Состав и форма выпуска
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.
Описание лекарственной формы
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Характеристика
Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммунодепрессивное .Фармакодинамика
Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.
Фармакокинетика
После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T 1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов — около 5 ч. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки — не более 1-2%.
Показания препарата Азатиоприн
профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);
хронический активный гепатит;
системная красная волчанка;
неспецифический язвенный колит;
дерматомиозит;
миастения;
аутоиммунный гломерулонефрит;
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
Противопоказания
повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину;
беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгия, миалгия, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит. У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника. Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие. У больных возможно возникновение злокачественных новообразований.
Взаимодействие
При одновременном применении с аллопуринолом усиливается токсическое действие азатиоприна; с ко-тримоксазолом — возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна; с ингибиторами АПФ — возможно развитие тяжелой лейкопении; с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.
Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов.
При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2-3 приема в течение 1-2 мес. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.
При других заболеваниях — обычно по 1,5-2 мг/кг в сутки в 3-4 приема. В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200-250 мг в 2-4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.
При ревматоидном артрите — по 1-2,5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Курс лечения — не менее 12 нед. Поддерживающая доза — 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.
При хроническом активном гепатите суточная доза — 1-1,5 мг/кг.
Передозировка
Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»).
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.
Меры предосторожности
В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.
Особые указания
В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1-2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.
При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы). С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы; радиационной и цитотоксической терапии.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Азатиоприн
В защищенном от света месте.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Азатиоприн
5 лет.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура при беременности |
| Болезнь Верльгофа | |
| Идиопатическая аутоиммунная тромбоцитопения | |
| Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых | |
| Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых | |
| Иммунная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | |
| Иммунные тромбоцитопении | |
| Кровотечение у больных с тромбоцитопенической пурпурой | |
| Посттрансфузионная пурпура | |
| Синдром Эванса | |
| Тромбоцитопеническая пурпура | |
| Тромбоцитопения иммунного происхождения | |
| Хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | |
| Эссенциальная тромбоцитопения | |
| G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса | Миастенические синдромы |
| Миастенический синдром | |
| Миастения | |
| Синдром миастенический | |
| Тяжелая миастения (Myasthenia gravis) | |
| K51 Язвенный колит | Колит острый язвенный |
| Колит язвенно-геморрагический неспецифический | |
| Колит язвенно-трофический | |
| Колит язвенный | |
| Колит язвенный идиопатический | |
| Колит язвенный неспецифический | |
| Неспецифический язвенный колит | |
| Проктоколит язвенный | |
| Ректоколит геморрагический гнойный | |
| Ректоколит язвенно-геморрагический | |
| Язвенно-некротический колит | |
| K73.9 Хронический гепатит неуточненный | Воспалительные заболевания печени |
| Гепатит хронический | |
| Инфекция печени | |
| Хронические гепатиты с признаками холестаза | |
| Хронический гепатит | |
