Отравление снотворными средствами и транквилизаторами. Отравление снотворными средствами (барбитуратами). К каким докторам следует обращаться если у Вас Отравление транквилизаторами

Производные бензодиазепина. обладая большой широтой терапевтического действия, редко вызывают острые отравления с летальным исходом. При отравлении сначала возникают галлюцинации, расстройства артикуляции, нистагм, атаксия, мышечная атония, затем наступают сон, кома, угнетение дыхания, сердечной деятельности, коллапс.

Специфический антидот снотворных средств и транквилизаторов - антагонист бензодиазепиновых рецепторов ФЛУМАЗЕНИЛ (АНЕК-САТ). В дозе 1,5 мг он оккупирует 50% рецепторов, 15мг флумазенила полностью блокируют бензодиазепиновый аллостерический центр в ГАМКд-рецепторном комплексе. Препарат вводят в вену медленно, стараясь избежать симптомов "быстрого пробуждения" (возбуждение, дезориентация, судороги, тахикардия, рвота). Период полуэлиминации флумазенила короткий - 0,7-1,3 часа вследствие интенсивной био­трансформации в печени. При отравлении бензодиазепинами длительного действия его вводят повторно. Флумазенил у больных эпилепсией может вызывать приступ судорог, при зависимости от производных бензодиазепина - абстинентный синдром, при психозах - их обострение.

Отравление барбитуратами протекает наиболее тяжело. Оно возникает при случайной (лекарственный автоматизм) или намеренной (попытки к самоубийству) передозировке. 20-25% людей, поступающих в специализированный токсикологический центр, принимали барбитураты. Летальная доза составляет около 10 терапевтических доз: для барбитуратов короткого действия -2-3 г, для барбитуратов длительного действия - 4-5 часов.

Клиническая картина интоксикации характеризуется сильным угнетением ЦНС. Типичные симптомы:

1. Сон, переходящий в кому типа наркоза, гипотермия, сужение зрачков (при сильной гипоксии зрачки расширяются), угнетение рефлексов - роговичного, зрачкового, болевых, тактильных, сухожильных (при отравлении наркотическими анальгетиками сухожильные рефлексы сохранены и даже усилены).

2. Угнетение дыхательного центра (снижается чувствительность к углекислому газу и ацидозу, но не к рефлекторным гипоксическим стимулам с каротидных клубочков).

3. Бронхорея с картиной отека легких, осложненная ателектазом и бронхопневмонией (повышенная секреторная активность бронхиальных желез не обусловлена увеличенным парасимпатическим влиянием на бронхи и не устраняется атропином).

4. Нарушение диссоциации оксигемогаобина, гипоксия, ацидоз.

5. Ослабление сердечной деятельности вследствие блокады натриевых каналов кардиомиоцитов и нарушения биоэнергетики.

6. Коллапс, вызванный угнетением сосудодвигательного центра, блокадой Н-холинорецепторов симпатических ганглиев и миотролным спазмолитическим влиянием на сосуды.

7. Анурия как результат артериальной гипотензии.

Осложнения отравления барбитуратами - пневмония, отек легких, отек мозга, почечная недостаточность, некротизирующий дерматомиозит. Смерть (в 1-3% случаев) наступает от паралича дыхательного центра.

Проводят реанимационные мероприятия, направленные на ускорение элиминации яда. При отравлении этаминалом и другими барбитуратами с метаболическим клиренсом наиболее эффективен перитонеальный диализ. Выведение барбитуратов с почечным клиренсом типа фенобарбитала ускоряют с помощью гемодиализа (элиминация повышается в 45-50 раз), гемосорбции и при сохраненной функции почек - форсированного диуреза. Для форсированного диуреза необходима водная нагрузка и внутривенное введение мочегонных средств (манниг, фуросемид, буфенокс). Осмотический диуретик маннит вливают сначала струйно, затем капельно в 5% растворе глюкозы или физиологическом растворе натрия хлорида попеременно. Сильнодействующие диуретики фуросемид и буфенокс назначают в 5% растворе глюкозы. Для коррекции электролитного состава и рН крови вводят в вену калия хлорид и натрия гидрокарбонат.

