Ксарелто 20 мг аналоги более дешевые. Применение при беременности и кормлении грудью. Побочные действия ривароксабана

Антикоагулянты снижают свертываемость крови, применяются для предупреждения тромбообразования и тромбоэмболических осложнений, терапии тромбоэмболии. Препараты снижают частоту смертности от инсультов и закупорки сосудов.

Один из популярных препаратов для антикоагулянтной терапии Ксарелто действует на фактор Ха, который является ключевым звеном в образовании тромбина. Свертываемость крови снижается после первой принятой дозы, антикоагулянтное действие прекращается после окончания приема.

Лекарственное средство относительно безопасно, но может спровоцировать кровотечения в тканях и органах, анемию, рвоту, диспепсию, боли в ЖКТ, недомогание, гематурию.

Препарат не применяют при:

Активных кровотечениях.
После недавних травм и оперативных вмешательств.
Непереносимости лактозы.
Беременности и лактации.
Аневризме артерий.
Синдромах коагулопатии.

Ксарелто 20 мг принимается раз в сутки. При средней степени почечной недостаточности назначают Ксарелто 15 мг. Доза не корректируется в зависимости от веса или возраста, в период терапии не нужно наблюдать за параметрами свертываемости крови.

Недостатком антикоагулянта считается высокая цена. Месяц лечения обходится в 2600-3000 рублей. Синонимов препарата не существует, в некоторых случаях вместо Ксарелто можно купить аналоги более дешевые. Прежде чем заменить лекарство, нужно консультироваться со специалистом.

Эликвис

Препарат имеет одинаковые показания, побочные действия и противопоказания с Ксарелто, но отличается более низкой ценой. Упаковка Эликвиса 5 мг № 60 стоит около 2550 рублей. Рекомендованная доза при тромбозе и ТЭЛА – 10 мг, для профилактики назначают 5 мг Эликвиса. Поэтому экономия незначительная.

Доза корректируется в зависимости от веса, пола и возраста. Концентрация лекарства в плазме у пожилых пациентов примерно на 30% выше, у женщин на 18%. Больным с весом более 120 кг дозировка увеличивается.

Варфарин

Препарат выпускают в Дании, Финляндии, России. Цена отличается в зависимости от производителя. Средняя стоимость Варфарина 2,5 мг №100 от 70 до 180 рублей.

Лекарство назначается при венозном тромбозе, ТЭЛА, профилактике тромбоэмболии. Применение Варфарина способствует снижению свёртываемости крови за счет угнетения синтеза витамина К в печени. Препарат начинает действовать через 2-3 суток, после курса терапии содержание факторов свёртывания восстанавливается через 4-5 суток.

Лекарственное средство имеет идентичные показания и противопоказания с предыдущими антикоагулянтами, но в процессе лечения чаще появляются кровотечения и кровоизлияния.

Варфарин принимают раз в сутки. Дозировка корректируется в соответствии с результатами МНО. Обычно она колеблется от 2,5 до 7,5 мг в сутки. Пожилым людям и ослабленным болезнями пациентам показаны более низкие дозы.

Варфарин неплохой и недорогой заменитель Ксарелто, но не всех больных устраивает регулярный контроль МНО. Кроме этого, во время лечения придется исключить продукты, содержащие в большом количестве витамин К.

А также существует большой список медикаментов и лекарственных трав, усиливающих или ослабляющих действие Варфарина.

Гепарин

Препарат ингибирует образование тромбина. При наружном применении в кровь всасывается незначительное количество действующего вещества. При тромбозе, мерцательной аритмии, нарушениях микроциркуляции, тромбофлебите назначают инъекционную форму Гепарина. При введении в вену свертываемость крови снижается через 15 минут.

Гепарин противопоказан при геморрагическом инсульте, черепно-мозговых травмах, кровотечениях, после недавних родов и операций. Лекарство не проникает через плаценту и в грудное молоко.

Гепарин вызывает кровотечения, кровоизлияния (редко), головные боли, тошноту, местные аллергические реакции. При длительном применении возможны спонтанные переломы, остеопороз.

Лечение желательно проводить в стационаре. Внутримышечно препарат не вводят. Цена Гепарина 5 мл №5 около 300 рублей.

Фенилин

Подавляет скорость биосинтеза протромбина. Свертываемость крови снижается через 8 часов, максимальный эффект достигается через сутки. У Фенилина значительно меньше побочных действий. Возможны диарея, повышение температуры, головная боль, анемия.

Кровотечения возникают редко. Антикоагулянт принимается по схеме, доза подбирается специалистом. Во время лечения обязательны исследования ПТИ.

В профилактических целях назначают 1-2 раза в сутки по 0,03 г Фенилина. Стоимость таблеток около 175 рублей за 20 штук. Фенилин – дешевая замена Ксарелто при необходимости длительного снижения гемокоагуляции.

Тиклопидин

Тиклопидин оказывает незначительные побочные эффекты в виде метеоризма, тошноты, головокружений. Тиклопидин не назначают при геморрагическом диатезе, кровотечениях, язвах ЖКТ, беременности, лактации.

Цена Тиклопидина – около 2000 рублей. Антикоагулянт можно заменить дешевым дженериком Ипатон.

Синкумар

Лекарственное средство предназначено для предупреждения и терапии тромбофлебитов, тромбозов, эмболических поражений. Доза устанавливается в зависимости от показаний и показателей ПТИ. Эффект наступает через 2-4 суток.

Лечение проводится под контролем протромбинового индекса и исследований мочи на гематурию. Синкумар имеет идентичные противопоказания и показания с Варфарином.

Больные отмечают, что осложнения проходят быстро и препарат переносится хорошо. Стоит Синкумар 2мг №50 от 430 до 500 рублей.

Дипиридамол

Угнетает синтез тромбоксана, что вызывает снижение вязкости крови и склеивания тромбоцитов. После применения снижается риск тромбоза, тонус сосудов головного мозга.