| Хронический реактивный гепатит | |
| Хроническое воспалительное заболевание печени | |
| L10 Пузырчатка [пемфигус] | Дерматит пузырчатый |
| Доброкачественный пемфигоид слизистых оболочек | |
| Доброкачественный пемфигус | |
| Обыкновенная пузырчатка | |
| Пемфигус | |
| Пузырные дерматозы | |
| Пузырчатка | |
| Пузырчатый дерматит | |
| Семейная доброкачественная пузырчатка Хейли-Хейли | |
| L40 Псориаз | Генерализованная форма псориаза |
| Генерализованный псориаз | |
| Гиперкератоз при псориазе | |
| Дерматоз псориазоформный | |
| Изолированная псориатическая бляшка | |
| Инвалидизирующий псориаз | |
| Инверсный псориаз | |
| Кебнера феномен | |
| Обыкновенный псориаз | |
| Псориаз волосистой части головы | |
| Псориаз волосистых частей кожи | |
| Псориаз осложненный эритродермией | |
| Псориаз половых органов | |
| Псориаз с поражением волосистых участков кожных покровов | |
| Псориаз с экзематизацией | |
| Псориаз экземоподобный | |
| Псориазоформный дерматит | |
| Псориатическая эритродермия | |
| Рефрактерный псориаз | |
| Хронический псориаз | |
| Хронический псориаз волосистой части головы | |
| Хронический псориаз с диффузными бляшками | |
| Чешуйчатый лишай | |
| Эксфоллиативный псориаз | |
| Эритродермический псориаз | |
| M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный | Артрит ревматоидный |
| Болевой синдром при ревматических заболеваниях | |
| Боль при ревматоидном артрите | |
| Воспаление при ревматоидном артрите | |
| Дегенеративные формы ревматоидного артрита | |
| Детский ревматоидный артрит | |
| Обострение ревматоидного артрита | |
| Острый ревматизм | |
| Острый ревматический артрит | |
| Острый суставной ревматизм | |
| Ревматические артриты | |
| Ревматические полиартриты | |
| Ревматический артрит | |
| Ревматический полиартрит | |
| Ревматоидные артриты | |
| Ревматоидный артрит | |
| Ревматоидный артрит активного течения | |
| Ревматоидный периартрит | |
| Ревматоидный полиартрит | |
| M32 Системная красная волчанка | Волчанка красная диссеминированная |
| Диссеминированная красная волчанка | |
| Хроническая красная волчанка | |
| M33 Дерматополимиозит | Болезнь Вагнера |
| Дерматомиозит | |
| Синдром Вагнера-Унферрихта-Хеппа | |
| Системный дерматомиозит | |
| Склеродерматомиозит | |
| N05 Нефритический синдром неуточненный | Гломерулонефрит |
| Гломерулосклероз | |
| Идиопатический нефрит | |
| Иммунные болезни почек | |
| Иммунные болезни почек цитотоксические | |
| Иммунные гломерулопатии | |
| Инфекции почек | |
| Мезангиальный пролиферативный гломерулонефрит | |
| Мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит | |
| Мембранозный гломерулонефрит | |
| Нефрит | |
| Нефриты | |
| Постинфекционный гломерулонефрит | |
| Постстрептококковый гломерулонефрит | |
| Сегментарный гломерулосклероз | |
| T86.9 Отмирание и отторжение пересаженного (ой) органа и ткани, неуточненных | Реакции отторжения трансплантата |
| Реакция отторжения | |
| Реакция отторжения при трансплантации органов | |
| Реакция трансплантат-против-хозяина | |
| РТПХ |
Иммунодепрессивное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Азатиоприн является структурным аналогом гуанина , гипоксантина и аденина , которые входят в структуру нуклеиновых кислот , проявляет блокирующее действие по отношению к делению клеток и пролиферации тканей .
Основное иммунодепрессивное действие препарата направлено на клеточную цитотоксичность и реакции замедленной повышенной чувствительности. Лекарственное средство угнетает реакцию несовместимости тканей, а также воздействует на репликацию , но в меньшей степени. В сравнении с проявляет более выраженные эффекты иммунодепрессивного характера при меньшем цитостатическом действии.
После внутреннего (перорального) приема, азатиоприн всасывается из ЖКТ довольно хорошо. Обладает низким связыванием с плазменными белками (около 30%).
Биотрансформация проходит с выделением 6-тиоинозиновой кислоты и 6-меркаптопурина (активные метаболиты). В небольших количествах проникает в ткани, наименьшие концентрации азатиоприна обнаруживаются в головном мозге .
T1/2, как самого азатиоприна , так и его активных метаболитов примерно 5 часов. В плазме крови Cmax наблюдается через 1–2 часа после внутреннего приема.
Практически полностью выводится с и всего на 1–2% почками .
