Фармакодинамика.
Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.
Лизиноприл
ингибирует АПФ, который осуществляет образование ангиотензина II из ангиотензина I. Блокирование образования ангиотензина II уменьшает выраженность его сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на синтез альдостерона в надпочечниках. Блокирование АПФ также снижает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению ОПСС, АД, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, а также к увеличению минутного ОЦК и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект дозозависим, наступает примерно через 1 ч после приема. При внезапном прекращении приема синдром отмены не отмечают.
Гидрохлоротиазид
повышает диурез, вследствие чего уменьшается ОЦК и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6-12 ч. Гипотезивное действие выявляют через 3-4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект — после 3-4 нед приема.
Фармакокинетика
Лизиноприл.
После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25% при значительной межиндивидуальной изменчивости (6-60%). У пациентов пожилого возраста отмечают повышение (приблизительно в 2 раза) концентрации лизиноприла в крови и АUС по сравнению с пациентами более молодого возраста. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Период полувыведения составляет 12 ч. Кроме АПФ, не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через ГЭБ; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Снижение функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
Гидрохлоротиазид.
После приема внутрь всасывается в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму, быстро выделяется почками. Период полувыведения колеблется в пределах 5,6-14,8 ч. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через ГЭБ.
Показания к применению препарата Ко-диротон
АГ (артериальная гипертензия), если в результате монотерапии гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения АД.
Применение препарата Ко-диротон
Препарат назначают с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, которые использовали в монотерапии. Препарат назначают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время суток. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2-4 нед, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта. У пациентов с клиренсом креатинина 30 и ≤80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона 10 мг + 12,5 мг.
Во избежание развития симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения Ко-Диротона.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.
Противопоказания к применению препарата Ко-диротон
- гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам препарата;
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- анурия , тяжелое нарушение функции почек и печени;
- обострение подагры;
- период беременности и кормления грудью;
- возраст до 18 лет (безопасность применения у детей не установлена).
Побочные эффекты препарата Ко-диротон
Возможные побочные реакции, характеризующихся как частые (1-10%):
головокружение , головная боль , парестезия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), кашель, диарея; тошнота, рвота, кожная сыпь; мышечные спазмы, импотенция, астения, ощущение усталости, повышенный уровень креатинина, печеночных ферментов и мочевины в крови, сниженный уровень гемоглобина ; нечастые (0,1-1%):
сухость слизистой оболочки рта, боль в грудной клетке, снижение уровня гематокрита, подагра; отдельные (0,01-0,1%):
анемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, ощущение сердцебиения, панкреатит, реакции гиперчувствительности (симптомокомплекс включал один или несколько признаков: гипертермия, васкулит, артралгия/артрит, положительная реакция на антиядерные антитела, повышение СОЭ , эозинофилия и лейкоцитоз , фоточувствительность, зуд и другие кожные проявления), мышечная слабость, повышение билирубина в сыворотке крови; очень редкие (≤0,01%):
агранулоцитоз , ангионевротический отек, угнетение костного мозга, гепатит, печеночная недостаточность.
Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата.
Лизиноприл:
у пациентов группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом вероятно развитие гипотензии, тахикардии, нарушения вкусовых ощущений и/или сна, спутанность сознания и головокружение , боль в желудке, гастрит, бронхоспазм, ринит, синусит , алопеция, крапивница, усиленное потоотделение, зуд, псориаз и тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема), гипонатриемия, олигурия /анурия , нарушения функции почек и острая почечная недостаточность, гепатит, гемолитическая анемия.
Гидрохлоротиазид:
анорексия, раздражение пищеварительного тракта, запор, желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит, сиалоаденит, головокружение , ксантопсия, лейкопения , агранулоцитоз , тромбоцитопения , апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, светобоязнь, крапивница, некротический васкулит, лихорадка, пневмония и отек легких, анафилактические реакции, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию, мышечные спазмы, двигательное беспокойство, преходящее снижение остроты зрения , почечная недостаточность, нарушения функции почек и почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Особые указания по применению препарата Ко-диротон
Пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией и другими сопутствующими заболеваниями необходим мониторинг функции почек, особенно в начале терапии. В период лечения необходим регулярный контроль уровня К+ в плазме крови, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных, которые принимали диуретики или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови, компенсировать утраченный объем жидкости, контролировать АД.
