Инструкция к средству АРИПИПРАЗОЛ, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Международные непатентованные наименования (МНН) - активные вещества или действующие вещества лекарственных средств

Инструкция по применению

Латинское название вещества

Фармакология

Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D 2 - и серотониновых 5-HT 1а - рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT 2 - рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D 2 - и D 3 -рецепторам, серотониновым 5-HT 1a - и 5-HT 2a -рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D 4 -, серотониновым 5-HT 2c - и 5-HT 7 -, α 1 -адренорецепторам и гистаминовым H 1 -рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. C max в плазме достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность - 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

C ss достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, V d составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D 2 -рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирование - CYP3A4.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме.

Средний T 1/2 арипипразола - около 75 ч.

После однократного приема меченного 14 C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Противопоказания АРИПИПРАЗОЛ

Детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу.

Ограничения к применению

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ИБС или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением и при наличии диабета в семье.

Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому при проведении лекарственной терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема арипипразола симптомов поздней дискинезии следует уменьшить его дозу или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в т.ч. арипипразолом возможно развитие ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в т.ч. арипиразол, необходимо отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось. Арипиразол можно применять при беременности в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли арипиразол с грудным молоком у человека. Не рекомендуется применение арипипразола в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях показано, что арипипразол выделяется с молоком у лактирующих крыс.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия; возможно - брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV-блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко - вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; очень редко - обмороки.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, потеря аппетита; часто - диспепсия, рвота; запор; возможно - усиление аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка; редко - эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, прободение кишечника; очень редко - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Аллергические реакции: очень редко - анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, судороги; возможно - боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; очень редко - увеличение активности КФК, рабдомиолиз, тенденит, тенобурсит, ревматоидный артрит, миопатия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - бессонница, сонливость, акатизия; часто - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); возможно - дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром "беспокойных ног" (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; редко - бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, ЗНС.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, пневмония; возможно - астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; редко - кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ.

Дерматологические реакции: часто - сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления; возможно - акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея; редко - макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, боль в ушах; возможно - сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; редко - усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - недержание мочи; возможно - цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; редко - боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция.

Со стороны организма в целом: часто - гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее; возможно - боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; редко - боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар.

Со стороны обмена веществ: часто - потеря веса, повышение уровня КФК; возможно - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень ЛДГ, ожирение; редко - гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция.

Взаимодействие

Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (следует уменьшать дозу арипипразола при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6).

Формула: C23H27Cl2N3O2, химическое название: 7-бутокси]-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-он.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: антипсихотическое, нейролептическое.

Фармакологические свойства

Считается, что терапевтическое действие арипипразола при биполярном расстройстве первого типа и шизофрении обусловлено комбинацией частичной агонистической активности в отношении 5-НТ1A-серотониновых и D2-дофаминовых рецепторов и антагонистической активности в отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов. In vitro к арипипразол имеет высокую аффинность D2-дофаминовым и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1A-серотониновым и 5-НТ2A-серотониновым рецепторам, и умеренную аффинность к D4-дофаминовым рецепторам, 5-НТ2C-серотониновым и 5-НТ7-серотониновым рецепторам, Н1-гистаминовым рецепторам, альфа1-адренорецепторам. Арипипразол также обладает умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина. Арипипразол характеризуется отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. В исследованиях на животных арипипразол проявил агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности и антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности. Некоторые клинические свойства арипипразола могут объясняться взаимодействием с другими рецепторами, не относящимися к дофаминовым и серотониновым рецепторам. При использовании арипипразола перорально в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение двух недель у здоровых добровольцев по данным позитронно-эмиссионной томографии отмечается дозозависимое уменьшение связывания 11С-раклоприда, который является лигандом D2дофаминовых и D3-дофаминовых рецепторов, с оградой и хвостатым ядром.
При приеме внутрь арипипразол всасывается быстро. Максимальная концентрация арипипразола в сыворотке крови достигается через 3 - 5 часов. Абсолютная биодоступность арипипразола в виде таблеток составляет приблизительно 85 - 90 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность арипипразола, но замедляет время достижения максимальной концентрации арипипразола и его активного метаболита (дегидроарипипразол) в сыворотке крови соответственно на 3 и 12 часов. При внутримышечном введении арипипразол всасывается полностью и быстро. При внутримышечном введении 5 мг арипипразола его абсолютная биодоступность составляла 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации арипипразола в сыворотке крови при внутримышечном способе введения составило 2,8 часа (от 1,5 до 6 часов). Среднее значение максимальной концентрации при внутримышечном введении было в среднем на 19 % выше, чем после применения таблеток. В соответствии с более высокой максимальной концентрацией площадь под фармакокинетической кривой концентрация - время арипипразола в течение первых двух часов после внутримышечного введения была на 90 % выше аналогичного показателя при приеме той же дозы арипипразола в виде таблеток. У пациентов с шизоаффективным расстройством или шизофренией в стабильном состоянии фармакокинетика арипипразола была линейной при внутримышечном введении доз в интервале от 1 до 45 мг. В данном диапазоне средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация - время арипипразола для каждого мг введенного препарата в течение суток составляли соответственно 3,7 нг/мл и 62,3 нг ч/ мл. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, при этом кажущийся объем распределения арипипразола составляет 4,9 л/кг. При терапевтических концентрациях в сыворотке крови арипипразол и его основной метаболит почти полностью связываются (свыше 99 %) с плазменными белками, в основном - с альбуминами. Равновесная концентрация арипипразола достигается через две недели. В равновесном состоянии показатели фармакокинетики арипипразола пропорциональны дозе лекарственного препарата. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. В печени арипипразол метаболизируется путем дегидрирования, гидроксилирования, N-дезалкилирования. По данным исследований in vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола осуществляется при участии изоферментов системы цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3А4, а N-дезалкилирование осуществляется при участии изофермента системы цитохрома P450 CYP3А4. Метаболиты арипипразола имеют низкую фармакологическую активность, арипипразол является основным действующим веществом в крови. Установлено, что главный метаболит арипипразола в сыворотке крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. При равновесном состоянии площадь под фармакокинетической кривой концентрация - время дегидроарипипразола составляет приблизительно 40 % от площади под фармакокинетической кривой концентрация - время арипипразола в сыворотке крови. При однократном приеме арипипразола, меченного радиоактивным углеродом, приблизительно 60 % и 27 % радиоактивности определяется соответственно в кале и моче. Меньше 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче, и приблизительно 18 % неизмененного арипипразола выводится кишечником. Общий клиренс арипипразола равен 0,7 мл/мин/кг в основном за счет выведения печенью. У больных с низкой активностью изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 содержание арипипразола в сыворотке крови повышено на 80 %, но на 30 % снижен уровень в сыворотке крови дегидроарипипразола, при сравнении с пациентами с высокой активностью изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6. Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у больных с высокой активностью изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6. У пациентов с низкой активностью изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 146 часов. При многократном применении арипипразол кумулирует. Не отмечено колебаний распределения арипипразола и его основного метаболита дегидроарипипразола в течение суток. Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у детей 13 - 17 лет не отличаются от таковых у взрослых. Не установлено различий фармакокинетических параметров арипипразола в зависимости от пола, расовой принадлежности, возраста (у пациентов старшей возрастной группы), курения, функционального состояния почек (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек параметры фармакокинетики арипипразола и его метаболита не отличаются от таковых у здоровых добровольцев). При однократном приеме арипипразола пациентами с циррозом печени не было выявлено значительного воздействия нарушения функционального состояния печени на параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола, но данное исследование было малочисленным (принимали участие только три пациента с декомпенсированным циррозом печени (Класс C по классификации Чайлд-Пью)), что не позволяет сделать окончательный вывод о возможности влияния нарушений функционального состояния печени на фармакокинетику арипипразола и его основного метаболита.

