Ко диротон инструкция по применению. Влияние на способность управления транспортными средствами и работать с техникой. Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Фармакодинамика. Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.
Лизиноприл ингибирует АПФ, который осуществляет образование ангиотензина II из ангиотензина I. Блокирование образования ангиотензина II уменьшает выраженность его сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на синтез альдостерона в надпочечниках. Блокирование АПФ также снижает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению ОПСС, АД, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, а также к увеличению минутного ОЦК и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект дозозависим, наступает примерно через 1 ч после приема. При внезапном прекращении приема синдром отмены не отмечают.
Гидрохлоротиазид повышает диурез, вследствие чего уменьшается ОЦК и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6-12 ч. Гипотезивное действие выявляют через 3-4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект — после 3-4 нед приема.
Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25% при значительной межиндивидуальной изменчивости (6-60%). У пациентов пожилого возраста отмечают повышение (приблизительно в 2 раза) концентрации лизиноприла в крови и АUС по сравнению с пациентами более молодого возраста. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Период полувыведения составляет 12 ч. Кроме АПФ, не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через ГЭБ; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Снижение функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывается в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму, быстро выделяется почками. Период полувыведения колеблется в пределах 5,6-14,8 ч. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через ГЭБ.

Показания к применению препарата Ко-диротон

АГ (артериальная гипертензия), если в результате монотерапии гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения АД.

Применение препарата Ко-диротон

Препарат назначают с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, которые использовали в монотерапии. Препарат назначают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время суток. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2-4 нед, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта. У пациентов с клиренсом креатинина 30 и ≤80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона 10 мг + 12,5 мг.
Во избежание развития симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения Ко-Диротона.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Противопоказания к применению препарата Ко-диротон

гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам препарата;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
анурия , тяжелое нарушение функции почек и печени;
обострение подагры;
период беременности и кормления грудью;
возраст до 18 лет (безопасность применения у детей не установлена).

Побочные эффекты препарата Ко-диротон

Возможные побочные реакции, характеризующихся как частые (1-10%): головокружение , головная боль , парестезия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), кашель, диарея; тошнота, рвота, кожная сыпь; мышечные спазмы, импотенция, астения, ощущение усталости, повышенный уровень креатинина, печеночных ферментов и мочевины в крови, сниженный уровень гемоглобина ; нечастые (0,1-1%): сухость слизистой оболочки рта, боль в грудной клетке, снижение уровня гематокрита, подагра; отдельные (0,01-0,1%): анемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, ощущение сердцебиения, панкреатит, реакции гиперчувствительности (симптомокомплекс включал один или несколько признаков: гипертермия, васкулит, артралгия/артрит, положительная реакция на антиядерные антитела, повышение СОЭ , эозинофилия и лейкоцитоз , фоточувствительность, зуд и другие кожные проявления), мышечная слабость, повышение билирубина в сыворотке крови; очень редкие (≤0,01%): агранулоцитоз , ангионевротический отек, угнетение костного мозга, гепатит, печеночная недостаточность.
Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата.
Лизиноприл: у пациентов группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом вероятно развитие гипотензии, тахикардии, нарушения вкусовых ощущений и/или сна, спутанность сознания и головокружение , боль в желудке, гастрит, бронхоспазм, ринит, синусит , алопеция, крапивница, усиленное потоотделение, зуд, псориаз и тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема), гипонатриемия, олигурия /анурия , нарушения функции почек и острая почечная недостаточность, гепатит, гемолитическая анемия.
Гидрохлоротиазид: анорексия, раздражение пищеварительного тракта, запор, желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит, сиалоаденит, головокружение , ксантопсия, лейкопения , агранулоцитоз , тромбоцитопения , апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, светобоязнь, крапивница, некротический васкулит, лихорадка, пневмония и отек легких, анафилактические реакции, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию, мышечные спазмы, двигательное беспокойство, преходящее снижение остроты зрения , почечная недостаточность, нарушения функции почек и почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Особые указания по применению препарата Ко-диротон

Пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией и другими сопутствующими заболеваниями необходим мониторинг функции почек, особенно в начале терапии. В период лечения необходим регулярный контроль уровня К+ в плазме крови, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных, которые принимали диуретики или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови, компенсировать утраченный объем жидкости, контролировать АД.
Перед назначением Ко-Диротона необходимо проверить функцию почек. При назначении препарата следует информировать пациента о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания, отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отмены препарата и консультации врача. В случае, если пациент принимает иммуносупрессоры и/или аллопуринол, прокаинамид, необходим периодический мониторинг уровня лейкоцитов в крови (из-за возможности развития тяжелых инфекций). Ввиду того, что потенциальный риск возникновения нейтропении /агранулоцитоза /тромбоцитопении /анемии полностью исключить нельзя, при лечении необходимо проводить периодический контроль периферической крови.
Препарат противопоказан для лечения пациентов, находящихся на гемодиализе, в связи с почечной недостаточностью. Не назначают также пациентам с трансплантированной почкой.
Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться сухим кашлем, что обусловлено торможением распада эндогенного брадикинина; обычно после их отмены кашель прекращается. При обширных операционных вмешательствах и/или применении средств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией объема внутрисосудистой жидкости.
С большой осторожностью препарат назначают пациентам с такими сопутствующими заболеваниями: аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, ХПН (клиренс креатинина 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, гипоплазия костного мозга, снижение ОЦК (в том числе при диарее, рвоте), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка , склеродермия), подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипонатриемия (из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на мало- или бессолевой диете), цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность.
У пациентов пожилого возраста лечение начинают с нижнего предела дозы (Ко-Диротон 10 мг + 12,5 мг) в связи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих заболеваний и приема других лекарственных средств. При подборе дозы следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек). В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции паращитовидных желез.
Дети. Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью. В случае планирования или диагностирования наступившей беременности препарат следует немедленно отменить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и/или работе с другими механизмами. Прием препарата может вызывать головокружение (особенно в начале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определения индивидуальной реакции пациента от подобной деятельности следует отказаться.

Взаимодействия препарата Ко-диротон

Лизиноприл с:

НПВП — снижение антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычно это действие обратимое. В редких случаях возможна ОПН, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилого возраста или обезвоженных);
лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками и заменителями соли, содержащими калий — возрастает риск повышения уровня калия в крови;
литием — одновременный прием с препаратами, содержащими литий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
аллопуринолом — повышается риск поражения почек и развития лейкопении ;
циклоспорином — повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии;
ловастатином — одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии;
цитостатиками, иммуносупрессорами, прокаинамидом — одновременный прием с ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении ;
трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими и обезболивающими средствами — возможно дальнейшее снижение АД;
симпатомиметическими средствами — возможно уменьшение выраженности гипотензивного действия ингибиторов АПФ;
противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — повышение уровня глюкозы в крови при одновременно возрастающем риске гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых 2 нед комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек);
другими лекарственными средствами (нитраты, дигоксин, гидрохлоротиазид, пропранолол) — не отмечено фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с лизиноприлом.

Гидрохлоротиазид с:

алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами — возможна ортостатическая гипотензия;
противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетического средства;
другими гипотензивными средствами — усиление гипотензивного эффекта;
колестирамином и колестипольными смолами — уменьшение всасывания гидрохлоротиазида;
ГКС, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином B — нарушение баланса электролитов, особенно калия;
недеполяризирующими миорелаксантами — возможно увеличение выраженности действия миорелаксанта;
литием — противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
НПВП — снижение гипотензивного действия тиазидных диуретиков;
сердечными гликозидами — повышение риска дигиталисной интоксикации;
соталолом — при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;
триметопримом — одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

Передозировка препарата Ко-диротон, симптомы и лечение

Нет информации о передозировке Ко-Диротона. Возможно выраженное снижение АД, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность.
Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок; симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушенного водно-солевого баланса. Ингибиторы АПФ выводятся с помощью гемодиализа, однако необходимо избегать применения высокопроточных полиакрилнитриловых мембран для диализа.

Условия хранения препарата Ко-диротон

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Список аптек, где можно купить Ко-диротон:

Санкт-Петербург

Артериальная гипертензия вызывается сбоями в организме.

Поэтому, чтобы привести давление в норму, нужно действовать на разные системы, то есть одно лекарство совмещать с другим.

Думая о пользе больных, учёные – исследователи и практики – создают препараты «два в одном».

В этих препаратах имеется два активных вещества, которые выполняют свои обязанности в отдельности, стремясь к общему положительному результату.

«Ко-Диротон» обладает не только снижающим давление действием (антигипертензивным), но и мочегонным (диуретическим).