Натрия гидрокарбонат создает в первичной моче щелочную среду, при этом барбитураты как слабые кислоты диссоциируют на ионы, утрачивают растворимость в липидах и способность к реабсорбции. Их элиминация ускоряется в 8-10 раз.

В первые 4 часа после отравления промывают желудок с натрия гидрокар-5онатом пугаем активированным (1 г угля адсорбирует 300-350 мг барбитуратов). Спустя 4-6 часов, когда можно ожидать раскрытия пилорического сфинктера, промывание противопоказано из-за опасности всасывания в кишечнике растворенного в воде барбитурата. В вену вливают пирацетам, строфантин, адреномиметики, дофамин, плазмозаменители. При тяжелой коме больного переводят на искусственную вентиляцию легких.

Аналептики (бемегрид, кофеин, кордиамин) при легких отравлениях не требуются, а при тяжелых опасны, так как вызывают судороги и неадекватно повышают потребность мозга в кислороде.

Острые отравления снотворными средствами и транквилизаторами — самые частые бытовые отравления ЛС. Из-за сходности клинической картины и методов лечения отравления этими лекарствами рассмотрены вместе
  • Все барбитураты (снотворные средства — производные барбитуровой кислоты) — слабые кислоты, легко всасываются в пищеварительном тракте; алкоголь существенно ускоряет их всасывание, ослабление перистальтики кишечника при коматозном состоянии задерживает барбитураты в желудке до нескольких суток
  • Барбитураты и транквилизаторы распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма, жирорастворимы, нормально связываются с белками плазмы. Чем меньше связь с белками плазмы, тем быстрее препараты выводятся с мочой и калом. Наивысшая концентрация в плазме барбитала — через 4—8 ч, фенобарбитала — через 12—18 ч
  • Ацидоз, гипопроте-инемия, гипотермия увеличивают активную фракцию барбитуратов, усиливая их токсический результат
  • Повторное поступление барбитуратов в организм приводит к развитию к ним толерантности.
  • Этиопатогенез

  • Психотропное, нейротоксическое воздействие, обусловленное торможением ЦНС — коры головного мозга, подкорковых образований, вставочных нейронов спинного мозга (центральная мио-релаксация)
  • Токсико-гипоксическая энцефалопатия с дисциркуля-торными гемо- и ликвородинамическими расстройствами
  • Патомор-фологически — дистрофические и ишемические изменения нейронов, клеток глии, отёк мягких мозговых оболочек и множественные пери-васкулярные кровоизлияния.
  • Отравление снотворными средствами и транквилизаторами - факторы риска

  • Потребление алкоголя
  • Психические и неврологические расстройства.
  • Классификация

  • Снотворные средства
  • Барбитураты (барбитал, барбитал-натрий, этаминал-натрий, амобарбитал [эстимал], циклобарбитал, фенобарбитал)
  • Снотворные средства других групп — производные бензодиазепина (нитразепам, флунитразепам, триазолам), производные пиперидина (ноксирон), средства алифатического ряда (хлоралгидрат, бромизовал)
  • Транквилизаторы
  • Производные бензодиазепина (хлордиазепоксид [хлозепид], сибазон [диазепам], феназепам, оксазепам [нозепам], мезапам, лоразепам, гидазепам, альпразолам)
  • Карбаминовые эфиры замещённого пропандиола (мепробамат [меп-ротан])
  • Производные дифенилметана (амизил)
  • Транквилизаторы других групп (триоксазин, оксилидин).
  • Клиническая картина острого отравления

