Большие иммунодепрессанты. Иммунодепрессанты: лекарства для борьбы с иммунитетом

Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.

Применяются в медицинской практике при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, для создания трансплантационного иммунитета и др.

Классификация иммуносупрессоров

Глюкортикостероиды: преднизолон, дексаметазон
Ингибиторы калыдиневрина: циклоспорин, такролимус
Цитостатики: сиролимус (рапамицин), азатиоприн, метотрексат, талидомид, циклофосфамид
Моноклональные антитела: муромонаб-СйЗ, даклизумаб, базиликсимаб, инфликсимаб, этанерцепт
Антигистаминные средства

Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагоприятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.

Азатиоприн/ У человека этот иммуносупрессивный препарат неэффективен, если только пациент уже не получает стероиды. Достижение нужного результата занимает 24 недели, а преждевременное прекращение лечения может привести к рецидиву. В большинстве случаев азатиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.

Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, анемия) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель.

Детям с воспалительным заболеванием в большей степени показаны другие иммуносупрессоры, такие как хлорамбуцил или циклофосфамид, при отсутствии у них эффекта от монотерапии преднизолоном.

Олсалазин. Представляет собой две 5-АСК молекулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобождающиеся под влиянием кишечных бактерий. Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсалазин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК.

Балсалазид . Является новым пролекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.

Месалазин . Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у людей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным высвобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике. Преждевременное высвобождение в тонком отделе кишечника, вероятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна. Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.

Иммуносупрессор циклоспорин

Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.

В гастроэнтерологии ЦсА применялся в качестве монотерапии при лечении анального фурункулеза. Активность иммуносупрессора можно усилить с помощью одновременного введения кетоконазола, который подавляет его метаболизм в печени. В предварительных исследованиях эффективность циклоспорина при ВЗК была непостоянной, поэтому его еще нельзя рекомендовать.

Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах.

Такролимус является антибиотиком класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвращения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.

Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.

Кортикостероиды

Преднизолон . Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагоприятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.

Начальные дозы преднизолона составляют 2-4 мг/кг/сутки при пероральном или парентеральном введении, а затем его дозу постепенно снижают. Целью терапии всегда является определение минимально эффективной дозы, которая при благоприятных обстоятельствах будет нулевой или минимально низкой (0,5 мг/кг); кроме того, препарат желательно давать через день. Побочный эффект преднизолона — синдром Кушинга — является общеизвестным. В связи с этим при наличии выраженных нежелательных явлений при назначении минимальной эффективной дозы следует применять дополнительные препараты иммуносупрессоры, которые позволят достичь терапевтического эффекта при низких дозах стероидов.

Будесонид . В аптеках можно приобрести этот новый препарат с энтеросолюбильной оболочкой. Будесонид в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, и поэтому его системные побочные эффекты иммуносупрессора минимальны. Однако у некоторых пациентов была отмечена стероидная гепатопатия и некоторое угнетение функции надпочечников. Имеются отдельные сообщения об эффективности будесонида; однако, в некоторых исследованиях применяли препарат без энтеросолюбильной оболочки, выпускаемый для ингаляционного лечения бронхиальной астмы, а в других исследованиях не уточняется соответствующая доза. Необходимы дальнейшие исследования иммуносупрессоров у мелких больных для обоснованных рекомендаций относительно применения будесонида.

Азатиоприн

У человека этот иммуносупрессивный препарат неэффективен, если только пациент уже не получает стероиды. Достижение нужного результата занимает 24 недели, а преждевременное прекращение лечения может привести к рецидиву. В большинстве случаев азатиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.

Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, ) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель. У этих пациентов, вероятно, имеется недостаточность тиопурин-метил-трансферазы (ТПМТ) — фермента, необходимого для распада 6-меркаптопурина, активного метаболита азатиоприна. У детей активность ТПМТ низкая, что объясняет чрезвычайно малые рекомендуемые дозы для детей по сравнению с взрослыми (0,3 мг/кг/сутки против 2,0 мг/кг/сутки). Наименьшей дозой иммуносупрессора, имеющейся в продаже, является доза 25 мг, и в связи с невозможностью разделения этого цитотоксического препарата, азатиоприн редко назначают детям. В других странах в продаже есть данный препарат в различной дозировке, но он выводится с мочой, что может вызывать беспокойство с точки зрения охраны окружающей среды.

Другие цитотоксические препараты

Производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК)

Колит — достаточно распространенное заболевание в некоторых странах. Кроме того, воспалительные изменения в толстом кишечнике могут возникнуть вторично при поражении тонкого кишечника или являться частью генерализованного ВЗК. Во всех случаях изолированного острого или хронического колита применение иммуносупрессоров — производных 5-АСК в качестве противовоспалительных средств является обоснованным.

Сульфасалазин . Является про-лекарством; диазосвязь, соединяющая сульфапиридин с 5-АСК, разрывается при действии кишечных бактерий с высвобождением 5-АСК, которая в высокой концентрации оказывает противовоспалительное местное действие в толстом отделе кишечника. Может отмечаться гепатотоксичность, но главным побочным эффектом иммуносупрессора является сухой кератоконъюнктивит (СКК), поэтому следует регулярно проводить тест Ширмера для оценки количества вырабатываемой слезной жидкости. СКК считается осложнением, связанным с действием такого компонента, как сера, хотя он также наблюдался при применении олсалазина, который не содержит сульфонамида.

Олсалазин . Представляет собой две 5-АСК молекулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобождающиеся под влиянием кишечных бактерий. Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсалазин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК. Доза иммуносупрессора олсалазина составляет половину дозы сульфасалазина, поскольку он содержит двойное количество активного вещества.

Балсалазид . Является новым про-лекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.

Месалазин . Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у людей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным высвобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике. Преждевременное высвобождение в тонком отделе кишечника, вероятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна. Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.

Иммуносупрессор циклоспорин

Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.

Микофенолата мофетил

Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах. Имеется сообщение (Dewey et. al. 2000) об успешном лечении миастении гравис с помощью данного средства, в том числе речь шла об очаговой миастении пищевода в тяжелой форме. Нет данных о широком применении этого иммуносупрессора, а случаи спонтанного выздоровления могут создать ложное впечатление его эффективности.

Иммуносупрессор такролимус

Такролимус является класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвращения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.

Новые виды иммуносупрессоров

Было показано, что некоторый эффект у человека при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) оказывают пентоксифиллин (окспентифиллин), ингибиторы синтеза тромбоксана, антагонисты лейкотриенов, талидомид и модуляторы цитокинов. Их эффективность как иммуносупрессоров пока мало изучена. Инфликсимаб является моноклональным антителом, направленным против фактора некроза опухоли А, и применяется для лечения ВЗК у людей.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Наверное, каждый человек слышал о том, насколько важен иммунитет для нормальной деятельности всех органов и систем человека. Ведь именно благодаря активности защитных сил наше тело может противостоять атакам вирусов, инфекций и прочих агрессивных частиц. Ежегодно многие люди обращаются к врачам с жалобами на снижение иммунитета, и стараются всеми силами поднять его. Однако иногда нормальная деятельность данной системы организма может вредить. В этом случае докторам приходится выписывать больному иммунодепрессанты - препараты такие давайте рассмотрим на www.сайт. Также их действие, применение на примере, а еще ответим на вопрос, какая польза и вред иммунодепрессантов для организма могут быть от их потребления.

Иммунодепрессанты либо иммуносупрессоры – это лекарства, которые способны подавлять человеческий иммунитет искусственным образом. Чаще всего такие средства применяют при оперативных вмешательствах по пересадке органов, так как они способны предупредить отторжение новых тканей. Кроме того иммунодепрессанты могут становиться препаратами выбора при аутоиммунных болезнях.