Инструкция по применению

Главным «фигурантом» лекарственной формы является дигидрат лизиноприла , а его надёжным «помощником» – гидрохлоротиазид . Каждый – вещество своеобразное, примечательное.

Приглядимся внимательнее к лизиноприлу – ингибитору АПФ, который препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина I.

Это вещество обладает рядом важных для больного человека качеств:

может применяться длительно;
приём не связан с едой;
стабилизирует кровяное давление;
повышает устойчивость к нагрузкам у пациентов с хронической недостаточностью сердца;
улучшает сердечную деятельность, дарит годы жизни людям с очень серьёзными патологиями.

Основное вещество начинает действовать уже через час. Видимый результат ощущается через шесть часов и держится сутки. Стабилизируется состояние через месяц – два. Если препарат неожиданно отменяют, давление резко не поднимается.

Диуретический «спутник» лизиноприла гидрохлоротиазид также способствует уменьшению давления. Мочегонный результат его работы проявляется за один-два часа, достигает высшего уровня за четыре часа, сберегается шесть-двенадцать часов.

Давление закрепляется через три-четыре недели. Действуя в унисон, лизиноприл и гидрохлоротиазид надёжно борются с артериальным давлением.

Состав и внешний вид

Медицинское лечебное средство «Ко-Диротон» произведено на основе дигидрата лизиноприла в соединении с гидрохлоротиазидом . В качестве вспомогательных веществ в комбинированном средстве использованы крахмал, маннитол, дигидрат фосфата кальция, алюминиевый лак. В светло-зелёные пилюли добавлены магния стеарат и жёлтый краситель оксид железа.

Лекарство выпускается в форме таблеток двух типов – в зависимости от массы скомбинированных в ядре основных лечебных веществ. Все пилюли имеют круглую, плоскую, цилиндрическую конфигурацию. Края закруглены.

Окраска светло-голубая с небольшим количеством крапинок, насечка «С43» на одном боку – у пилюль 10 мг/12,5 мг.
Цвет светло-зелёный также с несколькими более тёмными крапинами, насечка на одном боку «С44» – у пилюль 20 мг/12,5 мг.

Медикамент в таблетированном виде упаковывают в блистеры (по 10 таблеток) из полихлорвинила и алюминиевой фольги, которые укладывают в пачки из картона (1,3 ячейковую упаковку).

Использование в медицинской практике

Ко-диротон назначают при повышенном давлении, проявляющемся в лёгкой и средней форме.

Представление о том, кому принимать лекарство нельзя или допустимо использовать с осторожностью, даст приведённая ниже таблица.

Запрещено назначать

Использовать с осторожностью

непереносимость основных и вспомогательных веществ; отёк ангионевротический; анурия;
сахарный диабет в тяжёлой форме;
хронические заболевания почек;
гемодиализ;
кома печеночная;
превышение нормы кальция;
прекома;
недостача ионов натрия в плазме крови;
неправильный синтез гемоглобина;
возраст до 18 лет.

стеноз аортального клапана;
нарушение деятельности печени;
поражения сердца;
тяжёлая ХСН;
заболевания головного мозга;
пониженное давление;
гипоплазия костного мозга;
повышенная концентрация калия, мочевой кислоты;
сильно заниженная насыщенность ионов натрия;
гиповолемические состояния;
подагра;
сахарный диабет;
старческий возраст и др.

Важно! Применять ко-диротон беременным женщинам ни в коем случае нельзя –особенно опасно для плода во 2,3 триместре. Если в утробе матери новорожденные и груднички испытывали на себе действие ингибиторов АПФ, необходим строгий контроль их состояния, так как возможно развитие гипотензии. Кормление грудью во время приёма лизиноприла противопоказано. Не назначается лекарство детям и подросткам.

Особенности приёма

До начала применения ко-диротона проводят лечение лизиноприлом (10 мг, 20 мг) и гидрохлоротиазидом (12,5 мг).

Комбинированное лекарство с фиксированной долей назначают после стабилизиции состояния отдельными препаратами в тех же дозах.

Лекарство принимают внутрь, однократно, по одной пилюле независимо от концентрации. Пить лекарство нужно в одно время.

Если за две-четыре недели желаемый эффект не достигнут, разрешено увеличение доли до двух таблеток.