Эффективность лекарства усиливается при применении с ацетилсалициловой кислотой. Дипиридамол рекомендован при ишемическом инсульте, артериальных и венозных тромбозах, атеросклерозе, нарушении микроциркуляции, для профилактики тромбоэмболий.

Диприридамол противопоказан больным с тяжелыми аритмиями, предрасположенностью к рецидивирующим кровотечениям, нестабильной стенокардией, язвой желудка.

Возникающие при приеме побочные действия (диспепсия, шум в голове, сердцебиение, повышенная кровоточивость) не причиняют вред здоровью. Для профилактики тромбозов принимают по 75 миллиграммов Дипиридамола до 6 раз в сутки. На период лечения придется отказаться от кофе и чая. Напитки снижают его действие. Российский препарат стоит около 350-450 рублей.

Аспирин Кардио

Используется для разжижения крови, предотвращает формирование тромбов. В отличие от обычного Аспирина, таблетки покрыты устойчивой к кислоте пленочной оболочкой.

Лекарственное средство назначают для предупреждения тромбообразования. Доза и режим приема зависят от заболевания. Препарат может приниматься пожизненно. Аспирин Кардио обычно хорошо переносится, кровотечения, головокружения на фоне приема возникают очень редко.

Противопоказаны таблетки при язвенной болезни в стадии обострения, склонности к кровотечениям, выраженной почечной недостаточности, астме. Упаковка из 56 таблеток по 100 мг стоит около 300 рублей. Идентичен по составу и действию, но дешевле Аспекард.

Курантил

Угнетает тромбоцитарную агрегацию, стимулирует микроциркуляцию. Лекарственное средство выпускается с разным количеством действующего вещества (дипиридамола).

Стоимость зависит от содержания активного компонента. Упаковка Курантила 25мг №120 стоит около 500 рублей.

При приеме может начаться кровотечение (редко), снизиться АД, нарушиться сердцебиение. Для профилактики тромбоза принимают 225-450 мг Курантила.

Заключение

Чем заменить Ксарелто, что лучше действует, подскажет лечащий врач. Не все препараты из списка подходят для замены в сложных клинических ситуациях. При варикозе вполне подойдут дешевые аналоги с аспирином.

Ривароксабан – лекарственное средство из группы антикоагулянтов прямого действия.

Какой у медикамента Ривароксабан состав и форма выпуска?

Препарат фармацевтическая промышленность производит в таблетированной форме, при этом таблетки содержат 10 миллиграммов активного вещества. Кроме того, присутствуют некоторые формообразующие компоненты.

На коробке с лекарством указано число изготовления медикаментозного препарата, кроме того, визуализируется и срок реализации средства Ривароксабан, по истечении чего от дальнейшего использования таблеток рекомендуется воздержаться.

Какие у таблеток Ривароксабан действие на организм человека?

Препарат Ривароксабан ингибирует так называемый фактор Ха, играющие центральную роль в коагуляционном каскаде, он относится к части протромбинового комплекса, превращающего протромбин в тромбин. Подобные биохимические реакции приводят к образованию фибринового тромба.

Ривароксабан меняет протромбиновое время дозозависимо. Биодоступность высокая, практически достигает 100%. В пределах двух, четырех часов достигается максимальная концентрация медикамента после внутреннего приема лекарства. Связывается с протеинами на 95 процентов, преимущественно с группой альбуминов. Все метаболиты считаются фармакологически неактивными. Выводится кишечником и с мочой.

Какие у препарата Ривароксабан показания к применению?

Перечислю, когда антикоагулянтное средство Ривароксабан инструкция по применению назначает для лечения:

Тромбоэмболии легочной артерии;

Эффективен препарат при тромбозе глубоких вен;

При инсульте у лиц с фибрилляцией так называемого неклапанного происхождения.

Назначают препарат Ривароксабан в качестве профилактики при инфаркте и при иных сердечно-сосудистых причинах у лиц после перенесенного коронарного синдрома.

Какие у средства Ривароксабан противопоказания к применению?

Существует ряд ситуаций, при которых Ривароксабан противопоказан к применению:

Повышенная чувствительность к Ривароксабану;

Сопутствующая терапия иными антикоагулянтами;

Лактационный период;

При состояниях, которые связаны с риском появления кровотечения;

Беременность;

Почечная недостаточность;

Возраст до 18 лет;

Коагулопатия, развившаяся на фоне патологии печени;

При активном кровотечении.

С осторожностью Ривароксабан назначают при поражении почек и печени тяжелого происхождения, при повышенном риске кровотечения, а также при приеме лекарств, которые влияют на гемостаз, кроме того, при недавно перенесенной язве, при сосудистой ретинопатии, при внутричерепном кровоизлиянии, после перенесенных офтальмологических вмешательств в недавнем прошлом. И мы на www.!

Какие у лекарства Ривароксабан применение и дозировка?

Лекарство Ривароксабан принимают внутрь, дозировка медикамента подбирается лечащим специалистом, она зависит от показаний, от свертывающей системы крови и от иных важных параметров. Таблетки глотают целиком, запивая их необходимым объемом кипяченой воды.

Какие от Ривароксабан побочные эффекты?

Применение Ривароксабан может сопровождаться следующими побочными проявлениями: повышенный риск кровотечения, развивается постгеморрагическая анемия, характерна тромбоцитемия, возможна артериальная гипотензия, тахикардия, присоединяется кровоточивость десен, кровоизлияние в мышцы, гематурия, выделения из половых путей кровянистого происхождения, носовые кровотечения.

Прочие негативные реакции могут выражаться следующими симптомами: тошнота, запор, нарушение функции печени, боль в брюшной полости, возникает жидкий стул, дискомфорт в эпигастрии, характерна сухость во рту, может наблюдаться рвота, отеки, аллергические реакции, не исключена слабость, утомляемость, головная боль, кроме того, лихорадка, головокружение, болезненность в конечностях, а также синкопальные состояния.