Действие иммунодепрессантов

Существует несколько групп препаратов, которые характеризуются иммунодепрессивными качествами. Они оказывают на организм разное воздействие.

Так цитостатики обладают выраженными иммуносупрессорными свойствами, которые объясняется их угнетающим влиянием на процессы деления лимфорцитов. Однако такие медикаменты не могут действовать избирательно и часто становятся причиной появления побочных эффектов. Цитостатики угнетают процессы кроветворения и могут провоцировать развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии, вторичных инфекций и пр. Самым популярным препаратом такой группы считается Азатиоприн.

К иммуносупрессорам относят еще и глюкокортикоиды, которые подавляют продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов. Такие средства оказывают избирательное воздействие, к ним относят Преднизолон, Метиопреднизолон, Триамцинолон, Бетаметазон и пр.

Также среди иммунодепрессантов находятся и некоторые антибиотики: циклоспорин и такролимус, и препарат моноклональных антител – Даклизумаб.

Применение иммунодепрессантов

Азатиоприн

Данный медикамент обычно выписывают больному в количестве четырех миллиграмм на килограмм массы тела, прием осуществляют за 1-7 дней до оперативного вмешательства, после чего дозировка снижается до двух-трех миллиграмм на килограмм. При прочих недугах рекомендуемый объем потребления лекарства составляет один-полтора миллиграмма на килограмм в сутки.

Циклоспорин

Такое лекарство вводят внутривенно, суточная дозировка делится на два приема. Концентрат разводят пятипроцентным раствором глюкозы и вводят на протяжении двух-шести часов. Начальной суточной дозировкой считают три-пять миллиграмм на килограмм. Такое внутривенное введение показано больным, которым будет проводиться пересадка костного мозга.

Раствор для внутреннего потребления разбавляют молоком, фруктовым соком либо холодным шоколадным напитком и выпивают сразу же. А капсулы проглатывают целиком.

Если пациенту проводят пересадку органов, ему выписывают 10-15мг/кг за четыре-двенадцать часов до оперативного вмешательства. Далее эту же дозировку применяют в течение одной-двух недель, а после ее уменьшают до поддерживающей, что равняется примерно 2-6мг/кг. Для коррекции аутоиммунных заболеваний пациенту показан прием 2,5-5мг/кг Циклоспорина в сутки.

Даклизумаб

Лекарство предназначено для внутривенного введения, его вводят медленно в периферическую либо центральную вену. Обычно используют 1мг/кг препарата в сутки, разводя его 0,9% раствором хлорида натрия. Первое введение осуществляют за сутки до трансплантации, последующее введение проводят с интервалом в две недели.

Польза иммунодепрессантов для организма человека

Иммунодепрессанты при пересадке органов помогают предупредить отторжение чужеродных тканей. Как показывает практика, применение таких средств (сопровождается подавлением активности лимфоцитов) помогает продлить срок жизни пересаженного органа.

При терапии недугов иммунной системы иммунодепрессанты помогают остановить патологические процессы таких болезней (к примеру, ревматоидного артрита, красной волчанки и пр.) либо на порядок замедлить их течение.

Вред иммунодепрессантов для организма человека

Каждое лекарство, обладающее иммуносупрессивными качествами, может навредить организму из-за широкого перечня побочных эффектов. Особенно много их у цитостатиков. К примеру, Азатиоприн может провоцировать тошноту, рвоту, потерю аппетита и пр. А в некоторых случаях его потребление становится причиной развития токсического гепатита.

Кроме того нужно отметить, что применение иммунодепрессантов вызывает закономерное угнетение иммунитета. Соответственно, пациенты, проходящие лечение иммунодепрессантами, неустойчивы к воздействию болезнетворных микроорганизмов и прочих агрессивных веществ, в том числе и тех, которые устойчивы к антибиотическим препаратам. Еще есть данные, что подавление иммунитета может на порядок увеличить вероятность развития онкологических поражений.

