☰

Необратимые ингибиторы мао. Ингибиторы МАО — это что такое? Ингибиторы МАО – что к ним относится

Депрессия - это не просто «у меня сегодня плохое настроение». Это опасное и тяжелое состояние, которое связано с дисбалансом определенных химических соединений в мозге. Для нормализации этого дисбаланса, а также для лечения болезни Паркинсона используются ингибиторы мао. Предлагаем список таких лекарств и их краткую характеристику.

Эти препараты предназначены для лечения тяжелых депрессий, при которых другие лекарства не дают должного результата. Они обеспечивают продолжительный фармакологический эффект, который длится от 1 до 2 недель после окончания терапии, но имеют множество противопоказаний, способны спровоцировать достаточно серьезные побочные реакции. Поэтому их прием можно считать крайней мерой. Назначает такие лекарства врач-психиатр либо невролог.

Первое поколение ингибиторов МАО: опасные необратимые неселективные

Такие лекарства сегодня используются крайне редко, так как они плохо совмещаются с другими препаратами, токсичны (очень вредят печени), отличаются большим разнообразием побочных эффектов. Кроме того, их прием требует от пациента соблюдения определенной диеты: приходится исключить из рациона сыр, кофе, вино, пиво, сливки, копчености. Их назначают для устранения невротической, инволюционной, цикломатической депрессии и лечения хронической алкогольной зависимости.

Список необратимых ингибиторов МАО с неселективным действием довольно широк. Вот что к ним относится:

  • Нардил (Бельгия). Препарат на основе фенелзина, мощный ингибитор МАО. Устраняет чувство тревоги, страха, печали, восстанавливает душевное равновесие. Не самый современный антидепрессант, тем не менее, часто используется для лечения социальных фобий. Эффект обнаруживается после 2-недельного приема;
  • Марплан. Действующее вещество - изокарбоксазид. Снимает некоторые симптомы депрессии: тоску, ощущение бесполезности, заниженную самооценку, хроническую печаль, фобии. Во многих странах его перестали производить, так как он приводит к разрушению печени и провоцирует серьезные побочные эффекты;
  • Парнат (Япония). Его действие обусловлено наличием активного компонента транилципромина. Оказывает положительное влияние на эмоционально-психический фон при угнетенном состоянии, заторможенности, вялости, навязчивых расстройствах. Проявляет сравнительно малую побочную активность, однако производит весьма непродолжительное действие на МАО - около 12 часов;
  • Ипразид (Россия). Активное вещество - ипрониазид. Применялся в психиатрии и в кардиологии (при лечении стенокардии для уменьшения болей и улучшения ЭКГ). Вызывает стойкое ингибирование МАО. В настоящее время повсеместно снят с производства по причине высокой гепатотоксичности. Его запрещено пить дольше 2 недель;
  • Ниаламид. Психостимулятор с одноименным действующим компонентом, производится в России. Оказывает более щадящее действие, улучшает общее состояние у лиц, страдающих депрессией. Показан при астении, олигофрении, невралгии тройничного нерва, стенокардии. Результат терапии заметен после 1-2 недель приема. Курс - от 1 до 6 месяцев.

Важно! Хотя перечисленные препараты продаются без рецепта, они не являются средствами первого выбора в лечении депрессий. Такие лекарства способны вызвать клиническое ухудшение, смертельные побочные эффекты и повысить риск самоубийства. Таким образом, их следует принимать только с разрешения доктора.

Необратимые селективные: средства узкого спектра

С помощью препаратов, входящих в эту группу, лечат только одну патологию - болезнь Паркинсона. Так как они имеют узкую специализацию, список этих ингибиторов мао не слишком длинный. Вот торговые названия таких лекарств, под которыми они продаются в аптечной сети:

  • Юмекс (Венгрия), Стиллин (Израиль). Срок регистрации второго препарата истек, поэтому он не продается в аптеках нашей страны. Активным действующим компонентом лекарств является селегин. Он угнетает метаболизм дофамина, чем способствует увеличению его концентрации в ядрах клеток определенных отделов головного мозга. Основное назначение данных лекарств - лечение болезни Паркинсона и симптомов паркинсонизма (в качестве монотерапии или вместе с Леводопой), но есть попытки использовать их в качестве антидепрессантов и средств от курения. Некоторые специалисты высказывают мнение, что Юмекс является препаратом для продления жизни, так как обладает нейпротекторными свойствами;
  • Паргилин (Индия). Является антидепрессантом, рекомендован при расстройствах нервно-психического свойства. Действующее вещество - парлигин. Считается достаточно безопасным препаратом, активно применяется в психиатрии;
  • Азилект. Производится в Израиле, содержит разагилин. Достаточно новый ингибитор. Рекомендован для терапии истинной болезни Паркинсона и эссенциального тремора. Восстанавливает двигательную активность, координацию, походку у таких больных. Дополнительно останавливает возрастное снижение памяти, улучшает настроение и результаты обучения. Производимый эффект связан с накоплением особых природных соединений в головном мозге.