Показания

лечение шизофрении; лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве первого типа средней и тяжелой степени, а также профилактика нового маниакального эпизода у взрослых пациентов, у которых развиваются в основном маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом; дополнение к лечению лекарственными препаратами вальпроевой кислотой или лития маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства первого типа при наличии психотических симптомов или без них, а также поддерживающая терапия для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством первого типа; дополнение к антидепрессивному лечению при большом депрессивном расстройстве.
быстрое купирование состояния возбуждения и поведенческих нарушений у пациентов с шизофренией и маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве первого типа при невозможности применения препарата внутрь.

Способ применения арипипразола и дозы

Арипипразол применяется внутрь независимо от приема пищи, вводится внутримышечно.
Применение арипипразола внутрь .
При шизофрении: рекомендуемая начальная доза составляет 10 - 15 мг один раз в сутки. Эффективность арипипразола подтверждена в диапазоне доз от 10 до 30 мг в сутки, но увеличение дозы более 15 мг в сутки не повышает эффективность препарата. Увеличение дозы проводят не ранее чем через две недели. Обычная поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Во время применения арипипразола рекомендуется проводить регулярное обследование пациентов на предмет необходимости продолжения лечения.
При маниакальных или смешанных эпизода биполярного расстройства при проведении монотерапии: рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки. В случае необходимости изменение дозы проводится с интервалом не менее суток. При маниакальных эпизодах показана эффективность арипипразола в дозах 15 - 30 мг в сутки при применении на протяжении 3 - 12 недель. Безопасность доз более 30 мг в сутки не оценивалась в клинических исследованиях. При контроле пациентов с биполярным расстройством первого типа, которые перенесли смешанный или маниакальный эпизод, и у которых отмечалась стабилизация симптомов заболевания на фоне применения арипипразола в дозах 15 или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки в течение от 6 недель, далее 6 месяцев и затем 17 месяцев, установлен благоприятный профиль такого поддерживающего лечения. Во время применения арипипразола рекомендуется проводить периодическое обследование пациентов на предмет необходимости продолжения поддерживающего лечения.
При маниакальных или смешанных эпизода биполярного расстройства в качестве дополнения к лечению лекарственными препаратами вальпроевой кислоты или лития: рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки. В зависимости от показаний доза может быть повышена до 30 мг в сутки. При контроле пациентов с биполярным расстройством первого типа установлен благоприятный эффект поддерживающего лечения арипипразолом в дозах от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнительной терапии к лекарственным препаратам вальпроевой кислоты или лития. Во время применения арипипразола рекомендуется проводить периодическое обследование пациентов на предмет необходимости продолжения поддерживающего лечения.
При большом депрессивном расстройстве в качестве дополнения к лечению антидепрессантами: рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки; в случае необходимости и при хорошей переносимости лечения суточную дозу арипипразола можно повышать каждую неделю на 5 мг до максимальной дозы, но не более 15 мг в сутки. Во время применения арипипразола рекомендуется проводить периодическое обследование пациентов на предмет необходимости продолжения поддерживающего лечения.
При назначении арипипразола пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
При назначении арипипразола пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется, но дозу 30 мг необходимо применять с осторожностью.
При назначении арипипразола пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Коррекции дозы арипипразола не требуется в зависимости от пола, курения.
При совместном использовании арипипразола и мощных ингибиторов изофермента системы цитохрома P450 CYP3А4 (например, кларитромицин, кетоконазол) дозу арипипразола следует снизить в два раза; при отмене ингибиторов изофермента системы цитохрома P450 CYP3А4 дозу арипипразола увеличивают.
При совместном использовании арипипразола и мощных ингибиторов изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 (например, флуоксетин, хинидин, арипипразол) дозу арипипразола следует снизить в два раза; при отмене ингибиторов изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 дозу арипипразола увеличивают. Если арипипразол используется в качестве дополнительного лечения у пациентов с большим депрессивным расстройством, то не требуется коррекции режима дозирования.
При совместном использовании арипипразола с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 CYP3А4 (например, кларитромицин, кетоконазол) и CYP2D6 (например, флуоксетин, хинидин, арипипразол) дозу арипипразола следует снизить в четыре раза; при отмене мощных ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 CYP2D6 или/и CYP3А4 дозу арипипразола увеличивают.
При совместном использовании арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3А4 дозу арипипразола уменьшают в четыре раза и далее дозу титруют до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Пациентам с низкой активностью изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 дозу арипипразола уменьшают в два раза и далее дозу титруют до достижения оптимального терапевтического эффекта. Если пациенты с низкой активностью изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 совместно с арипипразолом используют мощные ингибиторы системы цитохрома P450 CYP3А4, то показано снижение дозы арипипразола в четыре раза.
При совместном использовании арипипразола и возможных индукторов изофермента системы цитохрома P450 CYP3А4 (например, карбамазепин), дозу арипипразола повышают в два раза. дополнительное повышение дозы арипипразола проводят, учитывая клинические показания. при отмене индукторов изофермента системы цитохрома P450 CYP3А4 дозу арипипразола можно снизить до 10 - 15 мг в сутки.
Внутримышечное введение арипипразола.
Рекомендуемая начальная доза арипипразола составляет 10 мг в виде однократного внутримышечного введения. Эффективные дозы арипипразола составляют от 5,25 до 15 мг в виде однократного внутримышечного введения. Сниженная доза 5,25 мг может быть назначена на основании оценки клинического состояния больного, которая должна учитывать уже назначенные пациенту лекарственные средства для поддерживающей терапии или для неотложного лечения. Второе внутримышечное введение арипипразола можно произвести через два часа после первой инъекции, в зависимости от индивидуального клинического состояния пациента. Не следует назначать более трех внутримышечных инъекций в течение суток. Максимальная суточная доза арипипразола составляет 30 мг, при этом необходимо суммировать все способы введение препарата (внутримышечные инъекции, пероральное применение в форме таблеток). Для улучшения всасывания необходимо внутримышечно вводить арипипразол в дельтовидную мышцу или глубоко в большую ягодичную мышцу, избегая зон с выраженной подкожно-жировой клетчаткой. Арипипразол для внутримышечного введения нельзя вводить внутривенно или подкожно. Арипипразол для внутримышечного введения используется исключительно в виде краткого курса лечения. Как только становится возможным прием препарата внутрь, лечение арипипразолом в форме внутримышечных инъекций отменяют.
Терапевтическое действие антипсихотических лекарственных средств, включая арипипразол, развивается в течение нескольких дней или недель. В этот период необходимо контролировать состояние пациента.
У пациентов с психозами, которые обусловлены старческой деменцией, при терапии нейролептиками (в основном атипичными нейролептиками) увеличивается риск летального исхода. В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях использования арипипразола у пациентов пожилого возраста (средний возраст пациентов составлял 82,4 года, возрастной диапазон от 56 до 99 лет) с психозом, который был обусловлен болезнью Альцгеймера, отмечалось увеличение риска летального исхода при сравнении с группой плацебо. Летальность при применении арипипразола составила 3,5 % при сравнении с 1,7 % в группе плацебо. Причины летально исхода были различными, но основными причинами многих смертельных исходов были нарушения со стороны системы кровообращения (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть) или развитие инфекции (включая пневмонию). В ходе этих же клинических исследований у пациентов пожилого возраста (средний возраст составлял 84 года, возрастной диапазон от 78 до 88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных побочных реакций (включая транзиторную ишемическую атаку, инсульт), в том числе со смертельным исходом. В целом у 1,3 % пациентов при применении арипипразола отмечались цереброваскулярные побочные реакции при сравнении с 0,6 % пациентов, которые получали плацебо. Данное различие не являлось статистически значимым. Однако, в одном из данных исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными побочными явлениями. У пациентов старше 65 лет с психозами, которые обусловлены болезнью Альцгеймера, показаны следующие побочные лекарственные реакции: сонливость, летаргия, недержание (главным образом мочи), предобморочное состояние, гиперсаливация. Арипипразол не рекомендован для использования у пациентов с психозами, которые обусловлены деменцией.
Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с биполярным расстройством, психозом, большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственное лечение должно сочетаться с тщательным медицинским контролем пациентов. У детей до 18 лет и молодых людей до 24 лет с депрессией и прочими психическими нарушениями, антидепрессанты, при сравнении с плацебо, увеличивают риск развития суицидального поведения и суицидальных мыслей. Поэтому перед назначением арипипразола или любых антидепрессантов у пациентов от 18 до 24 лет необходимо соотнести риск суицида и пользу от применения указанных лекарственных препаратов. В краткосрочных исследованиях у пациентов старше 24 лет риск суицида не возрастал, а у людей старше 65 лет снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе повышает риск суицида. Поэтому при применении антидепрессантов за всеми пациентами необходимо установить наблюдение для ранней диагностики изменений или нарушений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Арипипразол необходимо выписывать в минимальном количестве, которое будет достаточным для терапии; это снизит риск передозировки.
При применении антипсихотических лекарственных препаратов, включая арипипразол, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, являющегося потенциально жизнеугрожающим симптомокомплексом. Злокачественный нейролептический синдром проявляется гиперпирексией, нарушениями психики, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы (тахикардия, нерегулярный пульс, нерегулярное артериальное давление, аритмии сердца, потливость). Также в некоторых случаях повышается активность креатинфосфокиназы, развиваются миоглобинурия, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность. При развитии симптомов злокачественного нейролептического синдрома или необъяснимой лихорадки все антипсихотические лекарственные препараты, включая арипипразол, должны быть отменены, и немедленно начато лечение, которое должно быть направлено на купирование данного состояния.
Риск развития поздней дискинезии (в том числе необратимой поздней дискинезии) возрастает по мере увеличения продолжительности применения нейролептиков, включая арипипразол, поэтому при появлении на фоне приема арипипразола симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу или отменить препарат. Симптомы дискинезии могут временно усиливаться или впервые появиться даже после отмены лечения арипипразолом. Но в некоторых ситуациях, несмотря на симптоматику, показано продолжение терапии.
В клинических исследованиях арипипразола у детей отмечались паркинсонизм и акатизия. При появлении симптомов и признаков прочих экстрапирамидных нарушений необходимо рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола с дальнейшим контролем пациента.
Гипергликемия, включая выраженную гипергликемию, сопровождающуюся кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики. Хотя связь между применением атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты с диагностированным сахарным диабетом должны регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови при использовании атипичных нейролептиков. Пациенты с имеющимися факторами риска развития сахарного диабета (включая ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при применении атипичных нейролептиков должны определять концентрацию глюкозы в крови в начале курса лечения и периодически во время применения арипипразола. У пациентов, которые принимают атипичные нейролептики, необходимо постоянно контролировать развитие симптомов гипергликемии, которые включают учащенное мочеиспускание, повышенную жажду, полифагию, слабость. При применении арипипразола особое внимание необходимо уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.
Как и при использовании других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции повышенной чувствительности в виде аллергических симптомов.
Арипипразол необходимо с осторожностью использовать у пациентов с заболеваниями системы кровообращения (включая ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, нарушения сердечной проводимости, в том числе анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, которые предрасполагают к развитию артериальной гипотензии (включая гиповолемию, обезвоживание, применение гипотензивных лекарственных препаратов), так как при применении арипипразола возможно развитие ортостатической гипотензии за счет блокады альфа1-адренорецепторов.
У отдельных чувствительных пациентов в первые дни применения арипипразола могут отмечаться симптомы дистонии, которые проявляются ощущением сдавленности в горле, спазмом шейных мышц, трудностями при глотании, протрузией языка, затруднением дыхания. Эти симптомы наиболее часто проявляются при назначении высоких доз нейролептиков первого поколения. К группе повышенного риска по развитию дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.
В клинических исследованиях арипипразола частота развития удлинения интервала QT была сопоставима с группой, которая принимала плацебо. Арипипразол, как и прочие нейролептики, необходимо с осторожностью использовать у пациентов, которые имеют в семейном анамнезе удлинение интервала QT.
В клинических исследованиях и пострегистрационном опыте использования показано, что антипсихотические лекарственные препараты, включая арипипразол, могут вызвать нейтропению, лейкопению, агранулоцитоз. Низкий уровень лейкоцитов в крови, лекарственная лейкопения или нейтропения могут служить возможным фактором риска развития нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза при применении арипипразола. У таких пациентов показан регулярный контроль общего анализа крови с лейкоцитарной формулой (в особенности в первые месяцы лечения). При развитии первых признаков клинически значимого уменьшения уровня лейкоцитов в крови арипипразол необходимо отменить, если эта реакция не может быть объяснена другими причинами. Необходим тщательный контроль состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры тела или прочих симптомов инфекций для немедленного начала соответствующей терапии. При тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000 мм^3) применение антипсихотических лекарственных препаратов, включая арипипразол, прекращают.
Как и другие нейролептики, арипипразол необходимо использовать с осторожностью у пациентов с наличием судорог в анамнезе и риском их развития (например, при деменции, которая обусловлена болезнью Альцгеймера). У пациентов старше 65 лет такие состояния развиваются чаще.
Арипипразол, как и прочие антипсихотические лекарственные препараты, может вызывать нарушение моторики и мышления, также отмечались случаи заторможенности и сонливости, это необходимо учитывать при занятии потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).
Увеличение массы тела обычно отмечается у пациентов с биполярной манией и шизофренией из-за развития сопутствующей патологии, применения нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, нездорового образа жизни, которые могут привести к острым осложнениям. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях увеличения массы тела у пациентов, принимающих арипипразол. Как правило, эта нежелательная реакция отмечалась у пациентов с наличием значимых факторов риска, например, заболевание щитовидной железы, сахарный диабет, аденома гипофиза. В рамках клинических исследований применение арипипразола не вызывало клинически значимого увеличения массы тела. В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при применении арипипразола масса тела увеличивалась через четыре недели терапии.
Нейролептики, включая арипипразол, могут нарушать регуляцию температуры тела. При применении арипипразола необходимо обеспечить соответствующий уход пациентам, которые имеют повышенный риск нарушения терморегуляции (например, подверженность воздействию высоких температур, повышенные физические нагрузки, гипогидратация, использование м-холиноблокаторов).
Использование нейролептиков, включая арипипразол, может быть связано с риском развития венозной тромбоэмболии. Поэтому необходимо выявлять факторы риска развития венозной тромбоэмболии перед назначением и во время применения арипипразола. При необходимости необходимо применять меры по профилактике развития венозной тромбоэмболии.
При применении нейролептиков, включая арипипразол, отмечались случаи развития нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационной пневмонии. Необходимо соблюдать осторожность при применении арипипразола у пациентов, которые имеют факторы риска развития аспирационной пневмонии.