Показания к применению
- предупреждение реакции отторжения пересаженного (в комплексе с другими препаратами);
- активный хронический ;
- дерматомиозит ;
- язвенный колит ;
- болезнь Крона ;
- узелковый периартериит ;
- вульгарная пузырчатка ;
- синдром Рейтера;
- аутоиммунный ;
- тромбоцитопеническая идиопатическая пурпура ;
Противопоказания
- гиперчувствительность к азатиоприну или дополнительным ингредиентам препарата;
- печеночная недостаточность ;
- состояния угнетенного гемопоэза ;
- детский возраст;
- период .
Побочные действия
- присоединение вторичных инфекций;
- миелодепрессия ;
- макроцитоз ;
- мегалобластный эритропоэз ;
- тошнота;
- рвота;
- на кожных покровах;
- артралгии ;
- поражения губ и полости рта эрозивно-язвенного характера;
- миалгии ;
- холестатический гепатит .
У пациентов с трансплантированными органами возможно развитие , эрозий , и кровотечений ЖКТ , перфораций и кишечника .
Существуют единичные сведения о диагностировании , заболеваний легких, гемолитической анемии и реакций .
В проведенных исследованиях было установлено , эмбриотоксическое и тератогенное действие. Также возможно развитие злокачественных новообразований .
Инструкция по применению Азатиоприна
Согласно инструкции по применению Азатиоприна таблетки препарата принимаются перорально (внутрь). В каждом отдельном случае суточная дозировка определяется индивидуально, в зависимости от наличествующих показаний, степени тяжести болезненного состояния, а также проводимой сопутствующей терапии.
С целью предупреждения отторжения пересаженного трансплантата назначают Азатиоприн в комплексном лечении, чаще всего совместно с кортикостероидами и . Вначале терапии препарат применяют в ударной суточной дозе, составляющей до 5 мг/кг, перорально на протяжении 1-2-х месяцев. В последующем принимают препарат внутрь в поддерживающей суточной дозе, варьирующейся от 1 до 4 мг/кг, в 2–3 приема. Поддерживающее лечение, как правило, продолжается на протяжении длительного неограниченного времени. В случае необходимости отмены лечения дозу азатиоприна понижать поэтапно. При возникновении симптомов отторжения пересаженного органа следует вновь повысить суточную дозу препарата до 4 мг/кг.
Для терапии других заболеваний, входящих в показания к Азатиоприну, препарат обычно назначают в суточных дозах по 1,5–2 мг/кг, в 3–4 приема. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 200–250 мг, деленной на 2–4 приема. Длительность приема таблеток устанавливается в индивидуальном порядке.
При лечении ревматоидного артрита таблетки применяют в суточной дозе 1–2,5 мг/кг, деленной на 1–2 приема. Длительность терапии занимает не менее 3-х месяцев. Поддерживающая доза равняется 0,5 мг/кг, с однократным приемом в сутки.
Для терапии активного хронического гепатита применяют суточную дозу в 1–1,5 мг/кг.
Передозировка
При передозировке могут наблюдаться различные диспептические явления , нарушения печеночных функций, панцитопения , а также усиление прочих побочных эффектов препарата.
Лечение сводится к симптоматическому, при необходимости возможно проведение . Следует помнить, что проведение гемодиализа не гарантирует полное выведение азатиоприна .
Взаимодействие
Одновременное назначение с Азатиоприном может усилить токсические эффекты последнего, а сочетаемый прием с приводит к увеличению миелотоксического действия.
Параллельная терапия ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении тяжелого характера.
В случае комбинации с прочими иммунодепрессантами (Циклоспорин , глюкокортикоиды , анти-СD3-антитела ) чаще возникали новообразования и развивались инфекции .
Азатиоприн проявляет антагонистическое действие по отношению к недеполяризуюшим миорелаксантам .
Проведение , на фоне приема Азатиоприна, может привести к увеличению репликации вируса (в случае применения живых вакцин ) или подавлению продукции антител (в случае применения инактивированных вакцин ).