Важно! Все перечисленные препараты запрещается сочетать с серотоническими средствами, включая флуоксетин.

Обратимые селективные: щадящие, но эффективные

Такие препараты относятся ко второму поколению ингибиторов МАО. Они помогают облегчить состояние тех, кто страдает астеническим, меланхолическим синдромом и астенодинамическими расстройствами. У них выявлено сразу несколько преимуществ перед своими предшественниками: их прием не сопровождается опасными побочными действиями, пациенту не придется придерживаться ограничений в рационе.

Эту группа ингибиторов мао самая обширная. В список лекарств входят, в частности:

  • Тетриндол (Россия). Быстродействующее средство: результат его приема проявляется всего через 2-3 дня от начала лечения. Показан при депрессиях разного происхождения (в том числе в случае органического поражения мозга), а также при хроническом алкоголизме;
  • Аурорикс (Швейцария). Содержит моклобемид. Психоаналептик. Купирует симптомы депрессии - нервное истощение, низкую концентрацию внимания, дисфорию, помогает устранить социофобию, повышает психомоторную активность. Не прописывается при ажитации;
  • Метралиндол (Россия). Активный элемент - инказан. Часто назначается при маниакально-депрессивном синдроме, шизофрении, немотивированных перепадах настроения, а также для активизации кровообращения в головном мозге;
  • Кароксазон. Относится к «малым» антидепрессантам. Производит умеренный стимулирующий эффект. Снят с производства;
  • Бефол (Россия). Назначается при бредовых расстройствах, галлюцинациях, зависимости от спиртного;
  • Пирлиндол (создан на базе пиразидола). Показан при приступах апатии, депрессивных расстройствах, эмоциональном перевозбуждении, сопровождающемся страхом и беспокойством.

Важно! Все ингибиторы МАО запрещены беременным и кормящим.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) - биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, содержащийся в нервных окончаниях, препятствуя разрушению этим ферментом различных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина, триптаминов, октопамина) и тем самым способствуя повышению их концентрации в синаптической щели.

К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

Классификация ИМАО

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные - оба типа (МАО-А и МАО-Б).

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповреждённым.

Неселективные необратимые ИМАО

  • Ипрониазид
  • Ниаламид
  • Изокарбоксазид
  • Фенелзин
  • Транилципромин

Строго говоря, относить транилципромин к этой группе не совсем корректно, так как он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используются редко. Это связано с их высокой токсичностью. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой гепатотоксичности; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид.

Клинически значимой активностью обладает также изониазид - противотуберкулёзный препарат, исторически первый ИМАО: именно эйфоризирующий эффект изониазида, наблюдавшийся у туберкулёзных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные полинейропатии изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения офф-лейбл в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина В6 в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А

  • Моклобемид
  • Пирлиндол (пиразидол)
  • Бефол
  • Метралиндол
  • Гармалин
  • Производные бета-карболинов

Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б

  • Селегилин
  • Разагилин
  • Паргилин

Деление на ИМАО-А и ИМАО-Б отчасти условно, поскольку в высоких дозах ИМАО-Б утрачивают селективность и начинают блокировать также МАО-А, а ИМАО-А в высоких дозах (превышающих максимальные рекомендованные в инструкции дозы) значимо блокируют также МАО-Б. Деление на необратимые и обратимые МАО тоже в какой-то мере условно: полностью необратимыми ИМАО являются лишь гидразиновые производные - ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид. Транилципромин и селегилин являются отчасти обратимыми: после прекращения их приёма моноаминоксидаза восстанавливается не через 2 недели, как после прекращения приема гидразиновых ИМАО, а спустя 5-7 суток.

Селегилин и разагилин официально зарегистрированы в России лишь для лечения болезни Паркинсона. Антидепрессивный эффект селегилина при монотерапии наблюдается только в высоких дозах, когда он утрачивает селективное действие. Однако в качестве потенцирующих средств селегилин и разагилин могут применяться в селективных МАО-Б дозировках, в которых они действуют как дофаминергические средства.

Транилципромин и селегилин в организме в незначительной мере метаболизируются в амфетамин, с чем отчасти связана их сильная стимулирующая активность.

Терапевтическое действие

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях данные вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Побочные эффекты

Неселективные ингибиторы

Основным нежелательным эффектом является ортостатическая гипотензия, которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как гипертензивная реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать гипертензивный криз, встречается редко.

Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи, анорексию, парестезии, отёки ног, судорожные эпилептиформные припадки, гепатит. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина - бред, галлюцинации и другие психические нарушения. Возможно развитие корсаковского синдрома. Приём неселективных ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение либидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие.

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать маниакальный эпизод у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность. ИМАО чаще вызывают маниакальные эпизоды, чем некоторые другие антидепрессанты, и по этой причине они не являются препаратами выбора при лечении депрессивных эпизодов с наличием предшествующих маниакальных.