Рассмотрим детальнее особые случаи применения лизиноприла плюс гидрохлоротиазида:

Нарушение деятельности почек. Необходимо подбирать доли обоих частей комбинированного препарата у пациентов со значительной дисфункцией важного органа. При несложной недостаточности почек разрешено в начале лечения принимать по 5мг – 10 мг лизиноприла.
Предыдущий приём диуретиков. Чтобы кровяное давление не снизилось резко, за два-три дня до приёма ко-диротона надо отменить мочегонные средства.
ХСН, ограниченность почек, ИБС, цереброваскулярная недостаточность. Необходим строгий контроль специалиста, так как сильное снижение давления может привести к летальному исходу.
Почечная недостаточность. Усиливается, если больной страдает ХСН.
Непереносимость ингибиторов АПФ. Возможен ангионевротический отёк различных частей тела. Необходимо срочно прекратить использование лизиноприла, наблюдать за больным до полного исчезновения симптомов. Можно назначить антигистаминные препараты.
Особо опасен отёк гортани. Соответствующей терапией немедленно освободить дыхательные пути.
Сухой длительный кашель. Отменить ко-диротон.
Пациенты на гемодиализе. У больных на диализе с использованием мембран высокой проницательности приём лизиноприла может вызвать немедленную аллергию. Нужно поменять мембраны для диализа или гипотензивное лекарство.
Хирургические действия. Перед операцией нужно предупредить анестезиолога о приёме ко-диротона, вызывающего выраженное уменьшение АД.
Калий и натрий в сыворотке крови. До лечения приостановить гиперкалиемию и гипонатриемию.
Метаболические и эндокринные процессы. Тиазидные диуретики влияют на функции паращитовидных желёз.
Лабораторные исследования. Постоянные исследования крови на наличие липидов, глюкозы, калия, мочевины.

Важно! Алкоголь содействует снижению давления, поэтому употреблять его во время лечения не следует.

Сильное снижение давления и обезвоживание может произойти в жару и во время занятий спортом. Опасно в период лечения водить автомобиль и заниматься делами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции – может кружиться голова.

Если в процессе лечения наблюдаются раздражительность, сильное падение кровяного давления, запор, сонливость, сухость во рту, задержка мочеиспускания и беспокойство, произошла передозировка препаратом.

В случае передозировки необходимо провести симптоматическую терапию , ввести внутривенно жидкость, наблюдать за артериальным давлением, сделать анализы.

Видео: "Как вылечить гипертонию?"

Взаимодействие с другими лекарствами

Лекарства, сберегающие калий, назначают под усиленным контролем доктора. Одновременное использование ко-диротона с диуретиками сопровождается анализом уровня калия и наблюдением за деятельностью почек.

Способствуют снижению давления в «дуэте» с лизиноприлом этанол, вазодилататоры, антидепрессанты, барбитураты и фенотиазины.

Гипотензивное влияние лизиноприла уменьшают НПВС, эстрогены. Дополнение лечения препаратами лития, салицилатов повышает их токсическое действие. Использование с антацидами и колестирамином вызывает затруднение их всасывания в ЖКТ.

Лизиноприл действует ослабляюще на:

аппараты против подагры;
гипогликемические лекарства;
норэпинефрин;
эпинефрин.

Ко-диротон:

повышает результаты миорелаксантов, сердечных гликозидов;
уменьшает выведение хинидина, реакцию пероральных контрацептивов.

Побочные действия

Препарат «Co-Diroton», как всякое лекарственное средство, вызывает и нежелательные эффекты. Они такие, как при приёме отдельных составных частей медикамента. Особенно часто больных донимают головная боль и головокружение.

Другие неприятные «сюрпризы» медикамента представим в общей картине:

О побочных действиях свидетельствуют и лабораторные исследования.

Хранение

Сберегать лекарство при температуре не выше 30 ºС. Нельзя допускать к нему детей. Срок годности - хранить три года. Не использовать после срока годности.

Внимание! Продаётся «Ко-Диротон» по рецепту.

Средняя стоимость препарата

Россия:

Дозировка	Количество таб.	Цена
10 мг/12,5 мг	10 шт	135 руб.
10 мг/12,5 мг	30 шт	397 руб.
20 мг/12,5 мг	10 шт	220 руб.
20 мг/12,5 мг	30 шт	596 руб.