Перед назначением Ко-Диротона необходимо проверить функцию почек. При назначении препарата следует информировать пациента о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания, отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отмены препарата и консультации врача. В случае, если пациент принимает иммуносупрессоры и/или аллопуринол, прокаинамид, необходим периодический мониторинг уровня лейкоцитов в крови (из-за возможности развития тяжелых инфекций). Ввиду того, что потенциальный риск возникновения нейтропении /агранулоцитоза /тромбоцитопении /анемии полностью исключить нельзя, при лечении необходимо проводить периодический контроль периферической крови.
Препарат противопоказан для лечения пациентов, находящихся на гемодиализе, в связи с почечной недостаточностью. Не назначают также пациентам с трансплантированной почкой.
Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться сухим кашлем, что обусловлено торможением распада эндогенного брадикинина; обычно после их отмены кашель прекращается. При обширных операционных вмешательствах и/или применении средств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией объема внутрисосудистой жидкости.
С большой осторожностью препарат назначают пациентам с такими сопутствующими заболеваниями: аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, ХПН (клиренс креатинина 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, гипоплазия костного мозга, снижение ОЦК (в том числе при диарее, рвоте), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка , склеродермия), подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипонатриемия (из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на мало- или бессолевой диете), цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность.
У пациентов пожилого возраста лечение начинают с нижнего предела дозы (Ко-Диротон 10 мг + 12,5 мг) в связи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих заболеваний и приема других лекарственных средств. При подборе дозы следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек). В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции паращитовидных желез.
Дети.
Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Препарат противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью. В случае планирования или диагностирования наступившей беременности препарат следует немедленно отменить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и/или работе с другими механизмами.
Прием препарата может вызывать головокружение (особенно в начале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определения индивидуальной реакции пациента от подобной деятельности следует отказаться.
Взаимодействия препарата Ко-диротон
Лизиноприл с:
- НПВП — снижение антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычно это действие обратимое. В редких случаях возможна ОПН, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилого возраста или обезвоженных);
- лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками и заменителями соли, содержащими калий — возрастает риск повышения уровня калия в крови;
- литием — одновременный прием с препаратами, содержащими литий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
- аллопуринолом — повышается риск поражения почек и развития лейкопении ;
- циклоспорином — повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии;
- ловастатином — одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии;
- цитостатиками, иммуносупрессорами, прокаинамидом — одновременный прием с ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении ;
- трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими и обезболивающими средствами — возможно дальнейшее снижение АД;
- симпатомиметическими средствами — возможно уменьшение выраженности гипотензивного действия ингибиторов АПФ;
- противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — повышение уровня глюкозы в крови при одновременно возрастающем риске гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых 2 нед комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек);
- другими лекарственными средствами (нитраты, дигоксин, гидрохлоротиазид, пропранолол) — не отмечено фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с лизиноприлом.
Гидрохлоротиазид с:
- алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами — возможна ортостатическая гипотензия;
- противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетического средства;
- другими гипотензивными средствами — усиление гипотензивного эффекта;
- колестирамином и колестипольными смолами — уменьшение всасывания гидрохлоротиазида;
- ГКС, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином B — нарушение баланса электролитов, особенно калия;
- недеполяризирующими миорелаксантами — возможно увеличение выраженности действия миорелаксанта;
- литием — противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
- НПВП — снижение гипотензивного действия тиазидных диуретиков;
- сердечными гликозидами — повышение риска дигиталисной интоксикации;
- соталолом — при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;
- триметопримом — одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.
Передозировка препарата Ко-диротон, симптомы и лечение
Нет информации о передозировке Ко-Диротона. Возможно выраженное снижение АД, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность.