Ипрониазид обладает выраженным гепатотоксическим действием, что предопределяет его непригодность для широкого использования в психиатрии. Фенелзин менее токсичен для печени по сравнению с ипрониазидом, но его частыми побочными эффектами являются гипотензия и нарушения сна, а изокарбоксазид может использоваться в случаях, когда пациенты хорошо поддаются лечением фенелзином, но страдают от этих побочных действий.

Транилципромин отличается от других ИМАО сочетанием способности ингибировать МАО и амфетаминоподобного стимулирующего действия; этот препарат частично метаболизируется в амфетамин. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина. По сравнению с фенелзином он чаще может провоцировать гипертонические кризы, но меньше поражает печень. По данным причинам транилципромин следует назначать с большой осторожностью.

Селективные ингибиторы

Применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты. К возможным побочным действиям относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.

Взаимодействия

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО, особенно неселективных необратимых ИМАО , представляет употребление продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО приём чреват гипертоническим кризом (см. тираминовый синдром).

Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество, может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

  • Все сыры, кроме свежего домашнего сыра (творога), особенно острые и выдержанные; молоко, сливки, сметана, кефир
  • Мороженое с сиропом
  • Красное вино, пиво, содержащее дрожжи (неочищенное), эль, ликёры, виски
  • Копчёности, салями, куриная и говяжья печень, куриный паштет, мясные бульоны, маринады, любые продукты из несвежего мяса, жареная домашняя птица и жареная дичь
  • Икра, копчёная рыба, сельдь (сушёная либо солёная), вяленая рыба, паштет из креветок, маринованная рыба (свежая рыба относительно безопасна)
  • Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
  • Белковые добавки
  • Бобовые (бобы, чечевица, фасоль, соя), соевый сок
  • Квашеная капуста
  • Перезрелые фрукты, консервированный инжир, бананы, авокадо, изюм
  • Пряности
  • Все виды печенья

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

  • Белое вино, портвейн
  • Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
  • Некоторые фрукты, такие как инжир, чернослив, малина, ананас, кокосовый орех
  • Кисломолочные продукты (простокваша, йогурт и др.)
  • Шоколад
  • Соевый соус
  • Арахис
  • Кофеин, теобромин, теофиллин (кофе, чай, мате, кока-кола)
  • Шпинат

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от этих продуктов и упомянутых ниже лекарственных и наркотических средств во время их приёма и в течение двух недель после окончания приёма. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, тоже следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами

Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения во время терапии ИМАО следующих средств:

  • Психостимуляторы амфетаминовой группы и родственные им - повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб и др.)
  • Любые эмпатогены (энтактогены)
  • Средства от простуды, содержащие симпатомиметики (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс, терафлю, ринза и т. п., спреи и капли для носа (нафтизин и т.п.)
  • Средства для похудения
  • Пероральные гипогликемические средства
  • Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:
    • Кокаин
    • Циклические антидепрессанты, в том числе кломипрамин, имипрамин
    • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например пароксетин, циталопрам, флуоксетин
    • Венлафаксин
    • Тразодон, нефазодон
  • Растительные антидепрессивные средства, содержащие зверобой
  • 5-гидрокситриптофан, триптофан
  • Препараты лития
  • Декстрометорфан (ДХМ)
  • Метаболические предшественники моноаминов: леводопа, метилдопа, 5-гидрокситриптофан
  • Гипотензивные препараты (гуанетидин, резерпин, паргилин)
  • Адреналин и местные анестетики, содержащие адреналин (лидокаин и новокаин безвредны)
  • Противоастматические препараты
  • Диуретики
  • Бета-блокаторы
  • Антигистамины
  • Барбитураты
  • Антихолинергические препараты
  • Наркотические анальгетики.
  • Алкоголь.

После отмены флуоксетина перед назначением необратимого ИМАО необходимо выдерживать промежуток не менее пяти недель для предотвращения серотонинового синдрома. У пожилых пациентов этот промежуток должен составлять не менее восьми недель. После отмены СИОЗС короткого действия перед назначением ИМАО должен быть перерыв как минимум две недели.

При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов.

Вероятность развития серотонинового синдрома при взаимодействии СИОЗС с селегилином или моклобемидом значительно ниже по сравнению с риском его возникновения при сочетании СИОЗС с неселективными необратимыми ИМАО, но всё же взаимодействие такого рода не исключено. Серотониновый синдром отмечался и при монотерапии моклобемидом.

Необратимые ИМАО нежелательно сочетать с гипотензивными препаратами из-за риска возникновения тяжёлой ортостатической гипотензии, либо же следует снизить дозу гипотензивного препарата.

ИМАО усиливают действие алкоголя, седативных и анксиолитических средств, а также обезболивающих, иногда выводя действие этих препаратов за черту безопасности.