Кроме перечисленных побочных эффектов можно отметить кожные реакции в виде высыпаний на коже, а также характерно присоединение генерализованного зуда, почечная недостаточность, а также лабораторные изменения в виде повышения лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, липазы, аланинаминотрансферазы, амилазы, билирубина крови.

Передозировка от Ривароксабан

При передозировке Ривароксабан рекомендуется срочно промыть пациенту желудок, пока лекарство не успело всосаться в кровяное русло. Кроме того, можно дать больному несколько таблеток активированного угля, чтобы замедлить процесс абсорбции активного вещества препарата. При необходимости осуществляют госпитализацию в стационар. Специфического антидота нет. Проведение гемодиализа не эффективно.

При передозировке лекарства больному показано симптоматическое лечение, которое будет заключаться в следующих мероприятиях: механическая компрессия, проведение хирургического гемостаза, назначается инфузионная терапия, переливают препараты крови, в том числе эритроцитарную массу, свежезамороженную плазму.

Особые условия

При неправильном хранении таблеток, например, при помещении их в условия с повышенной влажностью, качество препарата может пострадать, что приведет к утрате терапевтического действия медикамента.

Чем заменить Ривароксабан, аналоги какие использовать?

Лекарственное средство Ксарелто относится к аналогам.

Заключение

Проводить лечение препаратом Ривароксабан можно только по назначению квалифицированного специалиста.

Пациентом самостоятельно должна быть изучена инструкция по применению прописанного препарата.

Препараты, проявляющие антикоагулянтную активность, играют важную роль в профилактике и лечении тромботических патологий. Такие лекарственные средства не в последнюю очередь необходимы пациентам, у которых выявлен повышенный риск закупорки сосудов из-за нарушения баланса .

Ривароксабан – это антикоагулянт, принадлежащий к группе прямых ингибиторов фактора Xa. Препарат отличается высокой избирательностью действия и эффективностью. Высокая биологическая доступность обеспечивает быстрое всасывание компонентов в кровь и развитие терапевтического эффекта в течение двух часов после приема.

Состав препарата:

Ривароксабан – действующее вещество.
Кроскармеллоза, гипромеллоза, лактоза, магний и натрий в качестве вспомогательных компонентов.
Оксидная пленка.

Препарат выпускается в форме таблеток для приема внутрь. Ривароксабан всасывается в кишечнике, попадает в кровь и блокирует внешний и внутренний пути свертывания крови. Такой эффект достигается за счет ингибирования активности как свободного фактора Ха, так и фактора Ха, связанного в комплексе с протромбиназой.

В свою очередь, фактор X (фактор Стюарта-Прауэра) способствует превращению протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин, что в конечном итоге и приводит к образованию сгустка крови.

Ингибирование этого фактора позволяет эффективно блокировать образование тромбов в кровеносных сосудах.

Достоинство этого препарата также связано с предсказуемой фармакинетикой у широкого спектра пациентов независимо от возраста, пола, массы тела и расы. Прямое ингибирование коагуляции также имеет ряд преимуществ перед эффектом других антикоагулянтов.

Показания и правила применения

Ривароксабан назначается в качестве средства коррекции свертывания крови в следующих случаях:

Профилактика или лечение , способного вызвать легочную эмболию или другое угрожающее жизни состояние.
Профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей перед хирургическими вмешательствами.
Снижение риска возникновения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии после основного лечения нарушения коагуляции (профилактика рецидивов).
Профилактика у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Препарат необходимо принимать строго по назначению врача.

Таблетки Ривароксабана принимают перорально (внутрь) один или два раза в день в зависимости от показания, дозировки и предписания лечащего врача. Перед приемом необходимо дополнительно ознакомиться с этикеткой лекарственного средства.

Препарат не следует принимать в дозировке, не соответствующей предписанию врача.

Основные режимы дозировки:

В случае фибрилляции предсердий: необходимо принимать по одной таблетке два раза в день во время вечернего приема пищи.
В случае тромбоза глубоких вен нижних конечностей или сосудов легких: необходимо принимать таблетку 1-2 раза в день в дозировке, назначенной врачом.
В случае профилактики рецидива тромбозов после основного лечения заболевания: необходимо принимать одну таблетку в день до или после приема пищи.
В случае профилактики тромбоза глубоких вен после хирургической замены тазобедренного или коленного сустава: необходимо принимать одну таблетке раз в день до или после приема пищи.

Таблетку нужно запить водой. При незначительном нарушении глотания таблетку можно измельчить и добавить в пищу.

Подробнее о причинах и опасности густой крови можно узнать из видео:

Необходимо проконсультироваться с врачом в случае, если возникли проблемы с глотанием таблетки.
Перед любыми врачебными назначениями необходимо сообщать о приеме препарата. Особенно важно сообщать о приеме Ривароксабана хирургам и стоматологам перед лечением. Если перед операцией необходима анестезия, может потребоваться временное прекращение приема препарата.
Ривароксабан необходимо принимать регулярно в одно время с целью достижения максимального терапевтического эффекта.
Не рекомендуется самостоятельно корректировать дозировку или прекращать прием средства. Самостоятельное прерывание лечения создает риск развития и его тяжелых осложнений.
В случае пропуска приема необходимо принять пропущенную дозу Ривароксабана в любое время. На следующий день следует принять средство в обычное время.
В случае передозировки необходимо обратиться за врачебной помощью. Избыточный прием препарата может вызвать повышенную кровоточивость.
Во время приема лекарства необходимо избегать ситуаций, связанных с риском возникновения травмы или кровотечения.

Соблюдение режима приема Ривароксабана улучшает эффективность лечения.

Возможные противопоказания

Перед приемом ривароксабана необходимо сообщить врачу о следующих состояниях:

Аллергия на компоненты препарата.
Аллергия на другие антикоагулянты.
Заболевания, связанные с повышенной кровоточивостью сосудов.
Заболевания почек и печени.
Перенесенная операция по замене сердечного клапана.
Прием любых других лекарственных средств. Особенно важно сообщить врачу о приеме препаратов для лечения ВИЧ-инфекции и судорог.
Прием лекарств на основе зверобоя.
Беременность и кормление грудью.