Иммунодепрессанты – это довольно серьезные лекарства, которые могут применяться лишь по определенным показаниям в течение ограниченного периода времени и только под пристальным контролем квалифицированного специалиста.

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + depressi о подавление, угнетение)- лекарственные средства, угнетающие иммунную реактивность организма.

Иммунные механизмы в ряде случаев могут играть отрицательную роль и быть причиной нежелательных реакций, напр, при пересадке органов и тканей (см. Несовместимость иммунологическая), а также при аутоиммунных заболеваниях (инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка и др.). В связи с этим в клинике широкое распространение получили фармакол, препараты, снижающие пролиферативные процессы в лимфоидной ткани. К ним относятся: алкилирующие вещества - циклофосфан (см.); антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований - 6-меркаптопурин (см.), имуран (см.); антагонисты фолиевой к-ты - метотрексат (см.); препараты глюкокортикоидных гормонов - гидрокортизон (см.), кортизон (см.), преднизолон (см.); метафазные яды - винбластин (см.), винкристин (см.); производные хинолина - хингамин (см.). В качестве И. в. используются также некоторые антибиотики, напр, актиномицины С и D (см. Актиномицины) и антилимфоцитарные сыворотки (см. Антилимфоцитарная сыворотка). Практически все иммунодепрессанты относятся к группе цитостатических средств, т. е. средств, блокирующих деление клетки, однако все они более или менее избирательно тормозят пролиферацию лимфоидных клеток.

Алкилирующие вещества оказывают иммунодепрессивное действие за счет алкилирования фосфатов, входящих в состав нуклеиновых к-т. Из них только циклофосфан обладает удовлетворительной избирательностью в отношении лимфоидной ткани. Соединения этой группы тормозят деление клеток преимущественно на синтетической фазе клеточного цикла (см. Деление клетки). Антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований угнетают иммунол, реактивность путем создания в делящихся лимфоидных клетках дефицита нуклеотидов. Некоторые вещества этой группы включаются в молекулы ДНК и РНК, вызывая их дефект. Они блокируют деление клетки в основном на синтетической фазе клеточного цикла. Антагонисты фолиевой к-ты вызывают летальные нарушения аминокислотного, белкового и энергетического обмена клетки. Глюкокортикоидные гормоны оказывают лимфолитическое действие, молекулярные механизмы к-рого еще не установлены. Цитостатический эффект этих соединений основан на равномерном удлинении всех фаз клеточного цикла. Метафазные яды блокируют деление клеток на фазе митоза. Цитостатический и иммунодепрессивный эффект хингамина связан, по-видимому, с нарушением метаболизма нуклеиновых к-т.

И.в. действуют неодинаково на различные виды иммунитета: продукцию антител они блокируют активнее, чем клеточный иммунитет. Наиболее оптимальный срок введения большинства И. в. (меркаптопурин, метотрексат, имуран, циклофосфан и др.) - вторые сутки с момента антигенного воздействия (по данным эксперимента). В этот период сенсибилизированная лимфоидная популяция переходит из равновесной в экспоненциально растущую, более чувствительную к цитостатическим препаратам. Глюкокортикоидные гормоны приблизительно одинаково эффективны при введении как до, так и после антигенного стимула. Латентная фаза иммунного ответа в несколько раз сильнее угнетается иммунодепрессантами, чем продуктивная. Иммунный ответ на растворимые антигены тормозится препаратами этого ряда значительно легче, чем на корпускулярные антигены. Синтез IgM-антител блокируется ими в большей степени, чем образование антител класса IgG (см. Антитела).

В клинике иммунодепрессанты используют для предупреждения криза отторжения при аллогенной трансплантации органов и тканей и лечения аутоиммунных заболеваний. При трансплантации органов и тканей широко применяют глюкокортикоидные гормоны и имуран. Препараты начинают вводить реципиенту в больших дозах за неделю до операции. Затем проводят поддерживающую терапию в половинных дозах. При появлении симптомов отторжения дозу И.в. увеличивают.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (неспецифического язвенного колита, инфекционного неспецифического полиартрита, бронхиальной астмы, нефритов, системной красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии) применяют 6-меркаптопурин, препараты глюкокортикоидных гормонов, метотрексат. Лечение проводят курсами.