ИМАО могут осложнить проведение процедур, связанных с анестезией или анальгезией, так как они взаимодействуют с наркотическими веществами, вызывая синдром, проявляющийся ажитацией, лихорадкой, головными болями, судорогами, комой с возможностью смертельного исхода. Они могут явиться причиной угнетения дыхания. Летальные исходы отмечались при применении меперидина. Пациентам, которым предстоит операция, следует заблаговременно снизить дозу ингибиторов МАО, чтобы исключить нежелательные реакции на медикаменты.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, может наступить более резкое снижение уровня сахара. В этом случае дозу инсулина можно уменьшить.

Ограничения к применению

Наличие у необратимых ИМАО гипотензивного эффекта и способности провоцировать ортостатическую гипотензию затрудняет их применение у пациентов с исходной гипотензией и склонностью к обморокам, у пожилых пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, при выраженной артериальной гипертензии, когда опасно резкое снижение артериального давления.

Меры предосторожности

При внезапной перемене положения тела может возникнуть чувство неустойчивости. Этого можно избежать, если подниматься из горизонтального положения медленно. Если таблетки принимаются во время еды, этот и другие побочные явления выражены гораздо слабее.

Следует соблюдать осторожность при обслуживании механизмов и при управлении машиной, поскольку многие пациенты в начальном периоде лечения ИМАО склонны к повышенной сонливости.

Немедицинское использование

Есть ряд сообщений о злоупотреблениях ингибиторами МАО. Механизм злоупотребления может быть обусловлен сходством химической структуры ИМАО с химической структурой амфетамина; однако механизм действия ИМАО и амфетамина существенно различаются. Лица, злоупотребляющие ИМАО, могут быть особенно склонны к развитию гипертонических кризов, так как они используют высокие дозы ИМАО и/или могут не знать о рекомендуемой диете.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT при пероральном приёме метаболизируются ею уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, так как его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил и т. п.), тоже затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах триптаминов, подобных AMT и 5-MeO-AMT, значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО и превращает их де-факто из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ, перорально активными, а кроме того, усилить и продлить действие других триптаминов, таких как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминергических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психоделики.

Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует и в некоторых случаях усиливает действие последних, а кроме того, даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться и традиционная Banisteriopsis Caapi, и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). Однако приём необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психоделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании и необратимых, и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психоделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, этот опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным и может быть связан с серьёзной опасностью для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психоделиков. Поэтому приём ИМАО совместно с ними лишен практического смысла. Хотя, по сообщениям некоторых пользователей, и гармала, и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких как 2C-B.

В большинстве случаев приём ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несет в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Передозировка

Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией.

Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз, нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии.

По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма.

Всем привет! Сегодня вы узнаете страшное заклинание в медицине! Оно настолько сильное, что может убить человека, поэтому такая информация носит скорее познавательный характер. Она интересна и красива как какая-то причудливая ядовитая змея. Мы не будем расписывать, как применить эти знания в реальной жизни, они опасны и могут применяться только самыми лучшими специалистами в области биологии.

Согласитесь, бывает, хочется почитать нечто необычное, в стиле « », с целью «узнать» и, возможно, рассказать друзьям. Можете проверить, после выпуска, будет, о чем рассказать, или хотя бы задуматься. Даже название темы: «Ингибиторы МАО» звучит довольно неплохо.

Что значит ингибиторы?

Активаторы и ингибиторы – это 2 основных направления в регуляции биологических процессов. Активаторы и ингибиторы – это часто соединения, причем, в биологии нет, 100% активирующих или ингибирующих веществ. Получая большой плюс в чем-то одном, мы теряем в другом.

Чтобы проще понять, вспомните свои ощущения от игр. Когда вы «выигрываете», активируются процессы, связанные с , и серотонином, но подавляется, например, ГАМК. Ощущение удовольствия и счастья, и подавление спокойствия и рассудительности.

Итак, когда мы что-то активируем – мы что-то подавляем и наоборот. Это баланс.

Ингибиторы – это подавители/разрушители.

Что такое МАО?

Прежде чем прояснять этот термин, важно напомнить основы синаптической передачи нейромедиаторов, когда один нейрон выделяет медиаторы в синаптическую щель, в пространство, откуда их поглощает 2-й нейрон. Пока медиаторы находятся ни в первом, ни во втором нейроне, посередине, умный организм выбирает их излишки с помощью фермента моноаминооксидазы.

Это слово только звучит страшно, разобьем его на части: «моно» означает один, «амин» подразумевает аминовую группу, 1 атом азота, 2 водорода. Оксидаза происходит от слова «оксид» — кислород, окислительно-восстановительные реакции.

Так и получается, что моноаминооксидаза, тоесть МАО – это вещество, которое окисляет, разрушает моноамины. А моноамины есть нейромедиаторы.

