Талассемия прогноз. Талассемия – диагностика, причины, симптомы и лечение. Народные средства от бета талассемии

В настоящее время существует огромное количество наследственных заболеваний, которые ребенок получает вместе с генами от мамы или папы. Для проявления некоторых необходимо, чтобы оба родителя передали своему малышу неполноценный ген. К таким заболеваниям относится талассемия. Что это за болезнь, знают немногие. В нашей статье попробуем разобраться с этим.

Что такое талассемия

Это даже не одно, а целая группа крови, которые имеют рецессивное наследование. То есть ребенок получит его в том случае, если оба родителя передадут ему больной ген. В этом случае говорят, что имеется гомозиготная талассемия. Болезнь характеризуется тем, что нарушается выработка гемоглобина, а он играет основную роль в транспорте кислорода по организму.

Гемоглобин является белком, который в своем составе имеет белковую часть и пигментную. Первая состоит из полипептидных цепочек: две альфа и две бета. Сбой может произойти в любой из них, отсюда бывает альфа-талассемия и бета-талассемия.

Нарушение синтеза гемоглобина приводит к сокращению продолжительности жизни эритроцитов, а это влечет за собой клеток и тканей. Этот процесс запускает целую цепочку реакций, приводящих к формированию различных патологий в организме.

Классификация заболевания

Существует несколько подходов к классификации данного заболевания. Если рассматривать в какой цепи произошел сбой, то можно выделить:

• альфа-талассемию;
• бета-талассемию;
• дельта-талассемию.

В каждом случае выраженность симптомов может существенно отличаться. Учитывая это, выделяют:

• легкую форму;
• среднюю;
• тяжелую.

В зависимости от того, получил ли ребенок ген от обоих родителей или от одного, заболевание подразделяется на:

1. Гомозиготную, в этом случае больной ген переходит от мамы и папы. Эту форму называют еще большая талассемия.
2. Гетерозиготная. Наследуется только от одного из родителей.

Все разновидности характеризуются своими симптомами и тяжестью протекания.

Причины заболевания

Каждое заболевание имеет свои причины, талассемия также формируется под воздействием генов, которые ребенок получает от родителей. Это генетическое заболевание отличается особой сложностью, но оно же является и самым распространенным в мире.

Талассемия наследуется по рецессивному типу через аутосому родителей. Это означает, что вероятность заболеть составляет 100% у того, кто от мамы и папы получил дефективные гены по данному признаку.

Развивается болезнь в том случае, когда в генах, которые отвечают за синтез гемоглобина, происходит мутация. Альфа-форма этого заболевания достаточно часто встречается в Средиземноморье, в Африке. Некоторые ассоциируют талассемию с малярией, так как в этих регионах часто отмечаются вспышки этого заболевания.

Приписывают вину в том, что происходит мутация в генах и развивается талассемия, фото демонстрирует, что большое количество заболевших встречается и в Азербайджане, примерно 10% от всего населения. Это подтверждает, что распространенность заболевания связана с мутациями, а климатические условия также оказывают влияние на мутационный процесс.

Симптомы большой талассемии

Если у ребенка развивается гомозиготная или большая талассемия, симптомы начинают проявляться уже практически сразу после рождения. К ним можно отнести:

Если у ребенка диагноз талассемия, симптомы ярко выражены, то есть большая вероятность, что он не доживет до второго своего дня рождения.

Симптомы малой талассемии

При наследовании патологии только от одного из родителей можно говорить о малой или гетерозиготной талассемии. Так как в генотипе имеется второй здоровый ген, то он существенно сглаживает проявление болезни, и симптомы могут вообще не проявляться или давать сглаженную картину.

Талассемия малая имеет такие основные симптомы:

1. Высокая и быстрая утомляемость.
2. Сниженная работоспособность.
3. Частые головокружения и головная боль.
4. Бледный кожный покров с признаками желтушности.
5. Селезенка может быть также увеличена.

Несмотря на сглаженную симптоматику, опасность заключается в том, что сильно повышается восприимчивость организма ко всем инфекциям.

Диагностирование заболевания

У медицины есть возможность поставить на ранних этапах развития диагноз талассемия, диагностика проводится на основании лабораторных анализов крови. Они сразу показывают, что гемоглобин имеет нарушенную структуру. Можно даже определить в какой из цепочек имеются отклонения.

У маленьких детей талассемии признаки проявляются достаточно ярко, поэтому обычно нет затруднений с постановкой такого диагноза. Родители, прежде чем решаться на рождение ребенка, должны пройти обследование, особенно в том случае, если в семье есть носитель гена или больной.

Поставить диагноз талассемия возможно уже на ранних сроках беременности, берут на анализ амниотическую жидкость и исследуют ее. В ней всегда сдержатся эритроциты плода, при исследовании которых можно установить наличие патологии.

Ранняя диагностика очень важна, потому что есть возможность, начать лечение не дожидаясь рождения ребенка, что даст наиболее эффективный результат.

Бета-талассемия

Если формируется бета-разновидность заболевания, то в организме нарушается синтез бета-цепей гемоглобина. Именно они отвечают за выработку гемоглобина А, который у взрослого человека составляет 97% от общего количества молекул. Если разбираться, бета-талассемия - что это, то можно сказать, опираясь на анализ крови, что происходит уменьшение количества бета-цепей, но качество их при этом не страдает.

Причиной являются которые нарушают работу генов, ответственных за синтез цепей. В настоящее время уже установлено, что имеются не только мутации вызывающие нарушения в работе генов, но есть также некоторые участки ДНК, которые влияют на проявления данных мутаций. В итоге получается, что у людей с одинаковыми мутациями генов, ответственных за синтез гемоглобина, степень проявления заболевания может сильно отличаться.

Разновидности бета-талассемии

Клиническая картина заболевания может быть разной, в зависимости от этого бета-талассемию подразделяют на несколько групп. Не все знакомы с таким понятием, как талассемия, что это заболевание зависит от многих генетических факторов, также известно далеко не всем.

Выделяют несколько состояний генов, которые контролируют выработку бета-цепей:

1. Нормальный ген. Именно в таком состоянии он находится у всех здоровых людей.
2. Практически разрушенный мутацией ген. Бета-цепь совсем не синтезируется.
3. Частично поврежденный ген может только отчасти выполнять свою работу, поэтому синтез цепей идет, но в недостаточном количестве.

Учитывая все это, выделяют следующие виды талассемии:

Альфа-талассемия

В гемоглобине, кроме бета, имеются еще и альфа-цепи. Если нарушается их синтез, то можно говорить про такую форму, как альфа-талассемия. Болезнь проявляется формированием только бета-цепи, а это чревато тем, что гемоглобин такого строения не сможет выполнять свое главное предназначение - переносить кислорода.

Проявления заболевания будут зависеть от тяжести мутации генов, которые контролируют синтез альфа-цепей. Этот процесс, как правило, находится под контролем двух генов, один ребенок получает от матери, а второй - от отца.

Разновидности альфа-талассемии

В зависимости от степени мутации гена эту форму заболевания делят на несколько групп:

Если легкой формы альфа-талассемия, лечение может и не понадобиться, а вот с тяжелой разновидностью придется всю жизнь находиться под контролем врачей. Только регулярные курсы терапии могут повысить качество жизни человека.

Лечение талассемии

Мы разобрались с тем, талассемия - что это за заболевание. Теперь необходимо остановиться на лечении. Можно отметить, что терапия направлена на поддержание гемоглобина на необходимом уровне и устранение сильной нагрузки организма от большого количества железа. Также к методам лечения можно отнести следующие мероприятия:

Кроме перечисленных способов лечения еще проводят симптоматическую терапию, которая облегчает состояние пациента.

Профилактика заболевания

Для врачей и генетиков понятно, если есть диагноз талассемия, что это не излечимо. Еще не нашли способов и методов справиться с этим заболеванием. Но все-таки имеются меры по ее предотвращению. Можно назвать следующие профилактические мероприятия:

1. Проведение дородовой диагностики.
2. Если родители оба имеют данное заболевание, то обязательно проводить диагностирование плода с целью выявления данной патологии. В некоторых случаях может потребоваться прервать беременность.
3. Если у вас в роду имеются родственники с таким диагнозом, то желательно посетить генетика, прежде чем планировать беременность.

В каждом организме присутствует огромное количество мутирующих генов, невозможно практически предсказать, где и когда проявится мутация. Для этого и существуют генетические консультации, чтобы помочь семейным парам разобраться в своей родословной, а точнее, заболеваниях, которые передаются от одного поколения другому.

Прогноз для больных талассемией

В зависимости от тяжести и формы заболевания прогноз может быть различным. С малой талассемией больные живут нормальной жизнью, и продолжительность ее практически не отличается от продолжительности жизни здоровых людей.

При бета-талассемии малая часть пациентов доживает до половозрелого возраста.

Гетерозиготная форма заболевания практически не требует лечения, а вот при гомозиготной, да еще и тяжелой формы, необходимо делать регулярное переливание крови. Без этой процедуры жизнь пациента практически невозможна.

К большому сожалению, талассемия в настоящее время относится к тем заболеваниям, с которыми наука еще не научилась справляться. Можно только в какой-то степени держать ее под контролем.

Накапливаясь в кожных покровах и в слизистых оболочках (слизистой полости рта, конъюнктиве глаза ), билирубин придает им характерный желтоватый оттенок. Наличие желтухи характерно для тяжелых форм заболевания и является неблагоприятным прогностическим признаком.

Увеличение селезенки (спленомегалия )
Селезенка является основным органом, обеспечивающим удаление из кровотока старых и поврежденных клеток крови. При талассемии основное число эритроцитов, образующихся в костном мозге и выделяющих в системный кровоток, имеют маленький размер и деформированную поверхность. Они не могут пройти через капилляры селезенки, в результате чего задерживаются и скапливаются в ней в больших количествах, обуславливая увеличение органа.

При длительной спленомегалии в селезенке начинают задерживаться не только деформированные эритроциты, но и другие, нормальные клетки крови (тромбоциты , лейкоциты ). Они не могут пройти через капилляры органа, так как те полностью заполнены и перекрыты эритроцитами. Результатом этого процесса является развитие гиперспленизма – патологического процесса, характеризующегося разрушением нормальных клеток крови в увеличенной селезенке.

Уратовый диатез
Одним из веществ, выделяемых в кровоток в процессе разрушения клеток крови, является пурин. Он входит в состав нуклеиновых кислот - ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты ) и РНК (рибонуклеиновой кислоты ), являющихся частью генетического аппарата клеток. Попавший в кровь пурин переносится в печень, где превращается в мочевую кислоту .