И. в. могут вызвать поражение быстро пролиферирующих тканей (костного мозга, слизистой оболочки жел.-киш. тракта), проявляющиеся анемией, лейко- и лимфопенией, понижением свертываемости крови и изъязвлением слизистых оболочек жел.-киш. тракта. Кроме того, под влиянием И. в. снижается сопротивляемость организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

И.в. противопоказаны при заболеваниях печени и лейкопении.

Клинико-фармакол. характеристику основных И.в., применяемых в мед. практике, см. в табл.

Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунодепрессивных веществ, применяемых в медицинской практике

Наименование препарата (русское, латинское) и основные синонимы	Характер и механизм иммунодепрессивного действия	Показания к применению	Применение и дозы	Основные побочные	Противопоказания
АЛКИЛИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
Циклофосфан (Cyclophosphanum) Cyclophosphamidum Cyclophosphamide	Легко реагирует с нуклеиновыми к-тами, белками и ферментами. Специфическую активность препарат приобретает под влиянием фосфатаз, которые освобождают из его молекулы бис-(бета-хлорэтил)амин. Тормозит иммуногенез, подавляет продукцию антител	Аутоиммунные заболевания: инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка, ревматизм, гломерулонефрит	При ревматизме вначале по 100 - 150 мг в сутки в течение 3 нед. с перерывами в 1 нед., затем по 50-75 мг в течение 3-4 нед. с перерывами в 2-3 нед., курс лечения 5-8 мес.; при инфекционном неспецифическом полиартрите по 50-200 мг в сутки в течение 1 - 71/* мес.; при системной красной волчанке по 50 - 300 мг в сутки в течение 1 - 1,5 лет; при гломерулонефрите по 3 мг/кг в сутки в течение 1 года. Высшие дозы внутримышечно и внутривенно: разовая 300 мг, суточная 600 мг	Тошнота, рвота, головокружение, ухудшение зрения, выпадение волос, дизурические явления, гематурия, мышечные, суставные и головные боли, цистит, угнетение кроветворения	Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, заболевания печени и почек, кахексия
АНТИМЕТАБОЛИТЫ ПУРИНОВЫХ И ПИРИМИДИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ
	Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие (тормозит иммуногенез, угнетает продукцию антител), подавляет пролиферативные процессы в лимфоидной ткани, угнетает биосинтез нуклеиновых к-т. Вызывает нарушение синтеза нуклеиновых к-т	1. Аллотрансплантация органов. 2. Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, хронический аутоиммунный гепатит, гломерулонефрит, бронхиальная астма, инфекционный неспецифический полиартрит, неспецифический язвенный колит, ревматизм	При аллотрансплантации почки назначают до операции (за 1 - 7 дней) ежедневно по 4 мг/кг в день в 2-3 приема; после операции - в той же дозе в течение 1-2 мес.; затем дозу снижают постепенно (на 50 -100 мг в день в течение недели) до 2 - 3 мг/кг в сутки. При возникновении симптомов отторжения пересаженного органа дозу увеличивают до 4 мг/кгв день. При ревматизме назначают по 5 0-100 мг в сутки в течение 4 - 10 дней с перерывами по 3- 10 дней, на курс 1000 - 1400 мг; при системной красной волчанке - по 2 - 3 мг/кг в сутки в течение 1,5-2 мес. (иногда до 3 лет); при хроническом аутоиммунном гепатите - сначала по 100 мг в сутки, затем по 50 мг в течение 2-12 мес. (иногда до 3-5 лет); при гломерулонефрите - по 2 - 3 мг/кг в сутки в течение 1 года. Высшая суточная доза - 4 мг/кг	Потеря аппетита, тошнота, рвота, диспептические расстройства, токсический гепатит	Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, угнетение гемопоэза, лейкопения, гипоплазия костного мозга, заболевания печени	Таблетки по 0,05 г (50 мг). Сп. А