– моноаминооксидаза, которая разрушает такие медиаторы как дофамин, норадреналин и серотонин из синаптической щели и направляет излишки обратно в первый нейрон, для повторного накапливания в везикулах и «выстреливания» в пространство ко второму нейрону. Создает кругооборот, чтобы нашему ленивому организму не пришлось вновь создавать нейромедиаторы из аминокислот.

Представьте, как вы наполняете кружку водой, и вода начинает переливаться и стекать по стенкам. В нашем организме, «лишняя вода» не растекается, а возвращается обратно в емкость откуда вы выливали воду в кружку. В данном контексте, «вода» — это нейромедиаторы.

МАО-А находятся во внешней мембране митохондрий в клетках.

МАО-Б – моноаминооксидаза, расположенная так же в митохондриях и разрушает дофамин и другие менее значимые, весомые медиаторы. Для справки, уже известно более сотни различных нейромедиаторов.

Ингибирование моноаминооксидазы означает процесс, когда «подавляются подавители» моноаминов. Как мы помним из математики, минус на минус – это плюс. Таким образом, в клетках происходят аналогичные процессы. Ингибируя моноаминооксидазу, мы разрушаем то, что должно было разрушить другое.

Ингибиторы моноаминооксидазы – это сильные вещества, которые способны изменить человека до неузнаваемости, в частности, его поведение. Чем сильнее эти ингибиторы, эти вещества, тем сильнее изменения. Может сложиться такая ситуация, когда прием кофе или, что еще хуже, прием ноотропов, вызовет настолько бурную экспрессию, выработку медиаторов, что получится эффект сильных психостимулирующих наркотиков. Ну а мы понимаем, как меняется поведение человека под наркотиками.

Ингибиторы тоже делятся на более или менее «сильные», это не двоичная система, когда ингибирование или происходит или нет. Это скорее шкала, где 0 – это отсутствие ингибирования, а 100 – это условные 100%. Смертельный исход возможен для человека при приеме «сильных» веществ, действующих на нейромедиаторы, и «сильных» Ингибиторов МАО.

В науке их принято классифицировать на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.

Селективные действуют на конкретную моноаминооксидазу А или Б. Блокируя разрушение определенных веществ в нашем мозге. Неселективные блокируют оба типа.

Необратимые практически уничтожают МАО, заставляя организм запустить новое создание фермента, на что уходит около 2-х недель. Обратимые можно сказать связывают МАО на определенное время.

Теперь такой страшный термин как необратимый неселективный ингибитор моноаминооксидазы становится для вас более менее понятен. Но неселективные сейчас почти не используются.

Что касается применения , то многие антидепрессанты есть селективные обратимые ИМАО. Они действуют на серотонин и дофамин, временно повышая их уровни в синаптической щели. Области применения необратимых – это многие болезни, имеющие продолжительный или хронический характер, например, хронический алкоголизм, болезнь Паркинсона.

Относительно безопасные ингибиторы МАО

Опасные, они же сильные, загуглите «список ингибиторы МАО» и получите кучу названий лекарств. Мы же рассмотрим те ИМАО, действие которых выражено не так сильно: Родиола Розовая, Йохимбин, Зеленый чай, Мускатный орех, Табак, Тирамин.

Интересные факты

Преступность может быть генетически обоснована. Имеются статистически значимые корреляции между уровнем преступности и активностью МАО(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7792602). Частный случай этой корреляции – синдром Бруннера.

Этот синдром впервые был отмечен в 90-х гг. в одной американской семье, где 14 мужчин имели мутацию МАО-А. Эта мутация заставляла их организм вырабатывать больше дофамина, норадреналина и серотонина. Фактически, это означало частичное ингибирование моноаминооксидазы на протяжении всей жизни. Эти люди имели IQ ниже среднего, были склонны к агрессивному и импульсивному поведению. Более того, было доказано, что дети со слабой активностью МАО более склонны к асоциальному поведению во взрослом возрасте (Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V).

Отсюда появилось предположение, что генетика, мутации МАО, причастны к низкому IQ и агрессивному, преступному поведению.

Имеет связь с повышенной активностью МАО. Было установлено, что при депрессии, активность МАО увеличена на 34% в среднем (PMID 17088501).

При приеме антидепрессантов на основе ИМАО, да и, в целом, при приеме ИМАО, особое внимание уделяется подбору правильного питания. Если в обычной жизни кушать рыбу, мясо, молочные продукты считается полезным, то на курсе ИМАО все это может вызвать побочки. Эти продукты богаты полезными аминокислотами, из которых синтезируются медиаторы, так вот, если есть много рыбы, получишь много триптофана. А из него произведется серотонин, серотонина станет много (ведь он не разрушается МАО). Человек получит серотониновый синдром: тошнота, головокружения и т.д. Потому и говорится, что потребляя лекарственные ИМАО и ноотропы, качающие, например, дофамин, получится гиперстимуляция со все вытекающими.

ИМАО взаимодействуют, в основном, с катехоламинами и серотонином, они не ингибируют, скажем, . Для него есть своя собственная «МАО», называется ацетилхолинтрансфераза.

