мефлохин: Лариам, Мефлохин.
Лариам
Лариам - противомалярийный препарат. Эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным средствам. Применяется для лечения и профилактики малярии, в т.ч. малярии смешанной этиологии. Рекомендуется лицам, отъезжающим в опасные по малярии регионы и при возникновении подозрения на малярию.
Латинское название:
ЛАРИАМ / LARIAM.
Состав и форма выпуска:
Лариам
таблетки с крестообразной риской по 8 шт. в упаковке.
1 таблетка Лариам
содержит мефлохина 250 мг (в виде мефлохина гидрохлорида 274.09 мг).
Фармакологические свойства:
Лариам действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale.
Лариам эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным препаратам, например, хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфонамидами.
Описаны случаи резистентности P. falciparum к мефлохину, в основном, в Юго-Восточной Азии.
Отмечалась перекрестная резистентность к мефлохину и галофантрину.
Показания:
Лечение и профилактика малярии.
Лариам особенно показан для перорального лечения малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам. Его можно назначать и для лечения малярии, обусловленной P. vivax, и малярии смешанной этиологии.
Профилактику малярии Лариамом рекомендуется назначать лицам, отъезжающим в опасные по малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам.
Неотложная терапия (самопомощь): Лариам рекомендуется самостоятельно принимать в качестве неотложной терапии, при возникновении подозрения на малярию, если обратиться за срочной медицинской помощью не представляется возможным.
Способ применения и дозы:
Мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. Таблетки Лариама следует глотать целиком, предпочтительно после еды, запивая не менее, чем стаканом жидкости.
Для назначения детям или лицам, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно растолочь и растворить в небольшом количестве воды, молока или другого напитка.
Лечение:
Рекомендованная суммарная терапевтическая доза мефлохина для неиммунных лиц - 20-25 мг/кг. Для лиц с частичным иммунитетом может оказаться достаточной меньшая суммарная доза - 15 мг/кг.
Таким образом, неиммунные лица с массой тела более 45 кг должны получить, в общей сложности, 1250-1500 мг мефлохина (5-6 таблеток Лариама), а лица с частичным иммунитетом и той же массой тела - 750-1000 мг (3-4 таблетки Лариама) (см. таблицу).
Суммарные терапевтические дозы Лариама в зависимости от массы тела и иммунного статуса*
* Если разделить суммарную терапевтическую дозу на 2-3 приема (например, 3 + 1, 3 + 2 или 3 + 2 + 1 таблетка) с интервалом 6-8 часов, это может уменьшить частоту или тяжесть побочных действий препарата.
** Опыт применения Лариама у детей в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.
*** Опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток, у лиц с очень большой избыточной массой тела, нет.
Если в пределах 30 минут после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу Лариама. Если рвота возникает через 30-60 минут после приема, дополнительно назначают половину дозы.
После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью препаратов, являющихся производными 8-аминохинолина (например, примахина).
Если полный курс лечения Лариамом через 48-72 часа не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. Если в ходе профилактики, проводимой с помощью Лариама, развивается малярия, врач должен тщательно продумать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. "Меры предосторожности" и "Взаимодействия".
При тяжелой острой малярии Лариам можно назначать после начального внутривенного курса терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных реакций, можно предотвратить, если принимать Лариам не менее, чем через 12 часов после введения последней дозы хинина.
В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, по возможности, терапия Лариамом.
Профилактика:
Рекомендованная профилактическая доза Лариама составляет примерно 5 мг/кг один раз в неделю. Для взрослых и детей с массой тела более 45 кг это означает 250 мг мефлохина (1 таблетка Лариама) один раз в неделю. У детей и взрослых с массой тела менее 45 кг суточную дозу пропорционально уменьшают: при массе тела от более 30 до 45 кг - 3/4 таблетки, при массе тела от более 20 до 30 кг - 1/2 таблетки и при массе тела до 20 кг включительно - по 1/4 таблетки.
Первый раз препарат следует принять не менее, чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата. Для взрослых с массой тела более 45 кг она равняется одной таблетке Лариама (250 мг) в сутки в течение 3 дней подряд, а затем - по одной таблетке в неделю. В некоторых случаях, например, когда конкретное лицо принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 2-3 недели до отъезда, чтобы убедиться в хорошей переносимости одновременно принимаемых препаратов. Еженедельные дозы Лариама следует принимать всегда в один и тот же день недели. Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после покидания эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 недель.