Во время лечения арипипразолом необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.
В пострегистрационном периоде были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, которые принимают арипипразол, вне зависимости от того было ли у них патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, которые имеют патологическое влечение к азартным играм в анамнезе, могут подвергаться повышенному риску развития данного расстройства и должны находиться под тщательным контролем при использовании арипипразола.
Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства первого типа и синдрома дефицита внимания и гиперактивности, доступна очень ограниченная информация по безопасности совместного использования арипипразола и психостимуляторов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Во время применения арипипразола необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами). При развитии на фоне лечения арипипразолом головокружения, сонливости и других побочных реакций (в особенности со стороны нервной системы, психики и органов чувств), которые могут оказать воздействие на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), необходимо отказать от выполнения указанных видов деятельности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе гиперчувствительность к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав лекарственного препарата); сенильная деменция; период лактации; возраст до 18 лет; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: галактоземия, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Сердечно-сосудистые заболевания (включая ишемическую болезнь сердца, перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нарушения проводимости); наличие состояний, которые предрасполагают к развитию артериальной гипотензии (в том числе гиповолемия, обезвоживание, применение гипотензивных лекарственных препаратов); цереброваскулярные заболевания; судороги или с заболевания, при которых возможны судороги; наличие повышенного риска развития гипертермии (включая интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, обезвоживание); наличие повышенного риска аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; ожирение; наличие сахарного диабета в семейном анамнезе; наличие высокого риска суицида (включая биполярные расстройства, психотические заболевания, большое депрессивное расстройство); возраст 18 - 24 года в связи с риском развития суицидального поведения; беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований применения арипипразола у женщин во время беременности не проводилось. Необходимо предупредить женщин о том, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне применения арипипразола, также необходимо проинформировать врача о планировании беременности. Арипипразол может использоваться при беременности только по назначению врача, когда ожидаемая польза терапии для матери выше возможного риска для плода. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в третьем триместре беременности, в послеродовом периоде имеется риск развития синдрома «отмены» или/и экстрапирамидных расстройств. У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в третьем триместре беременности, отмечались мышечная гипертония, мышечная гипотония, возбуждение, тремор, респираторный дистресс-синдром, сонливость, нарушения при кормлении. Эти симптомы имели различную степень тяжести: в некоторых случаях они проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивном лечении и длительной госпитализации. Арипипразол выделяется с грудным молоком. На время терапии арипипразолом, если имеется такая необходимость, следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия арипипразола