Итог:

— Моноаминооксидаза – это вещество, которое может определять не только наше поведение и образ жизни, но и тип характера.

— Организму более выгодны нормальные, средние значения активности МАО. Будет выше нормы – склонность к депрессиям, ниже – ниже IQ и вспыльчивость.

— Ингибиторы МАО повышают уровни норадреналина, дофамина и серотонина. Примеры: йохимбин, родиола, зеленый чай.

Что ж, надеюсь, информация вам понравилась! До скорого!

Структура статьи:

Ученые уверены, что характер человека во многом определяет такое вещество, как моноаминоксидаза. Узнайте, как работают препараты группы ингибиторов МАО и для чего они предназначены.

Сегодняшняя статья посвящена весьма интересной теме. Согласитесь, что не каждый человек знает, что собой представляют ингибиторы МАО. Скоро вам станет это известно, и вы решите, стоит ли использовать эти препараты в реальной жизни.

Ингибитор: что это?

Для регулирования биологических процессов используется два направления - активация и ингибирование. Следует заметить, что в природе не встречаются «чистые» ингибиторы либо активаторы. В любом случае, при использовании этих препаратов вы сможет получить значительные преимущества в чем-то одном, но потеряете в другом.

Для иллюстрации всего выше сказанного вспомним ощущения, возникающие при активации, скажем, дофамина с серотонином и одновременном ингибировании ГАМК — чувство удовольствия и счастья при снижении рассудительности.

Подводя итоги этих рассуждение, приходится констатировать, что мы подавляем активность одного вещества и при этом увеличиваем активность второго. Ингибиторами называются препараты, действие которых направлено как раз на подавление и разрушение.

МАО: что это?

Сначала нам следует разобраться или вспомнить основные положения синаптической передачи нейромедиаторов в организме. Один нейрон синтезирует медиатор, который проникает в синаптическую щель и поглощается другим нейроном. В тот момент, когда медиаторы находятся вне нейронов, организм может изъять лишнее вещество для поддержания баланса. Для этих целей используется специальный фермент — моноаминоксидаза.

Несмотря на достаточно сложное название, все достаточно просто и вам необходимо лишь разбить одно слово на три части:

  • Моно — один.
  • Амин — аминовая группа.
  • Оксидаза — окислительно-восстановительный процесс.

В результате получается, что МАО является тем веществом, которое способно окислять (разрушать) моноамины, которые в свою очередь и являются нейромедиаторами.

Существует два типа МАО, о которых следует поговорить чуть подробнее.

МАО-А

Это вещество способно разрушать серотонин, дофамин и норадреналин, пока они находятся в синаптической щели. После этого излишки возвращаются в первый нейрон и накапливаются для очередного «выстрела» нейромедиатором. Просто представьте себе стакан с водой, которая переливается и стекает по стенкам емкости. Однако в организме избыток воды (наши нейромедиаторы) не выливается, а возвращается обратно.

МАО-Б

Этот фермент содержится в митохондриях и призван разрушать менее значимые нейромедиаторы. Вероятно, вы не знаете, что учеными на данный момент времени открыто уже более ста нейромедиаторов.

Таким образом, ингибирование МАО представляет собой процесс подавления разрушителя моноаминов. Вспоминая школьный курс математики, мы получим из минуса на минус плюс.

Ингибиторы МАО представляют собой мощные препараты, обладающие способностью полностью изменить наше поведение. Вполне очевидно, что чем сильнее используемый вами препарат, тем более существенными окажутся и изменения.

Если вы на курсе ингибитора МАО выпьете чашку чая, то может сложиться ситуация, что полученный результат от употребления этого безобидного напитка превзойдет эффекты психостимулирующих наркотических веществ. Выпускаемые сегодня ингибиторы МАО отличаются силой воздействия на организм и при создании определенных условий возможен даже летальный исход.

Ученые эти препараты классифицируют на три группы:

  • Селективные — способны воздействовать на определенный тип МАО и тем самым в организме не может быть разрушено конкретное вещество.
  • Необратимые — способны практически полностью разрушить се запасы моноаминооксидазы, на восстановление которых потребуется порядка 14 дней.
  • Обратимые — призваны ингибировать МАО на определенные временной отрезок.

Вероятно, вам доводилось слышать о необратимых неселективных ингибиторах МАО, которые сегодня впрочем, практически не используются. Если говорить об использовании этих препаратов, то большинство антидепрессантов относятся к классу обратимых селективных ингибиторов. Они повышают на какое-то время концентрацию серотонина с дофамином в синаптической щели. Необратимые ингибиторы используются при лечении таких серьезных недугов, как болезнь Паркинсона.

Занимательные факты

Если ввести в поисковик название этих препаратов, то вы увидите внушительный список. Однако многие из них являются весьма сильными ингибиторами и лучше рассматривать для домашнего использования родиолу розовую, мускатный орех, зеленый чай, йохимбин и несколько других.