Самостоятельная неотложная терапия:
Лариам можно рекомендовать для самостоятельного приема в тех случаях, когда получить неотложную медицинскую помощь не представляется возможным. Самостоятельное лечение нужно начинать с дозы около 15 мг/кг. Начальная доза Лариама для больных с массой тела 45 кг и более составит, таким образом, 3 таблетки. Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 часов, а тяжелые побочные реакции на препарат не появляются, то через 6-8 часов можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы (для больных с массой тела 45 кг и более - 2 таблетки). Больные с массой тела более 60 кг через 6-8 часов после повторного приема должны принять еще одну таблетку.
Больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью выздоровевшими.
Передозировка:
При передозировке Лариама могут появиться симптомы, указанные в разделе "Побочные действия", однако более выраженные. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту или промыть желудок. Необходимо мониторировать функцию сердца (по возможности, методом ЭКГ) и нервно-психического статуса на протяжении на менее 24 часов. При необходимости проводят симптоматические и интенсивные поддерживающие мероприятия, в частности, направленные на устранение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к мефлохину или близким к нему препаратам (хинину, хинидину).
Нельзя профилактически назначать Лариам лицам, в анамнезе у которых имеются указания на психоз или судороги.
Побочные действия:
В дозах, назначаемых для лечения острой малярии, Лариам может давать побочные реакции, неотличимые от симптомов основного заболевания.
Самыми частыми побочными действиями являются реакции тошнота, рвота, системное или несистемное головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, мягкий стул, диарея, боли в животе.
Самые частые побочные реакции во время профилактики Лариамом обычно бывают слабо выражены и уменьшаются при продолжении применения препарата, несмотря на повышение его концентраций в плазме.
В большом исследовании у туристов, получавших для профилактики различные противомалярийные средства, побочные реакции отмечались у 22% лиц, принимавших Лариам (такая же частота характерна для хлорохина).
Реже отмечаются следующие побочные реакции:
Центральная и периферическая нервная система: чувствительная и двигательная нейропатия (в том числе, с парестезиями), судороги, нарушения зрения, шум у ушах, вестибулярные нарушения, тревога, беспокойство, депрессия, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, психотические или параноидальные реакции; отдельные случаи энцефалопатии.
Сердечно-сосудистая система: нарушения кровообращения (гипотония, артериальная гипертензия, приливы, обмороки), тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмия, экстрасистолия и другие транзиторные нарушения сердечной проводимости; отдельные случаи атриовентрикулярной блокады.
Кожа и ее придатки: сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, выпадение волос; отдельные случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона.
Костно-мышечная система: мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгии, артралгии.
Организм в целом: астения, недомогание, слабость, лихорадка, озноб, потеря аппетита.
Лабораторные анализы: транзиторное повышение активности трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения.
Из-за большого периода полувыведения мефлохина побочные реакции могут развиваться или сохраняться вплоть до нескольких недель после последнего приема препарата.
Исследования in vitro и in vivo показали, что препарат не вызывает гемолиза, связанного с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Меры предосторожности и особые указания:
Лариам может увеличить риск судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам препарат можно назначать только с целью лечения и при наличии абсолютных показаний к его применению (см. также "Взаимодействия").
У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего концентрации препарата в плазме повышаются.
Из-за опасности потенциально угрожающего жизни удлинения интервала QTc, вместе с Лариамом или после него нельзя назначать галофантрин. Данных по применению Лариама после галофантрина нет.
При развитии тревоги, депрессии, беспокойства или нарушения сознания при профилактическом применении Лариама препарат следует отменить.
Опыт применения Лариама у детей в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.
Лекарственные взаимодействия:
Одновременный прием Лариама и других близкородственных соединений (хинина, хинидина и хлорохина) может вызвать изменения на ЭКГ и увеличить риск судорог. Есть данные о том, что применение галофантрина после мефлохина приводит к существенному удлинению интервала QTc. При терапии только мефлохином клинически значимого удлинения QТc не бывает. Это, по-видимому, единственное клинически важное взаимодействие такого рода, присущее Лариаму, хотя теоретически одновременный прием других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (например, антиаритмиков или бета-адреноблокаторов) также может играть роль в удлинении интервала QТc. С учетом накопленных сейчас данных, одновременный прием этих препаратов не противопоказан.