Нервная система, психика и органы чувств: бессонница, головная боль, сонливость, астения, акатизия (обычно у пациентов с биполярным расстройством и при терапии депрессии совместно с антидепрессантами), экстрапирамидный синдром, экстрапирамидные нарушения, тремор, паркинсонизм, психомоторное возбуждение, головокружение, депрессия, враждебность, нервозность, суицидальные мысли, спутанность сознания, маниакальные мысли, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром «зубчатого колеса»), тяжесть в голове, ослабление концентрации внимания, летаргия, седативный эффект, дистония (в том числе спазм шейных мышц, ощущение сдавленности в горле, трудность при глотании, протрузия языка, затруднение дыхания), мышечные подергивания, тремор конечностей, парестезия, брадикинезия, пониженное либидо, импотенция, повышенное либидо, панические реакции, снижение памяти, апатия, ступор, инсульт, амнезия, гиперактивность, дискинезия, деперсонализация, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия, подавленное настроение, миоклонус, повышенные рефлексы, повышенная чувствительность к раздражителям, замедление мыслительной функции, бред, буккоглоссальный синдром, эйфория, акинезия, сниженные рефлексы, угнетение сознания (вплоть до потери сознания), навязчивые мысли, расстройство речи, судороги, судорожные приступы, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром (в том числе гиперпирексия, нарушения психики, мышечная ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы (тахикардия, нерегулярный пульс, нерегулярное артериальное давление, аритмии сердца, потливость), повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность), патологическое влечение к азартным играм, нарушение глазодвигательной реакции, светочувствительность, светобоязнь, нечеткость зрения, боль в глазах, сухость глаз, катаракта, блефарит, фотопсия, отек век, диплопия, усиленное слезотечение, частое морганье, внутриглазные кровоизлияния, амблиопия, боль в ушах, звон в ушах, воспаление среднего уха, наружный отит, глухота, потеря вкуса.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT, остановка сердца, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, ишемия миокарда, экстрасистолия, боли в грудной клетке, трепетание предсердий, вазовагальный синдром, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок, повышение артериального давления, ишемия головного мозга, внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия (в том числе тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен нижних конечностей), железодефицитная анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Пищеварительная система: тошнота, потеря аппетита, диспепсия, усиление аппетита (при терапии депрессии совместно с антидепрессантами), рвота, гиперсекреция слюны, запор, сухость во рту, тяжесть в животе, гастроэнтерит, диарея, затрудненное глотание, гастрит, метеоризм, зубной кариес, вздутие живота, геморрой, гингивит, желудочно-пищеводный рефлюкс, скованность челюстей, боль в челюсти, периодонтальный абсцесс, желудочно-кишечные кровоизлияния, отек языка, колит, недержание кала, ректальные кровоизлияния, изъязвления слизистой оболочки полости рта, стоматит, холецистит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, фекалома, отрыжка, эзофагит, язва желудка, кровоточивость десен, прободение кишечника, рвота кровью, воспаление языка, кишечные кровотечения, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, увеличение печени, желтуха, дисфагия, гепатит, панкреатит, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
Дыхательная система: одышка, пневмония, носовое кровотечение, ларингит, икота, кровохарканье, синдром Мендельсона, боль в горле, боли в грудной клетке, сухость слизистой оболочки носа, усиленное выделение мокроты, отек легких, гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии, апноэ, дыхательная недостаточность, аспирационная пневмония.
Опорно-двигательная система: ригидность мышц, артралгия, миастения, артроз, скованность в спине, артрит, мышечная слабость, бурсит, мышечные спазмы, боли в шее, увеличение активности креатинфосфокиназы, тендинит, тенобурсит, рабдомиолиз, миалгия.
Мочеполовая система: учащенное мочеиспускание, цистит, лейкорея, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, альбуминурия, ложные позывы к мочеиспусканию, никтурия, нефролитиаз, полиурия, жжение в области мочеиспускательного канала, гликозурия, недержание мочи, задержка мочи, жжение в области наружных половых органов, аменорея, преждевременная эякуляция, импотенция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, маточное кровотечение, меноррагия, боль в молочной железе, галакторея, цервицит, аноргазмия, гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), болезненная эрекция, приапизм.
Иммунная система: аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилаксия, крапивница, зуд, ларингоспазм.
Кожные покровы, слизистые оболочки и подкожные ткани: сухость кожи, кожные изъязвления, зуд, угревая сыпь, экзема, везикуло-буллезная сыпь, алопеция, себорея, псориаз, макуло-папулезная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, гипергидроз.
Обмен веществ и питание: снижение массы тела, обезвоживание, гиперхолестеринемия, отек, гипокалиемия, гипогликемия, гиперлипидемия, жажда, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение концентрации мочевины в крови, ожирение, железодефицитная анемия, гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, снижение pH мочи, гипонатриемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, анорексия, диабетический кетоацидоз, гипергликемия, диабетическая гиперосмолярная кома.
Прочие: гриппоподобный синдром, усталость, ощущение дрожи в теле, периферический отек, недомогание, отек лица, озноб, напряжение в груди, кандидоз, ощущение «комка» в горле, тепловой удар, нарушение регуляции температуры тела (включая гипертермию).