Основные противопоказания:

Наличие искусственного сердечного клапана.
Заболевания, связанные с повышенным риском кровотечений.
Состояния, связанные с позвоночником и спинным мозгом: сгусток крови вокруг спинного мозга, кровотечение, эпидуральная анестезия, генетический дефект, наличие катетера, перенесенная операция.
Прием нестероидных противовоспалительных препаратов.
Прием других средств для профилактики и лечения сгустков крови.
Неконтролируемое высокое кровяное давление.
Желудочно-кишечные кровотечения, связанные с язвой и другими патологиями.
Прием , Эноксапарина, Гепарина, и некоторых антидепрессантов.

Неизвестно влияние препарата на внутриутробное развитие детей, однако прием ривароксабана во время беременности создает риск кровотечения при родах. Также достоверно неизвестно, проникают ли компоненты препарата в грудное молоко, поэтому не рекомендуется кормить ребенка грудью во время приема средства. Во время лечения необходимо отказаться от алкогольных напитков для снижения риска желудочно-кишечных кровотечений.

Побочные эффекты и передозировка

Прием Ривароксабана может вызывать следующие побочные эффекты:

Появление легких кровоподтеков и кровотечений (носовые кровотечения, кровоточивость десен и осложнение менструальных кровотечений).
Задержка процессов заживления ранений.
Головная боль, головокружение, слабость.
Изменение цвета мочи.
Появление кровавого или смолянистого стула.
Выделение кровавой мокроты во время кашля.
Кровавая рвота (или рвота цвета кофейной гущи).
Боль в мышцах.
Кожный зуд.
Боль в области нижних конечностей.

Передозировка увеличивает вероятность развития перечисленных побочных эффектов. Особенно опасные внутренние кровотечения, способные стать причиной смерти пациента. При появлении любых нежелательных реакций со стороны организма необходимо обратиться к врачу.

Цена, отзывы и аналоги препарата

Упаковка ривароксабана, содержащая 28 таблеток по 20 мг, в среднем стоит 46 долларов. Отзывы пациентов преимущественно положительные. Отмечается быстрое развитие терапевтического эффекта и редкое выявление побочных реакций.

В аптеках можно найти следующие аналоги средства:

Кливарин.
Ксарелто.
Листаб.
Тагрен.
Стрептаза.

Аналоги могут отличаться ценой, дозировкой и вспомогательными компонентами. Таким образом, ривароксабан является мощным антикоагулянтом прямого действия, назначаемым для профилактики и лечения патологий свертывания крови.

Свертывание крови и антикоагулянты

В организме человека существует большое количество разнообразных защитных систем, функции которых связаны с поддержанием постоянства внутренней среды клеток и тканей. Так, кровь, перемещающаяся по сосудам, содержит иммунные клетки, буферные вещества и факторы коагуляции.

Если целостность кровеносного сосуда нарушается вследствие пореза или другого физического воздействия, кровь выделяется в окружающую среду. В свою очередь, кровопотеря не только нарушает функции сердечно-сосудистой системы, но и лишает клетки организма необходимых для жизнедеятельности веществ. Факторы свертывания, содержащиеся в плазме крови, помогают предотвратить сильную кровопотерю.

В процессе свертывания крови участвует множество элементов, включая растворимые белки крови и компоненты поврежденной сосудистой стенки.

Сложных механизм образования сгустка крови, необходимого для остановки кровотечения, протекает по внешнему и внутреннему пути за счет взаимной активации факторов коагуляции. При патологических состояниях свертывание крови происходит в здоровых сосудах, из-за чего образуются тромбы. Такое состояние может привести к закупорке просвета артерий жизненно важных органов. Естественные антикоагулянты организма и специальные препараты помогают бороться с таким состоянием.

Таким образом, антикоагулянты – это препараты, действие которых направлено на предотвращение аномального свертывания крови и восстановление коагуляционного баланса. Эти лекарства помогают предотвратить такие опасные состояния, как ишемический инсульт и легочную эмболию. Антикоагулянты классифицируют по механизму активности. Выделяют следующие основные группы:

Антагонисты витамина К (кумариновые антикоагулянты).
Низкомолекулярные гепарины.
Прямые ингибиторы тромбина.
Ингибиторы фактора Xa.

Разные препараты отличаются степенью выраженности терапевтического эффекта и показаниями. При назначении антикоагулянтов также учитываются возможные побочные эффекты, так как избыточное «разбавление» крови может стать причиной внутреннего кровотечения и даже смерти. Врачи ориентируется на причину нарушения коагуляции у конкретного пациента и назначают средство исходя из патофизиологического механизма болезни.

Препарат ксарелто предназначен для того, чтобы не допустить возникновение тромбов, а также инфаркта миокарда. В большинстве случаев его назначают для профилактики осложнений после операций, сделанных на ногах. Речь идёт непосредственно о коленном и тазобедренном суставе.

Отметим, что данное средство продаётся по достаточно высокой цене, поэтому люди часто ищут более дешевые аналоги. Существует немало средств, которые способны заменить ксарелто, поэтому полезно ознакомиться с перечнем. Тогда можно будет выбрать вариант, который лучше всего подойдёт для конкретного пациента.

Описание препарата

Как уже говорилось, ксарелто является антикоагулянтом, который подавляет активацию тромбоцитов.

Его нередко назначают в тех ситуациях, когда у пациентов имеются обширные переломы или было совершено оперативное вмешательство.

Препарат также помогает лечить тромбозы, а также используется для их профилактики. Данное средство имеет широкий ряд противопоказаний.

Его применение может привести к аллергическому дерматиту, к кровоизлиянию в глаз, к желтухе, боли в конечностях. Также средство может вызвать диарею, запор, рвоту и прочие проблемы с органами пищеварительной системы. На коже может появиться сыпь, крапивница, а также зуд.