При повышении концентрации мочевой кислоты и ее солей (уратов ) в крови, они могут образовывать кристаллические соединения, оседающие в различных тканях организма, вызывая их повреждение.

Накопление мочевой кислоты и ее солей может проявляться:

• Повреждением суставов. В результате отложения солей мочевой кислоты на суставных поверхностях костей происходит их деформация, что проявляется болями при движениях. При длительном течении заболевания развивается деформация суставных хрящей и ограничение объема движений в пораженных суставах.
• Поражением почек. Ураты накапливаются в почечной ткани и разрушают ее, что может привести к почечной недостаточности.
• Образованием уратных камней. Кристаллы солей мочевой кислоты могут накапливаться и формировать камни в почках либо в мочевом пузыре. Клинически это проявляется болями в поясничной области, затрудненным и болезненным мочеиспусканием, а также склонностью к инфекциям мочеполовых органов.

Диагностика талассемии

Диагностикой и лечением талассемии занимается врач-гематолог, который, при необходимости, может привлекать специалистов из других областей медицины.

Основными методами, применяемыми в процессе диагностики талассемии, являются:

• дополнительные лабораторные исследования;
• рентгенологическое исследование;
• ультразвуковое исследование;
• пункция костного мозга;
• полимеразная цепная реакция (ПЦР ).

Общий анализ крови

Самый простой, быстрый и безопасный метод, позволяющий выявить отклонения в клеточном составе периферической крови.

Процедура забора крови
Кровь берут утром, натощак. Забор крови для анализа производит медицинская сестра. С целью предотвращения инфицирования кожу кончика пальца (чаще безымянного на левой руке ) обрабатывают ватным тампоном, смоченным в 70% спирте, после чего специальной одноразовой игрой делают прокол на глубину 2 – 4 миллиметра. Первая капля удаляется ватным тампоном, после чего производится забор нескольких миллилитров крови.

Исследование крови в лаборатории
Часть полученной крови переносится на предметное стекло и окрашивается специальным красителем, после чего исследуется под микроскопом. Определяется количество эритроцитов (и других клеток крови ), их форма, размеры, окраска.

Другим вариантом является помещение исследуемого материала в специальный аппарат – гематологический анализатор, в котором автоматически производится количественный подсчет всех клеточных элементов крови. Данный метод более точно определяет количество клеток крови, но не дает информации об их форме и строении.

Изменения общего анализа крови при талассемии

Показатель	Что обозначает	Норма	Изменения при талассемии
Форма эритроцитов	Образующиеся при талассемии «лишние» цепи глобина не используются в синтезе гемоглобина, а скапливаются в центре клетки, что при исследовании в световом микроскопе придает эритроциту характерный внешний вид мишени.	Эритроциты однородно красного цвета, круглые, все одинакового размера.	Эритроциты овальной или округлой формы, представляющие собой светлые клетки с темным пятном в центре (мишеневидные эритроциты ).
Размер эритроцитов	В результате нарушения образования гемоглобина развивается микроцитоз , характеризующийся образованием эритроцитов маленького диаметра.	7,5 – 8,3 мкм.	3 – 6 мкм.
Средний объем эритроцита ( MCV)	Данный показатель вычисляется гематологическим анализатором посредством деления суммы объемов всех клеточных элементов на количество эритроцитов. Дает более точную информацию, чем простое определение размеров эритроцитов при исследовании под микроскопом. У детей и у пожилых людей средний объем эритроцитов может быть несколько повышен, что не является отклонением от нормы.	75 – 100 кубических микрометров (мкм 3 ).	Менее 70 мкм 3
Количество эритроцитов	При талассемии образуется большое количество маленьких эритроцитов, однако большинство из них очень быстро разрушается в селезенке, следствием чего является снижение общего числа данных клеток в крови.	Мужчины (М ): 4,0 – 5,0 х 10 12 /л.	Менее 4,0 х 10 12 /л.
		Женщины (Ж ): 3,5 – 4,7 х 10 12 /л.	Менее 3,5 х 10 12 /л.
Общее количество гемоглобина	При талассемии синтез гемоглобина нарушен в различной степени (в зависимости от формы заболевания ), в результате чего общее его количество в периферической крови снижено.	М: 130 – 170 г/л.	В зависимости от формы заболевания может быть нормальным или сниженным, вплоть до 10 г/л.
		Ж: 120 – 150 г/л.
Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах ( MCHC)	Высчитывается гематологическим анализатором и дает более точные данные о содержании гемоглобина именно в эритроцитах, а не в общем объеме крови. Вычисляется путем деления общего гемоглобина на показатель гематокрита.	320 – 360 г/л.	Менее 300 г/л.
Количество тромбоцитов	При длительном течении заболевания может развиваться явление гиперспленизма, для которого характерно снижение количества всех клеток крови, в том числе и тромбоцитов.	180 – 320 х 10 9 /л.	Нормальное или сниженное.
Количество лейкоцитов	При талассемии отмечается склонность к частым инфекционным заболеваниям, что характеризуется повышением концентрации лейкоцитов. Однако при развитии гиперспленизма их количество в крови может уменьшаться, поэтому при оценке данного лабораторного показателя следует учитывать общее состояние пациента.	4,0 – 9,0 х 10 9 /л.	Варьирует в зависимости тяжести талассемии и общего состояния пациента.
Количество ретикулоцитов	Талассемия характеризуется усиленным процессом кроветворения в костном мозге, в результате чего в кровоток выделяется большое количество молодых форм эритроцитов.	М: 0,24 – 1,7%.	2,5 – 4% и более.
		Ж: 0,12 – 2,05%.	3 – 5% и более.
Гематокрит	Данный показатель отображает отношение общего объема клеточных элементов крови к объему плазмы. Так как эритроциты являются основными клеточными элементами крови, снижение их количества и размеров при талассемии отразится на значении гематокрита.	М: 42 – 50%.	менее 32%.
		Ж: 38 – 47%.	менее 38%.
Цветовой показатель	Отображает содержание гемоглобина в эритроцитах. При талассемии глобиновые цепи сконцентрированы в центре красных клеток крови, а количество нормального гемоглобина уменьшено, в результате чего цветовой показатель будет снижен.	0,85 – 1,05.	0,5 и ниже.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)	В сосудистом русле эритроциты находятся в «подвешенном» состоянии в плазме крови. Если поместить кровь в пробирку и добавить туда антикоагулянт (вещество, предотвращающее процессы свертывания крови ), то через некоторое время кровь разделится на два слоя - более тяжелые эритроциты осядут на дно пробирки, а более легкая плазма останется на поверхности. СОЭ определяется отрицательными зарядами на поверхности мембран эритроцитов, которые отталкиваются друг от друга, препятствуя оседанию клеток. При талассемии снижено как общее количество эритроцитов, так и их размеры, в результате чего СОЭ будет значительно увеличенной.	М: 3 – 10 мм/час.	более 10 мм/час.
		Ж: 5 – 15 мм/час.	более 15 мм/час.

Биохимический анализ крови

Данное исследование подразумевает определение наличия и концентрации определенных веществ в крови. Термин «биохимический анализ крови» включает несколько тысяч показателей, одновременная оценка которых невозможна и нецелесообразна. При каждом конкретном заболевании определяются лишь некоторые биохимические показатели, изменение которых может подтвердить или опровергнуть диагноз, а также дать врачу информацию о функционировании внутренних органов и состоянии обмена веществ в организме.

За 24 часа до взятия крови необходимо исключить:

• выраженную физическую активность;
• прием большого количества жирной пищи;
• прием некоторых медикаментов (по возможности );
• употребление алкоголя и/или наркотических препаратов;

Процедура забора крови
Забор крови для биохимического анализа производит медицинская сестра. Обычно кровь берут из поверхностной вены в локтевой области, однако при определенных обстоятельствах (при ожирении , когда невозможно определить расположение вены ) кровь могут брать из вены тыльной поверхности кисти.

Перед началом процедуры руку пациента перевязывают резиновым жгутом в области плеча (нарушается отток крови, вены руки переполняются кровью и становятся более заметными, что облегчает определение их расположения ).

Предварительно обработав место предполагаемого укола смоченным в спирте ватным тампоном, медсестра вводит в вену иглу, к которой присоединен пустой шприц. Игла должна вводиться по направлению к телу пациента, что соответствует направлению тока крови в вене (это предотвращает образование тромбов после процедуры ).

Вводя иглу в вену, медсестра постоянно оттягивает поршень шприца. Когда игла оказывается в вене (о чем свидетельствует появление в шприце крови темно-вишневого цвета ), с плеча пациента снимается жгут и в шприц набирается несколько миллилитров крови, после чего к месту укола прижимается ватный шарик со спиртом, и игла извлекается. Кровь переносится в пробирку и отправляется в лабораторию на анализ. Пациента просят посидеть в коридоре в течение 15 – 20 минут во избежание появления осложнений (головокружения, потери сознания ).

Биохимические показатели, определяемые при талассемии

Показатель	Что обозначает	Норма	Изменения при талассемии
Уровень билирубина (общая фракция)	Общее количество билирубина в крови определяется путем сложения количества несвязанной и связанной форм. Данный показатель может быть повышен при усиленном распаде эритроцитов либо при заболеваниях печени и желчевыводящей системы, поэтому его определение носит ориентировочный характер и всегда должно сопровождаться определением отдельных фракций билирубина.	0,5 – 20,5 мкмоль/л.	Чаще повышен, но может быть в пределах нормы.
Несвязанный билирубин	Данная фракция билирубина увеличивается при массивном разрушении эритроцитов в селезенке и в сосудистом русле, а также их предшественников (преимущественно эритробластов ) в красном костном мозге.	4,5 – 17,1 мкмоль/л.	Всегда повышен, может достигать нескольких сотен микромоль в 1 литре крови.
Уровень сывороточного железа	Как упоминалось ранее, при талассемии количество железа в крови повышается за счет усиления процессов его всасывания в кишечнике, а также в результате переливания больших объемов донорской крови.	М: 17,9 – 22,5 мкмоль/л.	Повышен при тяжелых формах заболевания, особенно в сочетании с увеличением селезенки и печени.
		Ж: 14,3 – 17,9 мкмоль/л.
Уровень аланинаминотрансферазы (АлАТ ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ )	Данные вещества находятся в клетках печени (гепатоцитах ) в больших количествах. Увеличение их уровня в крови свидетельствует о разрушении гепатоцитов и выделении данных ферментов в кровь. Это может быть обусловлено развитием очагов кроветворения в печени либо токсическим действием свободного железа.	М: до 41 Ед/л.	При длительном течении заболевания может увеличиваться в десятки раз (в зависимости от степени поражения ткани печени ).
		Ж: до 31 Ед/л.
Уровень мочевой кислоты	Повышение данного показателя свидетельствует об усиленном процессе распада клеток крови в селезенке.	2,5 – 8,3 ммоль/л.	Может повышаться в несколько раз, особенно при развитии гиперспленизма.