Назначение Лариама больным, принимающим антиконвульсанты (например, вальпроевую кислоту, карбамазепин
, фенобарбитал или фенитоин
) может ухудшить их противосудорожный эффект, снижая их концентрации в плазме. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов.
Если Лариам принимают одновременно с пероральными живыми брюшнотифозными вакцинами, нельзя исключить уменьшение иммуногенности последних. Поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершить не менее, чем за 3 дня до первого приема Лариама.
Другие лекарственные взаимодействия Лариама неизвестны. Тем не менее, лица, отъезжающие в эндемичный регион и получающие другие препараты, в частности, антикоагулянты или противодиабетические средства, перед отъездом должны пройти медицинский контроль.
Условия хранения:
Хранить в сухом, недоступном для детей месте.
Вплоть до приема таблетки не следует вынимать из блистера, поскольку они чувствительны к влаге.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Фармакологическая группа Мефлохина - Другие синтетические антибактериальные средства. Названия препаратов - Лариам.
Состав и форма выпуска
Формы выпуска
- Таблетки
Состав средства
- Активное вещество: мефлохин 250 мг (в виде мефлохина гидрохлорида 274. 09 мг);
- Вспомогательные вещества: полоксамер 3800, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кросповидон, кальция аммония алгинат, тальк, магния стеарат.
Фармакологическое действие
Показания к применению Мефлохина
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилептические и другие судорожные припадки, острые психозы.
Ограничения - беременность, психические заболевания, тяжелые нарушения функции печени, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.
Побочные действия
Замедленное сердцебиение, судороги. Сильное беспокойство, депрессия или спутанное сознание во время профилактического применения могут быть признаками более серьезных психиатрических проблем. Немедленно обратитесь к врачу. Возможны головокружение, мышечные боли, тошнота, температура, головная боль, рвота, озноб, диарея, кожные высыпания, боли в животе, утомляемость, потеря аппетита, звон в ушах. Профилактика: тошнота, рвота. Редкие - выпадение волос, эмоциональные проблемы, зуд, утомляемость. Профилактика: головокружение.
Инструкция по применению
Способ и дозировка
Суммарная доза составляет 15-25 мг / кг (в среднем для взрослого-1-1,5 г), в один или 2-3 приема с интервалом 6-8 ч. При появлении симптомов малярии взрослым рекомендуется одномоментно принять 3 таблетки, затем через 6-8 ч. (при отсутствии побочных эффектов)-еще 2 таблетки и через 6-8 ч. - еще 1 таблетку.
Для профилактики малярии за 2-3 нед. до предполагаемого прибытия в опасную по заражению малярией местность назначают 5 мг / кг 1 раз в неделю; в отдельных случаях допустим прием за 1 нед. обычной профилактической дозы либо непосредственно по прибытии прием высоких доз (взрослым 250 мг Мефлохина ежедневно в течение 3 дней, затем 1 раз в неделю). После отъезда из опасной местности профилактический прием продолжают в течение еще 4 нед. Детям дозу определяет врач
Начало действия Неизвестно.
Продолжительность действия средства До 3 недель.
Если прием пропущен Если вы применяете 1 или больше доз в день, примите препарат, как только вспомните о нем. Если это будет незадолго до времени приема следующей дозы, пропустите предыдущую и вернитесь к обычной схеме. Не удваивайте следующую дозу. Если применяете 1 дозу в неделю, примите сразу же, как только вспомните, а затем возобновите обычную схему приема.
Прекращение приема средства Принимайте лекарство согласно предписанию врача в течение всего периода лечения.
Передозировка
Тошнота, рвота, системные головокружения, боли в животе, нарушения центральной и периферической нервной системы, сердечно-сосудистой системы. Вызовите рвоту и немедленно обратитесь к врачу, в службу неотложной помощи или в ближайший токсикологический центр
Особые указания
Препарат необходимо запивать большим количеством воды, молока или другой жидкости, допустимо предварительное измельчение таблетки. Если вы применяете средство 1 раз в неделю, делайте это в один и тот же день недели.
Меры предосторожности
Старше 60 лет Инструкция сообщает, что у пожилых людей побочные эффекты от Мефлохина встречаются чаще и выражены сильнее.