При использовании этого препарата следует чётко придерживаться инструкции. Специалисты отмечают, что передозировка может быть опасна для человека. Поэтому, если пациент не помнит, принимал ли он сегодня средство, то дополнительную дозу пить не стоит.

Также важно чётко придерживаться курса лечения и не продлевать его без назначения врача. Иначе могут появиться серьёзные побочные эффекты.

Российские аналоги Ксарелто

Препарат Ксарелто производится немецкой фирмой Байер, чем объясняется его высокая цена. Если человек желает найти доступные аналоги, тогда можно обратить внимание на российские средства.

Отметим, что зарубежный препарат в среднем стоит больше 4 000 рублей. Поэтому не каждый пациент может заплатить подобную сумму. Рассмотрим, чем заменить препарат, если хочется выбрать российскую фирму.

Список аналогов, произведённых в РФ:

Как можно понять, среди данных средств хватает доступных по цене и при этом неплохих по качеству. Однако при желании можно рассмотреть и другие препараты, которые были произведены в иных странах.

Заменители украинского производства

Среди украинских заменителей достаточно средств, которые достаточно дешёвые по цене и при этом тоже помогают при венозном тромбозе. Поэтому среди них можно тоже поискать подходящие варианты. Главное, предварительно ознакомиться с показаниями и противопоказаниями, а также проконсультироваться со специалистом по поводу приёма.

Перечень:

Конечно, слишком дешёвые средства приобретать не стоит, потому как они могут оказаться недостаточно эффективными. Лучше отдать предпочтение препаратам среднего ценового диапазона. Они значительно лучше будут помогать для лечения и профилактики венозных патологий.

Белорусские аналоги Ксарелто

В Беларуси производят достаточно мало аналогов ксарелто, однако всё-таки варианты существуют.

На них можно обратить внимание, если вышеописанные средства по каким-то причинам не подошли. Посоветовать можно Аспикард, цена которого доходит до 400 рублей.

Он положительно влияет на кровеносную систему и в частности подходит для профилактики тромбоза. Однако его не следует принимать в период беременности, кормления грудью, а также при язвенной болезни и кровотечении в желудочно-кишечном тракте.

Гепарин является дешёвым заменителем немецкого препарата. Он выпускается в капсулах и неплохо помогает при болезнях, связанных с образованием тромбов. Цена начинается в среднем от 100 рублей. Его тоже не стоит использовать в период беременности, лактации, а также при язве желудка.

Венорелакс является одним из наиболее дешёвых средств, цена которого в среднем от 50 до 80 рублей.

Он сделан на основе натуральных компонентов и выпускается как настойка.

Его можно применять в период профилактики тромбоза, однако не стоит использовать при вынашивании малыша, а также в возрасте до 18 лет.

С осторожностью следует принимать людям, склонным к аллергическим реакциям, потому как он может их провоцировать.

Что лучше, прадакса или ксарелто?

Нередко бывает сложно выбрать аналог, особенно если имеется достаточно много вариантов.

Поэтому возникает вопрос, что лучше, парадакса или ксарелто.

Чтобы было понятнее, стоит рассмотреть, в чём схожи, а в чём отличны данные средства.

Отметим, что парадакса – это достаточно распространённый антикоагулянт, активным компонентом которого выступает этексилат.

Он оказывает воздействие на тромбин, потому как является его прямым ингибитором. Отметим, что в состав ксарелто входит ривароксабан, который воздействует на фактор свёртываемости Ха.

Парадакса используется для профилактики венозных проблем, которые могут быть после оперативных вмешательств ортопедического характера. Также его используют при инсультах и системных эмболиях.

Аналог можно использовать до двух раз в день, а ксарелто можно принимать только раз в сутки.

Дозировку и в том, и в другом случае назначает врач. Побочные эффекты у сравниваемых средств достаточно схожи.

Собственно, противопоказания тоже одинаковые, то есть, данное средство не положено принимать в период беременности, лактации, а также при почечных и печеночных отклонениях.

Оба лекарства эффективны и между ними почти нет различий, поэтому пациент может выбрать любое из них.

Ксарелто или эликвис: что лучше?

К выбору заменителя следует ответственно относиться, потому как от этого зависит эффективность лечения.

Поэтому разберёмся, что лучше, ксарелто или эликвис.

Оба средства считаются антикоагулянтами прямого действия. Они влияют на фактор свертывания ХА.

Однако в составе ксарелто находится ривароксабан, а активный компонент эликвиса – апиксабан. Данные средства имеют вид таблеток, по показаниям они не отличаются.

Отметим, что Эликвис используют дважды в сутки, а конкретная дозировка определяется врачом. Собственно, частота приёма и является основным отличием. Поэтому, выбирая средство, стоит учитывать данный момент.

Потому как многим пациентам удобнее принимать всего раз в сутки препарат, и в такой ситуации стоит предпочесть ксарелто.

Варфарин или ксарелто, что лучше?

Лекарственное средство варфарин производится в России.

Оно имеет форму таблеток, прописывается при тромбозе венозной системы, для профилактики данного недуга, при остром инфаркте сердечной мышцы, а также в период протезирования клапана в сердце.

Нередко приходится решать, что лучше, варфарин или ксарелто. Отметим, что преимущество российского аналога в том, что он имеет низкую цену.

Если стоимость немецкого средства доходит до 4000 рублей, то российский заменитель можно приобрести за 200 рублей. Что касается качества, то, конечно, ксарелто значительно лучше.

Однако не у всех людей есть средства на то, чтобы отдавать несколько тысяч за немецкий препарат. Поэтому, если хочется найти средство подешевле, можно выбрать российской заменитель.

Что использовать, ксарелто или кардиомагнил?

Кардиомагнил является нестероидным противовоспалительным средство. Его главный компонент – ацетилсалициловая кислота.

Данное лекарство эффективно избавляет от боли, а также способствует снижению температуры.

Отметим, что средство также предотвращает склеивание тромбоцитов. Его нередко используют при тромбоэмболии после операции, а также он помогает для профилактики тромбозов и инфарктов миокарда.