Дополнительные лабораторные исследования

Кроме общего и биохимического анализа часто проводятся другие лабораторные исследования крови, которые помогают определить выраженность талассемии и степень нарушения кроветворной функции костного мозга.

В диагностике талассемии применяются:

• определение общей железосвязывающей способности плазмы;
• определение концентрации ферритина в сыворотке крови;
• определение уровня эритропоэтина.

Определение общей железосвязывающей способности плазмы (ОЖСС )
Метод основан на способности трансферрина связывать и транспортировать железо в нетоксичной форме. В нормальных условиях лишь часть активных центров данного белка связана с железом, остальные же остаются свободными. С помощью этого механизма регулируется концентрация свободного железа - при ее увеличении железо связывается со свободными активными центрами трансферрина, превращаясь в нетоксичную форму.

Общая железосвязывающая способность плазмы отображает количество свободных активных центров трансферрина в крови. Кровь берется из вены с соблюдением всех правил, описанных ранее. Суть метода довольно проста - в пробирку с кровью добавляют заранее известное избыточное количество свободного железа. Часть железа связывается со свободными активными центрами трансферрина, остальное удаляется и с помощью специальных приборов определяется его количество. На основании полученных данных делаются выводы об ОЖСС.

Нормальные значения ОЖСС находятся в интервале от 45 до 77 мкмоль/л. При талассемии количество свободного железа в крови значительно превышает норму. Все активные центры трансферрина находятся в связанном состоянии и практически лишены способности связывать железо, в результате чего ОЖСС снижается.

Определение концентрации ферритина в сыворотке крови
Исследованиями последних лет установлено, что количество ферритина в плазме находится в прямой зависимости от количества свободного железа в организме - при его увеличении увеличивается и концентрация ферритина.

На основании описанного механизма разработано множество методов определения концентрации данного белка в крови. Одним из наиболее часто используемых является радиоиммунный анализ. Кровь для данного исследования берется из вены, утром, натощак (правила забора описаны выше ).

Суть метода заключается в следующем - на определенном твердом носителе фиксируется специальное вещество (антитело ), которое способно избирательно связываться с ферритином. К нему добавляется образец исследуемой крови, при этом весь ферритин связывается с данным веществом, образуя прочное соединение.

Следующим этапом является добавление в раствор других специфических антител, к которым прикреплена радиоактивная метка (чаще используется атом йода ). Свободные антитела связываются с ферритином и при удалении раствора задерживаются на твердом носителе.

Последним этапом является исследование в специальном гамма-счетчике, позволяющее определить количество радиоактивного йода на прикрепленных к ферритину антителах. На основании полученных данных делают выводы о концентрации ферритина в крови.

Норма ферритина в сыворотке крови зависит от пола и составляет:

• у мужчин – 20 – 250 мкг/л;
• у женщин – 10 – 125 мкг/л.

При талассемии концентрация железа в крови увеличена, при этом количество ферритина может повышаться в десятки или сотни раз.

Определение уровня эритропоэтина
Суть метода заключается в определении количества эритропоэтина в плазме крови. С данной целью также можно применять радиоиммунный анализ. Техника и правила выполнения такие же, только вместо антител к ферритину используются специфические антитела к эритропоэтину.

Нормальная концентрация эритропоэтина в крови составляет 10 – 30 мМЕ/мл (международных миллиединиц в 1 миллилитре ). При талассемии данный показатель увеличен в несколько раз, что обусловлено избыточной продукцией эритропоэтина почками.

Рентгенологическое исследование

Простой метод исследования, позволяющий получить теневое изображение костей и внутренних органов человека. Суть метода заключается в способности рентгеновских лучей проходить через ткани организма и частично поглощаться ими. В результате этого процесса на специальной пленке образуются теневые проекции органов исследуемой области.

Различные органы и ткани поглощают рентгеновские лучи с разной интенсивностью, в результате чего их теневые отображения на рентгеновской пленке будут более или менее четкими. Максимальной поглощающей способностью в организме человека обладает костная ткань, которая характеризуется наиболее светлыми участками на рентгеновских снимках. Воздух практически не поглощает рентгеновские лучи и определяется как наиболее темный участок на снимке.

При рентгенологическом исследовании больных талассемией можно выявить:

• Деформацию костей черепа. Отмечается их расширение и снижение плотности на рентгенограмме, что обусловлено разрастанием костномозгового вещества и уменьшением количества костной ткани.
• Деформацию длинных трубчатых костей. Проявляется уменьшением плотности костей, их утолщением и искривлением.
• Увеличение размеров селезенки и печени.

Несмотря на то, что данный метод широко применяется в различных областях медицины, он связан с определенными рисками. Рентгеновские лучи относятся к ионизирующей радиации и обладают способностью повреждать генетический аппарат клеток, приводя к возникновению различных мутаций. Наиболее опасным осложнением является развитие рака, поэтому проведение данного исследования всегда должно быть обосновано.

Противопоказаниями к выполнению рентгенологического исследования являются:

• ранний детский возраст;
• опухолевые процессы в организме;
• наличие металлических имплантатов в исследуемой области.

Ультразвуковое исследование

Данный метод абсолютно безопасен и безвреден, с его помощью можно быстро и точно определить размеры и форму внутренних органов.

Метод основан на способности ультразвуковых волн (частота которых превышает 20 000 герц ) проходить через ткани организма и частично отражаться ими. Максимальная степень отражения ультразвука определяется на границе двух различных сред (например, воздуха и жидкости, воздуха и ткани органа, ткани органа и кости ). Таким образом возможно получить изображение внутренних тканей и органов, изучить их структуру, плотность и консистенцию.

Современные аппараты УЗИ довольно компактны и просты в применении, поэтому проведение исследования возможно прямо в кабинете врача. Пациент ложится на кушетку и оголяет исследуемую часть тела. На поверхность кожи наносится специальный гель, который заполняет микротрещины кожных покровов (содержащийся в них воздух может создать помехи при исследовании ), после чего к коже прикладывается датчик, излучающий ультразвук.

Отраженные ультразвуковые волны регистрируются специальным приемником, и после компьютерной обработки на экране появляется изображение исследуемого органа или области.

При диагностике талассемии проводится:

• УЗИ печени. Печень увеличена в размерах, повышенной плотности, неоднородной консистенции, с неровными краями. Могут отмечаться более плотные участки, соответствующие разрастанию рубцовой ткани.
• УЗИ селезенки. Селезенка значительно увеличена, неоднородной консистенции и повышенной плотности, переполнена кровью.
• УЗИ почек и мочевого пузыря. Позволяет выявить наличие камней, образующихся в результате повышенного выделения мочевой кислоты с мочой.

Пункция костного мозга

Данный метод позволяет детально изучить клеточный состав костного мозга, на основании которого можно сделать выводы о выраженности и характере процессов кроветворения.

Забор материала для исследования проводится в стерильных условиях стерильными инструментами. Чаще всего костный мозг берут из грудины, однако возможна пункция и других плоских костей (костей таза, позвонков ).

После обработки места пункции раствором 70% спирта шприцом со специальной иглой прокалывают надкостницу и верхнюю часть кости. Иглу продвигают вглубь на 1 – 1,5 см, после чего производится забор 0,5 – 1 мл вещества костного мозга. Иглу извлекают, место пункции прикрывается стерильным пластырем. Полученный материал отправляется в лабораторию, где производится его окрашивание специальными красителями и исследование под микроскопом.

При исследовании пунктата костного мозга больных талассемией определяется выраженное увеличение количества клеток, в основном предшественников эритроцитов. Они имеют характерное строение и размер (маленькие светлые клетки со скоплением гемоглобина в центре ).

Полимеразная цепная реакция

С помощью данного метода можно выявить мутантный ген и хромосому, в которой он расположен, что позволяет подтвердить или опровергнуть диагноз талассемии в 99,9% случаев.

Принцип метода заключается в образовании большого количества копий определенного гена с последующим его изучением. Для исследования необходимо небольшое количество биологического материала, содержащего клетки (кровь, слюна, моча и т. д. ). Исследуемый материал помещается в пробирку, и к нему добавляется набор специальных ферментов и реактивов, которые активируют процесс удвоения строго определенного гена на определенной хромосоме, и только в том случае, если этот ген присутствует в генетическом аппарате клетки.

Другими словами, для того чтобы получить копии гена, кодирующего, например, образование а-цепи глобина, необходимо, чтобы он присутствовал в 16 хромосоме и не был деформирован. В этом случае специальные вещества распознают этот ген, присоединяться и копируют его, после чего процесс повторится множество раз. Если же данного гена в хромосоме нет (при а-талассемии ), никаких реакций не происходит.

По такому же принципу определяется наличие или отсутствие всех генов, отвечающих за образование различных цепей глобина. Это помогает установить форму талассемии и определить вероятность передачи заболевания потомкам.

Устранение осложнений талассемии

К сожалению, на современном этапе развития медицины не существует лекарства, способного избавить человека от этого недуга. Большие надежды подает метод пересадки стволовых кроветворных клеток (пересадки костного мозга ), однако его выполнение сопряжено с множеством трудностей и не всегда возможно. Вот почему целью лечения в большинстве случаев является устранение симптомов заболевания и предупреждение развития осложнений.

Легкие формы талассемии часто не нуждаются в лечении. Таким пациентам рекомендуется профилактическая сдача общего анализа крови раз в полгода. При более тяжелых формах лечение следует начинать как можно раньше, так как недостаток кислорода в организме может привести к развитию необратимых изменений во внутренних органах.

Основными направлениями в лечении талассемии являются:

• повышение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови;
• устранение переизбытка железа;
• снижение уратового диатеза;
• хирургическое удаление селезенки;
• пересадка костного мозга.

Повышение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови

При тяжелых формах талассемии количество нормального гемоглобина может снижаться с первых дней жизни ребенка, что требует незамедлительного начала лечения.