  • Психоневрологические расстройства, последовательность стадий (в зависимости от количества принятого вещества).
  • I стадия (лёгкое отравление)
  • Наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон; контакт с больными возможен
  • Изменение величины и реакции зрачков на свет, птоз, нистагм, нарушение конвергенции
  • Гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов, мозжечковая атаксия
  • Иногда гипотония мышц сменяется периодическим повышением мышечного тонуса по спастическому типу и оживлением сухожильных рефлексов.
  • II стадия (отравление средней тяжести)
  • Поверхностная кома, зачастую с угнетением корнеальных и сухожильных рефлексов, нарушение глотания, ослабление кашлевого рефлекса
  • Зрачки зачастую узкие, реакция на свет отсутствует.
  • III стадия (тяжёлое отравление)
  • Глубокая кома с арефлексией, атонией и отсутствием реакции на боль
  • Преобладание мидриаза; реакция зрачков на свет и корнеальные рефлексы отсутствуют
  • Нарушения дыхания — от поверхностного аритмичного дыхания до его остановки
  • Сердечно-сосудистые нарушения — тахикардия, падение АД (угнетение сосудодвигательного центра)
  • Расстройства терморегуляции (гипо- или гипертермия).
  • Нарушения дыхания (наблюдают в 10—15% случаев)
  • Ас-пирационно-обтурационные нарушения, вызванные механической асфиксией вследствие бронхореи, гиперсаливации, западения языка, ларингобронхоспазма, аспирации (преобладают при поверхностной коме)
  • Центральные нарушения, вызванные угнетением продолговатого мозга (преобладают при глубоком коматозном состоянии).
  • Нарушения функции ССС
  • Тахикардия, артериальная гипо-тёнзия, приглушенность тонов сердца, систолический шум
  • Токсическая дистрофия миокарда, полностью обратимая при выздоровлении.
  • Клиническая картина хронического отравления

  • Абстинентный синдром
  • Через 16—20 ч после последнего приёма
  • барбитуратов возникают беспокойство, слабость, нарастающий тремор рук, бессонница

  • Через 24—30 ч симптоматика становится более выраженной, присоединяются тошнота, рвота, боль в животе
  • На 2—3 день воздержания могут появиться клоникотонические судороги вплоть до эпилептического статуса, зрительные галлюцинации, гипертермия, двигательное возбуждение, коллапс; возможен летальный исход
  • См. также Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.
  • Лабораторные исследования

  • Респираторный и метаболический ацидоз
  • Спектрофотометрический метод позволяет определить уровень барбитуратов в крови (поверхностная кома развивается при содержании в крови этаминал-натрия около 10 мкг/мл, барбамила -около 30 мкг/мл, фенобарбитала — более 40 мкг/мл). Специальные методы исследования
  • На ЭКГ — синусовая тахикардия, снижение S-T ниже изолинии, отрицательный зубец Т
  • ЭЭГ. Дифференциальная диагностика основана на особенностях кли-нико-неврологической картины заболевания и изменениях ЭЭГ.
  • Лечение:

    Отравление снотворными средствами и транквилизаторами - тактика ведения

  • Госпитализация в токсикологический центр
  • Обеспечение адекватной вентиляции лёгких, интубация трахеи, ИВЛ
  • Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства (при сохранении сознания!). При коме — повторное промывание желудка после предварительной интубации трахеи
  • В последующем — инфузионная терапия, форсированный диурез в сочетании с ощелачиванием крови (при поверхностной коме)
  • Гемосорбция, перитонеальный диализ, гемодиализ
  • Ранний гемодиализ полезен при высокой концентрации в крови барбитуратов длительного действия
  • Наиболее эффективный метод — гемосорбция (в 2—3 раза сокращает время пребывания заболевших в коме), особенно при отравлениях барбитуратами короткого действия и бензодиазепина-ми, плохо выводимыми из организма при гемодиализе
  • Симптоматическая терапия — ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений. Специфическая (антидотная) терапия. Специфический антидот при отравлении бензодиазепинами — флумазенил в/в. Неспецифическая лекарственная терапия
  • Симпато-миметики
  • При коллапсе — глюкокортикоиды (гидрокортизон 125—250 мг, преднизолон 30—60 мг)
  • Антибиотикотера-пия при пневмонии
  • Витамины (5% р-р витаминов В, и В6 до 10 мл/сут, витамин В|2 до 800 мкг, 5% р-р аскорбиновой кислоты до 10 мл в/в)
  • Аналептики (камфора, кордиамин, кофеин, эфедрин) возможно использовать только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).
  • Отравление снотворными средствами и транквилизаторами - осложнения