Азатиоприн – это сильный иммуносупрессивный препарат цитостатического и цитотоксического действия.
Состав Азатиоприна
Действующее вещество – азатиоприн (0,05 г).
Вспомогательные вещества:
- Желатин;
- Сахар молочный;
- Крахмал картофельный;
- Кальция стеарат.
Форма выпуска
Азатиоприн выпускается в форме покрытых оболочкой таблеток в контурной ячейковой упаковке по 10 штук. В картонной пачке содержится 5 упаковок.
Аналоги Азатиоприна
К лекарственным средствам с аналогичным активным веществом относятся:
- Азасан;
- Азанин;
- Азамун;
- Азапресс;
- Имуран;
- Имурель.
Фармакологическое действие Азатиоприна
Азатиоприн оказывает иммунодепрессивное действие, преимущественно направленное на замедленную гиперчувствительность и клеточную цитотоксичность. Блокирует пролиферацию (разрастание) тканей и деление клеток. Подавляет реакции тканевой несовместимости. Меньше действует на синтез антител. У азатиоприна более выражено иммунодепрессивное действие при меньшей цитостатической активности, по сравнению с меркаптопурином.
Является структурным аналогом гуанина, гипоксантина и аденина, входящих в состав нуклеиновых кислот.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ. С белками связывается приблизительно 30%. При биотрансформации образуются активные метаболиты (6-меркаптопурин и 6-тиоинозиновая кислота).
Концентрация азатиоприна в тканях незначительна; в мозге определяется его наименьшее количество. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Период полувыведения активного вещества и его метаболитов составляет около 5 часов. Препарат почти полностью выводится с желчью через печень, а через почки – не более 1-2%.
Показания к применению
Азатиоприн, по инструкции,показан при следующих заболеваниях:
- Ревматоидном артрите;
- Неспецифическом язвенном колите;
- Хроническом активном гепатите;
- Системной красной волчанке;
- Узелковом периартериите;
- Дерматомиозите;
- Миастении;
- Вульгарной пузырчатке;
- Идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
- Аутоиммунном гломерулонефрите;
- Псориазе.
Азатиоприн, по отзывам, может использоваться в составе комбинированной терапии в качестве профилактики реакций отторжения трансплантатов.
Противопоказания
Лекарство противопоказано при повышенной чувствительности к азатиоприну или меркаптопурину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат строго противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста необходима контрацепция. В период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы Азатиоприна
Таблетки принимают внутрь. Доза устанавливается индивидуально. При этом учитываются не только показания и тяжесть течения заболевания, но и дозировка одновременно назначенных лекарств, а также гематологическая переносимость. Лечение, как правило, длительное.
Средние суточные дозы составляют:
- Ревматоидный артрит – 1-2,5 мг/кг за 1-2 раза. Поддерживающая терапия – 0,5 мг/кг. Курс лечения составляет 12 недель;
- Хронический активный гепатит – 1-1,5 мг/кг;
- Профилактика реакций отторжения трансплантатов – 5 мг/кг за 2-3 приема в течение 1-2 месяцев. Азатиоприн, по отзывам врачей, наиболее эффективен в сочетании с кортикостероидами и циклоспорином. Поддерживающая доза – 1-4 мг/кг на протяжении нескольких лет. В случае отмены препарата дозировка уменьшается постепенно. Если же возникают симптомы отторжения трансплантата, то суточную дозу снова увеличивают до 4 мг/кг;
- Другие заболевания – 1,5-2 мг/кг за 3-4 раза. Если это необходимо, доза повышается до 200-250 мг за 2-4 приема.
Передозировка Азатиоприна
К признакам передозировки относятся:
- Диспепсические явления;
- Панцитопения;
- Нарушение функций печени;
- Усиление других побочных действий.
Лечение – симптоматическое. Может быть назначен гемодиализ.