Вождение машины и работа с механизмами Избегайте этих видов деятельности, пока не выясните, как Мефлохин действует на вас. После прекращения приема лекарства могут появиться головокружение и нарушение координации.
Алкоголь Особые меры предосторожности не требуются.
Взаимодействие с другими препаратами
Усиливает тормозящий эффект бета-адреноблокаторов, хинина, хинидина, галофантрина, блокаторов кальциевых каналов. Снижает противоэпилептическую активность вальпроевой кислоты, натрия дивальпроата, иммуногенность живых брюшнотифозных вакцин. Хлорохин, хинин увеличивают риск возникновения судорог. Взаимодействий с продуктами питания не отмечено
Отечественные и зарубежные аналоги
Аналогом средства по действующему веществу является препарат Лариам.
Цена в аптеках
Цена на Мефлохин в разных аптеках может существенно отличаться. Это связано с использованием более дешёвых компонентов и ценовой политикой аптечной сети.
Ознакомьтесь с официальной информацией о препарате Мефлохин, инструкция по применению которого включает общие сведения и схему лечения. Текст предоставлен исключительно для ознакомления и не может служить заменой консультации врача.
Фармакотерапевтическая группа Р01ВС02 - противомалярийные средства.
Основная Фармакологическое действие: противомалярийные действие, действуют на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale; эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийных препаратов; описаны случаи резистентности P. falciparum к препарату, в основном в Юго-Восточной Азии.
ПОКАЗАНИЯ: профилактика малярии и ее лечения, в том числе неотложная, для перорального лечения малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийных препаратов, обусловленной P. vivax, и малярии смешанной этиологии, профилактика малярии лицам, отбывающим в опасные по малярии регионы БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), ВОЗ; рекомендуется самостоятельно принимать как неотложную терапию, при подозрении на малярию, если обратиться за срочной медицинской помощью не возможности.
Способ применения и дозы: табл. (Таблетки) проглатывают, желательно после еды, запивая не менее, чем 200 г жидкости, для детей табл. (Таблетки) можно р-нить в небольшом количестве воды, молока или другой жидкости рекомендуемая профилактическая доза составляет примерно 5 мг /кг один раз в неделю БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) еженедельные дозы следует принимать всегда в тот же день недели, первый раз препарат следует принять не менее, чем за неделю до прибытия в эндемичный регион; если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата-для взрослых с массой тела более 45 кг она равняется 1 табл. (Таблетки) (250 мг) в течение 3 дней подряд, а затем - по 1 табл. (Таблетки) в неделю чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 недель, для лечения - рекомендуемая суммарная терапевтическая доза составляет 20 - 25 мг /кг ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения здоровья"" я, 2008 год выпуска), распределение суммарной терапевтической дозы в 2-3 приема с интервалом 6-8 ч (Время) может уменьшить частоту и степень тяжести побочных действий, после лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью препаратов, являющихся производными 8-Аминохинолины; если полный курс лечения через 48 - 72 ч (Время) не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства, при тяжелой г. (Острый) малярии препарат можно назначать после начального в /в (введение) курса терапии хинином длительностью не менее 2 - 3 дней самостоятельное лечение нужно начинать с дозы 15 мг /кг; если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч (Час), а тяжелые побочные реакции на препарат не возникают, то через 6 - 8 ч (Время) можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы больные с массой тела более 60 кг через 6-8 ч (Час) после повторного приема должны принять еще одну табл.
Побочное действие при применении ЛС: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения; чувствительная и двигательная нейропатия (в том числе с парестезиями, тремором и атаксией), судороги, возбуждение, тревожность, беспокойство, депрессия, панические атаки, ухудшение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, агрессивные, психотические и параноидальные реакции, суицидальные идеи, отдельные случаи энцефалопатии, нарушение кровообращения (гипотония, АГ (артериальная гипертензия), приливы, обмороки), боль в грудной клетке, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмия, экстрасистолия, транзиторные нарушения проводимости, случаи AV-блокады; сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, выпадение волос, мультиформная эритема, с-м (синдром) Стивенса-Джонсона мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгии, артралгии; транзиторное повышение активности трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения.
Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к препарату нельзя профилактически назначать лицам, в анамнезе у которых имеются указания на выраженную депрессию, психоз или судороги.
Формы выпуска ЛС: табл. (Таблетки) по 250 мг.