  • Пневмония (у 41,5% пациентов, находящихся в глубокой коме); зачастую двусторонняя нижнедолевая, очаговая или сливная
  • Трофические расстройства (у 6,3%) — буллёзный дерматит и некротический дерматомиозит с быстро развивающимися пролежнями
  • Септические осложнения
  • Нарушения функции почек в основном вследствие острой сердечно-сосудистой недостаточности
  • В посткоматозном периоде — непостоянная неврологическая симптоматика (птоз, шаткая походка), эмоциональная лабильность, депрессия, тромбоэмболические осложнения.
  • Прогноз зависит от количества токсического вещества и своевременности оказанной помощи

  • Смертельная дозировка вариабельна. Зачастую
  • смертельным считают одномоментный приём около 10 лечебных доз каждого из препаратов или их смеси

  • Наиболее неблагоприятен в прогностическом отношении судорожный синдром
  • Астенический синдром сохраняется даже через 2—3 года после интоксикации.
  • Наименование:


    Отравление снотворными препаратами и транквилизаторами

    Острые отравления снотворными препаратами и транквилизаторами— самые частые бытовые отравления ЛС. Из-за сходности клинической картины и методов лечения отравления этими продуктами рассмотрены вместе
  • Все барбитураты (снотворные средства — производные барбитуровой кислоты) — слабые кислоты, легко всасываются в пищеварительном тракте; алкоголь значительно ускоряет их всасывание, ослабление перистальтики кишечника при коматозном состоянии задерживает барбитураты в желудке до нескольких суток
  • Барбитураты и транквилизаторы распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма, жирорастворимы, хорошо связываются с белками плазмы. Чем меньше связь с белками плазмы, тем быстрее продукты выводятся с мочой и калом. Наивысшая концентрация в плазме барбитала — через 4—8 ч, фенобарбитала — через 12—18 ч
  • Ацидоз, гипопроте-инемия, гипотермия увеличивают активную фракцию барбитуратов, усиливая их токсический эффект
  • Повторное поступление барбитуратов в организм приводит к развитию к ним толерантности.
  • Этиопатогенез

  • Психотропное, нейротоксическое действие, обусловленное торможением ЦНС — коры головного мозга, подкорковых образований, вставочных нейронов спинного мозга (центральная мио-релаксация)
  • Токсико-гипоксическая энцефалопатия с дисциркуля-торными гемо- и ликвородинамическими расстройствами
  • Патомор-фологически — дистрофические и ишемические изменения нейронов, клеток глии, отёк мягких мозговых оболочек и множественные пери-васкулярные кровоизлияния.
  • Факторы риска

  • Употребление алкоголя
  • Психические и неврологические расстройства.
  • Классификация

  • Снотворные средства
  • Барбитураты (барбитал, барбитал-натрий, этаминал-натрий, амобарбитал [эстимал], циклобарбитал, фенобарбитал)
  • Снотворные средства других групп — производные бензодиазепина (нитразепам, флунитразепам, триазолам), производные пиперидина (ноксирон), средства алифатического ряда (хлоралгидрат, бромизовал)
  • Транквилизаторы
  • Производные бензодиазепина (хлордиазепоксид [хлозепид], сибазон [диазепам], феназепам, оксазепам [нозепам], мезапам, лоразепам, гидазепам, альпразолам)
  • Карбаминовые эфиры замещённого пропандиола (мепробамат [меп-ротан])
  • Производные дифенилметана (амизил)
  • Транквилизаторы других групп (триоксазин, оксилидин).
  • Клиническая картина острого отравления