Лечение:
вызвать рвоту, промыть желудок; симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушенного водно-солевого баланса. Ингибиторы АПФ выводятся с помощью гемодиализа, однако необходимо избегать применения высокопроточных полиакрилнитриловых мембран для диализа.
Условия хранения препарата Ко-диротон
В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Список аптек, где можно купить Ко-диротон:
- Санкт-Петербург
Лекарственная форма" type="checkbox">
Лекарственная форма
Таблетки 10 мг/12,5 мг, 20 мг/12,5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества:
лизиноприл 10 мг (эквивалентно 10,89 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг или
лизиноприл 20 мг (эквивалентно 21,77 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг,
вспомогательные вещества: железа оксид желтый (Е 172) - для дозировки
20мг/12,5 мг, индиготин (Е 132), крахмал частично прежелатинизированный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, крахмал кукурузный, маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат.
Описание
Таблетки круглой формы, светло-голубого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C43» на одной стороне (для дозировки 10 мг/12,5 мг).
Таблетки круглой формы, светло-зеленого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C44» на одной стороне (для дозировки 20 мг/12,5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ в комбинации с диуретиками. Лизиноприл в комбинации с диуретиками.
Код АТХ С09ВА03
Фармакологические свойства" type="checkbox">
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25%. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6 - 7 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Кроме АПФ не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Период полувыведения составляет 12,6 ч. Ослабление функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при уменьшении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
Пожилые пациенты имеют более высокие значения площади под кривой концентрация-время (AUC) в плазме (увеличенные примерно на 60%) по сравнению с более молодыми.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь быстро всасывается в неизмененном виде. Около 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Объем распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Не подвергается метаболизму, быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакодинамика
Ко-Диротон® - комбинированный препарат содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.
Лизиноприл - ингибитор АПФ, препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина I, снижает сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает уровень альдостерона в плазме крови. Блокирование АПФ также уменьшает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, увеличению минутного объема крови и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате, иАПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект наступает примерно через 1 ч после приема.
Гидрохлоротиазид увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем циркулирующей крови и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты. Диуретический эффект наступает через 1 - 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6 - 12 ч. Гипотезивное действие выявляется через 3 - 4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3 - 4 недель приема.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, если монотерапия гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не приводит к желаемому снижению артериального давления.
Способ применения и дозы
Препарат назначается внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2 - 4 недель, дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона® 10 мг + 12,5 мг.
Во избежание симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2 - 3 дня до назначения Ко-Диротона®.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковы как у пожилых, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла.
Побочные действия" type="checkbox">
Побочные действия
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
Головокружение, головная боль
Парестезия
Гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)
Сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей
Боли в грудной клетке
Чувство усталости, слабость
Тошнота, рвота, диарея
Кожная сыпь
Мышечные спазмы
Импотенция, снижение либидо
Повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови
Снижение уровня гемоглобина
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
Депрессия, изменение настроения, расстройство сна (сонливость, бессонница)
Обморок
Шум в ушах, боль в ушах
Снижение остроты зрения
Одышка, дискомфорт в груди
Аллергический ринит, хронический синусит, бронхит
Анорексия, сухость во рту, изжога, боль в животе, желудочно-кишечные спазмы, метеоризм, ксеростомия
Тахикардия
Кожный зуд, дерматит, повышенное потоотделение
Боли в спине, боли в области стоп
Снижение гематокрита
Подагра
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)
Сердцебиение
Мышечная слабость, миалгия, артралгия/артрит, васкулит
Фотосенсибилизация
Гипертермия
Отек Квинке в области лица, конечностей, губ, языка, голосовой и /или гортанной щели
Анемия, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз
Острая почечная недостаточность, олигурия, гиперурикемия
Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина в сыворотке крови, панкреатит
Гипонатриемия, гипер или гипокалиемия, гипергликемия
Очень редко (<1/10000)
Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек кишечника)
Гепатит, гепатоцеллюлярная, или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность
Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата:
Лизиноприл
Гипотензия, тахикардия (вероятно развитие у пациентов из группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом)
Нарушения вкуса и/или сна
Изменение настроения, спутанность сознания
Головокружение
Гастралгия, гастрит, диарея
Бронхоспазм
Ринит, синусит
Кожный зуд, алопеция, крапивница, псориаз, тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема)
Повышенное потоотделение
Гипонатриемия
Нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия
Гепатит, желтуха
Гемолитическая анемия
Гидрохлоротиазид
Анорексия, запор
Желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит
Сиалоаденит
Головокружение
Ксантопсия
Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия
Пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, анафилактические реакции
Светобоязнь
Некротический васкулит
Лихорадка
Пневмония и отек легких
Гипергликемия, глюкозурия
Гиперурикемия
Нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию
Мышечные спазмы, двигательное беспокойство
Преходящее снижение остроты зрения
Интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечная недостаточность
Противопоказания
Гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ; к гидрохлоротиазиду и производным сульфаниламидов или к другим компонентам препарата
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ
Артериальная гипотензия
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией
Анурия, тяжелое нарушение функции почек (в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе в связи с почечной недостаточностью, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также у пациентов с трансплантированной почкой)
Гиперкальциемия
Гипонатриемия
Порфирия
Прекома
Тяжелое нарушение функции печени, печеночная кома
Тяжелые формы сахарного диабета
Обострение подагры
Первичный гиперальдостеронизм
Беременность и период лактации
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Лизиноприл
Нестероидные противовоспалительные/ противоревматические препараты: уменьшение антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычно это действие обратимое. В редких случаях возможна острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек (пожилого возраста или с дегидротацией).
Лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики - спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки и заменители соли, содержащие калий: возрастает риск повышения уровня калия в крови.
Литий: одновременный прием с препаратами, содержащими литий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации.
Аллопуринол: повышает риск поражения почек и риск развития лейкопении.
Циклоспорин: повышает риск нарушения функции почек и риск развития гиперкалиемии.
Ловастатин: одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии.
Цитостатики, иммуносупрессоры, прокаинамид: одновременный прием c ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении.
Трициклические антидепрессанты, противопсихотические и обезболивающие средства: возможно выраженое снижение артериального давления.
Симпатомиметики: возможно ослабление гипотензивного действия иАПФ.
Противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин): повышение уровня глюкозы в крови при одновременном росте риска гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых двух недель комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек), может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетического средства.
Сердечные гликозиды: существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызываемой тиазидами.
Диуретики: если на пике терапии лизиноприлом добавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный эффект. После первой дозы Ко-Диротона® может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния возникает у пациентов с дефицитом жидкости и/или соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапия диуретиками должна быть прекращена до начала терапии Ко-Диротоном®.
Наркотические препараты/антипсихотические препараты: на фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая артериальная гипотензия.
Барбитураты или наркотики: может произойти усиление ортостатической гипотензии.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты:
Ко-Диротон® может использоваться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Другие антигипертензивные препараты: антигипертензивный эффект Ко-Диротона® может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что вероятно может вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное использование глицерил тринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.
Антациды: снижают биодоступность иАПФ.
Гидрохлоротиазид
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства: возможна ортостатическая гипотензия.
Холестирамин и колестипольные смолы: уменьшение всасывания гидрохлоротиазида. Сульфонамиды следует принимать за 1 час или через 4-6 часов после приема этих лекарственных препаратов.
Глюкокортикостероиды, кортикотропин, карбеноксолон, амфотерицин B: нарушение баланса электролитов, особенно калия.
Недеполяризующие миорелаксанты: возможно усиление действия миорелаксанта.
Соталол: при одновременном приеме повышается риск развития аритмии.
Триметоприм: одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидовыми диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.