6-Меркаптопурин(6-Mercaptopu-rinum) Leupurin Ismipur Mercapurin Mycaptine Purinethol	Влияет на пуриновый обмен, вызывая нарушение синтеза нуклеиновых к-т, особенно в некоторых опухолевых клетках и незрелых лейкоцитах. Угнетает иммуногенез, подавляет продукцию антител. Обладает примерно такой же иммунодепрессивной активностью, что и имуран, но большей по сравнению с ним цитостатической активностью	2. Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, бронхиальная астма, инфекционный неспецифический полиартрит, нефрит, хронический аутоиммунный гепатит	При аллотрансплантации назначают в тех же дозах и по той же схеме, но значительно реже, чем имуран. При ревматизме - по 50 - 100 мг в сутки в течение 4 - 10 дней с перерывами по 3 - 10 дней, на курс 1500 - 3000 мг; при инфекционном неспецифическом полиартрите по 2 - 4 мг/кг в сутки в течение 30 - 40 дней; при системной красной волчанке - по 1 50-300 мгв сутки в течение 1,5-2 мес. (иногда до 1,5 лет); при гломерулонефрите-по 1 - 2 мг/кг в сутки в течение 10 - 12 мес. или по 2 - 4 мг/кг в сутки в течение 3 - 6 мес.; при хроническом аутоиммунном гепатите - по 25- 200 мг в сутки в течение 2 мес. (иногда до 5 лет)	Диспепсия, рвота, понос, эрозия слизистых оболочек жел.-киш. тракта, лейкопения, тромбоцитопения, угнетение кроветворения, геморрагии	Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипоплазия костното мозга, тяжелые заболевания печени и почек	Таблетки по 0,0 5 г (50 мг). Сп. А
АНТАГОНИСТЫ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
Метотрексат(Methotrexatum) Methylaminopterinum	Подавляет активность фермента фолатредуктазы, в результате чего нарушается превращение фолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую. Последняя принимает участие в обмене и репродукции клеток. Подавляет пролиферацию в лимфоидных тканях, угнетает продукцию антител	Аутоиммунные заболевания: инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка и др.	При инфекционном неспецифическом полиартрите -по 2,5 - 7,5 мг в сутки в течение 1/2 - 4 мес.; при системной красной волчанке - но 5 - 10 мг в сутки в течение 1 - 1,5 мес.	Стоматиты, диарея, изъязвления слизистой оболочки рта и жел.-киш. тракта, угнетение кроветворения, кровоточивость	Гипоплазия костного мозга, беременность, заболевания печени и почек	Таблетки по 0,0025 и 0,005 г (2,5 и 5 мг) и ампулы, содержащие по 0,0 0 5 г (5 мг)препарата.
ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ
Гидрокортизон(Hydrocortisonum)	Подавляет пролиферацию лимфоидной ткани, оказывая угнетающее влияние на иммуногенез; угнетает синтез антител. Оказывает также противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие. Вызывает антитоксический и противошоковый эффект	1. Алло-трансплантация органов. 2. Аутоиммунные заболевания - инфекционный неспецифический полиартрит	При аллотрансплантации назначают очень редко, по той же схеме, что и преднизолон (см.). При инфекционном неспецифическом полиартрите вводят интрасиновиально по 5-25 - 75 мг (0,2-1 - 3 мл)микрокристаллической суспензии 1 раз в неделю; на курс 3-5 инъекций			Флаконы по 5 млвзвеси, содержащие 125мг гидрокортизона ацетата.