  • Психоневрологические расстройства, в последствиидовательность стадий (в зависимости от количества принятого вещества).
  • I стадия (лёгкое отравление)
  • Наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон; контакт с больными возможен
  • Изменение величины и реакции зрачков на свет, птоз, нистагм, нарушение конвергенции
  • Гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов, мозжечковая атаксия
  • Иногда гипотония мышц сменяется периодическим увеличением мышечного тонуса по спастическому типу и оживлением сухожильных рефлексов.
  • II стадия (отравление средней тяжести)
  • Поверхностная кома, традиционно с угнетением корнеальных и сухожильных рефлексов, нарушение глотания, ослабление кашлевого рефлекса
  • Зрачки традиционно узкие, реакция на свет отсутствует.
  • III стадия (тяжёлое отравление)
  • Глубокая кома с арефлексией, атонией и отсутствием реакции на боль
  • Преобладание мидриаза; реакция зрачков на свет и корнеальные рефлексы отсутствуют
  • Нарушения дыхания — от поверхностного аритмичного дыхания до его остановки
  • Сердечно-сосудистые нарушения — тахикардия, падение АД (угнетение сосудодвигательного центра)
  • Расстройства терморегуляции (гипо- или гипертермия).
  • Нарушения дыхания (наблюдают в 10—15% случаев)
  • Ас-пирационно-обтурационные нарушения, вызванные механической асфиксией вследствие бронхореи, гиперсаливации, западения языка, ларингобронхоспазма, аспирации (преобладают при поверхностной коме)
  • Центральные нарушения, вызванные угнетением продолговатого мозга (преобладают при глубоком коматозном состоянии).
  • Нарушения функции ССС
  • Тахикардия, артериальная гипо-тёнзия, приглушенность тонов сердца, систолический шум
  • Токсическая дистрофия миокарда, полностью обратимая при выздоровлении.
  • Клиническая картина хронического отравления
  • Абстинентный синдром
  • Через 16—20 ч в последствии в последствииднего приёма
  • барбитуратов обнаруживаются беспокойство, слабость, нарастающий тремор рук, бессонница
  • Через 24—30 ч симптоматика становится более выраженной, присоединяются тошнота, рвота, боль в животе
  • На 2—3 день воздержания могут появиться клоникотонические судороги вплоть до эпилептического статуса, зрительные галлюцинации, гипертермия, двигательное возбуждение, коллапс; возможен летальный исход
  • См. также Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.
  • Лабораторные исследования

  • Респираторный и метаболический ацидоз
  • Спектрофотометрический метод позволяет определить уровень барбитуратов в крови (поверхностная кома развивается при содержании в крови этаминал-натрия в пределах 10 мкг/мл, барбамила -в пределах 30 мкг/мл, фенобарбитала — более 40 мкг/мл). Специальные методы исследования
  • На ЭКГ — синусовая тахикардия, снижение S-T ниже изолинии, отрицательный зубец Т
  • ЭЭГ. Дифференциальная диагностика основана на особостях кли-нико-неврологической картины заболевания и изменениях ЭЭГ.
  • Лечение:

    Тактика ведения

  • Госпитализация в токсикологический центр
  • Обеспечение адекватной вентиляции лёгких, интубация трахеи, ИВЛ
  • Промывание желудка через зонд с в последствиидующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства (при сохранении сознания!). При коме — повторное промывание желудка в последствии предварительной интубации трахеи
  • В в последствиидующем — инфузионная терапия, форсированный диурез в сочетании с ощелачиванием крови (при поверхностной коме)
  • Гемосорбция, перитонеальный диализ, гемодиализ
  • Ранний гемодиализ эффективен при высокой сосредоточения в крови барбитуратов длительного действия
  • Наиболее эффективный метод — гемосорбция (в 2—3 раза сокращает время пребывания заболевших в коме), особо при отравлениях барбитуратами короткого действия и бензодиазепина-ми, плохо выводимыми из организма при гемодиализе
  • Симптоматическая терапия — ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений. Специфическая (антидотная) терапия. Специфический антидот при отравлении бензодиазепинами — флумазенил в/в. Неспецифическая лечебная терапия
  • Симпато-миметики
  • При коллапсе — глюкокортикоиды (гидрокортизон 125—250 мг, преднизолон 30—60 мг)
  • Антибиотикотера-пия при пневмонии
  • Витамины (5% р-р витаминов В, и В6 до 10 мл/сут, витамин В|2 до 800 мкг, 5% р-р аскорбиновой кислоты до 10 мл в/в)
  • Аналептики (камфора, кордиамин, кофеин, эфедрин) можно использовать только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).
  • Осложнения

  • Пневмония (у 41,5% больных, находящихся в глубокой коме); традиционно двусторонняя нижнедолевая, очаговая или сливная
  • Трофические расстройства (у 6,3%) — буллёзный дерматит и некротический дерматомиозит с быстро развивающимися пролежнями
  • Септические осложнения
  • Нарушения функции почек в основном вследствие острой сердечно-сосудистой недостаточности
  • В посткоматозном периоде — непостоянная неврологическая симптоматика (птоз, шаткая походка), эмоциональная лабильность, депрессия, тромбоэмболические осложнения.
  • Прогноз зависит от количества токсического вещества и своевременности оказанной помощи
  • Смертельная доза вариабельна. Обычно
  • смертельным считают одномоментный приём в пределах 10 лечебных доз каждого из продуктов или их смеси
  • Наиболее неблагоприятен в прогностическом отношении судорожный синдром
  • Астенический синдром сберегается даже через 2—3 года в последствии интоксикации.
  • См. также Отравление, общие положения МКБ. Т42 Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими препаратами

    При отравлениях любыми лекарственными средствами, в том числе снотворными препаратами необходима медицинская помощь, поскольку даже безобидные препараты способны вызвать у пострадавшего аллергические, парадоксальные реакции. Отравления сильнодействующими, токсичными и ядовитыми лекарственными средствами требуют проведения интенсивной терапии, реанимационных мероприятий и введения антидотов.

    Отравление лекарственными средствами чаще происходит у детей при хранении лекарств в доступном для них месте. Причинами могут быть также употребление токсичных и ядовитых лекарственных препаратов в большей, чем предписано врачом, дозировке, намеренное принятие большого количества лекарственных препаратов при суицидальных попытках. Иногда отравление связано с ошибочным применением лекарства. Перепутали название, переложили таблетки в другую тару.

    Отравление снотворными препаратами.

    Барбитураты (фенобарбитал, барбиталнатрий и другие) являются сильнодействующими снотворными средствами. Достаточно часто встречаются отравления и передозировки этими препаратами.

    Симптомы отравления снотворными препаратами.

    Отмечаются признаки угнетения центральной нервной системы. Сперва наступает сон, рефлексы сохраняются и человека можно разбудить. Затем понижается артериальное , температура тела сначала снижается, а впоследствии повыситься. Постепенно глубина сна нарастает и развивается состояние наркоза – исчезают все виды чувствительности, рефлексов, уменьшается количество выделяемой мочи. Дыхание становится неритмичным, потом происходит его остановка.

    Первая неотложная помощь при отравлении снотворными препаратами.

    Промыть желудок с помощью зонда или искусственного вызывания рвотного рефлекса теплым 0,9 % раствором натрия хлорида с добавлением 1–2 % раствора натрия гидрокарбоната (в домашних условиях можно использовать для приготовления раствора поваренную соль и пищевую соду в соотношении по 2 ч. л. на 1 литр воды). В завершение промывания желудка к промывающей жидкости нужно добавить активированный уголь (растолочь 2–3 таблетки).