Лекарственные препараты для купирования желудочковой тахикардии типа «пируэт»: вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное назначение гидрохлоротиазида и лекарственных препаратов, которые вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт» (например, антипсихотических препаратов) следует проводить с осторожностью.
Прессорные амины (например, эпинефрин -адреналин): возможно снижение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их использование.
Особые указания
С большой осторожностью назначают пациентам c сопутствующими заболеваниями: митральным и аортальным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией, гипоплазией костного мозга, снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. при диарее, рвоте), заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия), подагрой, гиперурикемией, гиперкалиемией, цереброваскулярной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью.
При назначении препарата необходимо информировать пациента о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания, отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отмены препарата и консультации врача.
Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных, которые принимали диуретики или при развитии дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови, компенсировать недостающий объем жидкости, контролировать артериальное давление.
Если пациент принимает иммуносупрессоры и/или аллопуринол, прокаинамид, ввиду потенциального риска возникновения нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии необходим периодический контроль периферической крови (из-за возможности развития тяжелых инфекций).
При обширных операционных вмешательствах и/или применении средств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена восполнением объема внутрисосудистой жидкости.
У пациентов пожилого возраста лечение начинают с низкой дозировки (Ко-Диротон® 10 мг + 12,5 мг) в связи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих болезней и приема других лекарств. При подборе дозы следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек).
В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции околощитовидных желез.
В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), может развиваться тяжелая анафилактическая реакция.
У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки (обычно обратимое после прекращения терапии). Пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией и другими сопутствующими заболеваниями необходим контроль функции почек, особенно в начале терапии (калия, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Прием препарата может вызывать головокружение (особенно в начале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определения индивидуальной реакции от подобной деятельности следует отказаться.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 0С до 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Ко-Диротон (гидрохлоротиазид+лизиноприл) - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, содержащее в своем составе ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) лизиноприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Лизиноприл препятствует переходу ангиотензина II в ангиотензин I, что в свою очередь, угнетает секрецию альдостерона. Снижает сопротивление кровеносных сосудов кровотоку, уменьшает диастолическое давление в наполненном желудочке, снижает давление в легочных кровеносных сосудах капиллярного русла, повышает переносимость физических нагрузок у пациентов, страдающих хронической недостаточностью сердечной деятельности. Увеличивает просвет артерий (и, в меньшей степени - вен). При продолжительном использовании тормозит гипертрофию сердечной мышцы и стенок резистивных артерий. Активизирует кровоток в областях миокарда, которые пострадали от ишемии. Увеличивает продолжительность жизни пациентов, страдающих хронической недостаточностью сердечной деятельности. Гипотензивное действие начинает развиваться спустя 6 часов и поддерживается в течение суток. Продолжительность действия является дозозависимым. Пик антигипертензивного действия отмечается на 6-7 часу. При гипертонии действие развивается в первые дни медикаментозного курса и стабилизируется в течение 1-2 месяцев. При резком прекращении приема Ко-Диротона «эффект рикошета» (выраженная артериальная гипертензия) не развивается. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, лизиноприл не снижает уровень глюкозы в крови.
Гидрохлоротиазид - второй компонент препарата - является тиазидным диуретиком, расширяющим артериолы и за счет этого оказывающим антигипертензивное действие. Если артериальное давление в норме, гидрохлоротиазид не будет оказывать на него никакого влияния. Диуретическое действие развивается спустя 1-2 часа после приема, достигает своего пика через 4 часа и поддерживается еще в течение 6-12 часов. Гипотензивный эффект развивается на 3-4 день. Оба компонента препарата синергичны и потенцируют антигипертензивный эффект друг друга. Перед началом медикаментозного курса целесообразно привести в норму уровень натрий-ионов и/или нивелировать последствия дегидратации. На начальном этапе лечения очень важен тщательный мониторинг состояния пациента с целью оценки действия первых доз препарата. Характерной побочной реакцией на прием иАПФ является сухой, длительный кашель, который проходит по окончании приема препарата. В ряде случаев на фоне недостаточности функции почек, сахарного диабета, приема гепарина и других препаратов, увеличивающих концентрацию в крови калий-ионов, может развиться гиперкалиемия. Гидрохлоротиазид оказывает влияние на чувствительность к глюкозе, что может вызвать необходимость изменять дозы пероральных гипогликемических лекарственных средств. Ко-Диротон не совместим с этанолом, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от потребления спиртных напитков.