Преднизолон(Prednisolonum) Antisolon Codelcortone Dacortin Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortol Sterane	По основным фармакол. свойствам и механизму действия близок к гидрокортизону	1. Алло-трансплантация органов. 2. Аутоиммунные заболевания: ревматизм, инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка, склеродермия, бронхиальная астма и др.	При аллотрансплантации сначала по 100-300 мг в сутки, через 3-4 нед. по 60-90 мг, затем по 25-40 мгпостоянно; при кризе отторжения дозу увеличивают до 200-400 мг в сутки. При ревматизме по 20-30 мгв сутки в течение 172-2 мес.; при инфекционном неспецифическом полиартрите по 1-2 мг/кг в сутки в течение 6 мес.; при системной красной волчанке по 2 0-4 0 мг в сутки, постепенно снижая дозу до 5- 20 мг; на курс 1000-2000 мг; при склеродермии по 10-50мг в сутки в течение 1,5 мес. (иногда до 1,5 лет); при бронхиальной астме по 1-2 мг/кг в сутки 1 раз в 7 -12 дней в течение 2 мес. (иногда до 8 лет). Высшие дозы внутрь: разовая 15 мг, суточная 100 мг	Отеки, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки вплоть до прободения, нарушение менструального цикла, гипокалиемия, остеопороз, психические расстройства, атрофия надпочечников, генерализация инфекций	Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, повышение свертываемости крови, психозы, нефрит, остеопороз, активная форма туберкулеза, сахарный диабет, старческий возраст
Преднизон	Является дегидрированным аналогом кортизона. В несколько раз активнее его. Препарат подавляет пролиферацию лимфоидной ткани, оказывая угнетающее влияние на иммуногенез, угнетает синтез антител. Оказывает также противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоаллергическое действие	1. Алло-трансплантация органов. 2. Аутоиммунные заболевания: инфекционный неспецифический полиартрит, ревматизм, системная красная волчанка, склеродермия, бронхиальная астма и др.	Применение и дозы те же, что и для преднизолона	Те же, что и при применении преднизолона	Те же, что и для преднизолона	Таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг). Сп. Б
МЕТАФАЗНЫЕ ЯДЫ
Винбластин (Vinblastinum) Velban Vincaleukoblastine	Избирательно блокирует митоз на стадии метафазы, угнетает пролиферативные процессы в лимфоидной ткани, тормозит синтез антител	Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, аутоиммунная форма гемолитической анемии	Внутривенно 1 раз в неделю по 0,1-0,3 мг/кг. Курсовая доза 100 мг	Общая слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, диспептические расстройства, парестезии, боли в животе, альбуминурия, желтуха, лейкопения, флебиты	Угнетение кроветворения, заболевания печени и почек
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА
Хингамин	Угнетает иммуногенез, вызывая нарушение метаболизма нуклеиновых к-т в иммунокомпетентных клетках	Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, инфекционный неспецифический полиартрит, ревматизм, бронхиальная астма	При ревматизме по 0,25 г 2 раза в день, затем 1 раз в день в течение 1-3 лет; при инфекционном неспецифическом полиартрите по 0,25 г 1- 2 раза в день в течение 3 - 8 мес.; при системной красной волчанке так же, как и при ревматизме; при бронхиальной астме по 0,25 г 1 раз в день в течение 1 мес. (иногда до 1,5 лет). Высшая разовая доза 0,5 г, суточная 1,5 г	Головокружение, шум в ушах, диспептические расстройства, дерматиты, сыпи, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, лейкопения, поражение печени, дистрофические изменения в миокарде	Тяжелые поражения сердца и почек, нарушения функции печени, беременность	Таблетки по 0,25 г (250 мг).