Кардиомагнил в среднем стоит около 1000 рублей. Поэтому он является дешёвой заменой для немецкого средства. Говоря, что лучше выбрать, ксарелто или кардиомагнил, то тогда лучше предпочесть зарубежный препарат. Но, конечно, он будет значительно дороже.

Зато он действительно будет помогать при тромбозах, а также подойдёт для профилактики после ортопедической операции. Поэтому, если финансовое состояние позволяет, лучше выбрать ксарелто.

Видео

В видео рассказано о том, как быстро вылечить простуду, грипп или ОРВИ. Мнение опытного врача.

Механизм действия

Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300 000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем. У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Хa.

Фармакодинамические эффекты

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на изменение протромбинового времени, которое тесно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (коэффициент корреляции 0.98), если для анализа используется набор Neoplastin ® . При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin ®) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest ® ; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-фактора Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

В период лечения Ксарелто ® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT на ЭКГ под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ривароксабан быстро всасывается; C max достигается через 2-4 ч после приема таблетки.

После приема внутрь ривароксабан всасывается быстро и почти полностью. C max достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Биодоступность ривароксабана при приеме таблеток 2.5 мг и 10 мг высокая (80-100%) вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC и C max при приеме препарата в дозе 10 мг. Таблетки Ксарелто ® в дозировке 2,5 мг и 10 мг можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30% до 40%.

Распределение

Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови - приблизительно 92-95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний V d - приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом.

Выведение

При выведении ривароксабана из плазмы конечный T 1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч - у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст. У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.

Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).

Детский возраст. Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской расы, а также латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Нарушения функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Т.к. этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ксарелто ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений.

У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют. Поэтому у пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени В и С по классификации Чайлд-Пью прием ривароксабана противопоказан.

Нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) тяжести наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно.

Данные о применении Ксарелто ® у пациентов с КК 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначением дозировки "2.5", на другой стороне логотип фирмы Байер в виде креста; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

	1 таб.
ривароксабан (микронизированный)	2.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 35.7 мг, магния стеарат - 0.6 мг, натрия лаурилсульфат - 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: краситель железа оксид желтый - 0.015 мг, гипромеллоза 15cP - 1.5 мг, макрогол 3350 - 0.5 мг, титана диоксид - 0.485 мг.

10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.

Дозировка

Принимают внутрь по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

После острого коронарного синдрома рекомендуемая доза препарата Ксарелто ® составляет по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут. Пациентам также необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе 75-100 мг/сут или ацетилсалициловую кислоту в дозе 75-100 мг/сут в сочетании клопидогрелом в дозе 75 мг/сут или тиклопидином в стандартной суточной дозе.

Проводимое лечение следует регулярно оцениваться с точки зрения соблюдения баланса между риском развития ишемических событий и риском кровотечения. Продолжительность лечения составляет 12 месяцев. Лечение может быть продлено до 24 месяцев для отдельных пациентов, поскольку данные о лечении такой длительности ограничены.

Лечение препаратом Ксарелто ® в дозе 2.5 мг следует начинать как можно раньше после стабилизации состояния пациента в ходе текущего ОКС (включая процедуры реваскуляризации). Лечение препаратом Ксарелто ® следует начинать минимум через 24 ч после госпитализации. Прием препарата Ксарелто ® в дозе 2.5 мг следует начинать тогда, когда парентеральное введение антикоагулянтов обычно прекращается.

Если прием пропущен, то следует продолжить принимать препарат в дозе 2.5 мг в следующий запланированный прием.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку Ксарелто ® можно измельчить или смешать с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом. Измельченную таблетку Ксарелто ® можно ввести через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовывать с врачом перед приемом Ксарелто ® . Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда.

Ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с умеренным нарушением функций печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), указывают на значительное увеличение фармакологической активности. Для пациентов с тяжелым нарушением функций печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) клинических данных не имеется.

< 15 мл/мин.

Переход с антагонистов витамина К (АВК) на препарат Ксарелто ® : при переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто ® значения MHO будут ошибочно завышенными после приема препарата Ксарелто ® . MHO не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ксарелто ® , поэтому данный показатель не используется с этой целью.

Переход с терапии препарата Ксарелто ® на терапию антагонистами витамина К: существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что во время перехода с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК Ксарелто ® может способствовать повышению MHO.

У пациентов, которые переходят с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК, последние следует принимать непрерывно до тех пор, пока значение MHO не составит ≥2.0. В первые 2 дня переходного периода АВК следует применять в стандартных дозах, адаптируя впоследствии дозу АВК в соответствии со значением MHO. Т.к. пациенты в этот период получают одновременно и препарат Ксарелто ® и АВК, MHO следует оценивать не ранее, чем через 24 ч (после первой дозы, но до следующего приема препарата Ксарелто ®). Таким образом, после прекращения применения препарата Ксарелто ® , MHO в качестве надежной оценки терапевтического эффекта АВК может использоваться не ранее, чем через 24 ч после последнего приема препарата Ксарелто ® .

Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом Ксарелто ® : для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто ® следует начинать за 0-2 ч до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, в/в введения нефракционированного гепарина).

Переход с терапии препаратом Ксарелто ® на терапию парентеральными антикоагулянтами: следует отменить Ксарелто ® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в то время, когда нужно будет принимать следующую дозу препарата Ксарелто ® .

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Не требуется коррекция дозы Ксарелто ® в зависимости от пола, массы тела, этнической принадлежности.

Передозировка

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других нежелательных реакций. Вследствие ограниченного всасывания ожидается формирование плато концентрации без дальнейшего повышения средней концентрации ривароксабана в плазме при применении в чрезмерных дозах 50 мг или выше.

Лечение: специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки Ксарелто ® для снижения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь. В связи со значительным связыванием ривароксабана с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.

При возникновении осложнения в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или вообще отменить лечение препаратом. T 1/2 ривароксабана оставляет приблизительно 5-13 ч. Лечение следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения.