Фармакология
Антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь C max в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный Т 1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
В небольшой степени проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Т 1/2 препарата колеблется от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.
Форма выпуска
Таблетки светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С43" на одной стороне.
Вспомогательные вещества: маннитол - 50 мг, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132) - 0.2 мг, крахмал прежелатинизированный - 2.25 мг, крахмал кукурузный - 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 136.8 мг, крахмал частично прежелатинизированный - 2.25 мг, магния стеарат - 5 мг.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Дозировка
Назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут. В случае если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/сут.
У больных с КК 30-80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
Взаимодействие
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с НПВС (индометацин и другими), эстрогенами отмечается снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата.
При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.
Побочные действия
Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.
Со стороны ЦНС: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.
Показания
Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ);
- анурия;
- выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
- гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
- гиперкальциемия;
- гипонатриемия;
- порфирия;
- прекома;
- печеночная кома;
- тяжелые формы сахарного диабета;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам.
С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность.Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженной почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), состоянии после трансплантации почек.Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.
До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Ко-Диротон – лекарственное средство, оказывающее на организм антигипертензивное действие.
Какие у средства Ко-Диротон состав и форма выпуска?
Препарат Ко-Диротон производится в таблетках с фаской, они плоскоцилиндрические, окраска лекарства - светло-голубоватая, есть гравировка "С43". Активные вещества: лизиноприл и гидрохлоротиазид.
Вспомогательные вещества лекарства будут такими: маннитол, специальный алюминиевый лак, крахмал прежелатинизированный и кукурузный, кроме того, кальция гидрофосфата дигидрат и магния стеарат.
Еще одни таблетки светло-зеленого окраса, они плоскоцилиндрические, присутствует фаска, кроме того, на поверхности лекарственной формы можно видеть гравировку "С44". Действующие вещества: лизиноприл и гидрохлоротиазид. Лекарство запаковано в блистеры. Оно продается по рецепту. Срок реализации - три года.
Какое у лекарства Ко-Диротон действие?
Антигипертензивный препарат Ко-Диротон оказывает антигипертензивное действие, обладает диуретическим эффектом. Ингибитор АПФ лизиноприл снижает образование ангиотензина II из ангиотензина I, в результате происходит понижение кровяного давления. При длительном использовании улучшается кровоснабжение так называемого ишемизированного участка.
Антигипертензивный эффект начинается спустя шесть часов после применения лекарственного препарата и длится сутки. При резкой отмене медикамента может резко повыситься кровяное давление. Кроме того, действующее соединение лизиноприл снижает альбуминурию.
Гидрохлоротиазид, второе действующее вещество лекарства Ко-Диротон, принадлежит к тиазидным диуретикам, он нарушает обратное всасывание следующих ионов: хлора, калия, натрия, магния, а также воды в нефроне, а именно в его дистальном отделе, кроме того, задерживает выведение мочевой кислоты и кальция.
Гипотензивное действие гидрохлоротиазида развивается преимущественно из-за расширения артериол. Диуретический эффект можно ожидать через час, два, он сохраняется в течение двенадцати часов максимум. Это активное соединение быстро выводится почками, а также проникает через плаценту.
Какие у препарата Ко-Диротон показания к применению?
Препарат Ко-Диротон назначают при артериальной гипертензии преимущественно тем лицам, кому показано комбинированное лечение.
Какие у «Ко-Диротон» противопоказания к применению?
Перечислю, когда Ко-Диротон инструкция по применению запрещает использовать:
При гиперкальциемии;
Не назначают лекарство при ангионевротическом отеке;
При анурии;
Печеночная кома;
При повышенной чувствительности к медикаменту;
Почечная недостаточность;
Гипонатриемия;
Тяжело протекающий диабет;
До 18 лет средство не назначают.