Единственным эффективным способом повышения количества эритроцитов и гемоглобина в крови является переливание донорской крови. Целевой уровень гемоглобина при этом составляет 100 – 120 г/л.

Показаниями к переливанию крови являются:

• подтвержденный (лабораторно ) диагноз талассемии;
• снижение общего гемоглобина ниже 70 г/л;
• задержка роста;
• деформация костей черепа;
• определение очагов экстрамедуллярного кроветворения.

Переливание крови сопряжено с риском развития определенных побочных реакций. Чем дольше и чаще производится данная процедура, тем тяжелее могут быть осложнения.

Возможными побочными реакциями при переливании крови являются:

• повышение температуры тела;
• аллергические реакции;
• массивное разрушение эритроцитов (в результате переливания несовместимой крови );
• инфицирование реципиента (больного, которому переливается кровь ).

Методы повышения уровня эритроцитов и гемоглобина

Название методики	Механизм лечебного действия	Способ применения	Оценка эффективности лечения
Переливание цельной донорской крови	Донорская кровь содержит все клетки крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и лимфоциты ). Эффектами переливания донорской крови являются: улучшение доставки кислорода к тканям и органам; уменьшение образования эритропоэтина в почках; замедление кроветворения в красном костном мозге.	Цельная донорская кровь назначается довольно редко, ввиду множества побочных реакций. Единственным обоснованным показанием является развитие гиперспленизма с уменьшением количества всех клеток крови. Переливание крови производится 1 – 3 раза в месяц, в зависимости от формы и тяжести заболевания. За 1 раз может быть перелито 500 и более миллилитров крови.	уровень гемоглобина более 100г/л; исчезновение бледности кожи и слизистых; нормализация работы внутренних органов; нормализация процессов роста и развития; повышение выносливости и концентрации внимания.
Переливание эритроцитарной массы	Пациенту переливаются чистые (отмытые ) эритроциты. Лечебные эффекты такие же, как при переливании цельной крови, однако данный метод характеризуется значительно меньшим количеством осложнений, что обусловлено меньшим количеством чужеродных клеток, поступающих в организм.	В зависимости от показателей гемоглобина и клинической картины заболевания эритроциты переливают от 1 до 3 – 4 раз в месяц. Длительность лечения – пожизненная.	Критерии эффективности лечения такие же, как при переливании препаратов цельной крови.

Устранение переизбытка железа в организме

Лечение перегрузки железом следует начинать одновременно с переливанием крови, чтобы предотвратить накопление железа в тканях (в этом случае выведение излишков железа из организма будет более длительным, а поражения органов более выраженными ).

Медикаментозное лечение избытка железа в организме

Название препарата	Механизм лечебного действия	Способ применения и дозы	Оценка эффективности лечения
Десферал (Дефероксамин)	Данный препарат обладает способностью связывать как свободное, так и входящее в состав ферритина и трансферрина железо. Образующиеся при этом комплексы нетоксичны и быстро выводятся из организма.	Назначается при повышении ферритина в сыворотке выше 1000 мкг/л. Препарат вводится внутривенно, капельно, в дозе 20 – 40 мг/кг/день, минимум 5 дней в неделю. Длительность лечения – пожизненная.	Критериями эффективности лечения являются: уровень сывороточного ферритина менее 250 г/л; нормализация цвета кожи и слизистых; нормализация функции внутренних органов (происходит очень медленно и не всегда в полном объеме ).
Эксиджад	Механизм действия такой же, как у десферала, однако данный препарат более избирательно фиксирует железо, практически не влияя на обмен других микроэлементов крови.	Принимать внутрь, 1 раз в сутки (желательно в одно и то же время ), за 30 минут до еды. Начальная доза 10 мг/кг, при необходимости может быть повышена до 30 мг/кг. Длительность лечения – не менее 1 года.
Витамин С	Способствует выведению железа из организма.	Принимать внутрь, 2 – 3 раза в день. Рекомендуемая доза – 1 – 3 мг/кг/сутки. Не рекомендуется назначать одновременно с десфералом.	Критерии эффективности лечения такие же, как при приеме десферала.

Снижение уратового диатеза

С целью снижения количества мочевой кислоты и ее солей в крови назначаются определенные медикаменты, снижающие скорость образования мочевой кислоты, либо способствующие ускоренному выведению ее из организма.

Медикаментозное лечение уратового диатеза

Название медикамента	Механизм лечебного действия	Способ применения и дозы	Оценка эффективности лечения
Аллопуринол	Противоподагрический препарат, применяемый для уменьшения количества уратов в крови. Основными эффектами являются: снижение скорости образования мочевой кислоты; увеличение скорости выделения мочевой кислоты (через почки ).	Внутрь, 3 раза в день, после еды. Начальная доза 70 – 130 мг. При необходимости доза может быть увеличена до 200 мг. Лечение длительное.	Критериями эффективности лечения являются: исчезновение болей в суставах ; нормализация функции почек.
Бенемид	Урикозурический препарат, повышающий выделение мочевой кислоты с мочой. Кроме того повышает количество выделяемой в сутки мочи, что препятствует образованию камней в почках и мочевом пузыре.	Внутрь, после еды. Начальная доза – 0,5 г/сутки. Постепенно доза увеличивается, пока не нормализуется концентрация мочевой кислоты в крови (максимум 3 г/сутки ). Лечение пожизненное.	Критериями эффективности лечения являются: уровень мочевой кислоты в крови менее 8,3 ммоль/л; исчезновение клинических проявлений уратового диатеза; повышение концентрации мочевой кислоты в моче (почти в 2 раза ).

Хирургическое удаление селезенки

При тяжелых формах талассемии селезенка может увеличиваться в несколько раз, обуславливая развитие множества осложнений. В таких случаях возможно удаление органа хирургическим путем (спленэктомия ), что устраняет или снижает выраженность некоторых проявлений заболевания.

Показаниями к хирургическому удалению селезенки при талассемии являются:

• Развитие гиперспленизма.
• Выраженное разрушение эритроцитов в селезенке, требующее частых переливаний эритроцитарной массы.
• Значительное увеличение мочевой кислоты и ее солей в крови, не поддающееся медикаментозной терапии.
• Выраженная желтуха , обусловленная выделением большого количества билирубина из разрушаемых эритроцитов.

Перед операцией обязательно выполняется ОАК и определяется способность крови сворачиваться. При необходимости производится коррекция уровня гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов, переливаются факторы свертывания.

Операция выполняется под общим наркозом. Доступ чаще всего лапаротомический - производится разрез в области живота, сосуды селезенки вначале перевязываются, а затем перерезаются, и орган удаляется. Место разреза ушивают стерильными нитками и накладывают стерильную повязку, которую меняют каждый день. После операции рекомендуется исключить физические нагрузки в течение как минимум одного месяца.

Пересадка костного мозга

На сегодняшний день это единственный метод, способный полностью излечить больного талассемией. Суть метода заключается в полном разрушении всего костного мозга пациента и введении в освободившиеся костные полости донорского костного мозга. Если процедура увенчается успехом и донорский костный мозг приживется в организме реципиента, это обеспечит нормальный синтез глобиновых цепей, что устранит центральное звено в развитии талассемии.

Проведение пересадки костного мозга включает множество этапов, основными из которых являются:

• Поиск донора. Является наиболее важным и трудоемким процессом, так как костный мозг донора должен максимально соответствовать костному мозгу реципиента по множеству критериев. Рекомендуется, чтобы донор и реципиент не состоял в близком родстве, однако если другого варианте нет – перед пересадкой костного мозга проводится его генетическое исследование (ПЦР ), с целью выявления малых форм талассемии, не проявляющихся клинически.
• Подготовка донора и забор костного мозга. После проведения многочисленных тестов на совместимость донор госпитализируется. В стерильной операционной под общим наркозом специальной иглой, подсоединенной к шприцу, прокалываются кости таза и бедренные кости, из которых производится забор определенного количества костного мозга. Общий объем полученного материала не должен превышать 2000 мл. На следующий день донор может быть выписан из больницы.
• Подготовка реципиента. Чтобы донорский костный мозг прижился, необходимо в первую очередь полностью разрушить собственный костный мозг. С этой целью в течение нескольких дней перед выполнением пересадки реципиент получает максимальные дозы сильнодействующих цитостатических препаратов (бусульфана, циклофосфана ), что в идеале должно привести к гибели абсолютно всех кроветворных клеток организма (включая экстрамедуллярные очаги кроветворения в селезенке и печени ). Иногда с этой же целью может применяться радиационное облучение тела реципиента.
• Введение костного мозга реципиенту. Введение костного мозга производится через катетер – специальную трубку, установленную в центральную вену реципиента (чаще подключичную ). Сам процесс довольно прост и мало чем отличается от обычного переливания крови.
• Наблюдение за реципиентом . Первые 3 – 4 недели пациенту требуются постоянные переливания всех компонентов крови и прием больших доз антибиотиков , так как предшествующая химиотерапия уничтожила почти все защитные функции организма. Если костный мозг приживется, то через несколько месяцев уровень гемоглобина и всех клеточных элементов в крови пациента начнет повышаться. При нормализации лабораторных данных пациент выписывается из больницы (в среднем через 6 – 8 недель после пересадки ). В течение первого года необходим ежемесячный контроль показателей крови, а в дальнейшем сдача общего анализа крови производится раз в полгода.

Талассемия (анемия Кули) известна во всем мире как наиболее частая причина развития анемии, при талассемии наблюдается мутация в одном или более генах, отвечающих за производство цепочек гемоглобина.

Эпидемиология

Талассемия наиболее часто встречается в следующих регионах: Средиземноморский бассейн, Африка, Ближний Восток, Индийский полуостров, Восточная Азии (включая Индонезию). Частота мутаций у жителей этих регионов варьируется; в некоторых районах мутация встречается у 10% населения. Мутации бывают разных типов, и их природа зависит географического района.

Типы гемоглобина

В организме человека присутствуют разные типы гемоглобина, характерные для разных стадий внутриутробного развития и периода после рождения. У здорового взрослого человека основным вариантом гемоглобина является гемоглобин А, на его долю приходится примерно 97% от общего количества гемоглобина. Оставшиеся 3 % -- это так называемый гемоглобин А2. Еще одна разновидность гемоглобина - зародышевый гемоглобин F, концентрация которого высока на внутриутробной стадии развития плода и снижается после рождения. У взрослого здорового человека уровень гемоглобина F в крови составляет менее 1%.