Побочные действия Азатиоприна
Инструкция к Азатиоприну указывает следующие побочные действия:
- Система кроветворения – миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), развитие вторичных инфекций, макроцитоз и мегалобластный эритропоэз, гемолитическая анемия;
- Пищеварительная система – рвота, тошнота, холестатический и токсический гепатит, анорексия, эрозивно-язвенные поражения слизистых рта, кровотечение из ЖКТ, панкреатит, перфорация и некроз кишечника;
- Аллергические реакции – кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.
Иногда возможны воспаление мозговых оболочек, острая почечная недостаточность, легочные заболевания.
Экспериментальные данные свидетельствуют о тератогенном, эмбриотоксическом и канцерогенном действии Азатиоприна (есть риск возникновения злокачественных новообразований).
Особые указания
На протяжении первых 8 недель терапии необходимо еженедельно контролировать картину периферической крови (впоследствии – 1-2 раза в месяц). Периодически осуществляется контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, щелочных фосфатаз и уровня билирубина.
Дозу снижают до 1/4, если одновременно назначен аллопуринола азатиоприн, а также при нарушении функций печени или почек.
При ветряной оспе, опоясывающем герпесе или недостаточности ксантиноксидазы, а также при цитотоксической и радиационной терапии Азатиоприн назначают с осторожностью.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием азатиоприна с различными веществами вызывает ряд последствий:
- Аллопуринол – возрастает токсическое воздействие;
- Ко-тримоксазол – увеличивается миелотоксическое действие;
- Ингибиторы АПФ – развивается тяжелая лейкопения;
- Другие иммунодепрессанты – повышается риск возникновения инфекций и опухолей;
- Живые вирусные вакцины – усиливаются репликации вируса;
- Инактивированные вакцины – угнетается продукция антител.
Азатиоприн несовместим с недеполяризующими миорелаксантами.
Условия хранения Азатиоприна
Хранить в темном, недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.
Группа патологических состояний, при которых наблюдается повышенная активность иммунной системы против своего организма. Для того чтобы уменьшить иммунный ответ, назначают лекарственные препараты, угнетающие иммунную систему. Данная группа лекарственных средств незаменима в трансплантологии для предотвращения отторжения трансплантата. Давайте разберём такой препарат, как «Азатиоприн», аналоги данного лекарственного средства, инструкцию по применению и её особенности.
Фармакологическая характеристика
В своем составе лекарственное средство «Азатиоприн» содержит одноименное действующее вещество. Данное химическое соединение является производным веществ, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Поступая в организм, азатиоприн нарушает синтез ДНК и, соответственно, угнетает процессы клеточного деления в тканях. Снижение активности иммунной системы обусловлено влиянием препарата «Азатиоприн» на лимфоидную ткань.
При этом происходит угнетение процессов клеточного деления и клеточного ответа иммунитета. После введения препарата «Азатиоприн» в организме происходит снижение количества атипичных фагоцитов и снижение синтеза иммуноглобулинов. Давайте далее проанализируем информацию: каковы характеристики препарата «Азатиоприн», аналоги, цена, инструкция по использованию.
Фармакокинетика
Препарат очень эффективно всасывается в системный кровоток, а его максимальная концентрация наблюдается уже спустя 2 часа после перорального приема. Препарат не особо тропен к плазменным протеинам: его связывание с ними достигает 30%. Для азатиоприна характерен эффект первичного метаболизма, или первичного прохождения через печень.
Проходя через гепатоциты, лекарственное средство метаболизируется до активного соединения - меркаптопурина, которое и оказывает фармакодинамические эффекты. Практически полностью препарат выводится из организма с желчью. С мочой экскретируется не более 2% лекарственного средства.
Показания к применению
Препарат «Азатиоприн», аналоги с одноименным действующим веществом показаны к применению в трансплантологии для предотвращения реакции отторжения трансплантата.
Также данное лекарственное средство эффективно используется в ревматологической практике для лечения ревматоидного артрита и аутоиммунных заболеваний, таких как гепатиты, псориаз, пузырчатка, и многих других.