С осторожностью Ко-Диротон назначают в следующих ситуациях: аортальный стеноз, гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз почечных артерий, первичный гиперальдостеронизм, костно-мозговая гипоплазия, гипонатриемия, гиповолемические состояния, сахарный диабет, болезни соединительной ткани, подагра, пожилой возраст, гиперурикемия, гиперкалиемия, сердечная и печеночная недостаточность.
Какие у Ко-Диротон применение и дозировка?
Назначают Ко-Диротон внутрь однократно в сутки по таблетке, запивая лекарство необходимым объемом воды. Предварительно пациент должен проконсультироваться с доктором, и только потом можно приступать к лечению. Если после месячной терапии не будет достигнуто нужного терапевтического эффекта, тогда врач может увеличить дозу, назначив больному до двух таблеток в день.
Передозировка от Ко-Диротон
При передозировке заметно снизится давление, присоединится беспокойство, сухость во рту, характерна сонливость, а также задержка мочеиспускания и раздражительность. Пациенту проводят симптоматическую терапию.
Какие от Ко-Диротон побочные эффекты?
Препарат Ко-Диротон вызывает следующие побочные проявления: выраженное снижение давления, инфаркт миокарда, боль в груди, брадикардия, ортостатическая гипотензия, присоединяется тахикардия, брадикардия, возможна тошнота, рвота, характерна сухость во рту, отмечается диарея, анорексия, кроме того, изменение вкуса, выпадение волос, гепатит, крапивница, повышение потоотделения, а также фотосенсибилизация, лабильность настроения.
Прочие побочные эффекты: нарушение внимания, отмечаются парестезии, присоединяется повышенная утомляемость, характерна сонливость, судороги, спутанность сознания, сухой кашель, возможен бронхоспазм, апноэ, не исключены аллергические реакции, кроме того, лабораторные изменения в виде лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии и нейтропении, повышаются печеночные ферменты.
Кроме перечисленных побочных проявлений могут наблюдаться следующие симптомы: уремия, снижение потенции, олигурия, почечная недостаточность, присоединяется артралгия, отмечается артрит, возможна миалгия, не исключена лихорадка, а также обострение подагры.
Особые указания
В период лечения препаратом Ко-Диротон пациенту нельзя употреблять спиртные напитки, так как этиловый спирт может усилить гипотензивное действие медикаментозного средства, что негативно отразится на состоянии здоровья.
Чем заменить Ко-Диротон, аналоги какие использовать?
Лизиноприл+Гидрохлоротиазид, кроме того, Скоприл плюс относятся к аналогам.
Заключение
Применять лекарственное средство Ко-Диротон необходимо по рекомендации квалифицированного доктора.
Пациентом самостоятельно должна быть изучена инструкция по применению прописанного препарата. Будьте здоровы!
Лекарственное средство диротон (МНН - лизиноприл) относится к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), иными словами, оно препятствует трансформации ангиотензина I в ангиотензин II. Данная группа препаратов, как известно, широко используется для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Артериальная гипертензия грозовым облаком нависла над современным миром, рискуя перерасти все мыслимые пределы по своей распространенности. Она поступательно «молодеет», вгрызаясь своими клыками в самую трудоспособную часть населения и вызывая раннюю инвалидизацию своих жертв, попутно снижая качество и продолжительность их жизни. К сожалению, России здесь похвастаться нечем: наша страна традиционно занимает одно из лидирующих мест по смертности от последствий артериальной гипертензии - инсульта и ишемической болезни сердца. Такова неумолимая статистика ВОЗ. Артериальная гипертензия подразумевает обязательную фармакокоррекцию специально подобранными для этой цели препаратами. В авангарде борьбы с этим заболеванием находятся 6 фармакологических групп, среди которых наибольшую доказательную базу своего влияния на выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда имеют ингибиторы АПФ, которые, кроме всего прочего, обладают кардиопротекторным эффектом (дают обратный ход гипертрофии миокарда). Снижение массы миокарда связано с уменьшением концентрации в нем ангиотензина II. В этой связи есть причины считать, что ингибиторы АПФ наряду с антигипертензивным эффектом влияют также на снижение смертности от ишемической болезни.