В зависимости от типа в молекулах гемоглобина наблюдается определенное количественное соотношение между двумя альфа-цепями и двумя бета-цепями. Группа бета-цепей включает в себя подгруппы, для обозначения которых используются греческие буквы: бета, гамма, дельта и эпсилон. Гены, отвечающие за синтез цепей группы бета, локализованы в 11 хромосоме. Они представляют собой генетический комплекс, отвечающий за синтез белков, входящих в состав всей группы бета-цепей всех существующих видов гемоглобина, а также за механизм контроля и саморегуляции данного комплекса.

Бета-талассемия

Генетика и молекулярная биология

При бета-талассемии организм не способен синтезировать достаточное количество бета-цепей (следует дополнительно подчеркнуть, что речь идет о подгруппе «бета», относящейся к группе бета-цепей гемоглобина). Эти цепи необходимы для синтеза молекулы гемоглобина А. Нарушение синтеза бета-цепей проявляется лишь в уменьшении их количества, а качество синтезированных цепочек гемоглобина совершенно нормальное.

Причиной этого являются генетические нарушения (мутации) в гене, отвечающем за синтез бета-цепей гемоглобина. В настоящее время известно более 200 мутаций, вызывающих данное патологическое состояние. В то же время наряду со специфическими мутациями в гене, ответственном за синтез бета-цепей, известно о существовании дополнительных генов, влияющих на то, как данные мутации проявятся в человеческом организме. Поэтому не всегда, зная тип мутации, можно сделать вывод о клиническом состоянии пациента. Иными словами, у больных с одинаковым типом мутаций могут наблюдаться анемии разной степени тяжести и различная клиническая симптоматика.

– генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Для развития болезни в полном объеме необходимо наличие двух мутантных генов, унаследованных от обоих родителей. В такой ситуации в обоих генах, ответственных за синтез бета-цепей, присутствуют мутации, и бета-цепи практически не синтезируются. Такое состояние называется большой талассемией – Thalassemia Major. Это тяжелое заболевание, приводящее к серьезным нарушениям и высокой смертности при отсутствии надлежащего лечения.

В отличие от большой талассемии, существует другая форма заболевания, при которой мутация наблюдается лишь в одном гене, а второй ген абсолютно нормален. Такое состояние называется малой талассемией – Thalassemia minor. При малой талассемии в анализе крови выявляется анемия, но она не влияет на состояние здоровья пациента-носителя, и он никаким образом не замечает существования данного заболевания (в продолжение этой главы мы обсудим различные аспекты обеих форм талассемии).

Мутации в гене, отвечающем за синтез бета-цепей, могут носить различный характер: в одних случаях они препятствуют проявлению гена, в других – приводят к разрушению продуктов синтеза, вследствие чего становится невозможным синтез полноценного белка. Среди населения средиземноморского бассейна наиболее часто встречаются 2 мутации. Самая распространенная затрагивает участок, кодирующий синтез молекулы РНК в процессе под названием splicing. Другая мутация приводит к формированию кода ранней терминации на ДНК и останавливает раньше времени процесс трансляции белковой молекулы.

Различные типы бета-талассемии

В зависимости от степени тяжести клинической картины, бета-талассемию подразделяют на три группы. Степень тяжести зависит от генетических факторов, поэтому обсудим вкратце типы генов бета-цепей, поддающиеся анализу. Следует отметить, что в настоящее время известны сотни мутаций гена, отвечающего за синтез бета-цепей, и существуют мутации, характерные для определенных географических регионов.

Можно выделить 3 состояния генетической информации, определяющей процесс синтеза бета-цепей:

• Абсолютно нормальный ген – у здоровых людей оба гена находятся именно в этом состоянии.
• Ген, полностью разрушенный мутацией – отсутствует синтез бета-цепей гемоглобина.
• Ген, частично затронутый мутацией – наблюдается частичный синтез бета-цепей; их количество снижено по сравнению продуктами синтеза от здорового гена. Число синтезированных цепей варьируется в зависимости от мутации, степень тяжести находится в прямой зависимости от степени мутации.

Талассемия минор(малая талассемия, или Thalassemia trait) – наиболее легкая форма талассемии. Такая форма заболевания развивается, когда лишь один из генов, ответственных за синтез бета-цепей, подвержен мутации (полной или частичной). В этих случаях носитель талассемии совершенно здоров, лишь в анализе крови обнаруживается легкая анемия и малый размер эритроцитов. Геном в большинстве случаев содержит один абсолютно нормальный ген и один, частично или полностью измененный мутацией.

Талассемия интермедиа(средняя талассемия, или Thalassemia intermedia) – более тяжелая форма заболевания. Она характеризуется серьезным дефицитом бета-цепей. Вследствие этого нарушается процесс формирования полноценных молекул гемоглобина (как с точки зрения строения, так и функциональной). Процесс формирования эритроцитов также серьезно нарушен, и большая часть эритроцитов не достигает зрелости – периода, в котором они могут функционировать нормально. Поэтому они быстро разрушаются. Определение талассемии интермедиа не точно, поскольку речь идет о теоретическом патологическом состоянии, не имеющем четких диагностических критериев. Диагноз ставится на основании следующих фактов: у больного наблюдается талассемия (но не в малой форме), присутствует сильная анемия; в то же время состояние пациента не требует постоянных переливаний крови, предотвращающих угрозу жизни. Постановка диагноза зависит и от способности организма пациента адаптироваться к состоянию анемии без серьезных нарушений в повседневной деятельности, и от готовности лечащего врача принять определенные показатели анемии как не требующие вмешательства на данном этапе. Следует отметить, что пациент с диагнозом «талассемия интермедиа» может перейти в категорию пациентов с более тяжелой формой талассемии (талассемией майор), если его состояние ухудшилось вследствие патологических изменений в организме, связанных с хроническим течением болезни.

В геноме пациента присутствуют два гена, частично затронутых мутацией. Степень тяжести заболевания зависит от тяжести мутации.

Талассемия майор(большая талассемия, или Thalassemia major) – тяжелое заболевание, при котором мутация присутствует в обоих генах, отвечающих за синтез бета-цепей гемоглобина; пациентам с таким диагнозом для того, чтобы остаться в живых, требуются регулярные переливания крови (в отличие от более легкой формы талассемии).

В геноме могут присутствовать два гена, полностью разрушенных мутацией, или один ген с частичной мутацией, а другой – окончательно мутировавший. Возможен вариант, когда в обоих генах наблюдается лишь частичная мутация, но и в этом случае речь идет о серьезном изменении генетической информации.

Показания анализов крови

Талассемия минор – уровень гемоглобина снижен относительно нормы с учетом пола и возраста, эритроциты уменьшены в размере (такое явление называется микроцитозом - microcytosis), процентное содержание гемоглобина в эритроцитах снижено (hypochromia), при микроскопии наблюдаются мишеневидные эритроциты (Target cells) и эритроциты эллиптической формы (elyptosis). В качестве компенсаторной реакции на дефицит бета-цепей, возрастает уровень видов гемоглобина, содержащих другие подгруппы гемоглобиновых цепей бета-группы, например, гемоглобина А2. Концентрация гемоглобина А2 может достигать 3-8%, а гемоглобина F, чей уровень также повышается, - 1-5%. Данные показатели имеют выраженную тенденцию к росту, если течение талассемии осложняется дефицитом железа и фолиевой кислоты.

Талассемия интермедиа – как отмечалось ранее, это более тяжелая форма талассемии, нежели талассемия минор. Уровень гемоглобина при этом заболевании чрезвычайно низок и составляет примерно 7 мг/%. Остальные показатели крови – такие же, как и при талассемии минор. Основной проблемой при этой форме талассемии является повышенная абсорбция (всасывание) железа через пищеварительную систему. Повышенный уровень железа приводит к серьезным нарушениям в различных системах органов человеческого тела (далее будет более подробно рассказано о природе этих нарушений). Количество железа, абсорбируемого пищеварительной системой, превышает нормальный уровень в 3-4 раза. Согласно результатам последних научных исследований эта проблема обусловлена геном Hamp1, кодирующим белок Hepcidin. В нормальном состоянии белок Hepcidin контролирует уровень железа в крови. Когда уровень железа в крови находится в норме, этот белок останавливает процесс всасывания железа в кишечнике.

У больных талассемией интермедиа в большом количестве образуются неполноценные эритроциты. Было доказано, что это процесс приводит к подавлению гена Hamp1, вследствие чего уровень синтеза Hepcidin снижается. Снижение уровня Hepcidin приводит к тому, что всасывание железа из кишечника не прекращается, и концентрация железа в крови превышает норму. Также было доказано, что параллельно начинает свою деятельность другой ген – Fpn1. Данный ген отвечает за синтез белка Ferroportin. Этот белок является главным «контролером» процесса транспортации железа из кишечника в кровь. Несмотря на то, что с течением времени у больных талассемией проявление гена Hamp1 усиливается, не наблюдается ожидаемое снижение абсорбции железа. Это происходит из-за того, что параллельно повышается уровень Ferroportin. Иными словами, несмотря на то, что ген Hamp1 работает на предотвращение излишней абсорбции железа, деятельность Ferroportin направлена на то, чтобы усиленное всасывание железа из кишечника в кровь продолжалось, и его концентрация в крови продолжала оставаться повышенной.

Талассемия майор – при этой форме фактически отсутствует синтез молекул гемоглобина, содержащих бета-цепи. Эритроциты имеют патологически измененную форму. Дети с таким заболеванием нуждаются в госпитализации в отделении детской гематологии. Они страдают тяжелой анемией и не могут выжить, если им не будут проводиться регулярные переливания крови. В анализе крови почти весь гемоглобин замещен гемоглобином F. Гемоглобин A2 практически отсутствует. Количество ретикулоцитов (молодых красных кровяных телец) в периферической крови резко снижено. Содержание железа в тканях организма повышено. Причиной этого являются не только описанные выше факторы, но и постоянные порции крови, которые требуются пациенту, чтобы остаться в живых.

Результаты физического обследования

Талассемия минор – как уже говорилось, это неактивная форма болезни. Видимые признаки и симптомы, которые можно выявить при обследовании больного ребенка, отсутствуют. Пациент не ощущает никакого влияния заболевания на свою повседневную деятельность. Иными словами, при этой форме талассемии присутствуют лишь лабораторные симптомы, но не клинические. В редких случаях у пациентов наблюдается предрасположенность к формированию камней в желчном пузыре на фоне повышенного метаболизма билирубина (продкта распада гемоглобина). В таких случаях назначается общепринятое лечение.