Визаемодия с другими лекарственными средствами
Прием других химически близких соединений (хинина, хинидина и хлорохина) может вызвать изменения ЭКГ (электрокардиограмма) и увеличить риск судорог. Применение галофантрина после мефлохина приводит к существенному удлинению интервала QTc. Одновременный прием других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (антиаритмических средств или бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, антигистаминных средств, в частности Н1-блокаторов, трициклических антидепрессантов и фенотиазинов) может играть роль в удлинении интервала QТc. Применение с противосудорожными препаратами (ВАЛПРОЙЕВОЙ кислота, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин), может уменьшить противосудорожный эффект последних, снижая их концентрацию в плазме; может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов. С пероральными живыми брюшнотифозная вакцинами, нельзя исключить уменьшение имуногености последних; вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершить не менее, чем за 3 дня до первого приема мефлохина.
Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии
Беременность
Назначать в Ι триместре беременности только когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.Пры возникновении беременности на фоне химиопрофилактики малярии показаний к ее прерыванию нет.
Лактация:
Активность небольших количеств мефлохина, попадающих в грудное молоко, не известна. Достаточно большое количество данных позволяет предполагать, что у грудных детей, принимающих препарат, никаких побочных реакций не развивается.
Особенности применения при недостаточности внутренних органов
Нарушение функции церцево-сосудистой системы:
При применении с галофантином - удлинение интервала QT.
Нарушение функции печинкы:
Коррекция дозы
Нарушение функции почек
Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции дыхательной системы:
Специальных рекомендаций нет
Особенности применения у детей и пожилых людей
дети до 12 лет
Опыт применения у детей до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничены.
Лица пожилого и старческого возраста:
Возрастных ограничений применения не
Меры применения
Информация для врача:
Может увеличить риск судорог у больных эпилепсией. Назначать только с целью лечения при наличии абсолютных показань.Ч /с опасность загрожующих жизни удлинений интервала QTc вместе с препаратом или после него не назначать галофантрин. При развитии тревожности, депрессии, нарушения сознания при профилактическом применении препарат отменить.
Информация для пациента:
Если при приеме возникают головокружение, нарушение равновесия, другие нарушения со стороны ЦНС (центральная нервная система) или периферической нервной системы, соблюдать осторожность в отношении видов деятельности, требующих полного умственного включения, также опорно-двигательной координации.
В одной таблетке Лариама содержится 250 мг мефлохина (использованного в форме гидрохлорида), который дополнен вспомогательными веществами: полоксамером 3800, МКЦ, лактозы моногидратом, кукурузным крахмалом, кросповидоном, кальция аммония алгинатом, тальком и магния стеаратом.
Форма выпуска
В одной стандартной упаковке 8 таблеток – 2 блистера по 4 табл.
Фармакологическое действие
Таблетки Лариам обладают противомалярийным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лариам действует на бесполые внутриэритроцитарные формы заболевания у людей – , среди них выделяют Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax и Plasmodium ovale .
Кроме того, препарат эффективен, когда другие противомалярийные лекарства не справились, например: Хлорохин , Прогуанил , Пириметамин , комбинация Пириметамина и сульфаниламидов , так как возбудители оказались устойчивыми к ним.
В ходе исследований установлено, что была обнаружена резистентность к мефлохину возбудителя — P. falciparum преимущественно на территориях Юго-Восточной Азии, для которых характерна резистентность ко многим известным препаратам. Известны случаи перекрестной резистентности мефлохина с Галофантрином и мефлохина с Хинином .
Сведения о фармакокинетике: всасывание и распределение в организме
Биодоступность свыше 85%. Прием пищи ускоряет скорость / степень всасывания и увеличивает биодоступность приблизительно на 40%. Для достижения максимальной плазменной концентрации, которая примерно равна принятой дозе, необходимо от 6 до 24 часов. Чтобы достичь равновесной максимальной плазменной концентрации (1000-2000 мкг в 1 л) необходимо принимать дозу 250 мг раз в неделю 7-10 нед.
Мефлохин в человеческом организме преобразуется цитохромом Р450 ЗА4 до 2 метаболитов — карбоксимефлохину и гидроксимефлохину , основным из которых является — 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота , которая оказывается неактивной по отношению к P. falciparum .