Украина:

Дозировка	Количество таб.	Цена
10 мг/12,5 мг	10 шт	75 грн.
10 мг/12,5 мг	30 шт	133 грн.
20 мг/12,5 мг	10 шт	86 грн.
20 мг/12,5 мг	30 шт	204 грн.

Идентичные препараты

Медикаменты, содержащие лизиноприл и гидрохлоротиазид:

Зониксем НД (Zoniksem ND);
Лизиноприл ЛН (LISINOPRIL HL);
Лизотиазид (LISOTHIAZIDE).

Ко-Диротон (гидрохлоротиазид+лизиноприл) - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, содержащее в своем составе ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) лизиноприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Лизиноприл препятствует переходу ангиотензина II в ангиотензин I, что в свою очередь, угнетает секрецию альдостерона. Снижает сопротивление кровеносных сосудов кровотоку, уменьшает диастолическое давление в наполненном желудочке, снижает давление в легочных кровеносных сосудах капиллярного русла, повышает переносимость физических нагрузок у пациентов, страдающих хронической недостаточностью сердечной деятельности. Увеличивает просвет артерий (и, в меньшей степени - вен). При продолжительном использовании тормозит гипертрофию сердечной мышцы и стенок резистивных артерий. Активизирует кровоток в областях миокарда, которые пострадали от ишемии. Увеличивает продолжительность жизни пациентов, страдающих хронической недостаточностью сердечной деятельности. Гипотензивное действие начинает развиваться спустя 6 часов и поддерживается в течение суток. Продолжительность действия является дозозависимым. Пик антигипертензивного действия отмечается на 6-7 часу. При гипертонии действие развивается в первые дни медикаментозного курса и стабилизируется в течение 1-2 месяцев. При резком прекращении приема Ко-Диротона «эффект рикошета» (выраженная артериальная гипертензия) не развивается. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, лизиноприл не снижает уровень глюкозы в крови.

Гидрохлоротиазид - второй компонент препарата - является тиазидным диуретиком, расширяющим артериолы и за счет этого оказывающим антигипертензивное действие. Если артериальное давление в норме, гидрохлоротиазид не будет оказывать на него никакого влияния. Диуретическое действие развивается спустя 1-2 часа после приема, достигает своего пика через 4 часа и поддерживается еще в течение 6-12 часов. Гипотензивный эффект развивается на 3-4 день. Оба компонента препарата синергичны и потенцируют антигипертензивный эффект друг друга. Перед началом медикаментозного курса целесообразно привести в норму уровень натрий-ионов и/или нивелировать последствия дегидратации. На начальном этапе лечения очень важен тщательный мониторинг состояния пациента с целью оценки действия первых доз препарата. Характерной побочной реакцией на прием иАПФ является сухой, длительный кашель, который проходит по окончании приема препарата. В ряде случаев на фоне недостаточности функции почек, сахарного диабета, приема гепарина и других препаратов, увеличивающих концентрацию в крови калий-ионов, может развиться гиперкалиемия. Гидрохлоротиазид оказывает влияние на чувствительность к глюкозе, что может вызвать необходимость изменять дозы пероральных гипогликемических лекарственных средств. Ко-Диротон не совместим с этанолом, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от потребления спиртных напитков.

Фармакология

Антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь C max в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный Т 1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

В небольшой степени проникает через ГЭБ.

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Т 1/2 препарата колеблется от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Форма выпуска

Таблетки светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С43" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: маннитол - 50 мг, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132) - 0.2 мг, крахмал прежелатинизированный - 2.25 мг, крахмал кукурузный - 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 136.8 мг, крахмал частично прежелатинизированный - 2.25 мг, магния стеарат - 5 мг.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Дозировка

Назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут. В случае если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/сут.

У больных с КК 30-80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Взаимодействие

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом отмечается усиление гипотензивного действия.

При одновременном применении с НПВС (индометацин и другими), эстрогенами отмечается снижение антигипертензивного действия лизиноприла.

При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.

Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата.

При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Побочные действия

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны ЦНС: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.

Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Показания

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ);
анурия;
выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
гиперкальциемия;
гипонатриемия;
порфирия;
прекома;
печеночная кома;
тяжелые формы сахарного диабета;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам.

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженной почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), состоянии после трансплантации почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.

У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.

До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.