Взаимодействие арипипразола с другими веществами

Арипипразол оказывает воздействие на центральную нервную систему, что следует учитывать при совместном использовании арипипразола и других лекарственных препаратов, которые также воздействуют на центральную нервную систему.
Арипипразол при совместном использовании может усиливать эффект антигипертензивных лекарственных средств, так как обладает антагонистической активностью в отношении альфа1-адренорецепторов.
Фамотидин (блокатор Н2-гистаминовых рецепторов) при совместном использовании снижает скорость всасывания арипипразола, но это не считается клинически значимым взаимодействием.
Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в том числе при участии изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2D6. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A4 (кетоконазол) и CYP2D6 (хинидин) снижали клиренс арипипразола при пероральном применении соответственно на 38 % и 52 %; поэтому необходимо уменьшить дозу арипипразола при совместном использовании его с ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3A4. При совместном использовании арипипразола и прочих мощных ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A4 (например, итраконазол, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека) и CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин) можно ожидать схожего эффекта; в этих случаях также необходимо уменьшить дозу арипипразола. При совместном использовании арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 CYP3А4 (эсциталопрам, дилтиазем) или CYP2D6 можно ожидать небольшого повышения уровня арипипразола в сыворотке крови.
Карбамазепин ускоряет биотрансформацию арипипразола, так как индуцирует изофермент системы цитохрома P450 CYP3A4. Применение 30 мг арипипразола совместно с карбамазепином (мощный индуктор изофермента системы цитохрома P450 CYP3А4) сопровождалось уменьшением максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация - время арипипразола соответственно на 68 % и 73 % и уменьшением максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация - время его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно на 69 % и 71 %. Можно ожидать аналогичного действия и при совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2D6 (например, рифабутин, рифампицин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, невирапин, эфавиренз, лекарственные препараты зверобоя продырявленного).
В метаболизме арипипразола in vitro не принимают участие изоферменты системы цитохрома P450 CYP2В6, CYP1А1, CYP1А2, CYP2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, поэтому маловероятно взаимодействие арипипразола с лекарственными средствами и другими факторами (например, курением), которые способны индуцировать или ингибировать данные изоферменты системы цитохрома P450.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10 - 30 мг в сутки не оказывал значимого воздействия на метаболизм субстратов изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A4 (декстрометорфан), CYP2С9 (варфарин), CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2С19 (омепразол, варфарин). Также арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол in vitro не изменяли метаболизм лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии изофермента системы цитохрома P450 CYP1А2. Маловероятно клинически значимое воздействие арипипразола на лекарственные препараты, которые метаболизируются при участии данных изоферментов системы цитохрома P450.
Так как изофермент цитохрома P450 CYP1A2 не принимает участие в метаболизме арипипразола, то курение не оказывает воздействия на фармакокинетику и эффект арипипразола.
Арипипразол не оказывает влияния на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина, арипипразол не вытесняет варфарин из связи с плазменными белками.
Совместное применение лекарственных препаратов вальпроевой кислоты или лития с 30 мг арипипразола не оказало клинически значимого воздействия на фармакокинетику арипипразола.
Случаи серотонинового синдрома были отмечены у пациентов, которые принимали арипипразол. Симптомы и признаки серотонинового синдрома могут появиться в особенности при использовании арипипразола с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - норэпинефрина, или лекарственными средствами, которые увеличивают содержание арипипразола в сыворотке крови.
При совместном применении арипипразола (в дозе 10 - 30 мг в сутки) и ламотриджина (в дозе 100 - 400 мг в сутки) у пациентов с биполярным расстройством не было выявлено изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекции его дозы не требуется.
Арипипразол не оказывал воздействия на фармакокинетику венлафаксина и эсциталопрама у здоровых добровольцев, поэтому коррекции доз данных лекарственных препаратов не требуется при совместном применении с арипипразолом.
При использовании у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола совместно с пароксетином (в дозе 37,5 - 50 мг в сутки), флуоксетином (в дозе 20 - 40 мг в сутки), сертралином (в дозе 2 - 20 мг в сутки) значительных изменений концентраций антидепрессантов в сыворотке крови не выявлено.
Употребление алкоголя на фоне применения арипипразола может усиливать седативное воздействие лекарственного препарата, поэтому этого следует избегать.
Следует соблюдать осторожность при совместном использовании арипипразола и лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушать электролитный баланс.
Со следующими лекарственными препаратами фармакокинетическое взаимодействие арипипразола не имеет клинического значения или отсутствует: вальпроевая кислота, фамотидин, лекарственные препараты лития, декстрометорфан, ламотриджин, варфарин, лоразепам, омепразол, венлафаксин, пароксетин, флуоксетин, сертралин.

Передозировка

Есть информация о случайных и умышленных передозировках арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, которые не сопровождались летальным исходом. При передозировке арипипразолом (в том числе при передозировке несколькими веществами) развиваются следующие симптомы: рвота, повышение артериального давления, тахикардия, фибрилляция предсердий, брадикардия, снижение артериального давления, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, сонливость, летаргия, тремор, потеря сознания, агрессия, спутанность сознания, судороги, угнетение сознания, эпилептический статус, кома, аспирационная пневмония, остановка дыхания, ацидоз, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности креатининфосфокиназы, гипокалиемия. Описаны случаи передозировки арипипразолом у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки арипипразолом относятся преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.
При передозировке арипипразолом необходимо проведение следующего лечения: применение активированного угля (применение 50 г активированного угля через один час после однократного приема 15 мг арипипразола снижает среднюю максимальную концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой концентрация - время арипипразола на 50 %); контроль жизненно важных функций, электрокардиограммы для выявления аритмий; симптоматическое и поддерживающее лечение; обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, вентиляция легких; тщательный медицинский контроль пациента до исчезновения всех симптомов. Данных о использовании гемодиализа при передозировке арипипразолом нет, но эффективность гемодиализа сомнительна, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в высокой степени связывается с плазменными белками.

Торговые названия препаратов с действующим веществом арипипразол

Абилифай
Амдоал®
Арипипразол
Арипипразол ОД-Тева
Арипипразол-Тева
Арипипразола фумарат
Арипризол®
Зилаксера

Арипризол® - современный антипсихотик, стабилизирующий уровень дофамина, высоко эффективный в отношении продуктивных и негативных симптомов шизофрении

Арипризол® – атипичный антипсихотик для длительной поддерживающей терапии с минимальным количеством побочных эффектов. Улучшает качество жизни больного

Арипризол - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП - 003335 - 251115

Торговое название:

Международное непатентованное название:

арипипразол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:
Активное вещество: арипипразол 10,00 / 15,00 / 30,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61,23 / 91,53 / 183,69 мг, крахмал кукурузный - 10,45 / 15,675 / 31,35 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,45 / 15,675 / 31,35 мг, гипролоза - 1,90 / 2,85 / 5,70 мг, магния стеарат - 0,95 / 1,425 / 2,85 мг, краситель железа оксид красный (Е172) (для дозировок 10 мг и 30 мг) - 0,02 / 0,06 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) (для дозировки 15 мг) - 0,345 мг.

Описание

10 мг: Усеченно-овальные, двояковыпуклые таблетки бледно-розового цвета с риской на одной стороне.
15 мг: Круглые, плоские таблетки с фаской бледно-желтого цвета.
30 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик).