    По окончании процедуры до извлечения зонда ввести солевое слабительное (15–30 г натрия сульфата). Если промывание желудка проводилось без зонда, то слабительное средство просто дать выпить.

    При нарушениях сердечной деятельности вводят сердечные гликозиды (1 мл 0,025 % раствора строфантина или 0,06 % раствора коргликона), при нарушении дыхания – дыхательные аналептики (2–5 мл 0,5 % раствора бемегрида или 1 мл 1 % раствора фенилэфидрина), при снижении артериального давления – препараты, повышающие тонус кровеносных сосудов (1 мл кордиамина или 10 % раствора кофеина). Используют глюкокортикостероиды (преднизолон).

    В стационаре проводят дезинтоксикационную терапию в режиме форсированного . Внутривенно вводят лекарственные растворы с одновременным применением мочегонного средства – манитола. В тяжелых случаях показан гемодиализ (аппаратное очищение крови).

    По материалам книги «Быстрая помощь в экстренных ситуациях».
    Кашин С.П.

    Производные бензодиазепина. обладая большой широтой терапев­тического действия, редко вызывают острые отравления с летальным исходом. При отравлении сначала возникают галлюцинации, расстрой­ства артикуляции, нистагм, атаксия, мышечная атония, затем наступа­ют сон, кома, угнетение дыхания, сердечной деятельности, коллапс.

    Специфический антидот снотворных средств и транквилизаторов - антагонист бензодиазепиновых рецепторовФЛУМАЗЕНИЛ (АНЕК-САТ). В дозе 1,5 мг он оккупирует 50% рецепторов, 15 мг флумазени-ла полностью блокируют бензодиазепиновый аллостерический центр в ГАМКд-рецепторном комплексе. Препарат вводят в вену медленно, стараясь избежать симптомов "быстрого пробуждения" (возбуждение, дезориентация, судороги, тахикардия, рвота). Период полуэлимина­ции флумазенила короткий - 0,7-1,3 часа вследствие интенсивной био­трансформации в печени. При отравлении бензодиазепинами длитель­ного действия его вводят повторно. Флумазенил у больных эпилепси­ей может вызывать приступ судорог, при зависимости от производных бензодиазепина - абстинентный синдром, при психозах - их обостре­ние.

    Отравление барбитуратами протекает наиболее тяжело. Оно возникает при случайной (лекарственный автоматизм) или намеренной (попытки к самоубий­ству) передозировке. 20-25% людей, поступающих в специализированный ток­сикологический центр, принимали барбитураты. Летальная доза составляет около 10 терапевтических доз: для барбитуратов короткого действия - 2-3 г, для барбитуратов длительного действия - 4-5 часов.

    Клиническая картина интоксикации характеризуется сильным угнетением ЦНС. Типичные симптомы:

    1. Сон, переходящий в кому типа наркоза, гипотермия, сужение зрачков (при сильной гипоксии зрачки расширяются), угнетение рефлексов - роговичного, зрачкового, болевых, тактильных, сухожильных (при отравлении наркоти­ческими анальгетиками сухожильные рефлексы сохранены и даже усилены).

    2. Угнетение дыхательного центра (снижается чувствительность к углекислому газу и ацидозу, но не к рефлекторным гипоксическим стимулам с каротидных клубочков).

    3. Бронхорея с картиной отека легких, осложненная ателектазом и бронхопнев­монией (повышенная секреторная активность бронхиальных желез не обус­ловлена увеличенным парасимпатическим влиянием на бронхи и не устраня­ется атропином).

    4. Нарушение диссоциации оксигемоглобина, гипоксия, ацидоз.

    5. Ослабление сердечной деятельности вследствие блокады натриевых каналов кардиомиоцитов и нарушения биоэнергетики.

    6. Коллапс, вызванный угнетением сосудодвигательного центра, блокадой Н-холинорецепторов симпатических ганглиев и миотропным спазмолитическим влиянием на сосуды.

    7. Анурия как результат артериальной гипотензии.