Ученые обнаружили статическую закономерность между активностью моноаминооксидазы и преступностью. Это позволяет говорить о генетической предрасположенности к нарушению закона. Одним из частных случаев этой зависимости является синдром Бруннера.

Впервые об этом синдроме начали говорить в девяностых годах прошедшего столетия. Ученые обнаружили, что в одной американской семье все мужчины имели определенную мутацию МАО. В результате их организм синтезировал большое количество серотонина, дофамина и норадреналина.

Говоря проще, это свидетельствует о частичном подавлении активности фермента в течение всей жизни. Интеллектуальные способности этих людей оказались ниже среднего уровня, и они часто проявляли агрессию и были весьма импульсивными.

Также было установлено, что ребенок, имеющий малоактивную моноаминоксидазу, проявляется более высокую склонность к антисоциальному поведению во взрослой жизни. Именно с этим фактом связано предположение, что генетическая мутация МАО свойственна людям с невысоким интеллектом и склонным к совершению преступлений.

Депрессивное состояние также напрямую связано с моноаминооксидазой, точнее с высокой активностью фермента. Люди, принимающие антидепрессанты должны также особое внимание уделить своему рациону. Если обычному человеку необходимо употреблять рыбу, молоко и мясо, то на курсе антидепрессантов эти продукты могут стать причиной развития побочных эффектов.

Все дело в том, что они содержат большое количество аминов, из которых организм синтезирует нейромедиаторы. Например, рыба является отличным источником триптофана, который необходим для производства серотонина. Так как этот медиатор не разрушается из-за работы антидепрессантов, то человек начнет испытывать головокружения, появится тошнота и т.д.

Также в заключении заметим, что ингибиторы МАО не могут воздействовать на концентрацию ацетилхолина, так как этот нейромедиатор разрушается под воздействием особого фермента — ацетилхолинтрансферазы.

В настоящее время, в связи с повышением уровня стрессогенных факторов, многие интересуются, как медикаментозным способом можно снизить уровень тревожности, укрепить нарушенный сон и стабилизировать свое состояние.

Среди аптечных средств, отпускающихся без рецепта, часто встречаются лекарства, зарекомендованные как антидепрессанты, однако они являются в основном гомеопатическими препаратами, не оказывающими полноценной помощи в некоторых случаях.

Картины депрессии

Прежде чем увлекаться ингибиторами МАО, препараты следует досконально изучить или обратиться к врачу. Препараты группы "антидепрессанты" могут повлиять на многие функции организма: вышеупомянутые ингобиторы МАО (моноаминоксидазы) обладают широким рядом побочных эффектов, о чем будет говориться далее. Но еще раньше следует осознать, требует ли организм подобного вмешательства, или это просто прихоть, вызванная желанием облегчить определенные моменты своей жизни. Большинство людей на Земле испытывали депрессивные состояния, и их присутствие обусловлено потребностью в стрессе.

О пользе умеренного стресса написано множество авторитетных трудов наших современников и предшественников. В большинстве случаев отрицательное восприятие стресса обусловлено рекламой антидепрессантов, которая предлагает потребителям избавиться от него как от вещи ненужной, портящей нашу жизнь, как от «шлаков и токсинов», так сказать…

Стресс движет прогресс

Однако стрессовые состояния служат своеобразным мотором, который помогает человеку пережить и прочувствовать «черные полосы» его жизни, чтобы он мог видеть и «белые». Если бы не было тьмы, мы бы не знали, что такое свет (Ф. Аквинский). Если бы не было стресса, никто бы не почувствовал спокойствия. Но, помимо теософской, у стресса есть вполне научно обоснованная физиологическая подоплека. Стресс повышает иммунитет, стимулирует регенеративные способности организма, улучшает память и повышает выносливость. Данные факты являются научно подтвержденными. Поэтому, прежде чем использовать антидепрессанты, лекарства - ингибиторы МАО, следует определить, насколько они являются необходимыми в той или иной ситуации.

Препараты и ИМАО)

Фаворитом среди препаратов, отпускаемых без рецепта и являющихся слабыми ИМАО, является зверобой. Данное растение изучалось на протяжении веков, в отличие от новых препаратов, более изучено. Он является основным компонентом таких популярных препаратов, как «Негрустин», «Деприм».

Более дешевый аналог - спиртовая которая является наименее удобной в повседневном использовании, однако исключает наличие добавок, на которые в отдельных случаях могут проявляться эффекты индивидуальной непереносимости.

Валериана. Также является основой для приготовления многих лекарственных форм. Не относится к группе «ингибиторы МАО». Список лекарств из группы селективных и неселективных ингибиторов моноаминоксидазы, вопреки распространенному мнению, не предусматривает валериану как вспомогательный препарат - из-за несовместимости. Как и зверобой, валериана является препаратом со сбалансированным природным биохимическим составом и отпускается в аптеках без рецепта.