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве 1 типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2а-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4- дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым, α1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотониновыми, рецепторами.

При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель наблюдается дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом – с альбумином.

Метаболизм
Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола составляет около 40% AUC арипипразола в плазме.

Выведение
Средний период полувыведения (T 1/2) арипипразола - примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печен
После однократного приема внутрь меченного [ 14 C] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Применение у детей
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.

Пожилые пациенты
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных возрастом, не выявлено.

Пол
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных полом, не выявлено.

Курение и Раса
Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности и курения не отмечено.

Нарушение функции почек
Фармакокинетические параметры арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени (Класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с декомпенсированным циррозом печени (Класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Показания к применению

• Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия
• Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод
• Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа
• Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве

Противопоказания

Гиперчувствительность к арипипразолу или к любому компоненту препарата;
возраст до 18 лет;
дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными приступами или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением, и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата Арипризол ® беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции. У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение последнего триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и синдрома «отмены». Зарегистрированы случаи возбуждения, мышечной гипертонии или гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.

Пациенток следует предупредить, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также следует проинформировать врача о планируемой беременности.

Препарат Арипризол ® можно применять при беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют.

Способ применения и дозы

Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза - от 10 мг до 15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза - 15 мг в сутки. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 мг до 30 мг в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
В качестве монотерапии рекомендуемая начальная доза - 15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. При необходимости изменение дозы следует проводить с интервалом не менее 24 ч. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 15 мг до 30 мг в сутки в течение 3-12 недель. Безопасность препарата в дозах более 30 мг в сутки в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола в течение 6 недель в дозе 15 мг в сутки или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки, затем - 6 месяцев и далее - в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве I типа
Рекомендуемая начальная доза - от 10 мг до 15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза - 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
Рекомендуемая начальная доза - 5 мг в сутки, независимо от приема пищи.
При необходимости и хорошей переносимости суточную дозу можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг в сутки.
Длительность терапии по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

Применение препарата у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени.
Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени дозу 30 мг назначают с осторожностью.

Пациенты в возрасте старше 65 лет.
Коррекции дозы препарата не требуется.

Влияние пола пациента на режим дозирования.
Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаковый.

Влияние курения на режим дозирования.
Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаковый.

Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4, дозу препарата следует увеличить.

При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6, дозу препарата следует увеличить.
Если препарат назначен в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве, препарат следует применять без изменения режима дозирования.

При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата должна быть уменьшена до 25% обычной дозы. При отмене ингибиторов изоферментов CYP3A4 и/или CYP2D6, доза препарата должна быть увеличена.

При одновременном применении препарата и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, доза препарата может быть первоначально уменьшена до 25% обычной дозы, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.

При назначении препарата пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза препарата должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата должна быть уменьшена до 25% обычной дозы.

При одновременном применении препарата и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин), доза препарата должна быть увеличена в 2 раза. После прекращения приема индукторов изофермента CYP3A4, дозу препарата следует уменьшить до рекомендуемой.

Побочное действие

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3 % пациентов, принимавших арипипразол.

Нижеперечисленные побочные эффекты встречаются чаще (≥ 1/100) по сравнению с плацебо или определены в качестве возможных клинически значимых побочных эффектов (*).
Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: часто (˃ 1/100 и ˂ 1/10) и нечасто (˃ 1/1000 и ˂ 1/100):

Психические расстройства:
часто – беспокойство, бессонница, тревожность;
нечасто – депрессия*, повышенная сексуальность.

Нарушения со стороны нервной системы:
часто – экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения:
часто – нечеткость зрения; нечасто – диплопия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто – тахикардия*, ортостатическая гипотензия*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто – диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекреция слюны.

Общие нарушения:
часто – усталость.

Постмаркетинговое наблюдение

Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, включая, воспаление языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия.

Психические расстройства: возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, попытка самоубийства, суицидальные мысли, совершенное самоубийство.

Со стороны нервной системы: расстройство речи, злокачественный нейролептический синдром, судорожные приступы, серотониновый синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, обморок, повышение артериального давления, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы: ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, дисфагия, тяжесть в животе, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, фоточувствительность, алопеция, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миаглия, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: приапизм.

Общие нарушения: нарушения температурной регуляции (в том числе, гипотермия, пирексия), боли в грудной клетке, периферические отеки, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышенный уровень гликогемоглобина.

Передозировка

В клинических исследованиях описаны случаи случайной или умышленной передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.

Симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, потеря сознания, тошнота, рвота, диарея. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.

Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг) без летального исхода. Потенциально опасными симптомами передозировки являются сонливость, экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.

Лечение: контроль жизненно важных функций, ЭКГ для выявления возможной аритмии, поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет; благоприятный эффект этого метода маловероятен, поскольку арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Арипипразол может усилить эффект антигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов.

Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, это необходимо учитывать при совместном применении с другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.

Влияние применения других препаратов на арипипразол

Блокатор H 2 -гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, однако, считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, однако не метаболизируется с помощью изофермента CYP1А, поэтому корректировка дозы курящим пациентам не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6
Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель Cmax остается неизменным. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, был снижен на 32% и 47%, соответственно.
Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно наполовину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.

Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента CYP3А4
Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP3А4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC арипипразола и Cmax на 63% и 37%, соответственно. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличились на 77% и 43%, соответственно.
У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2D6. При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента.
При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза препарата Арипризол ® должна быть снижена примерно на половину рекомендуемой дозы.
При совместном применении арипипразола с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу препарата Арипризол ® также следует снизить.
В случае прекращения приема ингибитора изофермента CYP2D6 или CYP3A4, доза препарата Арипризол ® должна быть увеличена до уровня, соответствующему уровню до начала совместного применения. При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (например, дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.

Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3А4
При одновременном применении арипипразола и карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, геометрические средние показатели Cmax и AUC арипипразола снижались на 68% и 73%, соответственно, а геометрические средние показатели Cmax и AUC дегидроарипипразола – на 69% и 71%, соответственно, в сравнении с применением 30 мг арипипразола в виде монотерапии. При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу препарата Арипризол ® следует увеличить. В случае прекращения приема индуктора изофермента CYP3A4, доза препарата Арипризол ® должна быть уменьшена до рекомендуемой.