Противопоказания
Препарат «Азатиоприн» противопоказан к применению у лиц с гиперчувствительностью к компоненту лекарственного средства. В силу того что лекарственное средство угнетает все ростки кроветворения, «Азатиоприн» противопоказан при заболеваниях крови (анемии, лейкоцито- и лимфопении, тромбоцитопении), а также у беременных и кормящих.
Использование во время беременности и грудного вскармливания
Действующее вещество проникает в грудное молоко и через гематоплацентарный барьер. В связи с этим не рекомендовано использование у беременных и кормящих грудью. В случае необходимости назначения препарата или его аналогов у данной категории лиц необходимо оценить риск от пользы применения лекарственного средства и потенциального вреда для матери и плода. При назначении средства во время грудного вскармливания последнее необходимо отменить.
Особенности применения
Препарат и его аналоги необходимо с осторожностью применять у лиц, страдающих ветряной оспой, а также у пациентов с недостаточностью ксантиноксидазы.
Побочные эффекты
Основная группа побочных эффектов связана с угнетением функции костного мозга, ответственного за продукцию клеток крови. При применении аналогов, содержащих азатиоприн, наблюдается увеличение размеров клеток в крови, снижение содержания количества лейкоцитов, тромбоцитов, анемия.
Со стороны органов кишечного тракта наиболее распространёнными побочными эффектами являются: уменьшение аппетита, расстройства стула, нарушение функционального состояния печени, язвенные поражения кишечного тракта. Возможно поражение гепатоцитов с последующим увеличением содержания билирубина и других печеночных проб. У пациентов, перенесших операцию по и тканей, возможно развитие панкреатита, язвенных поражений желудка, кишечника, развитие токсического гепатита.
Аллергические реакции возникают очень редко, когда вводят препарат «Азатиоприн», аналоги на его основе (например, "Имуран"). Проявления невыраженные, в основном обусловлены кожными высыпаниями или лихорадочными состояниями.
Среди прочих побочных эффектов необходимо отметить развитие вторичных инфекционных процессов в организме, появление мышечной и суставной боли, острой почечной функциональной недостаточности. В отдельных тяжелых случаях препарат «Азатиоприн», аналоги с одноименным действующим веществом способны вызывать гемолитическую анемию, давать симптоматику со стороны центральной нервной системы. Азатиоприн как действующее лекарственное вещество, входящее в одноименный препарат и его аналоги, обладает выраженным влиянием на плод (тератогенный и мутагенный эффекты), а также способен провоцировать возникновение опухолевых процессов с их последующим озлокачествлением. Таким образом, необходимо изучить при назначении препарата «Азатиоприн» (таблетки) отзывы, описание, аналоги лекарственного средства и выбрать правильную тактику. Забегая наперед, отметим, что азатиоприн как действующее вещество оказывает положительные эффекты на протекание заболеваний, согласно показаниям. Об этом говорят не только лечащие врачи, но и сами пациенты.
«Азатиоприн» - синонимы, аналоги
Азатиоприн - уникальное в своем роде вещество, обладающее иммуносупрессивным действием. Ввиду этого на фармацевтическом рынке не очень широко представлены препараты, содержащие азатиоприн. Аналоги «Азатиоприна» могут быть представлены таким лекарственным средством, как «Имуран».
Данное лекарственное средство выпускается в таблетированной форме с аналогичным содержанием азатиоприна. Единственным нюансом является стоимость препарата «Имуран», которая может в 4-5 раз превышать стоимость «Азатиоприна» российского производства.
Отравление и передозировка
Передозировка препарата «Азатиоприн» и его аналога "Имуран" проявляется нарушениями со стороны кишечного тракта, угнетением функции костного мозга, а также повышением печеночных проб. Лечение отравления как самим препаратом, так и его аналогами симптоматическое, направленное на скорейшее выведение лекарственного средства из организма. Специфического антидота нет. Диализные методы детоксикации частично эффективны, так как действующее вещество с их помощью выводится из организма не полностью.