Пустырник. Отдельные виды данного растения применяются не только в неврологии, но и в общей терапии и кардиологии. Настойки на основе пустырника обладают успокаивающим и тонизирующим действием при регулярном использовании. Лекарственные сборы на основе пустырника служат основой для фиточаев, а его экстракт в комбинации с эвкалиптовым является эффективным средством для ингаляций.

Синтетические препараты

Препараты нерастительного происхождения имеют более короткую историю, и опыт лечения «первопроходцами из 50-х» был очень сомнительным. Однако в связи со скачкообразным развитием фармпромышленности в настоящее время рынок ЛС предлагает довольно широкий спектр препаратов, обладающих более выраженной эффективностью в сравнении с ЛС на растительной основе.

Большим скачком в лечении психических расстройств и пограничных депрессивных состояний стали препараты - ингибиторы МАО. Список лекарств данной группы насчитывает 145 торговых названий.

Как работают ИМАО

Принцип действия лекарств данной группы основывается на замедлении разрушения одной или нескольких групп моноаминов и повышением концентрации определенных медиаторов между двумя синапсами. К таким медиаторам относятся норадреналин, другие. В дельнейшем за счет повышения концентрации определенного медиатора и достигается желаемый терапевтический эффект. Вопрос о том, что относится к ингибиторам МАО избирательным, а что - к неизбирательным, решается простой формулировкой. Если препарат стимулирует повышение концентрации одного медиатора, то он считается избирательным. Если нескольких - то неизбирательным соответственно.

Что такое ингибиторы МАО: список требований и предосторожностей к употреблению ЛС данной группы из-за возможности проявления побочных эффектов

1. Обязательное вмешательство врача. Препараты данной группы, за исключением ЛС растительного происхождения, в большинстве своем относятся к группе лекарств, отпускаемых только по рецепту врача. И не зря (см. следующий пункт).

2. Точная дозировка. Прием лекарств данной группы должен проводиться регулярно и в определенных дозах, учитывая физиологические особенности организма. Нельзя принимать данные препараты, исходя из принципа «больше нервничаю - пью больше таблеток». Эффект при передозировке может оказаться диаметрально противоположным ожидаемому. В последнее время часто наблюдаются неосознанными отравления ингибиторами МАО.

Препараты принимаются в больших дозах в бытовой обстановке с целью «успокоиться». И, как ни печально, нередки случаи, когда люди успокаиваются навсегда.

3. Дифференциация с родом деятельности человека. Во всех инструкциях к препаратам данной группы указывается графа «с осторожностью» и называется группа лиц, для которой прием препаратов в связи с выполнением определенного труда несовместим или малосовместим. Антидепрессанты данной группы могут повлиять на скорость реакции, что может плачевно сказаться на работе водителей, летчиков, работников силовых структур. Наличие в крови и мочи остаточных ферментов лекарств данной группы может показать положительные результаты у спортсменов (как допинг).

4. Принцип расчета побочного эффекта, общего для группы ИМАО. ЛС данной группы могут послужить причиной психических и соматических расстройств. Со стороны психики - вялость, чувство усталости, синдром отмены. В сложных случаях - обострение шизофрении, суицидальные наклонности. Со стороны соматики: нарушение артериального давления, отрицательное влияние на паренхиматозные органы (печень, почки).

Ингибиторы МАО. Список лекарств, часто использующихся в практике неврологов и психиатров

Таблица-список препаратов с примечаниями
Препарат Вид Показания Примечание
Аурорикс ИМАО обратимого действия Депрессии различной этиологии, социофобия Нетребователен к диете. Торговое назвение действующего вещества маклобенида
Пиразидол Избирательный ИМАО Депрессии различного генеза, б. Альцгеймера Отечественный препарат по демократичной цене
Бефол Неглубокие депрессии, ипохондрия Отечественный препарат
Инказан Избирательный ИМАО обратимого действия Депрессии различного генеза. Шизофрения, маниакально-депрессивные психозы Также известен как метралиндол
Селегелин Избирательный ИМАО Болезнь Паркинсона, полиэтиологические паркинсонические синдромы (за искл. лекарственного) Синергизм с Леводопой

Данные препараты являются наиболее часто применяемыми в практике из-за высокой эффективности и предсказуемой прогностики терапевтического эффекта. Это самые выгодные препараты в соотношении цена/эффективность среди группы «ингибиторы МАО». Список лекарств с аналогичным и похожим действием и другими коммерческими названиями является более обширным, т. к. на отечественный рынок поставляется продукция 43 фармпроизводителей, и многие ЛС являются дженериками.

Выводы

Однако в дуэт цена/качество следует включить третий элемент, который многие считают «третьим лишним». Полноценно определить то, какой препарат из антидепрессантов подходит определенному человеку, может только врач. А решить, какое место депрессия занимает в жизни человека, будет он счастлив или нет, может только он сам.