Талассемия интермедиа и талассемия майор – клинические симптомы обусловлены отчаянными попытками человеческого организма сформировать полноценные эритроциты в любой части тела, а также наличием анемии.

В обычном состоянии процесс образования кровяных телец сосредоточен в костном мозге. Однако при талассемии из-за недостаточного синтеза бета-цепей гемоглобина в результате процесса кроветворения формируются ущербные клетки крови. В качестве компенсаторной реакции запускается механизм кроветворения в некоторых костях. В результате наблюдается удлинение среднего отдела костей и их деформация. Наиболее заметные, видимые глазу изменения происходят в костях черепа: наблюдается выпячивание лобного и челюстного отделов. При исследовании строения кости отмечается расширение межкостного пространства и истончение костной ткани. Такое состояние может привести к спонтанным переломам. Подобные изменения наблюдаются и в других костях скелета. На рентгеновском снимке костей черепа отмечается характерная картина, называемая Hair-on-end, отражающая реакцию костной ткани на ее вовлечение в процесс формирования эритроцитов.

При обследовании живота отмечается увеличение печени и селезенки вследствие вовлечения печени в процесс кроветворения. Еще одной причиной увеличения печени может стать избыток железа в организме. Увеличение селезенки обусловлено как процессом кроветворения в ней, так и ее участием в процессе утилизации эритроцитов (параллельно с образованием патологических форм эритроцитов идет процесс их массового распада). С годами селезенка может достичь такого значительного размера, что начнет причинять физическое неудобство пациенту вследствие давления на окружающие ее ткани.

В результате непрерывного массированного распада эритроцитов наблюдается повышенный синтез и выделение билирубина –одного из продуктов распада молекулы гемоглобина. Повышенное выделение билирубина из печени через желчевыводящие пути может привести к формированию камней желчного пузыря, основным компонентом которых является билирубин.

У пациентов отмечается бледный цвет кожных покровов вследствие анемии. Также присутствует нездоровый зеленовато-желтый оттенок кожи из-за повышенной концентрации билирубина в крови (как было отмечено, причиной этого является усиленный распад эритроцитов), а также из-за избытка железа, оседающего в тканях кожи.

При кардиологическом обследовании отмечается тахикардия как реакция на анемию. На более тяжелых стадиях болезни могут появиться кардиологические и другие клинические симптомы, указывающие на сердечную недостаточность. Причинами этого являются сильная анемия и избыток железа.

У детей наблюдается серьезная задержка развития вследствие избыточной метаболической нагрузки на организм и нарушений в эндокринной системе.

Талассемия интермедиа, талассемия майор и избыток железа

Поскольку при талассемии интермедиа наблюдается избыток железа, необходимо тщательно контролировать его уровень в организме. В таких случаях назначается диета с пониженным содержанием железа и препараты, связывающие железо и выводящие его из организма (более подробная информация о таких препаратах будет изложена далее).

Основу лечения при талассемии майор составляют регулярные переливания крови, позволяющие поддерживать гемоглобин на приемлемом уровне и избежать состояний, представляющих угрозу для жизни пациента. Даже при таком лечении больной продолжает страдать как от симптомов самой болезни, так и от последствий переливаний крови. Как отмечалось ранее, у таких больных повышен уровень железа вследствие болезни, и переливания крови усугубляют ситуацию, повышая и без того избыточный уровень железа. В такой концентрации железо становится токсичным элементом и накапливается в различных тканях организма, вызывая серьезные функциональные нарушения. Наиболее серьезные нарушения происходят в сердце, эндокринных железах (поджелудочной и щитовидной), в печени.

Железо, оседающее в тканях сердца, приводит к изменению тканевой структуры. Нормальное функционирование сердца нарушается. Такое патологическое изменение с течением времени приведет к развитию сердечной недостаточности. Также отмечаются нарушения электропроводимости сердца. Как следствие, возникают аритмии, которые могут угрожать жизни больного.

Нормальная деятельность поджелудочной железы также нарушается из-за избытка железа в ее тканях и понижается ее способность поддерживать необходимый уровень глюкозы в крови. У пациентов развивается диабет из-за дефицита инсулина, синтезируемого поджелудочной железой.

Скопление железа в тканях щитовидной железы приводит к нарушению ее деятельности и к функциональной недостаточности. Нормальному функционированию печени также наносится ущерб; впоследствии ситуация только ухудшается, и печень теряет свою способность к участию в процессе метаболизма.

Лечение талассемии в больнице Сафра

Талассемия минор – нет необходимости в лечении. Нужно убедиться, что у пациента нет дефицита железа (такое состояние может развиться параллельно с талассемией). При дефиците железа назначается обычное лечение.

Талассемия интермедиа и талассемия майор – лечение ведется по двум направлениям. Одно из них подразумевает контроль за анемией, поддержание ее на приемлемом уровне, чтобы, с одной стороны, сохранить по возможности качество жизни пациента, а с другой стороны, снизить до минимума число переливаний крови. Второе направление включает в себя контроль за уровнем железа в организме, профилактику его накопления в тканях и развития осложнений.

Всем пациентам, получающим порции крови, назначаются препараты, связывающие железо и выводящие его из организма с мочой. Они эффективно справляются с патологическими изменениями, причиной которых является избыток железа.

В некоторых случаях требуется операция по удалению увеличенной селезенки. Гипертрофия селезенки служит показателем для более частых переливаний крови, а их количество желательно по возможности снизить. В то же время операцию отодвигают на максимально поздний срок из-за важной роли, которую играет селезенка в иммунной системе организма.

Радикальным методом лечения талассемии майор, существенно улучшающим прогноз, является пересадка костного мозга от подходящего донора. Здоровый костный мозг содержит неповрежденный геном, обеспечивающий формирование полноценных эритроцитов, и фактически приводит к выздоровлению пациента.

Альфа-талассемия

Альфа-талассемия - форма заболевания, при которой нарушен синтез альфа-цепей гемоглобина. Синтез бета-цепей протекает нормально, вследствие этого наблюдается их относительный избыток, и они формируют патологические соединения - тетрамеры. В отличие от нормального гемоглобина, состоящего из двух альфа и двух бета цепей, тетрамер сформирован из четырех бета-цепей. Такое строение нарушает основную функцию гемоглобина - транспорт кислорода.

Клиническая тяжесть альфа-талассемии напрямую зависит от степени мутации, поражающей гены, регулирующие синтез альфа-цепей. Синтез альфа цепей контролируется четырьмя локусами двух генов: один из генов ребенок наследует от матери, а другой - от отца.

Альфа-талассемию подразделяют на 4 группы:

Мутация одного локуса - клинические признаки заболевания отсутствуют, в анализе крови может наблюдаться незначительное снижение гематокрита.

Мутация в двух локусах (мутация может затрагивать оба локуса одного гена или поражать по одному локусу в каждом) - уровень гемоглобина в крови снижен, а эритроциты уменьшены в размере.

Мутация трех локусов - в крови присутствуют тетрамеры бета-цепей гемоглобина, транспорт кислорода к периферическим тканям нарушен, в некоторых случаях увеличена в размерах селезенка.

Мутация во всех четырех локусах - оба гена разрушены мутацией, синтез альфа-цепей отсутствует. Как правило, плод погибает во время беременности. При данной форме альфа-талассемии у новорожденных смерть наступает в первые дни жизни ребенка.

Легкая форма альфа-талассемии не требует лечения. При более тяжелых формах пациент нуждается в переливаниях крови на протяжении всей жизни.

Талассемия - это не одна, а группа похожих болезней, передающихся по наследству и вызванных нарушенным синтезом белковой части гемоглобина. Заболевание достается ребенку с вероятностью в 100%, если один из родителей содержит измененный ген. Поэтому оно считается самой распространенной наследственной патологией.

Наибольшее число случаев зарегистрировано в странах, расположенных по берегам Средиземного моря, на африканском континенте, в Средней Азии, Индии. Среди населения Азербайджана каждый десятый имеет измененные гены.

Немного истории

Болезнь была впервые описана в 1925 году американскими врачами-педиатрами, которые при лечении эмигрантов из Италии выявили одинаковую клиническую картину у детей с тяжелым малокровием, увеличением печени и селезенки, изменениями костей.

Затем появились работы, описывающие более легкое течение болезни у взрослых пациентов. Термин «талассемия» предложили в 1936 году. Дословно он означает «болезнь морского побережья». Высказана мысль о связи патогенеза заболевания с нарушением синтеза глобиновых цепочек.

Почему разрушаются эритроциты?

Патогенез талассемии достаточно изучен. Первичные изменения начинаются с нарушенного синтеза гемоглобина, а именно белковых цепочек вещества. Известно, что гемоглобин, входящий в состав 90% массы эритроцитов, - единственное вещество, способное связывать молекулы кислорода и разносить их из легочной ткани по всему организму.

Его структура состоит из пигмента (гема), включающего железо, и набора из двух пар белковых цепочек. Их называют по типичному расположению аминокислот альфа- и бета-цепями. При нарушенном синтезе одного из типов полипептидов накапливается другой вид.

В результате разрушаются все клетки эритроцитарного ряда (сами эритроциты и их предшественники), из них выходит гемоглобин. Малокровие (анемия) развивается по гипохромному типу. Это подтверждается низким цветовым показателем.

«Виновниками» разрушений являются гены, ответственные за построение белковой части гемоглобина. Их мутация нарушает способность составлять необходимый набор аминокислот в цепи. Причину изменений связывают с возбудителем малярии - плазмодием. Доказаны его мутирующие способности. Талассемия по территории распространенности совпадает с эпидемическими зонами малярии.

Основные четыре цепочки белков, связывающие гем и влияющие на эритроциты

Дети могут получить болезнь путем наследования от родителей в двух видах:

• гомозиготном - ген-мутант передается от обоих родителей;
• гетерозиготном - ген болезни передается только от матери или отца, носителем может быть один из родителей.

Соответственно, называются формы талассемии.

При гетерозиготном носительстве выделяют:

• «немой» ген (α-th2);
• «манифестный» ген (α-th1).

Разновидности заболевания

Все виды заболевания связаны с кислородной недостаточностью, наступившей вследствие разрушения эритроцитов - единственных клеток, обеспечивающих газообмен в органах и тканях.

В зависимости от сбоя синтеза полипептидной цепочки различают:

• альфа-талассемию;
• бета-талассемию.