Препараты вальпроевой кислоты и лития
При одновременном применении арипипразола с препаратами лития или вальпроевой кислоты не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.

Серотониновый синдром
Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол. Признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими препаратами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), или препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.

Влияние применения арипипразола на другие препараты

В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP2С9 (варфарин), CYP2С19 (омепразол) и CYP3А4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом CYP1A2 in vitro.

Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов. При одновременном применении арипипразола с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимого изменения концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крове.

Особые указания

Терапевтическое действие антипсихотических препаратов развивается в течение нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента.

Суицидальные попытки.
Явления суицидального поведения свойственно при психозах и переменах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска. Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдалось повышенного риска суицидальности при лечении арипипразолом, по сравнению с другими антипсихотическими препаратами. Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что риск сохраняется через 4 недели лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.

Сердечно-сосудистые заболевания.
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную.

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития венозной тромбоэмболии, необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до начала и во время лечения препаратом Арипризол ® с проведением профилактических мер.

Нарушения проводимости.
В клинических исследованиях арипипразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.

Поздняя дискинезия.
В клинических исследованиях, продолжавшихся менее 1 года, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи о дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении препаратом Арипризол ® появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Симптомы дискинезии могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.

Прочие экстрапирамидные нарушения.
В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола с последующим наблюдением за пациентом.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Злокачественный нейролептический синдром является потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Кроме того, в некоторых случаях возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, включая препарат Арипризол ® , следует отменить.

Судороги.
В клинических исследованиях в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.

Психозы, связанные со старческой деменцией.
В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56-99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Смертность при приеме арипипразола составила 3,5 % по сравнению с 1,7 % в группе плацебо. Несмотря на то, что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).

В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78-88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в том числе с летальным исходом. В целом, у 1,3 % пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Тем не менее, в одном из этих исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными нежелательными реакциями.

Гипергликемия и сахарный диабет.
Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной. В клинических исследованиях применения арипипразола не наблюдалось существенного различия в частоте нежелательных реакций, сопровождающихся гипергликемией (включая диабет) или в изменении лабораторных величин гликемии по сравнению с группой плацебо.
Пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, при приеме атипичных нейролептиков должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови.
Пациенты, у которых присутствуют факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе), при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии (повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). Особое внимание следует уделять пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.

Гиперчувствительность.
Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.

Увеличение массы тела.
Увеличение массы тела обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических препаратов, которые вызывают увеличение массы тела, нездорового образа жизни, которые могут привести к острым осложнениям. Сообщения о случаях увеличения массы тела были получены в постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали арипипразол. Обычно данные нежелательные реакции наблюдались у пациентов при наличии значимых факторов риска, таких как, сахарный диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза. В рамках клинических исследований прием арипипразола не вызывал клинически значимое увеличение массы тела.
В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при приеме арипипразола масса тела увеличивалась через 4 недели лечения. Необходим постоянный мониторинг массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела клинически значимо, необходимо снизить дозу арипипразола.

Дисфагия.
При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.

Патологическое влечение к азартным играм.
В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того, было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением при применении арипипразола.

Лактоза.
Препарат Арипризол ® содержит в составе лактозу, поэтому его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае их совместного применения.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Как и при применении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управления автомобилем.

Форма выпуска

Таблетки 10 мг, 15 мг, 30 мг.
По 6 таблеток в блистер из оПА/Ал/ПВХ фольги. Пять блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул.Даница, 5.

Организация, принимающая претензии потребителей на территории Российской Федерации:

Представительство компании БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия в России
Москва, 119330, Ломоносовский просп., д.38, кв.71-72.

Фармакологическая группа

• Нейролептики

Субстанция-порошок Арипипразол (Aripiprazole)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D2- и серотониновых 5-HT1а- рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2- рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1a- и 5-HT2a-рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D4-, серотониновым 5-HT2c- и 5-HT7-, α1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.

Показания к применению

Лечение острых приступов шизофрении, поддерживающая терапия шизофрении.

Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.

Форма выпуска

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 0.5 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 2 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 5 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 10 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 25 кг, барабан пластиковый 1;

Фармакокинетика

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность - 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D2-рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирование - CYP3A4.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме.

Средний T1/2 арипипразола - около 75 ч.

После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Использование во время беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось. Арипиразол можно применять при беременности в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли арипиразол с грудным молоком у человека. Не рекомендуется применение арипипразола в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях показано, что арипипразол выделяется с молоком у лактирующих крыс.

Противопоказания к применению

Детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия; возможно - брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV-блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко - вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; очень редко - обмороки.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, потеря аппетита; часто - диспепсия, рвота; запор; возможно - усиление аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка; редко - эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, прободение кишечника; очень редко - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Аллергические реакции: очень редко - анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, судороги; возможно - боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; очень редко - увеличение активности КФК, рабдомиолиз, тенденит, тенобурсит, ревматоидный артрит, миопатия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - бессонница, сонливость, акатизия; часто - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); возможно - дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром "беспокойных ног" (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; редко - бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, ЗНС.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, пневмония; возможно - астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; редко - кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ.

Дерматологические реакции: часто - сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления; возможно - акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея; редко - макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, боль в ушах; возможно - сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; редко - усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - недержание мочи; возможно - цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; редко - боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция.

Со стороны организма в целом: часто - гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее; возможно - боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; редко - боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар.

Со стороны обмена веществ: часто - потеря веса, повышение уровня КФК; возможно - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень ЛДГ, ожирение; редко - гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция.

Способ применения и дозы

Индивидуальный, в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости терапии. Доза составляет 10-30 мг 1 раз/сут.

Передозировка

Не описана.

Взаимодействия с другими препаратами

Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (следует уменьшать дозу арипипразола при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6).

Прием арипипразола в дозе 30 мг одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, и уменьшением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69% и 71% соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

Особые указания при приеме

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ИБС или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением и при наличии диабета в семье.

Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому при проведении лекарственной терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема арипипразола симптомов поздней дискинезии следует уменьшить его дозу или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в т.ч. арипипразолом возможно развитие ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в т.ч. арипиразол, необходимо отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок годности

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Арипипразол Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Арипипразол? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Арипипразол приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.