Выведение
Средняя продолжительность периода полувыведения — 3 нед. Выведение происходит преимущественно вместе с желчью и каловыми массами. Общий клиренс — 30 мл в 1 мин (преобладает печеночный). Вместе с мочой элиминируется 9 % неизмененного мефлохина и 4 % — основного метаболита.
Показания к применению
- лечение неосложненных форм малярии , вызванных штаммами P. falciparum и другими возбудителями, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам;
- малярия смешанной этиологии или возбудителем которой является P. vivax ;
- профилактика малярии у особ, отправляющихся в потенциально опасные регионы по малярии;
- неотложная скорая помощь и самопомощь пациентам с подозрением на малярию .
Противопоказания
- , тревожное состояние или ;
- судороги (в т.ч. записи в анамнезе);
- лечение Галофантрином , а также назначение после применения мефлохина (возможно удлинение интервала QT угрожающее жизни);
- реакции сверхчувствительности на компоненты препарата или близкие по действию лекарственные средства, например, .
Необходимо соблюдать осторожность, применяя при печеночной недостаточности, при (увеличивается риск судорог), в первый триместр беременности и период кормления грудью, у особ с психическими нарушениями, заболеваниями сердца, у детей до 6 мес. и массой до 5 кг, а также пожилым пациентам — старше 65 лет.
Побочные действия
При лечении острой малярии возможны побочные эффекты, являющиеся признаками основного заболевания.
Частые побочные реакции
Наиболее частые побочные действия обычно имеют слабовыраженный характер, их проявления уменьшается при продолжении терапии. Среди них: тошнота, рвота, боли в животе и головные боли, недержание кала, диарея, нарушения равновесия, головокружение, сонливость, бессонница, кошмарные сны.
Редкие побочные действия со стороны различных систем и органов
- депрессия, сенсорная и моторная нейропатия , парестезии , атаксия , судороги, возбужденность, тревожность, беспокойство, , спутанность сознания, ухудшение памяти, психотические, агрессивные и параноидальные реакции , суицидальные идеи ;
- пониженное или повышенное артериальное давление, приливы , брадикардия , сердцебиение , экстрасистолия , транзиторные нарушения системы проводимости сердца, ;
- кожная сыпь, зуд, (в т.ч. мультиформная экссудативная ), отек, синдром Стивенса-Джонсона ;
- , миалгия , артралгия ;
- возможны нарушения зрения, вестибулярного аппарата и слуха;
- лейкопения , тромбоцитопения , снижение гематокритного числа ;
- слабость и , увеличение потливости, ощущение озноба, утрата аппетита;
Из-за длительного периода выведения мефлохина побочные реакции могут сохраняться и развиваться несколько недель после приема последней дозы препарата.
Лариам, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки нужно принимать перорально внутрь, запивая не менее 200 мл жидкости, после полноценного приема пищи, в несколько приемов. Таблетки необходимо глотать целиком, они горькие и слегка жгучие. Если ребенок или пациент не способен проглотить целую таблетку, то её можно растолочь и добавить в питье.
Применение в целях профилактики малярии
Доза для взрослых и детей (при массе тела до 45 кг) составляет не более 5 мг на 1 кг 1 раз в неделю (в определенный день). Если масса тела в пределах 30–45 кг, то доза — 3/4 табл.; 20–30 кг - 0,5 табл.; 10–20 кг - 0,25 табл., 5–10 кг - не более 0,125 табл. Если масса тела менее 5 кг, то по возможности, дозу рассчитывать и выдавать должен фармацевт.
Впервые принимают Лариам перед поездкой в потенциально опасный по малярии регион обычно за неделю, в противном случае рекомендована ударная терапия — недельную дозу принимают 3 дня подряд, а затем переходят на стандартную систему дозирования. Для снижения риска возникновения малярии после выезда из опасного региона проводят профилактику еще на протяжение 4 нед. Если пациент проходит терапию другими лекарственными средствами, то необходимо начать профилактику минимум за 2–3 недели до отъезда для того, чтобы удостовериться в безопасности комбинирования препаратов.
Схема лечения Лариамом
Стандартная суммарная доза для достижения терапевтического эффекта 20–25 мг/кг отличается в зависимости от веса пациента и по разному распределяется (приняв суммарную терапевтическую дозу за 2–3 раза с интервалом примерно 6–8 ч можно предупредить побочные реакции).