Наиболее распространена бета-талассемия. Она характеризуется избыточным накоплением α-цепочек глобина.

Выявлены также редкие формы болезни, которые названы гамма- и дельта-талассемией. В группу включены:

• некоторые гемоглобинопатии;
• гомозиготная альфа-талассемия с водянкой плода;
• смешанный вид β- и δ-талассемии, когда поражаются одновременно дельта- и бета-цепи.

Каждая форма имеет свои типичные клинические проявления и отличия. Но в зависимости от тяжести течения принято выделять:

• хроническую легкую - люди доживают до старости;
• хроническую среднетяжелую - пациенты не переживают детский возраст;
• тяжелую - ребенок погибает в период новорожденности.

Клинические проявления большой талассемии

Симптомы талассемии зависят по клинике и времени проявления от вида генной мутации.

Большая талассемия (болезнь Кули) развивается при гомозиготной передаче от родителей. Ее проявления заметны у детей сразу после рождения.

У новорожденного замечают:

• удлиненный вверх череп («башенный»);
• более развитую верхнюю челюсть;
• монголоидный тип лицевого скелета.

Типичная внешность и изменения структуры костей черепа используются в диагностике

К 12-месячному возрасту проявляется:

• расширенная носовая перегородка, «приплюснутый» нос;
• костные наросты на стопах;
• нарушенный прикус;
• желтушность кожи (в связи с поражением селезенки).

Кислородное голодание тканей приводит к органным нарушениям. При осмотре отмечаются:

• увеличение печени, край плотный на ощупь (развивается ранний цирроз);
• возникновение сердечной недостаточности (лишнее железо откладывается в миокарде и поражает сократимость сердечной мышцы);
• отставание в физическом и умственном развитии от сверстников.

У малыша развивается сахарный диабет из-за фиброзирования поджелудочной железы и печеночная недостаточность. В тяжелых случаях он живет не более одного года.

В старшем возрасте проявляются такие осложнения:

• трофические язвы на коже, вызванные локальными нарушениями кровообращения;
• частые переломы костей;
• повторные воспаления в легких;
• калькулезный холецистит;
• кардиосклероз;
• сепсис при контакте с инфекцией;
• нарушенное полового развитие.

Выделяют промежуточную форму β-талассемии с более доброкачественным течением. Она начинается у детей старшего возраста. Внешний вид ребенка не изменяется. Нет отставания в умственном и физическом развитии. Основные проявления вызываются увеличением селезенки и повышенной ломкостью костной ткани.

Клиника малой талассемии

Малая или гетерозиготная форма передается одним из родителей. Второй «здоровый» ген сглаживает повреждения. Симптомы талассемии могут длительно не проявляться или вызывать признаки, общие с другими заболеваниями:

• слабость, повышенную утомляемость;
• головные боли;
• головокружение.

При осмотре обращается внимание на следующее:

• бледность кожи с желтушным оттенком;
• возможно увеличение печени и селезенки.

У ребенка с малой формой резко увеличена восприимчивость к инфекциям, снижен иммунитет. Очень тяжело и часто протекают вирусные и кишечные инфекционные заболевания.

Во взрослом состоянии у женщины при беременности развивается водянка плода (повышение внутричерепного давления и скопление жидкости в желудочках мозга). Эта патология несовместима с жизнью ребенка, в случае нормальных родов ведет к тяжелым неврологическим и психическим отклонениям.

Минимальной β-талассемией называют синдром Сильвестрони - Бьянко. Эта форма заболевания протекает практически бессимптомно, обнаруживается случайно в семьях со случаями талассемии.

Диагностика

Диагностика талассемии должна начинаться с генетической консультации супругов перед зачатием ребенка. Во время беременности при необходимости проводят анализ амниотической жидкости. Уже на ранних сроках в эритроцитах плода можно обнаружить характерные изменения.

Порой внешний осмотр и выяснение семейного анамнеза позволяют заподозрить болезнь у ребенка без лабораторной диагностики.

В анализе крови выявляют:

• снижение уровня гемоглобина до 30–50 г/л при гомозиготном варианте и до 90 –110 г/л при гетерозиготном;
• низкий цветовой показатель (менее 0,5), который образуется малым насыщением клеток гемоглобином);
• рост ретикулоцитов (предшественников эритроцитов) до 4%.

При просмотре окрашенного мазка под микроскопом обращают внимание на следующее:

• наличие слабо окрашенных (гипохромных) эритроцитов;
• изменение размеров и формы красных клеток, эритроциты приобретают формы овала, серпа, шара.

Одна из характерных разновидностей серповидных клеток - дрепаноциты.

Дрепаноциты образуются при любых гемоглобинопатиях, содержат особую разновидность (S гемоглобин), который может в условиях низкой концентрации образовывать полимеры и изменять форму оболочки клетки

Биохимические тесты показывают нарушенный обмен железа, как при :

• высокий уровень свободного билирубина;
• повышенную концентрацию железа в сыворотке;
• сниженную способность к связыванию железа.

Исследование особенностей гемоглобина проводят с помощью ацетат-целлюлозной пленки. Подобный анализ позволяет определить количественный уровень фракций. Гомозиготная бета-талассемия отличается увеличенным уровнем фетального гемоглобина (в норме он содержится у плода, а у взрослого человека всего до 1%), неспособного переносить кислород.

Использование метода полимеразной цепной реакции позволяет изучить строение полипептидных цепочек гемоглобина.

Генетический анализ выявляет мутацию в одиннадцатой паре хромосом при β-талассемии, другие специфические изменения, типичные для прочих форм.

Исследование пунктата костного мозга проводится для выявления повышенного содержания незрелых эритроцитов в виде сидеробластов.

Рентгенологическое исследование способствует обнаружению дефектов костной ткани:

• участков остеопороза (сниженной плотности);
• увеличенной массы костей черепа;
• поперечной исчерченности на мелких костях кистей и стоп;
• на рентгенограмме черепа при большой форме β-талассемии видно типичное игольчатое поражение надкостницы, которое называется симптомом «волосатого черепа».

Ультразвуковое исследование подтверждает увеличение печени и селезенки, помогает обнаружить камни в желчевыводящей системе.

Лабораторные данные более отчетливо выражены при β-талассемии. Другие формы болезни не дают четкой картины.

Заболевания, с которыми необходимо проводить дифференциальную диагностику:

• железодефицитная анемия,
• серповидно-клеточная анемия,
• гемолитическая аутоиммунная анемия,
• наследственный микросфероцитоз.

Генетическая интерпретация видов бета-талассемии

Ученые-генетики выяснили интересную закономерность: люди имеют одинаковую мутацию генов, отвечающих за синтез гемоглобина, но клиника и степень выраженности заболевания у них отличаются.

Гены могут находиться в следующих состояниях:

• нормальные - характерны для здорового человека;
• поврежденные частично - «работает» неполно, из-за чего синтез полипептидных цепей недостаточен;
• разрушенные полностью - синтез останавливается.

По этому признаку виды талассемии делят на:

• минор - самая легкая форма, поврежден только один ген, внешне человек выглядит здоровым, по анализу крови можно предположить небольшую анемию;
• интермедиа - недостаток бета-цепей серьезно сказывается на синтезе, эритроциты недоразвиты, малокровие выражено с явными признаками, но организм еще может приспособиться, поэтому отсутствует необходимость в постоянных переливаниях крови;
• майор - мутации подверглись все гены, больному необходимы постоянные переливания крови по жизненным показаниям.

Генетические разновидности альфа-талассемии

По охвату мутацией генов, их локусов (определенных частей, отрезков), отвечающих за синтез альфа-цепочек полипептидов, предлагается выделение нескольких групп заболевания:

• мутация только в одном локусе - клинических проявлений нет;
• изменения двух (пары) локусов в одном или разных генах - анализ крови показывает снижение гемоглобина, уменьшение размера эритроцитов;
• поражение трех локусов - выражается в кислородной гипоксии органов, увеличении селезенки, возникновении Н гемоглобинопатии, образующийся гемоглобин нестоек, разлагаясь, вызывает гемолитическую анемию;
• мутация всех локусов - полностью прекращает синтез альфа-цепей, при подобной ситуации происходит внутриутробная гибель плода или ребенок умирает сразу после родов.

Генетические исследования подтвердили также неодинаковое значение пар генов, одна пара из двух является главной, а другая имеет второстепенную роль. Клинические проявления зависят от того, в какой паре произошла мутация.

Пересадка костного мозга считается наиболее результативным способом

Проблемы терапии

Лечение талассемии зависит от тяжести поражения эритропоэза, степени охвата генов процессами мутации. В настоящее время применяются следующие методы.

Диетический рацион направлен на снижение всасывания железа в кишечнике, рекомендуются орехи, какао, соя, чай.

Тяжелая форма требует регулярного переливания крови, эритроцитарной массы, размороженных и профильтрованных эритроцитов. Эффективность временная, возможны побочные эффекты, но главное - сохранить жизнь больному.

Терапия дополняется ежедневным устранением излишков железа с помощью введения (хелатов - специальных комплексов, повышающих действие лекарства). Для связывания железа назначается Десферал. Этот препарат предупреждает сидероз (патологическое состояние, вызванное отложением в тканях железа), но на уровень гемоглобина не влияет.

При возникновении резкого ухудшения состояния по аналогии с гемолитическими кризами показаны глюкокортикоиды в больших дозах.

Спленэктомия возможна при больших размерах селезенки детям после пятилетнего возраста. Наиболее оптимален возраст 8–10 лет. После удаления селезенки наступает период улучшения, но опасен риск присоединения инфекции.

Для трансплантации необходим донор, совпадающий по всем параметрам, лучше всего из близких родственников.

К симптоматическим средствам относятся препараты гепатопротекторного действия, большие дозы аскорбинки помогают вывести излишки железа из организма.

Все формы талассемии нуждаются в препаратах с фолиевой кислотой и витаминами группы В. На фоне присоединившейся инфекции, при беременности следует применять фолиевую кислоту в больших дозах, поскольку неэффективное кроветворения при талассемии значительно увеличивает ее потребление клетками.

Можно ли предупредить заболевание?

Талассемия считается до настоящего времени неизлечимым заболеванием. К мерам предупреждения относят дородовую диагностику для решения вопроса о наследовании признаков, своевременного прерывания беременности.

В родильном доме берется кровь из пяточки для экспресс-теста

Рожденный ребенок с легкой степенью болезни может прожить всю жизнь без тяжелых последствий. Но гарантировать именно эту форму патологии современная наука не может. Особенно следует подумать о целесообразности деторождения парам с гомозиготной наследственностью.