При необходимости можно проводить соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности (контроль кровотечения), инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарная масса или свежезамороженная плазма, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше меры не приводят к устранению кровотечения, можно применять специфические прокоагулянтные препараты обратного действия, такие как концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто ® , весьма ограничен.

Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на антикоагулянтную активность ривароксабана.

Опыт применения антифибринолитических препаратов (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих Ксарелто ® , отсутствует. Научное обоснование целесообразности или опыт применения системных гемостатических препаратов десмопрессина и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто ® , отсутствует.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Элиминация ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного изоферментами CYP3A4, CYP2J2, а также путем почечной экскреции неизмененного препарата с участием P-гликопротеина/Bcrp.

Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует изофермент CYP3A4 и любые другие основные изоферменты системы цитохрома P450.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значительно увеличить системное воздействие.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), мощного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней C max ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов Ксарелто ® .

Одновременное применение препарата Ксарелто ® с ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней C max ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3A4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и C max ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и C max ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней C max в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к уменьшению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение препарата Ксарелто ® с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме.

Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих препарат Ксарелто ® по 2.5 мг 2 раза/сут.

Фармакодинамическое взаимодействие

После одновременного применения эноксапарина натрия (40 мг однократно) и препарата Ксарелто ® (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект подавления активности анти-фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия клопидогрела (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) с Ксарелто ® (в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличения времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa.

После одновременного применения препарата Ксарелто ® (15 мг) и напроксена (500 мг) клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у некоторых пациентов возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

В связи с повышенным риском кровотечения необходима осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами.

С осторожностью применять Ксарелто ® совместно с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.

Перевод пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на Ксарелто ® (20 мг) или с препарата Ксарелто ® (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), тогда как эффекты изменения АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто ® во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-фактор Ха, протромбиназо-индуцированное время свертывания и Hep Test ® . Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все анализы (в т.ч. протромбиновое время, АЧТВ, подавление активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только эффект препарата Ксарелто ® .

Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель MHO, измеренный в момент достижения C max ривароксабана (через 24 ч после приема дозы ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель.

Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и препаратом Ксарелто ® не зарегистрировано.

Взаимодействие отсутствует

Фармакокинетическое взаимодействием между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина) отсутствует.

Одновременное применение ингибитора протонового насоса омепразола, блокатора гистминовых H 2 -рецепторов ранитидина, антацида гидроксида алюминия/гидроксида магния, напроксена, клопидогрела или эноксапарина не оказывает влияния на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.

Клинически значимого фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия при сочетанном приеме препарата Ксарелто ® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг выявлено не было.

Влияние на лабораторные показатели

Ксарелто ® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (протромбиновое время, АЧТВ, Hep Test ®) в связи со своим механизмом действия.

Побочные действия

Безопасность Ксарелто ® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование тазобедренного сустава или тотальное протезирование коленного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто ® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в 2 исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 2194 пациента, получавших Ксарелто ® либо по 15 мг 2 раза/сут в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг 1 раз/сут, либо по 20 мг 1 раз/сут с продолжительностью лечения до 21 месяца.

Кроме того, в ходе двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто ® , а также 10 225 пациентов с ОКС, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто ® 2.5 мг (2 раза/сут) или 5 мг (2 раза/сут) Ксарелто ® в сочетании либо с ацетилсалициловой кислотой, либо с ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином.

В связи с фармакологическим механизмом действия, применение препарата Ксарелто ® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечения может повышаться у пациентов с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии.

Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимыми отеками, одышкой или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При приеме Ксарелто ® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром длительного сдавления и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Поэтому следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты.

Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных для Ксарелто ® , приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Таблица. Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (тромбоз глубоких вен), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension)

Часто	Нечасто	Редко
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Анемия (включая соответствующие лабораторные показатели)	Тромбоцитемия, включая повышение количества тромбоцитов) А
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Выраженное снижение АД Гематома	Тахикардия
Со стороны органа зрения
Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
Со стороны пищеварительной системы
Кровоточивость десен Желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение) Боли в животе Диспепсия Тошнота Запор А Диарея Рвота А	Сухость во рту
Общие расстройства
Лихорадка А Периферический отек Снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению)	Ухудшение общего самочувствия (включая недомогание)	Локальный отек
Со стороны печени и желчевыводящих путей
	Нарушение функции печени	Желтуха
Со стороны иммунной системы
	Аллергическая реакция Аллергический дерматит
Травмы, отравления и осложнения после манипуляций
Кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из послеоперационной раны) Ушиб Выделение секрета из раны A		Сосудистая псевдоаневризма С
Со стороны результатов лабораторных и инструментальных исследований
Повышение активности печеночных трансаминаз	Повышение концентрации билирубина Повышение активности ЩФ А Повышение активности ЛДГ А Повышение активности липазы А Повышение активности амилазы А Повышение активности ГГТ А	Повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него)
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
Боли в конечностях А	Гемартроз	Кровоизлияние в мышцу
Со стороны нервной системы
Головокружение Головная боль	Внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния Обморок
Со стороны мочевыделительной и половой системы
Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию B) Поражение почек (включая повышение креатинина крови, повышение мочевины крови)
Cо стороны дыхательных путей
Носовое кровотечение Кровохарканье
Cо стороны кожи и подкожной жировой клетчатки
Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда) Сыпь Экхимоз Кожные и подкожные кровоизлияния	Крапивница

A - наблюдались преимущественно после крупных ортопедических операций

B - наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет

C - наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств)

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥4%) являлись носовое кровотечение (5.9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4.2%).