Диротон - представитель третьего поколения ингибиторов АПФ, выпускаемый венгерским фармацевтическим заводом «Гедеон Рихтер». Снижение под влиянием препарата содержания ангиотензина II автоматически вызывает целый ряд полезных эффектов для гипертоника: снижение общей периферической сосудистой резистентности, артериального давления, преднагрузки на сердце, повышение переносимости нагрузок миокардом, улучшение кровоснабжения его ишемизированных участков.
Антигипертензивное действие препарата берет свое начало спустя 1 час от момента приема и достигает своего апогея через 6-7 часов, сохраняясь еще в течение суток (длительность действия диротона зависит от дозы). При артериальной гипертензии ощутимого эффекта можно добиться уже в первые дни приема препарата. Стабилизация его действия наблюдается через 1-2 месяца. Антигипертензивное действие диротона в одинаковой степени выражено как у молодых, так и у пожилых пациентов. Важно, что при резком прекращении приема препарата не наблюдается так называемый синдром рикошета, т.е. не происходит выраженного скачка артериального давления. Диротон могут смело принимать пациенты, страдающие сахарным диабетом: препарат не влияет на содержание глюкозы в плазме крови и не вызывает риска возникновения гипогликемии.
Диротон выпускается в таблетках Кратность приема - 1 раз в день без оглядки на режим питания. Важно лишь одно: чтобы прием препарата происходил примерно в одно и то же время. Подбор конкретной дозы - целое искусство, которое подвластно только человеку в белом халате (недаром сердечно-сосудистые препараты в большей своей массе отпускаются по рецепту врача и принимаются под его же непосредственном контролем). Алкоголь и диротон - взаимоисключающие понятия, поэтому во время лечения пациент должен строго блюсти «сухой закон». Ввиду риска развития обезвоживания и излишне резкого снижения артериального давления из-за уменьшения количества циркулирующей крови следует проявлять осторожность в жаркую погоду и при выполнении физических упражнений.
Фармакология
Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.
Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
После приема внутрь лизиноприл медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25%, отличается высокой вариабельностью - 6-60%. C max в плазме достигается примерно через 7 ч. Связывание с белками плазмы незначительное. Выводится в неизмененном виде с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек T 1/2 составляет 12 ч.
Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.
Форма выпуска
Таблетки белого или почти белого цвета, четырехугольные, двояковыпуклые, с маркировкой "10" на одной стороне и с риской - на другой.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы лечения, функции почек. Начальная доза 2.5 мг 1 раз/сут. Поддерживающие дозы 5-20 мг.
Взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.
При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.
Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.
Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении с перголидом.
При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, боли за грудиной.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, мышечная слабость.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита (особенно при длительном приеме); в единичных случаях - увеличение СОЭ.
Со стороны водно-электролитного обмена: гиперкалиемия.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярной гипертензией).
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.
Прочие: в единичных случаях - артралгия.
Показания
Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
Неизвестно, выделяется ли лизиноприл с грудным молоком. С осторожностью применять в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.Особые указания
Лизиноприл не следует применять у пациентов с аортальным стенозом, легочным сердцем. Не применять у пациентов с острым инфарктом миокарда: при угрозе развития серьезных нарушений гемодинамики, связанных с применением вазодилататора; при нарушениях функции почек.
Перед началом и в течение терапии следует контролировать функцию почек.
Перед началом лечения лизиноприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при стенозе почечной артерии, тяжелой застойной сердечной недостаточности.
Вероятность развития артериальной гипотензии повышается при потере жидкости вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, тошноты, рвоты.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при нормальном или немного сниженном АД лизиноприл может вызвать выраженную артериальную гипотензию.
При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.