Методика исследования клеток плода во время беременности (забор осуществляется путем прокола матки через брюшную стенку) опасна возможным занесением инфекции и преждевременными родами. Поэтому лучше решать проблемы в медико-генетической консультации до плановой беременности.

Больных с талассемией ведут и наблюдают совместно гематологи, педиатры и терапевты.

Талассемия - это патология крови, для которой характерны нарушения в формировании одной или сразу нескольких цепей гемоглобина в клетках эритроцитов. Это становится причиной развития малых, некачественных эритроцитов.

При таком заболевании наблюдается ухудшение транспортировки кислорода к тканям и клеточным элементам организма. Это вызывает их гипоксию, становятся очевидными проявления признаков болезни.

Раньше недуг чаще наблюдался в климатически жарких местах, где люди страдают малярией: Юго-Восточной Азии, Африке, странах Средиземноморья. Но в современном мире он диагностируется в самых разных регионах из-за миграции населения. Патология формируется одинаково у лиц женского и мужского пола.

Ежегодно рождается около 200 000 детей с этой болезнью, у 50% из них диагностируется гомозиготная форма β-талассемии. Последняя быстро приводит к смерти .

При гетерозиготной форме болезнь себя не проявляет, это возможно только в экстремальных ситуациях. Однако высок риск ее развития у потомков, они могут получить ее как наследственную патологию.

Причины талассемии

Они изучены хорошо, поскольку заболевание достаточно распространено. Достоверно известно, что первые изменения наблюдаются при нарушении синтеза белковых цепей гемоглобина, который способен связываться с молекулами кислорода и транспортировать их ко всем тканям организма.

Чаще всего свое развитие заболевание получает из-за генов, которые дети наследуют от своих родителей. В тех из них, которые несут ответственность за синтез гемоглобина, обнаруживается мутация.

При изучении структуры обнаруживается пигмент, в состав которого входит железо и 2 пары соединений белка: альфа- и бета-цепи. Если синтез одной из них нарушается, то накапливается вторая.

Провоцируют такие изменения те гены, что несут ответственность за формирование белка гемоглобина. При такой мутации идет нарушение правильного набора аминокислот в цепочке. Явление характерно и для возбудителя малярии.

Наследственность у ребенка способна проявиться в двух вариантах:

1. Гомозиготный вид патологии - от мамы и папы одновременно.
2. Гетерозиготный - от одного из родителей.

Классификация

Если аномальный белок гемоглобина наследуется с обеих родительских сторон, то это тяжелая форма, для которой характерны ярко выраженные проявления. Это большая талассемия, или болезнь Кули (в честь доктора, что ее описал).

Она наследуется по типу рецессивному (двухаллельная система), в основе лежит снижение синтеза цепей полипептидов.Если это идет со стороны одного родителя, то при отсутствии крайне неблагоприятных обстоятельств признаки отсутствуют.

В современной классификации выделены следующие формы недуга:

• Альфа-талассемия. Наблюдается при отсутствии одного либо нескольких генов, которых в норме должно быть по два от матери и отца. Именно такое количество обеспечивает достаточную выработку белков цепочки альфа-глобина. При отсутствии двух генов возможно проявление симптомов анемии. При недостатке трех генов диагностируется гемоглобинопатия H, которая ярко выраженно проявляется симптомами малокровия. Отсутствие четырех генов - явление довольно редкое, которое носит название “водянка плода”. Такие дети умирают до, во время либо сразу после родов .
• Бета-талассемия наблюдается при нарушении одного либо двух генов, которых в норме идет по одному от папы и мамы. Вырабатывается недостаточное количество белка бета-глобина. При видоизменении одного гена человек является носителем болезни, не исключено проявление умеренного малокровия. При изменении обоих генов одновременно диагностируется бета-талассемия интермедия (анемия Кули). При основной развивается и тяжелая форма анемического синдрома. Гомозиготная бета-форма выявляет себя к году жизни ребенка и различается проявлением признаков. Гетерозиготная (малая форма талассемии) характеризуется размытыми симптомами, либо признаки полностью отсутствуют.

Нужно учитывать, что в отдельных случаях гомозиготная форма протекает легко, ее нельзя квалифицировать как большую талассемию, поэтому ее отмечают как промежуточную.

У этой патологии есть три степени:

1. Тяжелая. Аномальные изменения настолько сильны, что ребенок умирает на первом году жизни.
2. Среднетяжелая. Ребенок способен прожить около восьми лет.
3. Легкая форма. Взрослый человек умирает, не дожив до старости.

Несмотря на общий диагноз, β-талассемия у людей может значительно различаться результатами исследований, проявлениями признаков, клиническим течением, лечением и прогнозами на будущее.

Симптомы и проявления

Признаки зависят от формы и времени появления мутации. Большая талассемия случается при гомозиготном происхождении, проявляется у детей сразу после рождения:

• Удлиненная кверху черепная коробка.
• Верхняя челюсть больше развита по сравнению с нижней.
• Лицевой скелет черепа напоминает монголоидный.

К году жизни наблюдаются следующие признаки:

• Расширение перегородки носа, приплюснутая его форма.
• Формирование аномальных костных наростов в области стоп.
• Нарушения прикуса.
• Желтушность кожных покровов из-за нарушения функции селезенки.

Дефицит кислорода в тканях вызывает такие симптомы:

• Увеличение печени, развитие раннего цирроза.
• Формирование сердечной недостаточности. Излишек железа скапливается на мышце миокарда и нарушает сократительную деятельность мышцы сердца.
• Запаздывание в физиологическом и интеллектуальном развитии.
• Формирование сахарного диабета.

У взрослых людей проявляются следующие симптомы:

• Формирование язв на кожных покровах, их провоцируют аномальные нарушения в кровообращении.
• Частые пневмонии.
• Регулярные переломы костей.
• Воспалительные процессы в желчном пузыре, связанные с отложением камней.
• Кардиосклероз — патология сердца, характеризующаяся разрастанием соединительного рубца в миокарде, замещением мышц и деформацией клапанов.
• Формирование сепсиса при инфекционных патологиях.
• Нарушения на половом уровне.

При развитии промежуточной формы заболевания не наблюдается изменений внешнего вида человека, умственное и физическое развитие в норме, однако есть увеличение селезенки и ломкость костей.

Признаки большой талассемии

Наблюдается сразу после появления на свет:

• Удлиненная форма черепа.
• Монголоидный тип лица.
• Увеличение верхней челюсти.
• Увеличение перегородки носа.

Проведение анализа крови указывает на гепатомегалию, которая заканчивается формированием цирроза и диабета .

Если при рождении ставится диагноз “талассемия”, причем признаки яркие, то чаще всего такие дети могут прожить около года.

Симптомы малой талассемии

Если генная мутация передалась от одного из родителей, то развивается малая талассемия. Симптомы в таком случае размытые либо не проявляются вообще. Клиническая картина следующая:

• Повышенная утомляемость.
• Ухудшение работоспособности.
• Регулярные боли в голове, беспричинные головокружения.
• Бледность кожи с проявлением желтушности.
• Увеличение селезенки.

Наибольшая опасность такого состояния заключается в повышении риска попадания инфекции в организм.

Диагностика заболевания

Обследование включает в себя несколько этапов:

• Сбор анамнеза. Определяются опасные патологии, которые диагностировались у женщины при беременности и могли стать причиной развития патологии.
• Оценка протекания периода вынашивания ребенка.
• Тщательный осмотр врачом: оценивается общее состояние пациента, состояние и цвет кожи, проводится пальпация брюшной области для определения гепатоспленомегалии.
• Опрос родителей либо самого пациента для выяснения выраженности симптомов и тяжести заболевания.

Также назначается проведение следующих лабораторных исследований:

• Биохимический анализ крови.
• ПЦР-тесты.
• Исследование биологического синтеза цепочек гемоглобина.
• Общее исследование крови.
• Электрофорез гемоглобина.

Также необходимо проведение инструментальных методов диагностики:

• УЗИ брюшной полости (обнаруживает увеличение селезенки).
• Рентген костей.
• Пункция костного мозга.
• Развитие плода в утробе матери.

При обнаружении гомозиготной формы патологии назначается искусственное прерывание беременности.

Лечение

Определив, что это такое и каковы признаки, необходимо выбрать методы терапии. Лечебные меры в первую очередь направляют на нормализацию количества гемоглобина.

Помимо этого, есть и другие методы лечения:

• При тяжелых формах недуга необходимо проводить частое переливание крови, но это дает временный результат.
• Назначается хелат железа.
• В современной медицине есть возможность проводить переливание размороженных либо отфильтрованных эритроцитов. Такая процедура более безопасна для детей.
• При увеличенной селезенке назначается ее удаление. Хирургическое лечение возможно только после 5 лет жизни, необходимо учитывать возрастание риска проникновения инфекции.
• Трансплантация костного мозга, но найти донора проблематично.

К клиническим рекомендациям относится специальная диета, которая подразумевает прием орехов, чая, сои, какао (продуктов, которые противостоят усвоению железа). Прием аскорбиновой кислоты, которая способствует выводу железа из организма.

Возможные осложнения

При умеренных и тяжелых формах лечебные меры направлены на продление периода жизни и устранение возможных осложнений, таких как:

• Патологии сердца и печени. Высокий уровень железа в организме может стать причиной повреждения различных тканей, больше всего этому подвержены сердечная мышца и печень. Это нередко становится причиной смертельного исхода, поэтому необходимо проведение регулярного переливания крови.
• Проникновение инфекции в организм также нередко является причиной смерти пациента, особенно это касается тех, у кого проводилась операция по удалению селезенки.
• Остеопороз. При такой патологии костные элементы подвержены частым переломам.

Профилактика

Вылечить талассемию невозможно, поэтому необходимо принимать меры профилактики, которые заключаются в следующем:

• Осуществление диагностики во время беременности, особенно если у обоих родителей наблюдается талассемия.
• Проведение генетического исследования.
• При необходимо проводится искусственное прерывание беременности.

Прогнозы

При диагностировании малой талассемии прогнозы хорошие, человек ведет нормальную жизнь, продолжительность которой практически как у здорового.

При бета-талассемии лишь некоторые больные способны дожить до половозрелого возраста.

Тяжелая гомозиготная форма требует постоянного лечения, поскольку только такие мероприятия, как переливание крови, поддерживают жизнь пациента.