В целом у 67% пациентов, получивших, по крайней мере, одну дозу ривароксабана, развились побочные реакции, потребовавшие терапии. У приблизительно 22% пациентов, по мнению исследователей, побочные реакции были связаны с применением препарата. При применении препарата Ксарелто ® 10 мг у пациентов, подвергшихся эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов, а также у пациентов при длительной иммобилизации во время госпитализации случаи кровотечения были отмечены приблизительно у 6.8% и 12.6% пациентов соответственно, а случаи анемии у приблизительно 5.9% и 2.1% пациентов соответственно. У пациентов, принимавших Ксарелто ® в дозе 15 мг 2 раза/сут и дальнейшем переходе на 20 мг 1 раз/сут для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА, кровотечения были отмечены у приблизительно 22.7% пациентов, анемия встречалась приблизительно у 2.2% пациентов. У пациентов, принимавших препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, частота кровотечений различной степени тяжести составила 28 на 100 человеко-лет, анемии - 2.5 на 100 человеко-лет. У пациентов, принимавших препарат с целью профилактики смерти вследствие сердечно-сосудистых причин инфаркта миокарда у пациентов после ОКС, частота кровотечений различной степени тяжести составила 22 на 100 человеко-лет, анемия встречалась у 1.4 на 100 человеко-лет.

В рамках проведения пострегистрационных наблюдательных программ сообщалось о случаях ангионевротического отека и аллергического отека, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто ® . Оценить частоту встречаемости такого нежелательного эффекта в рамках наблюдательной программы не представляется возможным. В рамках рандомизированного клинического исследования III фазы такие нежелательные эффекты были расценены как нечастые (≥1/1000-≤1/100).

Показания

профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами - клопидогрелом или тиклопидином.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение);
заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения, в т.ч. цирроз печени и нарушения функции печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены);
клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку;
сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, далтепарин), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), кроме случаев перехода с или на ривароксабан или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (в связи с наличием в составе препарата лактозы).

С осторожностью следует применять препарат:

при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровоточивости, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно перенесенной острой язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге и глазах, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);
при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови;
при лечении пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку концентрация ривароксабана в плазме крови у таких пациентов может значительно повышаться (в среднем в 1.6 раза) и вследствие этого они имеют повышенный риск кровотечения;
у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, НПВП, антиагреганты или другие антитромботические средства);
Ксарелто ® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2.6 раза), что увеличивает риск развития кровотечения. Флуконазол (противогрибковый препарат азоловой группы), умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на выведение ривароксабана и может применяться с ним одновременно;
пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Эффективность и безопасность применения Ксарелто ® у беременных женщин не установлены.

Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер Ксарелто ® противопоказан при беременности.

У женщин детородного возраста Ксарелто ® следует применять только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Эффективность и безопасность применения Ксарелто ® у женщин в период лактации не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ксарелто ® можно применять только после прекращения грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Ксарелто ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения. Пациентам с другими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) или средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести коррекция дозы Ксарелто ® не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) Ксарелто ® следует применять с осторожностью, т.к. ограниченные клинические данные указывают на то, что концентрация ривароксабана в плазме крови в данной популяции пациентов значительно повышена. Применение препарата Ксарелто ® противопоказано у пациентов с КК < 15 мл/мин.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет) не требуется.

Особые указания

Применение Ксарелто ® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.

Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.

Влияния препарата Ксарелто ® на длительность интервала QT c выявлено не было.

Почечная недостаточность

С осторожностью следует применять Ксарелто ® у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Клинических данных для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Пациентами с тяжелым нарушением функции почек или повышенным риском кровотечения, а также пациентам, получающим сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо тщательное наблюдение для выявления признаков кровотечения после начала лечения. Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина.

Пациенты с инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе

Прием препарата Ксарелто ® в дозе 2.5 мг 2 раза/сут противопоказан у пациентов с ОКС, имеющих инсульт или ТИА в анамнезе. Было проведено исследование лишь нескольких пациентов с ОКС, имеющих в анамнезе инсульт или ТИА, поэтому данные по эффективности препарата у таких пациентов крайне ограничены.

Риск кровотечения

Ксарелто ® , как и другие противотромботические средства, следует с осторожностью применять при заболеваниях и состояниях, связанных с повышенным риском кровотечений, таких как:

врожденные или приобретенные нарушения свертывания;
неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
активная желудочно-кишечная патология с язвообразованием;
недавно перенесенная острая язва в ЖКТ;
сосудистая ретинопатия;
недавнее внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние;
интраспинальные или интрацеребральные сосудистые аномалии;
недавно проведенная хирургическая операция на головном, спинном мозге или офтальмологическая операция;
бронхоэктазы или эпизод легочного кровотечения в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВП, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антитромботические препараты.

Пациенты после ОКС, получающие препарат Ксарелто ® в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или препарат Ксарелто ® в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином, в качестве длительного сопутствующего лечения могут получать НПВП только, если положительные эффекты лечения оправдывают имеющийся риск кровотечения.

У пациентов с риском развития язвенных поражений ЖКТ можно использовать соответствующее профилактическое лечение.

При любом необъяснимом снижении уровня гемоглобина или АД необходимо установить источник кровотечения.

Эффективность и безопасность препарата Ксарелто ® были изучены в комбинации с антиагрегантным средством ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином. Применение в составе комбинированной терапии с другими антиагрегантными средствами (например, прасугрелом или тикагрелором) не было изучено, по этой причине не рекомендовано к применению.

Спинальная анестезия

При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.

Риск этих событий в дальнейшем повышается при применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение. Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты, или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан следует назначать не ранее, чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 ч.

Хирургические операции и вмешательства

Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием препарат Ксарелто ® 2.5 мг следует прекратить, по крайней мере, за 24 ч до вмешательства, если это возможно, и на основании клинической оценки врача.

Если у пациента, которому проводится плановое оперативное вмешательство, отсутствует необходимость в антиагрегантном эффекте, применение ингибиторов агрегации тромбоцитов следует прекратить, как указано в инструкции по применению препарата, предоставляемой производителем.

Если процедуру нельзя отложить, то следует провести сравнительную оценку повышенного риска кровотечения и решить вопрос о необходимости срочного вмешательства.

Прием препарата Ксарелто ® следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, как только это будет возможно, при условии, что будут позволять клинические показатели и будет достигнут адекватный гемостаз.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.