Для взрослых и особ свыше 60 кг – 6 табл. (за 3+2+1 приема), при массе тела 45-60 кг – 5 табл. (за 3+2 приема). Если масса тела в пределах 30-45 кг суммарная доза составляет 3-4 табл. (за 2+2 приема), 20–30 кг - 2-3 табл. (2+1 прием); 10–20 кг - 1-2 табл., 5–10 кг - 0,5-1 табл.
Особенности дозирования в отдельных случаях
- при сниженном , а также жителям эндемичных регионов по малярии достаточно меньшей суммарной дозы;
- при возникновении рвоты в течение 30 мин после приема таблеток назначают повторно полную дозу, если спустя 30–60 мин – дополнительную половинную дозу;
- если возбудитель малярии — P. vivax , то в целях устранения печеночных плазмодиев проводят профилактику рецидивов при помощи производных 8-аминохинолина (к примеру, Примахина );
- если после полного курса лечения в течение 48–72 ч не наступает улучшение или в ходе профилактики развивается малярия – врач должен рассмотреть вопрос о смене препарата;
- в тяжелых случаях острой малярии Лариам можно принимать после 2–3 дневной терапии Хинином (в/в), выдерживая интервал между препаратами не менее 12 часов во избежание проявлений большинства лекарственных взаимодействий;
- в регионах, где возбудители обладают полирезистентностью может быть эффективно начальное лечение препаратом — Артемизинином либо его производными, а затем, по возможности, проводят терапию Лариамом.
Самопомощь
Необходимо принять начальную дозу – не менее 15 мг на 1 кг веса. Например, при весе более 45 кг - 3 таблетки (750 мг). Если в дальнейшем медицинская помощь все равно недоступна и отсутствуют нежелательные побочные реакции, то через 6–8 часов следует принять вторую половину суммарной дозы - 2 табл. (500 мг). Если вес более 60 кг, то через 6–8 ч дополнительно принимают еще 1 таблетку.
Чтобы подтвердить или исключить диагноз нужно обратиться к врачу даже, если самочувствие хорошее.
Передозировка
Характерные симптомы
Более выраженные побочные эффекты.
Первая помощь и лечение
- вызвать рвоту;
- провести промывание желудка;
- симптоматическое лечение;
- интенсивные поддерживающие мероприятия ССС;
- контроль гемодинамических показателей и картины ЭКГ;
- оценка нервно-психического статуса в течение первых суток.
Взаимодействие
- С Хинином , Хинидином и Хлорохином могут возникнуть изменения на ЭКГ и повыситься риск судорог.
- Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антигистаминные средства, Н1-гистаминные блокаторы, трициклические антидепрессанты
Срок годности
Может храниться 3 года.
При беременности и лактации
Применение в I триместр беременности и во время лактации возможно лишь в случае, когда потенциальная польза для матери больше риска для плода.
Женщины репродуктивного возраста во время приема препарата и 3 месяца после должны использовать средства надежной . Однако, если наступила беременность — показаний к прерыванию нет.
Аналоги Лариама
Аналоги с активным веществом – мефлохином :
- Ларимеф ;
- Мефахин .
"Мефлохин (Mefloquine)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):
Брутто-формула: C17-H16-F6-N2-O
Код CAS: 53230-10-7
Описание
Характеристика: Порошок горького и слегка жгучего вкуса.
Фармакологическое действие
Фармакология: Фармакологическое действие - противопротозойное (противомалярийное). Обладает высокой гематошизонтоцидной активностью в отношении Plasmodium falciparum и P. vivax, не эффективен в отношении гамонтов P. falciparum и печеночных гистошизонтов P. vivax, может действовать на циркулирующих шизонтов P. ovale и P. malariae.
Достаточно быстро может возникать резистентность. Устойчивые штаммы обнаруживаются в областях, где препарат ранее никогда не применялся. Оказывает хинидиноподобное действие на сердце.
Хорошо всасывается при приеме внутрь, особенно на фоне еды — пища повышает скорость всасывания и увеличивает биодоступность на 40%. C_max достигается через 7-24 ч. Концентрация в плазме после разового назначения в среднетерапевтической дозе (250 мг) — 290-340 нг/мл, стационарная концентрация — 560-1250 нг/мл, что намного превышает МПК для P. falciparum (200-300 нг/мл). С белками плазмы связывается около 98%, концентрируется в эритроцитах. Объем распределения — около 20 л/кг, проникает через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко. Разрушается в печени с образованием неактивного карбоксикислого метаболита и спирта. Медленно выводится в виде продуктов биотрансформации через ЖКТ (преимущественно). T_1/2 составляет от 13 до 33 дней, общий Cl — 30 мл/мин. Имеет тенденцию к кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес после прекращения приема. Дает лечебный эффект при еженедельном приеме в течение 4 нед после отъезда из эндемичной зоны.