Особые указания
В дальнейшем от ежедневного контроля уходят, проводя мониторинговые исследования один или два раза в месяц.
Заключение
Данное лекарственное средство и его аналоги может назначать только опытный специалист. Перед началом приема средства необходимо пройти полное обследование и, возможно, провести поддерживающую терапию. Дополнительную информацию дает при назначении препарата «Азатиоприн» инструкция по применению. Цена, аналоги данного средства также часто волнуют пациентов. Так, минимальная стоимость 50 таблеток находится в районе 250-300 рублей, а об аналогах сказано выше. Перед началом приема необходимо взвесить все «за» и «против» и начинать лечение.
Азатиоприн
- это препарат с выраженным иммунодепрессивным дествием.
Является структурным аналогом (антиметаболитом) аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.
Фармакокинетика
.После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Cmax достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы крови - 30%. После «первого прохождения» через печень биотрансформируется в активный метаболит - меркаптопурин. T1/2 составляет 5 ч. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, т.к. сам азатиоприн и его активный метаболит - меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями. Выводится практически полностью с желчью, через почки - не более 1-2%.
Показания к применению
Препарат Азатиоприн применяется для профилактики реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии), ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит, дерматомиозит, миастения, узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, аутоиммунный гломерулонефрит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз.Способ применения
Таблетки Азатиоприн принимать внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. При трансплантации: ударная доза до 5 мг/кг в 2-3 приема в течение 1-2 мес, затем в дозе 1-4 мг/кг в течение длительного срока (несколько лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае появления признаков отторжения трансплантата дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут.При других заболеваниях: 1-2,5 мг/кг/сут в несколько приемов, длительность терапии устанавливается индивидуально.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), мегалобластный эритропоэз и макроцитоз.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ), холестатический гепатит, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ; у реципиентов трансплантатов — панкреатит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорация кишечника; при длительном применении — токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лекарственная лихорадка.
Прочие: миалгия, артралгия, панувеит, развитие вторичной инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной), алопеция; в единичных случаях — острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, острые легочные заболевания, менингеальные реакции; при длительном применении — мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (возможно возникновение злокачественных опухолей: лимфоретикулярных, эпителиальных, опухолей кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей).
Противопоказания
:Противопоказаниями к применению препарата Азатиоприн являются: гиперчувствительность, в т.ч. к меркаптопурину, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.
С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы, радиационной и цитотоксической терапии.
Беременность
:Во время беременности принимать препарат Азатиоприн строго противопоказано.
В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков. Азатиоприн ингибирует антикоагулянтный эффект варфарина.Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна, способствует его кумуляции и усилению токсического действия, при одновременном применении необходимо снижение дозы азатиоприна (до 1/4 от средней дозы).
При совместном применении азатиоприна с ко-тримоксазолом возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна, с ингибиторами АПФ — увеличение риска развития анемии и тяжелой лейкопении, с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-CD3-антитела) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.
При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител.
С осторожностью применять азатиоприн одновременно с сульфасалазином или месалазином.
Передозировка
:Симптомы передозировки Азатиоприна : диспептические явления, панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при гемодиализе азатиоприн выводится не полностью).
Условия хранения
Хранить при температуре 15-25 °C, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не употреблять после истечения срока годности указанного на упаковке.Форма выпуска
Азатиоприн - таблетки по 50 мг , 20 таблеток в каждом блистере, по одному, два или три блистера вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.Состав
1 таблетка Азатиоприн содержит действующее вещество: 50 мг азатиоприна.Дополнительно
Не следует применять Азатиоприн длительно (возможна индукция неопластических процессов). В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1-2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина. При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).Основные параметры
| Название: | АЗАТИОПРИН |
| Код АТХ: | L04AX01 - |