Библиография: Зарецкая Ю. М. и др. Иммунологические аспекты аллотрансплантаций, М., 1974, библиогр.; Кинетика клеточных популяций при иммунологическом ответе, под ред. В. А. Бабичева, с. 5, М., 1974, библиогр.; Ковалев И. Е. и С ергеев П. В. Введение в иммунофармакологию, Казань, 1972; Насонова В. А. и др. Фармакотерапия в ревматологии, с. 99, М., 1976; Петров Р. В. и Манько В. М. Иммунодепрессоры, М., 1971, библиогр.; Утешев Б. С. и Бабичев В. А. Ингибиторы биосинтеза антител, М., 1974, библиогр.; Antineoplastic and immunosuppressive agents, ed. by A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, pt 1-2, В. a. o., 1974- 1975; Bradley J. a. ElsonC.J. Suppression of the immune response, J. med. Genet., v. 8, p. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplastic and immunosuppressive drugs, Drugs, v. 3, p. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan Т., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunosuppressive drugs, Pharmacol. Rev., v. 22, p. 189, 1970, bibliogr.

В. А. Бабичев.

Препараты, предназначенные для искусственного подавления человеческого иммунитета, называются иммуносупрессорами, другое их название – иммунодепрессанты. Данная группа лекарств, как правило, применяется при проведении хирургических операций по пересадке органов.

Иммунодепрессанты – классификация

Рассматриваемые медикаменты делятся на группы, которые различаются в соответствии с их действием на иммунитет:

полностью подавляющие иммунитет препараты. Такие средства оказывают влияние на все подвиды иммунных клеток, предотвращая их активность;
селективные иммунодепрессанты специализированного назначения для отдельных типов клеток иммунитета. Они действуют избирательно в отношении, например, аутоиммунитета или трансплантационных иммунных механизмов;
медикаменты с противовоспалительным эффектом, которые применяются при нарушениях работы мозга;
симптоматические лекарственные препараты. Этот подтип предназначен исключительно для облегчения признаков аутоиммунных заболеваний.

Природные иммунодепрессанты

Натуральные иммуносупрессоры более предпочтительны при лечении аутоиммунных заболеваний и раковых опухолей, так как они оказывают более мягкое воздействие на организм. Более того, природные средства практически не имеют побочных эффектов, терапия не отражается на состоянии печени и не нарушает пищеварение.

В основе иммунодепрессантов естественного происхождения – вторичные метаболиты (микробное происхождение), низшие и высшие микроорганизмы, эукариоты. Обычно используется род Streptomyces, потому что именно его представители обладают не только значительными антибиотическими противовоспалительными свойствами, но и оказывают антифугинальное действие.

Иммунодепрессанты - препараты

Среди иммуносупрессоров, которые подавляют любые клетки и препятствуют образованию лимфоцитов в крови, наиболее часто используются:

Веро-Циклоспорин;
Циклорал;
Имуран;
Азатиоприн.

Как правило, перечисленные иммунодепрессанты применяются в терапии раковых опухолей на последних стадиях и после операции по пересадке органа, особенно если началось интенсивное отторжение тканей.

Препараты с избирательным (селективным) действием:

Тимодепрессин;
Такролимус;
Циклоспорин А.

Данные иммуносупрессоры почти не подавляют противоопухолевый иммунитет, не препятствуют образованию защитных клеток при вирусных или инфекционных заболеваниях.

Противовоспалительный эффект и устранение , признаков аутоиммунных нарушений обеспечивают такие медикаменты:

Метилпреднизолон;
Флуоцинонид;
Клобетазол;
Преднизолон;
Гидрокортизон.

Стоит отметить, что глюкокортикостероидные препараты иммунодепрессанты имеют ряд серьезных побочных действий, которые нередко лишь ухудшают состояние больного. Это объясняется их стероидным происхождением: данные медицинские средства препятствуют образованию необходимых гормонов печени и почек. Кроме того, интенсивное противошоковое действие таких лекарств очень сильно снижает чувствительность мягких тканей и кожного покрова к выработке половых гормонов и ухудшает работу щитовидной железы. Из-за этого анаболические процессы тормозятся, как и ежедневный линейный рост нормальных показателей веществ, входящих в состав крови. Таким образом, применение глюкокортикостероидов должно проводиться исключительно по медицинским показаниям, под руководством квалифицированного персонала. Оптимальная схема лечения предполагает сочетание различных иммуносупрессоров.