У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Ко-Диротон - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер : ЛСР-003855/09

Торговое название : Ко-Диротон

Группировочное наименование : гидрохлоротиазид + лизиноприл

Лекарственная форма : таблетки

Состав на 1 таблетку

Таблетки 12,5 мг + 10 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг лизиноприла в виде 10,89 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) 0,2 мг, крахмал прежелатинизированный 2,25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136,8 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2,25 мг, магния стеарат 5 мг.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг
Действующие вещества:
12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг лизиноприла в виде 21,77 мг лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, алюминиевый лак на основе красителя индиготина (Е 132) 0,2 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,1 мг, крахмал прежелатинизированный 2,25 мг, крахмал кукурузный 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 136,7 мг, крахмал частично прежелатинизированный 2,25 мг, магния стеарат 5 мг.

Описание

Таблетки 12,5 мг + 10 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 43.
Таблетки 12,5 мг + 20 мг:
Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне выгравирован символ С 44.

Фармакотерапевтическая группа : гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) + диуретик).

Код АТХ : [С09ВА03]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия – через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект

Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема лизиноприла внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12 ч.
Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC (площадь под кривой «концентрация в плазме – время»), по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению через почки. Период полувыведения препарата колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам, ангионевротический отек (в том числе отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ), анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелые формы сахарного диабета, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Аортальный стеноз/ гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и период лактации

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь.
По 1 таблетке препарата Ко-Диротон, содержащей 10 мг лизиноприла + 12,5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае, если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата Ко-Диротон, применяемых 1 раз в день.

Доза при почечной недостаточности:
У больных с КК от 30 и менее 80 мл/мин., препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками:
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Побочное действие

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.
Прочие побочные явления:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко – ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.
Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко – астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий – повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом – усиление гипотензивного действия.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (индометацин и другими), эстрогенами – снижение антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с препаратами лития – замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
При одновременном применении с антацидами и колестирамином – снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. разделы ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ и ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.
До начала лечения по возможности следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
Нарушение функции почек
У больных хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/ Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда возник отек только лица и губ, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на гемодиализе
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69 ®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II.
Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке крови
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).

Влияние на способность управления транспортными средствами и работать с техникой

В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска

Таблетки, 12,5 мг + 10 мг.
Таблетки, 12,5 мг + 20 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ – алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша», 05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Действующие вещества

Гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)
- лизиноприл (lisinopril)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С43" на одной стороне.

Таблетки светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, с гравировкой "С44" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: - 50 мг, лак алюминиевый на основе красителя индиготина (Е132) - 0.2 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.1 мг, крахмал прежелатинизированный - 2.25 мг, крахмал кукурузный - 31 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 136.7 мг, крахмал частично прежелатинизированный - 2.25 мг, магния стеарат - 5 мг.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Лизиноприл

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышает толерантность к физической нагрузке у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.

Лизиноприл не влияет на концентрацию в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Фармакокинетика

Лизиноприл

Всасывание и распределение

После приема лизиноприла внутрь C max в сыворотке крови достигается через 7 ч. Слабо связывается с белками . Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. В небольшой степени проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный Т 1/2 лизиноприла составляет 12 ч. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста отмечаются значения C max препарата в крови и AUC в среднем в 2 раза выше по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. Т 1/2 препарата колеблется от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Показания

— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам;

— ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ);

— анурия;

— выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

— гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;

— гиперкальциемия;

— гипонатриемия;

— порфирия;

— прекома;

— печеночная кома;

— тяжелые формы сахарного диабета;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Дозировка

По 1 таблетке препарата Ко-Диротон, содержащей 10 мг лизиноприла + 12.5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг + 12.5 мг 1 раз в сутки. В случае если в течение 2-4 недель не достигается должного терапевтического эффекта, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата , применяемых 1 раз/сут.

Доза при почечной недостаточности

У больных с КК от 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом.

Побочные действия

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышение потоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны неврной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, сухой кашель, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: снижение потенции.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности печеночных трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Прочие: артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с НПВП (индометацин и другими), эстрогенами отмечается снижение антигипертензивного действия лизиноприла.

При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание в ЖКТ.

Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Этанол усиливает гипотензивный эффект препарата.

При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелым классом хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.

Нарушение функции почек

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Кашель

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Хирургия/Общая анестезия

Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.

Калий в сыворотке крови

Метаболические и эндокринные эффекты

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Беременность и лактация

Осторожностью: пожилой возраст.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.