Показания к применению
Применение: Малярия (лечение слабых и умеренных форм, профилактика), вызываемая хлорохинустойчивыми, пириметамин-сульфадоксинустойчивыми или множественно-резистентными штаммами Plasmodium falciparum; профилактика малярии, вызываемой P. vivax, P. ovale, P. malariae, перед отъездом в регионы с высоким риском инфицирования штаммами Plasmodium falciparum, резистентными к другим противомалярийным препаратам; неотложная терапия при подозрении на малярию и невозможности обращения за срочной медицинской помощью.
Противопоказания
Противопоказания: Гиперчувствительность, эпилептические и другие судорожные припадки, острые психозы.
Ограничения к применению: Беременность, психические заболевания, тяжелые нарушения функции печени, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.
Побочные действия
Побочные действия: При использовании профилактических доз: преходящие желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея), головная боль, головокружение, обморок, экстрасистолия, нестойкие изменения лабораторных показателей (лейкоцитоз, тромбоцитопения, повышение уровня трансаминаз), обратимые нейропсихические нарушения (судороги, депрессия, психозы). При использовании терапевтических доз: выраженные диспептические явления, быстрая утомляемость, нейропсихические нарушения (головокружение, головная боль, расстройство зрения, шум в ушах, бессонница, беспокойство, тревожность, возбуждение, депрессия, дезориентация, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, острые психозы или припадки), снижение или повышение АД, тахикардия или брадикардия, транзиторные нарушения ритма и проводимости сердца, высыпания, алопеция, кожный зуд, крапивница, многоформная эритема, изменение лабораторных показателей.
Взаимодействие: Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином, галофантрином, блокаторами кальциевых каналов. Снижает противоэпилептическую активность вальпроевой кислоты, натрия дивальпроата, иммуногенность живых брюшнотифозных вакцин. Хлорохин, хинин увеличивают риск возникновения судорог.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, системные головокружения, боли в животе, нарушения центральной и периферической нервных систем, сердечно-сосудистой системы.
Лечение: индукция рвоты и промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходим продолжительный мониторинг гемодинамических показателей, ЭКГ, нервно-психического статуса.
Дозировка и способ применения
Способ применения и дозы: Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, молока или др. жидкости; допустимо предварительное измельчение таблетки. Суммарная доза составляет 15-25 мг/кг (в среднем для взрослого — 1-1,5 г), в один или 2-3 приема с интервалом 6-8 ч. При появлении симптомов малярии взрослым рекомендуется одномоментно принять 3 табл., затем через 6-8 ч (при отсутствии побочных эффектов) — еще 2 табл., и через 6-8 ч — еще 1 табл. Для профилактики малярии за 2-3 нед до предполагаемого прибытия в опасную по заражению малярией местность назначают 5 мг/кг 1 раз в неделю; в отдельных случаях допустим прием за 1 нед обычной профилактической дозы, либо непосредственно по прибытии прием высоких доз (взрослым 250 мг ежедневно в течение 3 дней, затем 1 раз в неделю). После отъезда из опасной местности профилактический прием продолжают в течение еще 4 нед.
Меры предосторожности: Пациентам следует обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения ощущается полное выздоровление. В I триместре беременности назначать можно, если польза от предполагаемого курса превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста в период терапии необходимы надежные методы контрацепции. Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии (эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение). При возникновении рвоты в течение 30 мин после приема повторно назначают полную дозу, если рвота появляется позже (через 30-60 мин) — дозу снижают вдвое. Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сознания) требуют отмены. Рекомендуется использовать мефлохин при малярии, вызванной P. vivax, только в комбинации с другими препаратами (профилактика рецидивов проводится производными 8-аминохинолина). После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее, чем через 12 ч. При назначении в течение длительного времени (не желателен прием более 1 года) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование. Во время лечения следует отказаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и тонкой двигательной координации.