    Осложнения отравления барбитуратами - пневмония, отек легких, отек моз­га, почечная недостаточность, некротизирующий дерматомиозит. Смерть (в 1-3% случаев) наступает от паралича дыхательного центра.

    Проводят реанимационные мероприятия, направленные на ускорение эли­минации яда. При отравлении этаминалом и другими барбитуратами с метабо­лическим клиренсом наиболее эффективен перитонеальный диализ. Выведение барбитуратов с почечным клиренсом типа фенобарбитала ускоряют с помощью гемодиализа (элиминация повышается в 45-50 раз), гемосорбции и при сохра­ненной функции почек - форсированного диуреза. Для форсированного диуре­за необходима водная нагрузка и внутривенное введение мочегонных средств (маннит, фуросемид, буфенокс). Осмотический диуретик маннит вливают снача­ла струйно, затем капельно в 5% растворе глюкозы или физиологическом ра­створе натрия хлорида попеременно. Сильнодействующие диуретики фуросе­мид и буфенокс назначают в 5% растворе глюкозы. Для коррекции электролит­ного состава и рН крови вводят в вену калия хлорид и натрия гидрокарбонат.

    Натрия гидрокарбонат создает в первичной моче щелочную среду, при этом барбитураты как слабые кислоты диссоциируют на ионы, утрачивают раствори­мость в липидах и способность к реабсорбции. Их элиминация ускоряется в 8-10 раз.

    В первые 4 часа после отравления промывают желудок с натрия гидрокар-5онатом и углем активированным (1 г угля адсорбирует 300-350 мг барбитура-гов). Спустя 4-6 часов, когда можно ожидать раскрытия пилорического сфинк-гера, промывание противопоказано из-за опасности всасывания в кишечнике эастворенного в воде барбитурата. В вену вливают пирацетам, строфантин, адреномиметики, дофамин, плазмозаменители. При тяжелой коме больного переводят на искусственную вентиляцию легких.

    Аналептики (бемегрид, кофеин, кордиамин) при легких отравлениях не тре­буются, а при тяжелых опасны, так как вызывают судороги и неадекватно повышают потребность мозга в кислороде.

    ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ СНОТВОРНЫМИ СРЕДСТВАМИ

    Производные бензодиазепина вызывают психическую и физическую зави­симости. Их отмена может сопровождаться симптомами лишения в виде раз­дражительности, страха, нервозности, нарушения засыпания, потливости, боли в мышцах. Наиболее тяжелый абстинентный синдром (тремор, судороги, галлю­цинации) возникает при отмене препаратов с коротким периодом полуэлимина­ции (триазолам). Отмену производных бензодиазепина проводят постепенно. К ним формируется привыкание.

    Наркомания, при которой предметом злоупотребления и пристрастия слу­жат барбитураты, называется барбитуратизм. Различают симптоматический вто­ричный барбитуратизм, когда снотворные средства назначают для лечения бес­сонницы, и первичный барбитуратизм - прием для сознательного получения эйфории.

    Вторичный барбитуратизм развивается через 2-6 месяцев от начала ежед­невного приема препаратов в терапевтических дозах. Длительное употребле­ние барбитуратов вызывает индукцию ферментов биотрансформации в печени, что приводит к привыканию. Последующий прием в больших дозах сопровожда­ется не только утратой седативного и снотворного эффектов, но и появлением эйфории.

    Первичный барбитуратизм возникает при применении некоторых барбитура­тов (барбамил, секобарбитал) в дозах, в 3-5 раз больших, чем терапевтические.

    Для барбитуратизма характерны психологическая, психическая, физическая зависимости и привыкание (в результате индукции ферментов). Симптомы нар­комании - брадипсихия (замедленные речь, мышление), фрагментарное вос­приятие, снижение рефлексов и мышечного тонуса. Абстинентный синдром в легких случаях проявляется бессонницей, возбуждением, тремором. В тяжелых случаях возникают острый психоз и судороги.