red blood cells) — ядерные эритроциты; OD (odds ratio) — отношение; PCT — тромбоцитопоэз; pAMS — амилаза; PDW — распределение по объёму тромбоцитов; RDW — распределение по объёму эритроцитов; TP — общий протеин.

Благодарности

Эта работа посвящается профессору Marian Kozak, пионеру исследований в области когнитивных расстройств в ветеринарной медицине в Словакии. Эта работа выполнена при поддержке исследовательского гранта APVV 0206-11 и Европейского фонда 26240220046.

Литература

  1. Landsberg GM, Nichol J, Araujo JA. Cognitive dysfunction syndrome: a disease of canine and feline brain aging. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2012;42:749-68.
  2. Bosch MN, Pugliese M, Gimeno-Bayon J, Rodriguez MJ, Mahy N. Dogs with cognitive dysfunction syndrome: a natural model of Alzheimer’s disease. Curr Alzheimer Res. 2012;9:298-314.
  3. Sanabria CO, Olea F, Rojas M. Cognitive dysfunction syndrome in senior dogs. In: Kishore U, editor. Neurodegenerative diseases, 2013. p. 615-628.
  4. Neilson JC, Hart BL, Cliff KD, Ruehl WW. Prevalence of behavioral changes associated with age-related cognitive impairment in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2001;218:1787-91.
  5. Azkona G, Garcia-Belenguer S, Chacon G, Rosado B, Leon M, Palacio J. Prevalence and risk factors of behavioural changes associated with age-related cognitive impairment in geriatric dogs. J Small Anim Pract. 2009;50:87-91.
  6. Hart BL. Effect of gonadectomy on subsequent development of age-related cognitive impairment in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2001;219:51-6.
  7. Fast R, Schutt T, Toft N, Moller A, Berendt M. An observational study with long-term follow-up of canine cognitive dysfunction: clinical characteristics, survival, and risk factors. J Vet Int Med. 2013;27:822-9.
  8. Osella MC, Re G, Odore R, Girardi C, Badino P, Barbero R, Bergamasco L. Canine cognitive dysfunction syndrome: prevalence, clinical signs and treatment with a neuroprotective nutraceutical. Appl Anim Beh Sci. 2007;105:297-310.
  9. Salvin HE, McGreevy PD, Sachdev PS, Valenzuela MJ. Under diagnosis of canine cognitive dysfunction: a cross-sectional survey of older companion dogs. Vet J. 2010;184:277-81.
  10. Madari A, Farbakova J, Katina S, Smolek T, Novak P, Weissova T, Novak M, Zilka N. Assessment of severity and progression of canine cognitive dysfunction syndrome using CAnine DEmentia Scale (CADES). Appl Anim Behav Sci. 2015;171:138-45.
  11. Michell AR. Longevity of British breeds of dog and its relationships with sex, size, cardiovascular variables and disease. Vet Rec. 1999;145:625-9.
  12. R Development Core Team. R: A language and environment for statistical computing. Vienna: R Foundation for Statistical, Computing; 2014.
  13. Lachin JM. Biostatistical methods. The assessment of relative risks. Hoboken: Wiley & Sons; 2011.
  14. Kraus C, Pavard S, Promislow DE. The size-life span trade-off decomposed: why large dogs die young. Amer Nat. 2013;181:492-505.
  15. Hand MS, Thatcher CD, Remillard RL, Roudebush P Small animal clinical nutrition. 5th ed. Marceline: Walsworth publishing Company; 2010.
  16. Zicker SC. Cognitive and behavioral assessment in dogs and pet food market applications. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005;29:455-9.
  17. Head E, Rofina J, Zicker S. Oxidative stress, aging, and central nervous system disease in the canine model of human brain aging. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2008;38:167-78.
  18. Pan Y. Enhancing brain functions in senior dogs: a new nutritional approach. Top Companion Anim Med. 2011;26:10-6.
  19. Manteca X. Nutrition and behavior in senior dogs. Top Companion Anim Med. 2011;26:33-6.